生物制药概论.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,生物技术制药概论,第一节 生物药物简介,一、生物（技术）药物的概念,生物（技术）药物：是利用生物体、生物组织及其成分，综合应用生物学、生物化学、微生物学、免疫学、物理化学和现代药学的原理与方法进行加工，制造而成的一大类用于预防、诊断和治疗疾病的制品,生物药物是指通过DNA重组技术生产的药物，包括基因工程药物和基因药物,基因工程药物是应用基因工程和蛋白质工程技术制造的重组活性蛋白、多肽及其修饰物，如治疗蛋白、抗体、疫苗、连接蛋白和可溶性受体等,基因药物包括反义药物、用于基因治疗的基因药物和核酸药物,二、生物技术药物发展简史,1973年美国斯坦福大学医学院的S.N.Cohan等第一次将两种不同的DNA分子进行体外重组，并在大肠杆菌中表达，揭开了基因工程的序幕。他们构建了抗四环素和抗链霉素基因的重组质粒，在大肠杆菌中能复制和表达,1974年，他们将抗青霉素的金黄色葡萄球菌的质粒和大肠杆菌质粒重组后转化到大肠杆菌中，得到了抗青霉素的菌株,1974年，Cohan和Boyer合作将非洲蟾蜍的核糖体RNA结构基因插入到大肠杆菌质粒上，并在大肠杆菌中得到了表达。这个实验被称为基因工程研究的里程碑，从而诞生了基因工程学,1977年，Hirose和itakura用基因工程的方法，表达了人的生长激素，这是人内第一次用基因工程的方法生产有药用价值的产品，标志着基因工程药物走向实用化阶段,1978年，人重组胰岛素获得成功,生物制药的现状,生物制药行业的规模在上个世纪九十年代得到飞速发展,2000年前后，生物制药工业的规模处于调整期之中,2001年全球生物制药公司的总数已经达到4284家，其中622家为上市公司,2003年，美国共有1300多家生物技术公司进行生物医药方面的研究和生产，目前有1400多家,上世纪90年代以后，全球生物药品销售额以年均30的速度增长，这个速度大大高于全医药行业年均不到10的增长速度,生物药品销售额占整个医药行业销售额的比例也不断提高，这个比例已从1995年的不足4提高到2000年的9，预计到2010年，生物药物的份额将提高到18%以上，天然药物的市场份额将增加到7%左右,2003年市场销售额已经超过200亿美元，2006年达到390.56亿美元，同比增长25.5%，2007年，全球医药销售额增长5%6%，生物技术药品的增长速度达到13%14%,近期上市的新药中20为生物技术药物，80以上的上市新药都不同程度地利用了生物技术开发手段,生物制药的发展趋势,肿瘤,神经退化疾病,自身免疫性疾病,心血管疾病,病毒性感染疾病,基因治疗和转基因技术,抗体药物研发进入新一轮热潮,2007年全球单克隆抗体药销售额突破200亿美元，并且年增长率超过10%，预计在2010年将达到300亿美元,开发热点已从鼠嵌合抗体转向人抗体，尤其是完全人源化技术,疫苗市场正成为生物医药行业的增长热点,禽流感、人流感等传染性疾病的频频爆发带动了全球抗感染疫苗市场，2007年全球疫苗市场突破130亿美元,2006年，美国FDA正式批准美国默克公司生产的Gardasil宫颈癌疫苗上市，成为世界上首个癌症预防性疫苗,生物仿制药竞争逐渐升温,自,2001,年以来，包括一系列重磅炸弹级药物在内的生物技术药专利已经或即将到期，生物仿制药正在酝酿形成规模庞大的新市场,生物制药业巨头逐渐形成，但小公司仍是产业主体,以安进公司（Amgen）、基因泰克公司（Genentech）、健赞公司（Genzyme）、生物基因公司（Biogen Idec）等为代表的生物制药企业，已逐步迈入核心制药企业之列,从整个生物产业的范围来看，百人左右的小型生物技术公司依然是产业的主体，这些公司的目标定位在生物技术创新性研究和生物技术成果的早期产业化上，寻求风险投资与研发合作,第三节 生物药物的来源、特性、分类与制备,一、生物药物的来源,生物药物来源以天然的生物材料为主，包括动物、植物、微生物等,随着生物技术的发展，有目的的人工制造生物原料成为当前生物制药的重要来源，如免疫法制得的动物原料，用基因工程技术制得的微生物和其他细胞原料等,生物药物的分类,按照类型分,基因工程药物,基因药物,天然生化药物,合成和半合成生物药物,按照化合物类型分,蛋白与多肽药物：细胞因子，酶类，激素，抗体等,脂质药物：神经节苷脂，脂肪乳等,多糖类药物：灵芝多糖，香菇多糖等,核酸类药物：ATP，核酸疫苗等,氨基酸类药物：口服和注射氨基酸,完了！,！,