激光光动力学治疗法幻灯.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,激光光动力学治疗法幻灯,Photodynamic Therapy(PDT),是指某些生物染料，能被恶性肿瘤选择性吸收和滞留，在特定波长的照射下，能激发出特异的荧光（用于诊断）。在有,O,2,条件下，接受波长与吸收峰相一致的光照射时，其光化效应，破坏其所在的组织，这一系列化学反应过程，被称为光敏反应，利用这种效应治疗恶性肿瘤，称为光动力学疗法。,国外文献亦有称为,Photoradiation Therapy,缩写为,PRT,译为“光辐射疗法”。,二、光动力作用的要素,基质受作用的物质（主要生物物质、蛋白质、酶和核酸等）,敏化剂敏化剂品种很多，目前主要 应用有血卟啉衍生物,光源诊断用。汞灯、氪灯、,Ar,+,激光、治疗用630,nm,和,Ar,+,激光,氧（,O,2,）,是启动光动力作用的前提，各组织细胞中均含有。,三、光动力作用的治癌机制,光敏反应过程：,HPD+hr3(HPD),3(HPD)+3O,2,6O+3HPD,6O+XA6AOX+O,2,作用靶区：细胞膜脂蛋白,该疗法最大特点是：有选择性地破坏恶性肿瘤细胞，对正常细胞损伤小，治疗的特异性高，有别于化学药物治疗和放射治疗。,HPD 5mg/kg iv,4872h,4880,5145,A,红色荧光 阳性反应 病理鉴定,ca.cell,HPD,6300,A,高能态,HPD,单态氧,组织内,O,2,中间产物 破坏癌细胞,血卟啉激光诊治癌瘤示意图,O,荧光诊断法,HPD+,激光(,Ar,+,、Kr,+,),荧光,方法：,HPD(,按35,mg/kg)（AST),5%G.S.250ml i.v,滴,48,小时后照光，其光源,Ar,+,nm),桔红色荧光,Kr,+,nm),粉红色荧光,阳性符合率：76.394%,Photodynamic Therapy(PDT)是指某些生物染料，能被恶性肿瘤选择性吸收和滞留，在特定波长的照射下，能激发出特异的荧光（用于诊断）。,激光荧光癌症诊断仪（上海制成商品出售）,光动力学治疗肿瘤疗效评定指标,汞灯、氪灯、Ar+激光、治疗用630nm和Ar+激光,3Sens*+3O2O2*(单态氧)+Sens,分子式：C34H36O6N4,有选择性破坏恶性肿瘤细胞，对正常细胞损伤小，或无损伤;,放疗结束NP病灶残留,光敏反应过程：HPD+hr3(HPD),ca.,560nm (正常）,Photodynamic Therapy(PDT)是指某些生物染料，能被恶性肿瘤选择性吸收和滞留，在特定波长的照射下，能激发出特异的荧光（用于诊断）。,Ar,+,激光 荧光谱线峰值,照射皮肤溃疡粘膜,560,nm (,正常）,600nm（,正常）,630nm,680nm ,癌荧光谱线,700nm,激光荧光癌症诊断仪（上海制成商品出售）,利用荧光感生荧光光谱技术,诊断：舌癌、胃癌、食管癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌等,检出率达89%以上。,光敏剂的选择,理想光敏剂应具备：,对生物机体本身无毒。,药物只被癌组织吸收和储存。,能吸收一定波长的光，使癌组织呈荧光反应，并能破坏癌细胞而对正常细胞无损害。,目前尚未找到理想的敏化剂临床上用的有：,血卟啉衍生物（,HPD）,吖啶橙（,Acridine orange）,叶绿素衍生物（,cpd4）,Photofrin -Photosan-3,血卟啉及其衍生物（,HPD）,来源：从动物血（牛或猪）的血红蛋白,提取，,Hb,氯化血红素 溴血,降价,溴化,卟啉 血卟啉 血卟啉钠盐,(HPD),水解,成盐,化学性质：,结构式（如图）：,分子式：,C,34,H,36,O,6,N,4,存放：在4暗处存放1年以上，效价不变。,药物只被癌组织吸收和储存。,电镜所见大量毛细血管内皮细胞高度肿胀，细胞微窗孔增宽或内皮细胞断裂，红细胞和血小板从中逸出，部分毛细血管内皮细胞仅剩下一些坏死后的残迹，与此同时，肿瘤细胞仅见线粒体轻度肿胀，未见明显损伤。,敷贴原液敷贴肿瘤表面34小时照光,单态氧损伤癌细胞的部位尚有争论，较多学者认为光敏剂（血卟啉）作用部位主要是直接损伤基质膜、线粒体膜（电镜证实）和溶酶体膜等生物膜结构，血管损伤起着重要作用。,吖啶橙（Acridine orange）,激光光动力学治疗法幻灯,存放：在4暗处存放1年以上，效价不变。,中数治疗后生存期：第一次治疗开始至死亡或末次随诊的时间。,肉眼所见受光照的肿瘤部位，多在46小时后出现水肿、充血、溃疡面渗液现象，次日加重。,作用靶区：细胞膜脂蛋白,NP原位癌或早期腺癌,尚有金蒸汽、铜蒸汽激光 等。,光动力学治疗肿瘤疗效评定指标,敏化剂敏化剂品种很多，目前主要 应用有血卟啉衍生物,每次2030分钟。,HPD的生物特性,照光2030分钟。,HPD,的生物特性,吸收比：癌/正常组织10,标准用量：5,mg/kg,体重,人血中,HPD,半衰期：2535小时,滞留时间：在正常组织中2472小时,排泄途径:主要尿中排出，部分由粪便排出。,副作用：皮肤光毒反应，避阳光一个月。,荧光激发光谱：峰值405,nm,荧光发射光谱：600700,nm（,在630、690处有二个峰）,吸光系数：,-1,ug,-1,ml（405nm）,荧光系数：,光动力学治癌原理,Sens(,敏化剂）+,hr（,光子）3,Sens*,3,Sens*+3O,2,O,2,*(,单态氧)+,Sens,O,2,*+Substrata(,基质),Oxidation(,氧化反应),(*表示激发态）,单态氧损伤癌细胞的部位尚有争论，较多学者认为光敏剂（血卟啉,）,作用部位主要是直接损伤基质膜、线粒体膜（电镜证实）和溶酶体膜等生物膜结构，血管损伤起着重要作用。,PDT,方法,一、给药法,HPD,皮肤划痕皮试,慢滴,4872小时照光,改良法：,iA mg/kg,稀释适量5%,G.S.,iA 24h,照光,局注0.5%溶液浸润，34小时照光,敷贴原液敷贴肿瘤表面34小时照光,二、,照光,1、诊断光：5145,A48,小时照光判断,2、治疗：,Ar,+,激光泵浦染料6300,A,功率,300500,mw,。分别于,48、72,小时照光2次，,每次2030分钟。,Ar,+,激光(,5145A,及4800,A),功率,400800,mw,。,照光2030分钟。,尚有金蒸汽、铜蒸汽激光 等。,三、,PDT,有关技术问题,1、照光时间：,HPD,静注后48、72小时各照共一,次，20分钟,（,改良式24、48、72、96、120）,2、照光功率：,6300,A 300500mw,5145,A,4880,A,400800mw,3、,照光方式：,多光斑照射、针刺插入组织内照射、内窥镜球,状、柱状、扇形光纤照射,4,剂量计算,能量,J=P.t(J,焦耳=,P,功率,x t,时间）,5,能量最低要求：,cm,厚200,mw/cm,2,240J/,野,0.51,cm,厚400,mw/cm,2,480J/,野,cm,厚600,mw/cm,2,720J/,野,cm,厚针刺插入照射,6,cm,PDT,治疗后的组织改变,肉眼所见受光照的肿瘤部位，多在46小时后出现水肿、充血、溃疡面渗液现象，次日加重。皮肤病灶以后逐渐干燥形成痂皮；2周后痂皮脱落，形成新鲜上皮。粘膜病灶于照光的次日可白膜形成，逐渐形成白色痂皮，约两周后脱落。,显微镜下所见癌组织呈现大片不规则角化区，角化程度有不同，其中散在结构不清的癌细胞胞膜破碎、胞浆溶解，细胞核呈现浓缩或小点或棒状的退行性变。大部分角化区内可见大量核碎片及中性白细胞，这种退行性变与放射治疗后癌组织改变相似。,电镜所见大量毛细血管内皮细胞高度肿胀，细胞微窗孔增宽或内皮细胞断裂，红细胞和血小板从中逸出，部分毛细血管内皮细胞仅剩下一些坏死后的残迹，与此同时，肿瘤细胞仅见线粒体轻度肿胀，未见明显损伤。,激光,HPD,治癌的优点,有选择性破坏恶性肿瘤细胞，对正常细胞损伤小，或无损伤;,对各种不同组织类型恶性肿瘤都起作用,位于体表或内窥镜可以到达的内腔表浅恶性肿瘤、散在分布或复发性小肿瘤均可作根治；,适用于治疗内腔肿瘤，早期争取根治，可免开胸开腹手术之苦，晚期亦可减轻症状；,适用范围广，有手术禁忌者亦可使用。,激光,HPD,治癌的副作用,皮肤光毒反应由于,HPD,在皮肤滞留时间长，日光照射易产生皮肤光敏反应，严重者红肿、水泡、溃疡形成。,皮肤色素沉着约占90%病例出院后2个月皮肤明显变黑，与阳光散射线有关。,HPD,过敏反应严重者休克、虚脱、死亡，术前要做皮肤过敏试验。,照光部位疼痛不同部位出现轻重不一的疼痛，约710天可自然好转。,照光局部坏死、出血、穿孔等,PDT,后肿瘤坏死、脱落，导致局部出血，消化道穿孔、肿瘤坏死物阻塞气管引起肺不张，闭塞性肺炎等合并症。,组织缺损、畸形肿瘤坏死脱落所致。,光动力学治疗肿瘤疗效评定指标,1.,近期疗效通用标准分四级：,完全效应（,CR）：,可见的肿瘤完全消失，超过一个月。,明显效应（,SR）：,肿瘤的最大径和其垂直径或肿瘤高度的乘积缩小50%以上，并持续一个月。,稍有效应（,MR）：,肿瘤的最大径和其垂直径或肿瘤高度的乘积缩小不足50%，并持续一个月。,无效（,NR）：,肿瘤无缩小或增大。,2.中数稳定期：第一次治疗开始至病灶两径乘积增大25%。,3.中数治疗后生存期：第一次治疗开始至死亡或末次随诊的时间。,肿瘤分期：为了和国际上所应用的分类、分期法相一致，国家科委建议用国际抗癌协会(,UICC)1982,年订的“,TNM,恶性肿瘤的分类”标准。,NPC,的,PDT,适应症：,NP,原位癌或早期腺癌,放疗结束,NP,病灶残留,治疗后,NP,局部复发,谢谢观看,谢谢观看,