损伤的修复专题知识.pptx

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一节 再生,第二节 纤维性修复,第三节 创伤愈合,损伤的修复专题知识,第1页,重点难点,熟悉,了解,掌握,再生与修复,概念,；,不一样,类型细胞和组织再生能力及影响再生,原因,；,肉芽组织,概念、形态特征及病理学,意义,；,机化,概念。,创伤愈合概念、类型和,影响原因。,干细胞在再生中,作用。,损伤的修复专题知识,第2页,1.,修复,（,repair,）,损伤,造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复过程,，,称为修复,，,修复后可完全或部分恢复原组织结构和,功效,，修复,包含再生和纤维性修复两种形式。,2.,再生（,regeneration,）,即,由损伤周围同种细胞来修复,。,3.,纤维性,修复,即,由纤维结缔组织来修复,过程,，以后形成瘢痕，故也称瘢痕修复,。,概 述,病理学（第,9,版）,注：,在多数情况下，因为有各种组织发生损伤，故上述两种修复过程常同时存在,。,损伤的修复专题知识,第3页,再 生,第一节,损伤的修复专题知识,第4页,1.,细胞周期（,cell cycle,）,指细胞,从一次分裂完成开始到下一次分裂结束所经历过程。分为,间期和分裂期（,M,期）,，,间期又可分为,G,1,期（,DNA,合成前期）、,S,期（,DNA,合成期）和,G,2,期（分裂前期）,。,2.,不一样种类细胞，其细胞周期,时长,长短不一样，在单位时间里可进入细胞周期进行增殖细胞数也不相同，所以含有不一样再生能力,。,一、,细胞周期和不一样类型细胞再生潜能,（一）细胞周期,病理学（第,9,版）,损伤的修复专题知识,第5页,1.,不稳定细胞（,labile cells,）,一、,细胞周期和不一样类型细胞再生潜能,（二）不一样类型细胞再生潜能,（,1,）,细胞不停增殖，以代替衰亡或破坏,细胞,，故,又称连续分裂细胞,。,（,2,）,表皮细胞、呼吸道和消化道,黏膜,被覆细胞、男性及女性生殖器官管腔被覆细胞、淋巴及造血细胞、间皮细胞等,。,（,3,）,干细胞存在是这类组织不停更新必要条件，表皮基底细胞和胃肠道,黏膜,隐窝细胞即为经典成体干细胞,。,病理学（第,9,版）,损伤的修复专题知识,第6页,2.,稳定细胞（,stable cells,）,（,1,）,又称静止细胞（,quiescent cell,）,，,生理情况下，增殖现象不显著，处于静止期（,G,0,），但受到组织损伤刺激时，则进入,DNA,合成前期（,G,1,），表现出较强再生能力,。,（,2,）腺体和腺样器官实质细胞：肝、胰腺、涎腺、内分泌腺、汗腺、皮脂腺、肾小管上皮细胞等。,一、,细胞周期和不一样类型细胞再生潜能,病理学（第,9,版）,（二）不一样类型细胞再生潜能,损伤的修复专题知识,第7页,3.,永久性细胞,（,permanent,cells,）,（,1,）又称非分裂细胞，出生后就不再含有分裂,增生能力,，,一旦遭受破坏则成为永久性缺失,。,（,2,）神经细胞，骨骼肌细胞，心肌细胞。,（,3,）神经纤维在,神经细胞存活前提下,，含有活跃再生能力。,一、,细胞周期和不一样类型细胞再生潜能,病理学（第,9,版）,（二）不一样类型细胞再生潜能,损伤的修复专题知识,第8页,二、,干细胞及其在再生中作用,1.,干细胞,（,stem cell,）,是个体发育过程中产生含有没有限或较长时间自我更新和多向分化能力一类,细胞,，,依据,起源和个体发育过程中出现先后次序不一样，干细胞可分为胚胎干细胞和成体干细胞,。,2,.,干,细胞,特点,无限地增殖分裂；含有处于静止状态能力；缺乏细胞系标识物；可经过非对称分裂，使得一个子细胞不可逆走向分化终端成为功效专一分化细胞，另一个保持亲代特征，仍作为干细胞保留下来。,病理学（第,9,版）,损伤的修复专题知识,第9页,二、,干细胞及其在再生中作用,（一）,胚胎干细胞,1.,定义,指,起源于着床前胚胎内细胞群全能干细胞，含有向三个胚层分化能力，可分化为成体全部类型成熟细胞,，所以可,修复甚至替换丧失功效组织和器官,。,病理学（第,9,版）,损伤的修复专题知识,第10页,二、,干细胞及其在再生中作用,（一）,胚胎干细胞,2.,胚胎干细胞研究意义,（,1,）含有,全能分化性，利用其作为材料和干细胞研究方法最终说明人类正常胚胎发生发育、非正常胚胎出现（经过改变细胞系靶基因）等复杂调控机制,。,（,2,）,人胚胎干细胞分离及体外培养成功，对生物医学领域一系列重大研究，如致畸致瘤试验、组织移植、细胞治疗和基因治疗等都将产生主要影响,。,（,3,）,修复甚至替换丧失功效组织和器官,。,病理学（第,9,版）,损伤的修复专题知识,第11页,二、,干细胞及其在再生中作用,（二,）成体,干细胞,1,.,定义,指,存在于各组织器官中含有自我更新和一定分化潜能不成熟细胞。机体内各种分化成熟组织中存在成体干细胞，如造血干细胞、表皮干细胞、间充质干细胞、肌肉干细胞、肝脏干细胞、神经干细胞等,。,2.,转分化及其,意义,部分,组织中成体干细胞不但能够向本身组织进行分化，也能够向无关组织类型成熟细胞进行分化，称之为转分化（,trans-differentiation,）。转分化分子机制,说明，,将,有望利用病人本身健康组织干细胞，诱导分化成可替换病变组织功效细胞来治疗各种疾病,。,病理学（第,9,版）,损伤的修复专题知识,第12页,病理学（第,9,版）,细胞类型,分布,主要分化方向,造血干细胞,骨髓，外周血,骨髓和血液淋巴造血细胞,间充质干细胞,骨髓，外周血,骨，软骨，腱，脂肪组织，肌组织，骨髓间质，,肝细胞，,神经细胞,神经干细胞,室管膜细胞，中枢神经系统星形胶质细胞,神经元，星形胶质细胞，少突胶质细胞,肝脏干细胞,胆管内或近胆管,肝细胞，胆管细胞，之后产生卵圆形细胞,胰腺干细胞,胰岛，巢蛋白阳性细胞，卵圆形细胞，胆管细胞,细胞,骨骼肌干细胞,/,卫星细胞,肌纤维,骨骼肌纤维,皮肤干细胞,表皮基底层，毛囊膨大区,表皮，毛囊,肺上皮干细胞,器官基底部和黏液分泌细胞，细支气管细胞,，,型肺泡细胞,黏液,细胞，纤毛细胞，,I,型,、,型,肺泡细胞,肠上皮干细胞,每个隐窝周围上皮细胞,潘氏细胞，刷状缘肠上皮细胞，分泌黏液杯状细胞，肠绒毛内分泌细胞,人类成体干细胞及其主要分化方向,损伤的修复专题知识,第13页,1.,骨髓组织,有,两类干细胞，即造血干细胞和骨髓间充质干细胞。前者是体内各种血细胞唯一起源,。骨髓中干细胞,含有可塑性，能够分化为肝脏、肌肉及神经组织细胞,。,间充质干细胞是骨髓,内,成体干细胞，含有向骨、软骨、脂肪、肌肉及肌腱等组织分化潜能,。,2.,脑,脑,内神经干细胞是多能干细胞，可深入分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。,病理学（第,9,版）,二、,干细胞及其在再生中作用,（三）干细胞在组织修复与细胞再生中作用,损伤的修复专题知识,第14页,病理学（第,9,版）,骨髓间充质干细胞分化和意义模式图,损伤的修复专题知识,第15页,1.,被覆上皮,再生,（,1,）鳞状上皮,由创缘或底部基底层细胞分裂增生，以及组织干细胞分化增殖，向缺损中心迁移，先形成单层上皮，以后增生分化为鳞状上皮。,（,2,）消化道黏,膜上皮,由邻近基底部细胞分裂增生和组织干细胞分化增殖来修补。新生上皮细胞起初为立方形，以后增高变为柱状细胞。,病理学（第,9,版）,（一）上皮组织再生,三、各种组织再生过程,损伤的修复专题知识,第16页,（一）上皮组织再生,2.,腺上皮,再生（以肝再生为例）,（,1,）肝部分切除，快速分裂增生，恢复肝原来大小。,（,2,）肝细胞坏死但肝小叶网状支架完整，再生肝细胞沿支架延伸，恢复正常结构。,（,3,）肝细胞广泛坏死，伴网状支架塌陷，难以恢复原小叶结构，再生肝细胞成为结构紊乱肝细胞团，如肝硬化时再生结节。,病理学（第,9,版）,三、各种组织再生过程,损伤的修复专题知识,第17页,（二）纤维组织再生,1.,损伤刺激下，受损处成纤维细胞分裂、增生。,2.,成纤维细胞可由静止状态纤维细胞转变而来，或由未分化间叶细胞分化而来。,3.,成纤维细胞停顿分裂后，开始合成并分泌前胶原蛋白，在细胞周围形成胶原纤维，细胞逐步成熟，转变为纤维细胞。,病理学（第,9,版）,三、各种组织再生过程,损伤的修复专题知识,第18页,1,.,软骨,组织,再生,起始于软骨膜增生，以后逐步变为软骨母细胞，并形成软骨基质，细胞被埋在软骨陷窝内而变为静止软骨细胞。软骨再生能力弱，软骨组织缺损较大时由纤维组织参加修补,。,2.,骨组织,再生能力强，骨折后可完全修复,。,病理学（第,9,版）,三、各种组织再生过程,（三）软骨组织和骨组织再生,损伤的修复专题知识,第19页,（四）血管再生,1.,毛细血管,再生,毛细血管,以生芽（,budding,）方式,再生。,2.,大血管,修复,经过,手术吻合进行修复，吻合处两侧内皮细胞分裂增生，相互连接，恢复原来内膜结构；离断肌层经过瘢痕,修复。,毛细血管再生模式图,基底膜溶解；,细胞移动和趋化；,细胞增生；,细胞管腔形成、成熟及生长抑制；,细胞间通透性增加,病理学（第,9,版）,三、各种组织再生过程,损伤的修复专题知识,第20页,（五）肌组织再生,1.,横纹肌,再生,依据,肌膜,是否存在及,肌纤维是否,完全断裂而,有所不一样,。,（,1,）,损伤不太重而肌膜未被破坏时，,可经过再生,恢复正常横纹肌结构,。,（,2,）,肌纤维完全断开，新生肌原纤维使断端膨大如花蕾样,，,断端不能直接连接，靠纤维瘢痕愈合,。,（,3,）,整个肌纤维（包含肌膜）均被破坏，则难以再生，,经过,瘢痕修复,。,2.,平滑肌,再生,具,有,一定再生能力，,如,小动脉,管壁平滑肌,再生，不过断开肠管或是较大血管经手术吻合后，断处平滑肌主要是经过纤维瘢痕连接,。,3.,心肌,再生,再生,能力极弱，破坏后普通都是瘢痕修复,。,病理学（第,9,版）,三、各种组织再生过程,损伤的修复专题知识,第21页,（六）神经组织再生,1.,脑,和脊髓内神经细胞,不能,再生，由神经胶质细胞及其纤维修补，形成胶质瘢痕。,2.,周围神经,如,与其相连神经细胞仍存活，可完全再生；若断离两端相隔太远、有瘢痕或其它组织阻隔、或因截肢失去远端，可形成创伤性神经瘤。,病理学（第,9,版）,三、各种组织再生过程,损伤的修复专题知识,第22页,神经纤维再生模式图,A.,正常神经纤维；,B.,神经纤维断离，远端及近端一部分髓鞘及轴突崩解；,C.,神经膜细胞增生，轴突生长；,D.,神经轴突达末端，多出部分,消失,病理学（第,9,版）,损伤的修复专题知识,第23页,神经纤维再生模式图,神经纤维受损时，可如绿色箭头所表示依次经过去除损伤区域组织碎片，神经鞘细胞增生，促进轴突由近端向远端伸长，逐步恢复原有,结构,当,神经纤维损伤时，两断端相距较远或有瘢痕组织等阻隔，则如红色箭头所表示形成创伤性,神经瘤,病理学（第,9,版）,损伤的修复专题知识,第24页,四、细胞再生影响原因,1.,细胞,外基质在细胞再生中作用,再生,细胞能否重新构建为正常组织结构依赖,于,ECM,调控，它可影响细胞形态、分化、迁移、增殖,等各种,生物学功效,。,2.,生长因子,以,多肽类生长因子最为关键，除刺激细胞增殖外，还参加损伤组织重建,。,3.,抑,素,与接触抑制,病理学（第,9,版）,细胞生长和分化包括各种信号之间整合及相互作用。,过量刺激因子或抑制因子缺乏，均可能造成细胞过分增生和肿瘤失控性生长。,损伤的修复专题知识,第25页,纤维性修复,第二节,损伤的修复专题知识,第26页,一、肉芽组织形态及作用,（一）肉芽组织成份及形态,病理学（第,9,版）,肉芽组织（,granulation tissue,）由新生薄壁毛细血管以及增生成纤维细胞组成，并伴有炎性细胞浸润，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩肉芽故而得名,。,1.,新生毛细血管,内皮细胞增生形成实性细胞索及扩张毛细血管，血管对着创面垂直生长，以小动脉为轴心，周围形成袢状弯曲毛细血管网。,2.,新生成纤维细胞,产生基质和胶原，收缩功效。,3.,炎细胞及渗出液,巨噬细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等。,损伤的修复专题知识,第27页,病理学（第,9,版）,肉芽组织镜下结构,皮肤溃疡底部肉芽组织，可见新生毛细血管向创面垂直生长，右下角放大图示肉芽组织新生毛细血管内皮细胞较肥大，毛细血管之间有成纤维细胞及炎细胞浸润，成纤维细胞呈梭形，核椭圆，染色质浅，核仁清楚，胞质,丰富。,损伤的修复专题知识,第28页,（二）肉芽组织作用及结局,病理学（第,9,版）,抗感染保护创面,填补创口及其它组织缺损,机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其它异物,作用,损伤的修复专题知识,第29页,病理学（第,9,版）,肉芽组织（,granulation tissue,）,成纤维细胞,新生毛细血管,炎细胞,胶原纤维,管腔闭塞、数量降低,逐步较少,纤维细胞,交联、编织成束,改建为小动脉、小静脉,消失,瘢痕组织（,scar tissue,）,水分,吸收,降低,（二）肉芽组织作用及结局,结局,损伤的修复专题知识,第30页,病理学（第,9,版）,新鲜肉芽组织,可见大量新生毛细血管，毛细血管间成纤维细胞及炎细胞浸润,肉芽组织逐步成熟，并转变为纤维结缔组织,可见,大量,胶原纤维,，,其间,可见,长,梭,形,纤维细胞,，毛细血管较少,损伤的修复专题知识,第31页,二、瘢痕组织形态及作用,病理学（第,9,版）,瘢痕（,scar,）组织是指肉芽组织经改建成熟形成纤维结缔组织,。,1.,镜下,由,大量平行或交织分布胶原纤维束组成,，,呈均质红,染,，,即,玻璃样变,；,纤维细胞稀少，核细长而深染，组织内血管降低,。,2.,大致,局部,呈收缩状态，颜色苍白或灰白半透明，质硬韧并缺乏弹性,。,损伤的修复专题知识,第32页,病理学（第,9,版）,1.,瘢痕组织,形成,对机体有利一面,（,1,）填补创口，,使组织器官保持,完整性,。,（,2,）,抗拉力强，使组织填补及连接相当牢靠，,增加局部组织器官,坚固性。,二、瘢痕组织形态及作用,损伤的修复专题知识,第33页,病理学（第,9,版）,2,.,瘢痕组织,形成对机体不利或有害一面,（,1,）,瘢痕收缩,：,发生于关节附近和主要器官瘢痕，常引发关节挛缩或活动受限,，如幽门梗阻。,（,2,）,瘢痕性粘连,：,器官之间或器官与体腔壁之间发生纤维性粘连常影响其功效,，器官,内广泛损伤造成广泛纤维化玻璃样变,。,（,3,）,瘢痕组织增生过分，又称肥大性瘢痕,，,突出于皮肤表面并向周围不规则地扩延，称为瘢痕疙瘩（,keloid,）,，,临床上又常称为“蟹足肿”,。,二、瘢痕组织形态及作用,损伤的修复专题知识,第34页,三、,肉芽组织和瘢痕组织形成过程及机制,病理学（第,9,版）,肉芽组织在组织损伤后,2,3,天内即可出现，最初是成纤维细胞和血管内皮细胞增殖，伴随时间推移，逐步形成纤维性瘢痕，这一过程包含：,1.,血管生成,2.,成纤维细胞增殖和迁移,3.,细胞外基质成份积聚和纤维组织重建,损伤的修复专题知识,第35页,与创伤愈合相关生长因子,病理学（第,9,版）,对单核细胞含有趋化性,PDGF,FGF,TGF-,成纤维细胞迁移,PDGF,EGF,FGF,TGF-,TNF,成纤维细胞增殖,PDGF,EGF,FGF,TNF,血管生成,VEGF,Ang,FGF,胶原合成,TGF-,PDGF,TNF,分泌胶原酶,PDGF,FGF,EGF,TNF,TGF-,抑制物,损伤的修复专题知识,第36页,创 伤 愈 合,第三节,损伤的修复专题知识,第37页,一、皮肤创伤愈合,病理学（第,9,版）,1.,伤口,早期改变,出血,、坏死和炎症反应，红肿，痂皮,。,2.,伤口,收缩,2,3,日后,肌成纤维细胞牵拉,整层皮肤及皮下组织向中心移动，伤口快速缩小,。,（一）皮肤创伤愈合过程,损伤的修复专题知识,第38页,一、皮肤创伤愈合,病理学（第,9,版）,3.,肉芽组织增生和瘢痕形成,第,3,天开始从伤口底部及边缘长出肉芽组织填平伤口,；,第,5,6,天起成纤维细胞产生胶原纤维，大约在伤后,1,个月瘢痕完全形成,。,4.,表皮及其它组织再生,创伤,发生,24,小时内，伤口边缘及募集表皮干细胞向伤口中心迁移，并增生、分化成为鳞状上皮,；,皮肤从属器,经过,瘢痕修复,；,肌腱断裂后，早期也是瘢痕修复，伴随,功效,改建，,可,到达完全再生,。,（一）皮肤创伤愈合过程,损伤的修复专题知识,第39页,病理学（第,9,版）,（二）创伤愈合类型,1.,一期愈合,见于,组织,缺损少、创缘整齐、无感染、经粘合或缝合后创面对合严密伤口,；,形成瘢痕小，一周内可愈合，,切口达临床愈合标准,。,2.,二期愈合,见于,组织缺损较大、创缘不整、哆开、无法整齐对合，或伴有感染伤口。,与一期愈合比较有以下,不一样,（,1,）变性坏死严重，,炎症反应,显著,；,（,2,）,伤口大，收缩显著，从伤口底部及边缘长出多量肉芽组织将,其,填平,；,（,3,）,愈合时间较长，形成瘢痕,较大,。,一、皮肤创伤愈合,损伤的修复专题知识,第40页,创伤愈合模式图,A.,创伤一期愈合模式图；,B.,创伤二期愈合模式图,病理学（第,9,版）,损伤的修复专题知识,第41页,皮肤创伤一期愈合,创伤愈合后形成一条白色线状瘢痕,病理学（第,9,版）,损伤的修复专题知识,第42页,二、骨折愈合,病理学（第,9,版）,1.,血肿形成,2.,纤维性骨痂形成,2,3,日后,血肿机化、纤维化，形成纤维性骨痂；约,1,周左右，增生肉芽组织及纤维组织深入分化，形成透明软骨。,3.,骨性骨痂形成,纤维性骨痂分化出骨母细胞，并形成类骨组织，以后钙盐沉积，转变为编织骨；软骨组织经软骨化骨过程演变为骨组织。,4.,骨痂改建或再塑,编织骨深入改建为成熟板层骨，皮质骨和髓腔正常关系以及骨小梁正常排列结构也重新恢复,，,改建在破骨细胞骨质吸收及骨母细胞新骨质形成协调作用下完成,。,损伤的修复专题知识,第43页,骨折愈合过程模式图,病理学（第,9,版）,损伤的修复专题知识,第44页,三、影响创伤愈合原因,病理学（第,9,版）,1.,年纪,2.,营养,（一）全身原因,1.,感染与异物,2.,局部血液循环,3.,神经支配,4.,电离辐射,（二）局部原因,损伤的修复专题知识,第45页,病理学（第,9,版）,1.,骨折断端及时、正确,复位；,2.,骨折断端及时、牢靠,固定；,3.,早日进行全身和局部功效锻炼，,保持局部良好血液,供给,。,（三）影响骨折愈合原因,三、影响创伤愈合原因,损伤的修复专题知识,第46页,1.,损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损即进行修复，修复后可完全或部分恢复原组织结构和功效。修复过程包含再生和纤维性,修复,两,种,方式。依据再生能力强弱，可将人体细胞分为三类：不稳定细胞，稳定细胞和永久性细胞。,2.,干细胞是个体发育过程中产生含有没有限或较长时间自我更新和多向分化能力一类细胞。当组织损伤后，骨髓内干细胞和组织内干细胞都能够进入损伤部位，深入分化成熟来修复受损组织结构和功效。,3.,纤维性修复首先经过肉芽组织增生，溶解、吸收损伤局部坏死组织及其它异物，并填补组织缺损，以后肉芽组织转化成以胶原纤维为主瘢痕组织,。,损伤的修复专题知识,第47页,4,.,创伤愈合包含各种组织再生和肉芽组织增生、瘢痕形成复杂组合，表现出各种过程协同作用。,5.,损伤程度、组织再生能力，伤口有没有坏死组织和异物,，,以及有没有感染等原因决定,了,修复方式、愈合时间及瘢痕大小。,损伤的修复专题知识,第48页,