制药工艺.pptx

,#,单击此处编辑母版标题样式,会计学,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,制药工艺,第,1,页,/,共,50,页,目 录,1,行业概况,2,制药工程,3,药品分类,4,工艺与工程,思考与创新,5,6,结尾,7,共线生产交叉污染的风险评估方法,8,阻断共线生产交叉污染的主要措施,第,2,页,/,共,50,页,1,、浅谈制药行业,中医中药：有文字记载,2000,多年，春秋战国时期开始从,黄帝内经,到,神农本草经,，名著名医举不胜举,西医西药：指近代和现代医学,.,。文艺复兴以后，西方医学开始了由经验医学向实验医学的转变。,1543,年，,维萨里,发表,人体构造论,，建立了人体解剖学。这标志着医学新征途的开始四百多年,第,3,页,/,共,50,页,1,、浅谈制药行业,目前：中药,6,万文号，制药企业,1500,家,西药,11,万文号，制药企业,3500,家,医药公司,47,万多家,辽宁,180,多家，在产,90,家，沈阳,58,家其余分布各市县,：100多家，1500家研发公司，人口3亿多,第,4,页,/,共,50,页,1,、浅谈制药行业,第,5,页,/,共,50,页,(2)制备工序较其他固体制剂多，技术难度更高。,6、工艺与工程（制剂）,缺点：用药不均匀，有异物感，药片作用面过小，不能全面覆盖患处,溶料-均质-灌装-冰却-剪切,成本高易潮解 对包装方法和材料要求高机动性差 无法随证加减适口性稍差(与包衣剂相比),缺点：用药不均匀，有异物感，药片作用面过小，不能全面覆盖患处,丸剂生产操作不当易影响溶散,1、属于液体制剂，绝大部分为溶液型，吸收快，奏效迅速。,可较多容纳黏稠性药物，贵重、芳香不宜久煎的药物宜制成丸缺点：原药材粉末加工而成的丸剂易污染微生物，成品较难符合我国药品卫生标准；,共线生产交叉污染的风险评估方法,分散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较散剂相比降低；,粘膜给药 如滴眼剂、滴鼻剂、含漱剂、舌下片剂,制法简便，适用范围广，如固体、半固体、液体药物均可制成丸剂；,避免药物对胃黏膜的刺激性；,可较多容纳黏稠性药物，贵重、芳香不宜久煎的药物宜制成丸缺点：原药材粉末加工而成的丸剂易污染微生物，成品较难符合我国药品卫生标准；,1543年，维萨里发表人体构造论，建立了人体解剖学。,液体剂型（如溶液剂、注射剂等）,国际形势,1,、浅谈制药行业,第,6,页,/,共,50,页,是一门工程技术科学，主要解决药品生产过程中的工程技术问题及药品生产质量管理规范问题,，该专业在原精细化工专业基础上，侧重于,化学制药工程,，探索药物制备的基本原理以及实现工业生产的工程技术，包括新工艺、新设备、,GMP,改造等方面研究、开发、放大、设计、质量控制及优化等。,（包括：药、工艺、工程）,2,、制药工程,第,7,页,/,共,50,页,3,、药品定义,药品管理法：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的,生理机能,并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等,第,8,页,/,共,50,页,4,、药品制剂定义,药物制剂学，是一门研究药物,制剂,剂型,的基本理论、处方设计、生产工艺、合理应用以及药物制剂剂型和药物的吸收、分布、代谢及排泄关系的综合技术科学,目的：,第,9,页,/,共,50,页,5,、制剂分类,1.,按形态分类,液体剂型（如,溶液剂,、注射剂等）,固体剂型（如片剂、,胶囊,剂等）,半固体剂型（如,软膏剂,、凝胶剂等）,气体剂型（如气雾剂、喷雾剂等）,第,10,页,/,共,50,页,5,、制剂分类,2.,按分散系统分类,.,溶液型,.,胶体溶液,型,.,乳状液,型,.,混悬液,型,.,气体分散型,.,固体分散型,第,11,页,/,共,50,页,5,、制剂分类,3.,按给药途径分类,.,经胃肠道给药的剂型,.,不经胃肠道给药的剂型,注射给药 如静脉注射、肌内注射、皮下注射和皮,内注射等。,呼吸道给药 如吸入剂、喷雾剂、气雾剂等。,皮肤给药 如外用,溶液剂,、,洗剂,、搽剂、软膏剂、,糊剂、贴剂等。,粘膜给药 如,滴眼剂,、滴鼻剂、含漱剂、舌下片剂,第,12,页,/,共,50,页,6,、工艺与工程,（,制剂）,（,1,）片剂,第,13,页,/,共,50,页,定义：,片剂系指药物与适宜的辅料制成的圆片状或异形片状的固体制剂。中药还有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。,优点：,(1),以片数为剂量单位，剂量准确、服用方便。,(2),受外界空气、水分、光线等影响较小，化学性质更稳定。,(3),生产机械化、自动化程度高，生产成本低、产量大，售价较低。,(4),种类较多，可满足不同临床医疗需要，应用广泛。,(5),运输、使用、携带方便。,缺点：,(1),幼儿及昏迷患者等不易吞服。,(2),制备工序较其他固体制剂多，技术难度更高。,(3),某些含挥发性成分的片剂，贮存期内含量会下降,特点,（,1,）片剂,第,14,页,/,共,50,页,产尘,工艺,粉碎,过筛,制粒,干燥,整粒,混合,压片,包衣,要点,粒度,粒度,成粒性,硬度,水份,粒度,流动性均匀性,硬度崩解脆碎,光洁度,增重崩解,设备,粉碎机,振荡筛,干法,湿法,流化床,烘箱,整粒机,摇摆机,23,维,V,锥形,压片机,包衣锅,高效包,注意,产尘,直排,产尘,直排,产尘,高温湿,辅机,净化高度,辅机,产尘,净化高度产尘安全,产尘,辅机,水溶有机溶剂,辅机,工艺,（,1,）片剂,第,15,页,/,共,50,页,内包装,外包装,板、袋、瓶,袋、盒,（,1,）片剂,第,16,页,/,共,50,页,6,、工艺与工程,（,2,）胶囊剂：,第,17,页,/,共,50,页,（,2,）胶囊剂：,定义：,胶囊剂（,Capsules,）系指药物或与适宜辅料充填于空心硬胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂，可分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用,优点：,掩味，改善药物稳定性,2.,起效迅速,3.,液体药物固体化,4.,延缓或定位释放药物,缺点：,囊芯物不能是水溶液或稀乙醇溶液，以防囊壁溶化。如填充易风化的药物，水分汽化会使囊材软化，易潮解的药物则会因药物吸水使囊壁干燥、脆裂，局部药量很大，因此，易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂,第,18,页,/,共,50,页,产尘,工艺,溶胶,压制,洗丸,干燥,挑拣,填充,抛光,要点,粘度水份冻力,囊形装量密封,清洁度,外观温度湿度,外观,流动性均匀性,硬度崩解脆碎,设备,夹层锅,制囊机,洗丸机,干燥机,人工,填充机,抛光机,注意,配比,温度,时间,低温,低湿,产尘,高温湿,净化高度,产尘,产尘除尘辅机,产尘,工艺,第,19,页,/,共,50,页,第,20,页,/,共,50,页,6,、工艺与工程,（,3,）颗粒剂：,第,21,页,/,共,50,页,（,3,）颗粒剂：,定义：,原料药和适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。除另有规定外，颗粒剂中大于一号筛（,2000,m,）的粗粒和小于五号筛（,180,m,）的细粒的总和不超过,15%,优点：,分散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较散剂相比降低；,颗粒剂中多种成分混合后，因用黏合剂制成粒，故避免了散剂中各种成分的离析现象；贮存、运输方便；,颗粒可通过包衣改变功能，如可根据包衣的材料性质可使颗粒具有防潮性、缓释性和肠溶性等功能。与片剂和胶囊剂比较，颗粒剂服用方便，通常药物释放和吸收迅速。,缺点：,成本高,易潮解,对包装方法和材料要求高,机动性差,无法随证加减,适口性稍差,(,与包衣剂相比,),第,22,页,/,共,50,页,工艺,选粒,分装,要点,粒度,范围,装量,密封,设备,振荡筛,分装机,注意,防吸潮,二次破坏,产尘,工艺,第,23,页,/,共,50,页,5,、工艺与工程,（,4,）丸剂：,第,24,页,/,共,50,页,颗粒剂中多种成分混合后，因用黏合剂制成粒，故避免了散剂中各种成分的离析现象；,3、省去煎药的麻烦，利于治疗急性病。,粘膜给药 如滴眼剂、滴鼻剂、含漱剂、舌下片剂,与片剂和胶囊剂比较，颗粒剂服用方便，通常药物释放和吸收迅速。,(1)以片数为剂量单位，剂量准确、服用方便。,：100多家，1500家研发公司，人口3亿多,西医西药：指近代和现代医学.,药物制剂学，是一门研究药物制剂剂型的基本理论、处方设计、生产工艺、合理应用以及药物制剂剂型和药物的吸收、分布、代谢及排泄关系的综合技术科学,（3）毒副作用较大，由于直接注射入血液中,（1）注射剂使用不便，注射疼痛。,定义：,系指药材细粉或药材提取物加适宜的粘合剂或其他辅料制成的球形或类球形制剂。,优点：,溶散、释放药物缓慢，可延长药效，缓解毒性、刺激性，减弱不良反应，多用于治疗慢性疾病或病后调和气血者；,服用方便；,制法简便，适用范围广，如固体、半固体、液体药物均可制成丸剂；,可掩盖不良气味；,可较多容纳黏稠性药物，贵重、芳香不宜久煎的药物宜制成丸,缺点：,原药材粉末加工而成的丸剂易污染微生物，成品较难符合我国药品卫生标准；剂量较大，儿童服用困难；丸剂生产操作不当易影响溶散,（,4,）丸剂,第,25,页,/,共,50,页,产尘,工艺,炼蜜,和坨,制丸,凉丸,泛丸,干燥,包衣,要点,真空,水份,软硬,丸形,外观温度湿度,外观,温度,水份,硬度崩解脆碎,设备,夹层锅,混合机,制丸机,凉架,簸箕锅,离心,制丸机,流化床,烘箱,簸箕锅,高效包衣机,注意,一般控制区,产尘,产尘,产尘,直排,产尘除尘辅机,产尘,大蜜丸,小丸、微丸,工艺,（,4,）丸剂,第,26,页,/,共,50,页,（,4,）丸剂,第,27,页,/,共,50,页,滴丸,溶料滴丸冷却干燥生产线,第,28,页,/,共,50,页,6,、工艺与工程,（,6,）栓剂：,溶料,-,均质,-,灌装,-,冰却,-,剪切,第,29,页,/,共,50,页,定义：,指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用,优点：,药物不受或少受胃肠道,pH,值或酶的破坏；,避免药物对胃黏膜的刺激性；,中下直肠静脉吸收可避免肝脏首过作用；,适宜于不能或不愿口服给药的患者；,可局部作用；,适宜于不宜口服的药物。,缺点：,用药不均匀，有异物感，药片作用面过小，不能全面覆盖患处,（,6,）栓剂：,第,30,页,/,共,50,页,6,、工艺与工程,（,7,）贴剂：,工艺,炼胶,溶胶,涂胶,剪切,第,31,页,/,共,50,页,6,、工艺与工程,（,8,）口服液：,第,32,页,/,共,50,页,（,8,）口服液：,定义：,口服液系是在汤剂、注射剂基础上发展起来的新剂型，将药物有效成份容于相应溶剂中制成的液体剂型。,优点：,1,、属于液体制剂，绝大部分为溶液型，吸收快，奏效迅速。,2,、采用单剂量包装，携带和服用方便，易保存，安全有效。,3,、省去煎药的麻烦，利于治疗急性病。,4,、适合工业化生产，制备工艺控制严格，口服液质量和疗效稳定。,5,、服用量小，口感好，易为患者，特别是儿童、婴幼儿所接受。,缺点：,口服液对生产设备和工艺条件要求都较高，成本较昂贵。,第,33,页,/,共,50,页,工艺,配液,过滤,洗瓶,灌,封,灭菌,灯检,要点,PH,澄清度,性状密度,澄清度,洁净度,装量,密封外观,压力时间,F0,值,杂质,异物,设备,夹层锅,超滤,离心,洗瓶机,灌,封,湿热灭菌柜,灯检机,注意,需要加热工艺注意排汽,放置后出现沉淀,现主流自动化生产线,现主流自动化生产线,一般控制区,中药成份可能会有不溶物,工艺,（,8,）口服液：,第,34,页,/,共,50,页,第,35,页,/,共,50,页,6,、工艺与工程,（,9,）注射液：,第,36,页,/,共,50,页,6,、工艺与工程,（,9,）注射剂：,定义：,系指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。,优点：,注射剂作用迅速可靠，不受,pH,、酶、食物等影响，无首过效应，可发挥全身或局部定位作用，适用于不宜口服药物和不能口服的病人,缺点：,（,1,）注射剂使用不便，注射疼痛。,（,2,）注射剂制造过程复杂，车间设备和包装要求高，生产费用较大，价格亦较高。,（,3,）毒副作用较大，由于直接注射入血液中,第,37,页,/,共,50,页,6,、工艺与工程,工艺,配液,过滤,灌,封,灭菌,灯检,要点,PH,澄清度,性状密度,初滤,精滤,装量,密封,压力时间,F0,值,杂质,异物,设备,夹层锅,过滤器,玻璃滤器,微孔,灌,封,湿热灭菌柜,灯检机,注意,需要加热工艺注意排汽,加压减压,现主流自动化生产线,一般控制区,中药成份可能会有不溶物,工艺,第,38,页,/,共,50,页,喷淋水、超声波清洗、机械手夹瓶、翻转瓶、冲水,(,瓶内、瓶外,),、冲气,(,瓶内、瓶外,),、预热、烘干灭菌、冷却、,(,前冲气,),、灌装、,(,后冲氮,),、预热、封口,第,39,页,/,共,50,页,6,、工艺与工程,制剂,糖浆剂、外用洗剂、膏剂、煎膏剂、酒剂,第,40,页,/,共,50,页,7,、思考与创新,1,、污染的控制（,人、机、料、,法、,环,）,2,、节能（水、,电、汽、气,）,3,、自动化，智能化,第,41,页,/,共,50,页,8,、下回预告,下一节分享内容,:,制剂上游工艺化学原料药,生物原料药,中药原料提取与前处理,中药饮片,第,42,页,/,共,50,页,谢谢！,第,43,页,/,共,50,页,国际形势,1,、浅谈制药行业,第,44,页,/,共,50,页,4,、药品制剂定义,药物制剂学，是一门研究药物,制剂,剂型,的基本理论、处方设计、生产工艺、合理应用以及药物制剂剂型和药物的吸收、分布、代谢及排泄关系的综合技术科学,目的：,第,45,页,/,共,50,页,6,、工艺与工程,（,2,）胶囊剂：,第,46,页,/,共,50,页,定义：,指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用,优点：,药物不受或少受胃肠道,pH,值或酶的破坏；,避免药物对胃黏膜的刺激性；,中下直肠静脉吸收可避免肝脏首过作用；,适宜于不能或不愿口服给药的患者；,可局部作用；,适宜于不宜口服的药物。,缺点：,用药不均匀，有异物感，药片作用面过小，不能全面覆盖患处,（,6,）栓剂：,第,47,页,/,共,50,页,（,8,）口服液：,定义：,口服液系是在汤剂、注射剂基础上发展起来的新剂型，将药物有效成份容于相应溶剂中制成的液体剂型。,优点：,1,、属于液体制剂，绝大部分为溶液型，吸收快，奏效迅速。,2,、采用单剂量包装，携带和服用方便，易保存，安全有效。,3,、省去煎药的麻烦，利于治疗急性病。,4,、适合工业化生产，制备工艺控制严格，口服液质量和疗效稳定。,5,、服用量小，口感好，易为患者，特别是儿童、婴幼儿所接受。,缺点：,口服液对生产设备和工艺条件要求都较高，成本较昂贵。,第,48,页,/,共,50,页,6,、工艺与工程,（,9,）注射液：,第,49,页,/,共,50,页,7,、思考与创新,1,、污染的控制（,人、机、料、,法、,环,）,2,、节能（水、,电、汽、气,）,3,、自动化，智能化,第,50,页,/,共,50,页,