肝的生物转化作用.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肝的生物转化作用,生物转化的概念,生物转化的生理意义,肝的生物转化,生物转化的影响因素,人体内不可避免地存在许多非营养物质，这些物质既不能作为构建组织细胞的成分，又不能作为能源物质，其中一些还对人体有一定的生物学效应或潜在的毒性作用，长期蓄积则对人体有害。机体在排出这些非营养物质之前，需对它们进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外，这一过程称为生物转化作用(biotransformation)。肝是机体内生物转化最重要的器官。体内进行生物转化的非营养物质按其来源分为内源性和外源性两类。,物质代谢产物和代谢中间物,异源物，如药物，环境化学污染物等,肝的生物转化作用,1.第一相反应：包括氧化，还原和水解。,2.第二相反应：结合反应。,物质通过第一相反应使分子极性增加，水溶性增加,物质能够通过第二相反应得到更大的溶解度,氧化反应（最多见的生物转化第一相反应）,.单加氧酶系是氧化异源物最重要的酶,意义：羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性利于排泄；,还参与体内许多重要物质的羟化过程。,例子：维生素D3羟化成为具有生物学活性的维生素25-OH维生素D3,胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用,黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成致癌物质,R,H,+,O,2,+,NADPH+H,+,R,OH,+NADP,+,+,H,2,O,加单氧酶,.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类,R,CH,2,NH,2,+O,2,+H,2,O,R,CHO,+NH,3,+H,2,O,2,存在于,线粒体内。,.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸,存在于胞液中,催化的反应：,水解反应,酯酶、酰胺酶和糖苷酶是主要水解酶,乙酰水杨酸的生物转化过程,2.硫酸结合也是常见反应,硫酸供体：,3-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸(PAPS),催化酶：硫酸转移酶(sulfate transferase),3.乙酰基化是某些含胺非营养物质的重要转化反应,催化酶：乙酰基转移酶(acetyltransferase,),4.古胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异物源的重要防御反应,结合对象：卤代、环氧化物等亲电子异源物,催化酶：谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase,GST),6.甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化,结合对象：含羧基化合物,肝生物转化的影响因素,一.生物转化作用受年龄、性别、肝脏疾病及药物等体,内外各种因素的影响。,如：新生儿生物转化酶发育不全，对药物及毒物的转化,能力不足，易发生药物及毒素中毒等,老年人因器官退化，对氨基比林、保泰松等的药物,转化能力降低，用药后药效较强，副作用较大。,肝实质的损伤直接影响肝生物转化酶类的合成。,二.许多异源物可诱导生物转化酶类,例：长期服用苯巴比妥，可诱导肝微粒体加单氧酶系的合成，从而使,机体对苯巴比妥类催眠药产生耐药性。,1.某些药物或毒物可诱导转化酶的合成，使肝脏的生物,转化能力增强，称为药物代谢酶的诱导,。,2.由于多种物质在体内转化代谢常由同一酶系催化，同时服用多种药物时，可出现竞争同一酶系而相互抑制其生物转化作用。,例：保泰松可抑制双香豆素的代谢，同时服用时双香豆素的抗凝作 用加强，易发生出血现象。,