药剂学第十四节生物制药.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,生物药剂学的定义与研究内容,定义：,是研究药物及其剂型在体内的,吸收,、,分布,、,代谢,与,排泄,过程，阐明药物的,剂型因素,、,用药对象,的生物因素与,药效,三者之间的关系。,影响药物吸收的因素,人体的生理因素,药物本身的理化因素,药物的剂型因素,其它因素,影响分布的因素,体内循环与血管透过性的影响,药物与血浆蛋白结合的能力,药物的理化性质与透过生物膜的能力,药物与组织的亲和力,影响药物代谢的因素,给药途径的影响,给药剂量和剂型的影响,酶诱导作用和抑制作用,生理性因素,影响排泄的主要因素,药物的脂溶性,尿pH值,尿量,一、概述,生物医药产业的发展经历了三个不同的历史阶段，即天然药物阶段化学合成药物阶段基因工程药物阶段。,生物制药简史,1982年第一个基因工程产品人胰岛素问世，至今全球上市的生物技术药品已达140种。,我国自1989年第一个基因药物（重组干扰素）投入市场，至今已有20余种基因药物和疫苗获准生产。,生物制药的分类,基因药物、酶工程制药,抗体工程药物,动物细胞与转基因动物制药,植物细胞工程制药,海洋生物制药,微生物制药,生物疫苗,基因药物,基因工程药物,基因治疗,基因诊断,生物制药的发展前景,生物技术主要用于农业和医药领域。至今全球生物技术产品的总销售额已达500亿美元（间接经济效益在3000亿美元以上），全球有50%以上的人直接享用过生物技术产品（主要为医药、食品和农产品）。,生物制药的发展前景,生物经济是十分可观的，如一个小鼠的肥胖基因曾卖到1亿多美元，而PCR技术则是3亿美元，以此开发的基因药物年销售额可达数十亿甚至上百亿美元。,现代农业与生物制药,现代农业的核心技术是生物技术，新世纪人类更易接受的药物是来自海洋生物，动植物，微生物和基因工程改造的生物药物。,生物技术在植物药物方面的应用,利用杂交技术培育新品种或转基因中药植物；,利用,DNA,分子标记技术鉴定中药品种和有效成份；,利用组织培养技术大规模繁殖中草药和一些濒危物种；,利用细胞培养技术生产和提取有效成分,。,生物技术在植物药物方面的应用,利用动植物活体生产生物疫苗,利用香蕉生产乙肝疫苗，水稻生产免疫球蛋白，苜蓿生产霍乱疫苗，马铃薯生产白喉疫苗等。,转基因番茄，转基因马铃薯，转基因大豆，转基因水稻、小麦、甘薯等。,生物技术在动物药物方面的应用,乳腺生物反应器制药让药物蛋白基因表达在某一特定部位，而不是在身体任意表达,。,我国将转基因乳腺反应器的研究列入重大项目。,1996年研制出转基因羊,从乳汁中得到了治疗血友病的珍贵药物凝血因子蛋白。,上海遗传研究所于1999年得到一头带有人血清白蛋白基因的转基因牛。,生物技术在动物药物方面的应用,抗胰蛋白酶基因的转基因山羊，从羊奶中提取治疗慢性肺气肿、先天性肺纤维化囊肿等疾病的特效药物。,把人体血清白蛋白基因转入山羊，从转基因山羊奶中提取这种蛋白，每只山羊每年可提供10公斤这种蛋白。,基因药物的发展概况,基因药物的发展经历了三个阶段:,细菌基因工程阶段，即用大肠杆菌等原核生物来表达目的基因蛋白；,细胞基因工程阶段，它能够表达人或哺乳动物的蛋白，哺乳动物细胞具备对蛋白进行修饰加工的条件；,转基因工程阶段，将所需目的基因直接导入哺乳动物的体内,获得目的基因的产品。,转基因药物,最理想的表达场所是乳腺，有以下几个原因：,（1）动物乳腺是一个封闭系统。乳腺组织表达的蛋白质绝大部分不会回到血液循环系统，这样就可避免大量表达的外源性蛋白质对动物健康造成的危害；,（2）乳腺组织是一种有效的蛋白质合成器。其产量十分可观了；,转基因药物,（3）乳腺组织可以对人体蛋白质进行正确的修饰和后加工，产品的生物学活性接近天然产品；,（4）在动物乳腺表达的外源基因可以遗传。,（5）缩短新药上市周期。,（6）可以获取巨额经济利润。,转基因药物,乳腺反应器用于制药的研究进展在20世纪80年代末90年代初,如X1一抗胰蛋白酶,乳铁蛋白,人血清白蛋白,人凝血因子,人凝血因子,抗凝血酶胶原,血纤蛋白原,蛋白质C,tPA等。,转基因药物与食物,用转基因的方法改造奶牛、奶山羊，使生产出的奶成份近似于人奶，既有营养的功能，又有药用的功能，这种奶可以使孩子长得高大，促进大脑和神经发育，增强免疫功能，这种新型保健品必定会大有前途。,干扰素,最早由英国科学家于1957年发现。,在研究病毒干扰现象时，将灭活的流感病毒加入到鸡胚绒毛尿囊膜碎片中，孵育后此膜能抵抗活流感病毒的感染，并且向外周释放具有干扰活性的因子，将该物质称为干扰素。,应用：抗病毒、提高免疫系统机能、抗肿瘤,促红细胞生成素,第一个被发现并应用于临床的造血生长因子。,早在1906年，科学家发现兔失血后会在外周血中产生一种可作用于造血系统以加速红细胞生成的物质，这种因子被命名为促红细胞生成素。,用途：,增加红血球的数目，用于癌症和血液病方面。,组织型纤溶酶原激活剂,主要由血管内皮细胞和组织细胞合成，作用于纤溶酶原，使纤维蛋白降解成可溶性产物，达到血块溶解，栓塞的血管重新畅通的目的。,用于治疗急性心肌梗死、脑血栓中风和脉管栓塞。,动脉硬化症,THE END,