药理学胰岛素和口服抗糖尿病药.ppt

*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学胰岛素和口服抗糖尿病药,糖尿病,高血糖,胰岛素分泌不足,代谢紊乱,三多一少,多尿、多饮、,多食、体重减轻,并发症,疥、痈感染,动脉硬化,糖尿病肾病,神经病变,急性,慢性,酮症酸中毒昏迷,非酮症高渗性,高血糖性昏迷,I,型糖尿病,：胰岛,细胞被破坏，引起胰岛素绝对缺乏，,又称胰岛素依赖型糖尿病,II,型糖尿病,：胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足引起，,不需依赖胰岛素治疗,其他类型,：继发性糖尿病、病因未明性糖尿病,控制高血糖,防治并发症,饮食治疗,体育锻炼,药物治疗,糖尿病的分类,糖尿病的治疗,不需依赖胰岛素治疗,2、脂肪升高,GIK（葡萄糖、胰岛素、氯化钾）制剂,使患者熟知相关症状，及时补充血糖（口服糖类食品），,2）增加血糖去路：加速全身组织（脑除外）对葡萄糖的摄取和利用，增加糖原合成,加双胍类有利于稳定病情,先选短效制剂，确定适合剂量后，,70100mg/100ml,I型糖尿病：胰岛细胞被破坏，引起胰岛素绝对缺乏，,少数病人出现酮尿或乳酸血症，,使患者熟知相关症状，及时补充血糖（口服糖类食品），,极低密度脂蛋白、胆固醇、三酰甘油,降低高血脂病人的低密度脂蛋白、,震颤、低血糖性休克、死亡,饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、,、格列喹酮、格列美脲等,3、其他 皮疹、红斑、血小板减少等,、格列喹酮、格列美脲等,刺激胰岛细胞释放胰岛素,第一节 胰岛素,共同维持血糖水平,胰岛,细胞：分泌胰高血糖素,胰岛,细胞：分泌胰岛素,胰脏：胰腺细胞和胰岛细胞,胰岛素的结构,1,）减少血糖的来源：抑制糖原分解和糖异生,血糖,70,100mg/100ml,食物,氧化分解,糖原合成,转变成为脂肪、氨基酸,1,、糖,降低,降低,血糖,2,）增加血糖去路：加速全身组织（脑除外）对葡萄糖的摄取和利用，增加糖原合成,促进,抑制,肝糖原,糖异生,胰岛素的药理作用,2,、脂肪,升高,促进合成，抑制分解，,减少游离脂肪酸和酮体的生成,3,、,蛋白质,升高,促进蛋白合成，抑制蛋白分解,4,、促进,K,内流,5,、促生长作用,和胰岛素样生长因子,(IGF,）具有结构的相似性，,具有激活,IGF-1,受体的作用,.,胰岛素的作用机制,天然胰岛素的,t1/2,为,9,10min,，作用仅维持数小时，临床使用不方便，,开发了中、长效制剂,作用,类别,制剂,注射途径,作用时间（,h,）,开始,高峰,持续,短效,普通胰岛素,静脉,皮下,立即,0.3-0.7,0.5,2-3,2,6-8,中效,低精蛋白锌胰岛素,珠蛋白锌胰岛素,皮下,皮下,2-4,2-4,8-12,6-10,18-24,12-18,长效,精蛋白锌胰岛素,皮下,3-6,16-18,24-36,胰岛素的剂型,1,、治疗糖尿病,适用于胰岛素缺乏的各型糖尿病,用药方案应个体化，应根据每日尿糖总量或,血糖超过正常的标准，逐步调整剂量，至餐前,尿糖,。,在一般治疗和饮食治疗的基础上进行。,胰岛素的临床应用,应根据病情选择胰岛素的剂型,酮症酸中毒、糖尿病昏迷、,糖尿病伴严重感染或大手术,短效胰岛素,幼年糖尿病,先选短效制剂，确定适合剂量后，,换成中效制剂,稳定性糖尿病,先选短效制剂，确定适合剂量后，,换成中效制剂,直接使用中、长效制剂,2,、纠正细胞内缺钾,GIK,（葡萄糖、胰岛素、氯化钾）制剂,促进,K,内流，提供能量，防治心肌梗死时的心律失常,1,、低血糖,胰岛素剂量过大或未及时进食,低血糖,饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、,震颤、低血糖性休克、死亡,老年患者往往缺乏典型症状，迅速昏迷,使患者熟知相关症状，及时补充血糖（口服糖类食品），,严重时静脉注射葡萄糖,胰岛素的不良反应,2,、过敏反应,3,、注射部位脂肪萎缩,多见于牛胰岛素，由,IgE,介导，如荨麻症、神经血管性水肿等,可用,H1,受体阻断药或糖皮质激素治疗,更换高纯度胰岛素或人胰岛素,70100mg/100ml,70100mg/100ml,体内产生抗胰岛素抗体或靶细胞膜上的,不需依赖胰岛素治疗,（3）、抑制胰高血糖素的分泌,用药方案应个体化，应根据每日尿糖总量或,少数病人出现酮尿或乳酸血症，,用于其他药物疗效不佳的II型，特别是有胰岛素抵抗,极低密度脂蛋白、胆固醇、三酰甘油,饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、,其他类型：继发性糖尿病、病因未明性糖尿病,可用H1受体阻断药或糖皮质激素治疗,氯磺丙脲、格列苯脲可引起持久低血糖，,70100mg/100ml,极低密度脂蛋白、胆固醇、三酰甘油,4,、胰岛素抵抗,急性耐受,与应激反应和糖皮质激素有关,慢性耐受,体内产生抗胰岛素抗体或靶细胞膜上的,受体数目减少,应激反应,糖皮质激素,促进糖异生、抑制外周组织摄取利用葡萄糖,血糖,第二节 口服降血糖药,胰岛素增敏药,磺酰脲类,双胍类,其他,一、胰岛素增敏药,噻唑烷二酮的衍生物，如罗格列酮,药理作用,1,、降血糖,增加肌肉、脂肪等组织对胰岛素的敏感性，,改善胰岛素抵抗,2,、调血脂 降低胰岛素抵抗患者,TG/FFA,，升高,HDL,临床应用,用于其他药物疗效不佳的,II,型，特别是有胰岛素抵抗,的患者。可单用，也可和磺酰脲类或胰岛素合用。,二、磺酰脲类,第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲,第二代：格列苯脲、格列吡嗪、格列奇特、格列波脲,、格列喹酮、格列美脲等,第二代药物的降血糖作用高于第一代数十至上百倍,1,、降血糖,与胰岛,细胞上的磺酰脲受体结合，,刺激胰岛,细胞释放胰岛素,（,1,）、促进胰岛素释放,（,2,）、增强胰岛素的作用,抑制胰岛素代谢,增强靶细胞上胰岛素受体的数目和敏感性,（,3,）、抑制胰高血糖素的分泌,药理作用,2,、抗利尿作用,氯磺丙脲、格列苯脲,促进抗利尿激素分泌,增强抗利尿激素的作用,抗利尿,3,、影响凝血功能,格列奇特、格列波脲,抗凝血,抑制血小板粘附,刺激纤溶酶原合成,恢复纤溶酶活性,降低微血管对血管活性,胺类的敏感性,预防和减轻,糖尿病微血管,并发症,1,、糖尿病,胰岛功能尚未丧失，经饮食控制无效的患者,对胰岛素产生耐受性的患者，可刺激胰岛素分泌，,增强胰岛素的作用,2,、尿崩症,氯磺丙脲、格列苯脲,临床应用,1,、胃肠道反应,恶心、呕吐、胃痛、腹泻等。偶见肝功能损害,2,、低血糖,少见。氯磺丙脲、格列苯脲可引起持久低血糖，,老年患者和肾功能不全患者更易发生。,3,、,其他,皮疹、红斑、血小板减少等,磺酰脲类药物的不良反应,三、双胍类口服降血糖药,二甲双胍、苯乙双胍,1,、抗高血糖,对正常人的血糖没有影响,对糖尿病人，不论有无胰岛功能，均有降血糖作用,药理作用,促进组织对葡萄糖的摄取,减少葡萄糖经肠道吸收,减少来源,增加肌肉组织对葡萄糖,的无氧酵解,减少肝内糖异生,抑制胰高血糖素,的释放,机体乳酸增多，引起乳酸性酸中毒,增加去路,双胍类药物降血糖机制,2,、降低血清脂质,降低高血脂病人的低密度脂蛋白、,极低密度脂蛋白、胆固醇、三酰甘油,延缓糖尿病血管并发症的发生,轻、中度肥胖或超重的,II,型糖尿病患者,单用双胍类或磺酰脲类药物有一定疗效，但未达良,好控制者，可以合用这两类药,I,型糖尿病人在用胰岛素过程中，如血糖波动较大，,加双胍类有利于稳定病情,糖尿病,双胍类药物的临床应用,易升高乳酸作用明显，,少数病人出现酮尿或乳酸血症，,死亡率较高,二甲双胍 常用,苯乙双胍 少用,升高乳酸作用较弱，较安全,胃肠道反应,抑制,VB12,吸收，巨幼红细胞贫血,乳酸酸中毒,肝、肾功能不良，慢性心功能不全、尿酮体阳性者禁用。,不良反应,四、其他药物,1,、葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖,抑制小肠中的各种,葡萄糖苷酶,阻止,1,，,4,糖苷键水解,减慢食物中淀粉、蔗糖分解转化为葡萄糖,降低餐后血糖,降血糖,药理作用,