药物分析--药物质量检验技术概述.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,09 十月 2026,药物分析-药物质量检验技术概述,药品是一种商品吗？,是！,但是一种特殊的商品,药品是用于预防、诊断和治疗人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证和用法用量的物质，是一种关系人民生命健康的特殊商品。,药品质量不合要求，如何处理？,不准出厂，不准销售，不准使用,怎样知道药品质量的好坏呢？,-药物质量检验技术,“齐二药”假药事件：,齐齐哈尔第二制药有限公司违反规定，购入,工业用“二甘醇”代替医用丙二醇作辅料,，用于“亮菌甲素注射液”的生产，导致多名患者肾功能衰歇，造成多名患者死亡。,至少有三个环节的人员失职：首先是原料检验人员、产品质检人员，以及药厂的管理人员。,“欣弗”假药事件,：（,安徽华源制药厂）,灭菌温度和时间不足、无菌检查不符合规定,等违规行为，引发了该药不良反应的出现。,鱼腥草注射液不良反应,：,个体差异有关外，主要与用药浓度、输液速度、心脏病及过敏史有关，其导致的不良反应也比较严重，故应引起重视。门诊应用该药时，必须问清既往病史,药物质量检验技术,第1-4章：概述,全书共16章 第5-12章：各论,第13-16章：类制剂的分析,第一章 绪论,基本要求,了解：,药物分析学科的性质、任务和发展；,熟悉：,药品检验工作的基本程序；五G（GLP、GCP、GMP、GSP、GAP）,掌握：,我国现行药典的基本内容,第一节 药物分析的性质、任务和发展,一、药物分析的性质,药物分析是一门研究与发展药品全面质量控制的,方法学科。,采用的手段：运用物理、化学、物理化学或生物化学的方法和技术。,研究的对象：化学结构已经明确的合成药或天然药物及其制剂，以及代表性的中药制剂和生物制品及其制剂。,解决的问题：,药品的质量控制,“眼睛学科”、“方法学科”,哪里有药物，,哪里就有药物分析（药物质量检验）,哪里药物检验技术运用得好，,哪里研究就越深入,药物分析中常用的分析方法,容,量,分,析,法,经典化学分析,重,量,分,析,法,现代仪器分析技术,光,谱,分,析,法,色,谱,分,析,法,电,化学,分,析,法,容量分析法,（滴定分析法）,酸碱滴定法,(非水溶液滴定法),氧化还原滴定法,络合滴定法,沉淀滴定法,光谱分析法,(波谱分析法),紫外可见分光光度法,(UV),红外分光光度法(IR),原子吸收分光光度法(AAS),原子发射分光光度法(AES),荧光分析法,(Fluor),质谱法(MS),核磁共振法(NMR),色谱分析法,高效液相色谱法(HPLC),薄层色谱法(TLC),气相色谱法(GC),经典色谱法,现代色谱法,纸色谱法(PC),柱色谱法(CC),高效毛细管电泳法(HPCE),电导法,电位法,伏安法,电化学分析法,电解法,极谱法,光谱分析法：计算分光光度法,傅立叶变换-红外分光光度法(FT-IR),电感耦合等离子体原子发射光谱(ICP-AES),进展,色谱分析法：高效毛细管电泳(HPCE),联用技术：气相色谱质谱(GC-MS),液相色谱质谱(HPLC-MS),液相色谱核磁共振(HPLC-NMR),二、药物分析的任务,（1）药物制成品的质量检验,-各级药监局药检所抽查、药厂质检科检查,（2）药物生产过程的质量监控,（过程分析）,（3）药物贮藏过程中的质量和稳定性考察,-,医药公司质检科检查,（4）体内药物分析,-医院临床药理室或药剂科,（5）新药研究中的质量研究与质量标准的制订,1.药品质量检验基本任务,2.新药研发重要任务,（1）药品质量标准建立与修订,（2）药品稳定性研究,（3）药代动力学研究,（4）生物利用度研究,3.临床药物分析,为相关学科提供帮助,（1）治疗药物监测(TDM),（2）临床药理学(Clinical Pharmacology),（3）临床药剂学(Clinical Pharmaceutics),三、药物分析的发展,药剂学的剂型研究,天然产物或中药活性成分,新药研制与开发,药品质量控制的依据,？,第二节 国家药品质量标准,药品质量标准,药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。,国家食品药品监督管理局颁布的中华人民共和国药典、药品注册标准和其他标准为国家药品标准,药典是国家关于药品标准的法典，是国家,管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样,具有约束力。,一、中国药典,中华人民共和国建国以来，分别于1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000和2005年出版了八版中国药典，现行版为2005年版。,英文名：Chinese Pharmacopoeia，缩写为,Ch.P,（2005）。,中国药典（2005年版）分为一部、二部和三部。,一部：,中药材及饮片，植物油脂和提取物，成方制剂和单味制剂等；,二部：,化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等；,三部：,生物制品,中国药典的基本结构和主要内容,中国药典由,凡例、正文、附录和索引,四部分组成。,解释和正确使用中国药典进行质量检定的基本原则。,“凡例”把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。,“凡例”中的有关规定具有法定的约束力。,（一）,凡例,（General Notices）,名称与编排,项目与要求,检验方法和限度,标准品、对照品,计量,精确度,试药、试液、指示剂,试验动物,说明书、包装、标签,试液与试剂,滴定液：XXX滴定液（YYYmol/L）,溶液：YYYmol/L XXX溶液,1,10,HAc:H,2,O（1：2）,准确度,试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示。,如称取“0.1g”，系指称取重量可为0.060.14g,称取“2g”，指称取重量可为1.52.5g,称取“2.0g”，指称取重量可为1.952.05g,称取“2.00g”，指称取重量可为1.9952.005g,精密度,“精密称定”-千分之一,“称定”-百分之一,“精密量取”-移液管,“量取”-量筒,“约”-10%,（二）,正文,（Monographs）,是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。,正文主要包括：名称、性状,（三）,附录,（Appendix）,附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。,（四）,索引,（Index）,中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引,美国药典：美国国家处方集USP29-NF24,英国药典：British Pharmacopoeia，即BP（2005）,日本药局方：JP（14）,欧洲药典：European Pharmacopoeia，缩写Ph.Eur.，目前为第五版,二、常用的国外药典,第三节 药品检验工作的基本程序,药品检验工作的基本程序：,取样、性状、鉴别、检查、含量测定、写出报告。,一、取样（,Sample,）,要考虑取样的科学性、真实性与代表性,1.基本原则 均匀、合理,2.特殊装置 如固体原料药用取样探子取样,3.取样量 设样品总件数为,x,3,x,300时，,x,300时,，,x,3时，每件取样,二、性状,（Description）,性状项下记述药品的：,1.外观、臭、味和稳定性；,2.溶解度；,3.物理常数,物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。,物理常数的测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。,例：苯甲酸,性状 本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。,本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。,熔点 本品的熔点（附录 C）为121.0124.5。,三、鉴别（Identification）,判断已知药物及其制剂的真伪。,鉴别,采用一组（2个或2个以上）试验项目全面评价一个药物。,例：苯甲酸,鉴别 （1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。,（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集233图)一致。,四、检查,包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。,纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（Tests of Impurities）,五、含量测定,（Assay）,准确测定有效成分的含量,判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。,六、检验报告,必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。,第四节 药品质量管理规范,GLP 药品非临床研究质量管理规范,GCP 药品临床研究管理规范,GMP 药品生产质量管理规范,GSP 药品经营质量管理规范,GAP 中药材生产质量管理规范,第五节 药物分析课程的学习要求,基础,-有机、分析、药化、药剂,学习主线,-结构,理化性质,分析方法,药品的质量与人类健康息息相关。因此，国家决定对医药行业实行行业准入制度执业药师制度。,凡从事药品生产、经营、使用的,单位均应配备相应的执业药师，并以,此作为开办药品生产、经营、使用单,位的必备条件之一。,国家执业药师资格考试分为,四个科目,1.药事管理与法规,2.药学综合知识与技能,3.药学专业知识（一）,4.药学专业知识（二）,