医学阴性为主的高危早期乳腺癌的治疗探索.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2013/3/1,#,阴性为主的高危早期乳腺癌的治疗探索,目 录,TNBC,是一种预后较差的乳腺癌类型,目前的常规治疗未能改善,TNBC,患者预后,FinXX,与,USO,研究亚组分析显示：,联用希罗达,使早期,TNBC,患者进一步生存获益,目前正在进行希罗达,在早期,TNBC,中应用的研究,FinXX,与,USO,研究带来新的可能,其他类型早期乳腺癌也可获益于希罗达,TNBC,：三阴性乳腺癌,三阴性乳腺癌是乳腺癌中的一种特殊亚型,2005,年,10,月,“triple-negative”,breast cancer,的概念首次被提出。之后，,“triple-negative”,这一词组出现在了超过,600,份出版物中,William D,et al.N Engl J Med 2010;363:1938-48.,TNBC,约占同期乳腺癌患者的,10%17%,TNBC,患者作为一组特殊的人群，不能接受内分泌及,HER2,靶向治疗，从而导致其预后较差,约,80%,的,TNBC,为基底样乳腺癌；大部分基底样乳腺癌也为,TNBC,近年来乳腺癌存活率不断提高,早期乳腺癌被认为可以治愈,1.John R,et al.Lancet 2009;373:14631479 2.www.who.int/cancer/events/breast_cancer_month/zh/,3.,沈镇宙等,.,中华外科杂志,1991;29(9):554-557,尽管乳腺癌的发病率在不断增高，但通过治疗和筛查的进步，,其死亡率在一定程度上有所下降,1,早期发现的乳腺癌配合适当诊断和治疗，那么就有很大的可能,使乳腺癌得以治愈,。,2,早期乳腺癌,5,年生存率,3,期达,93.9%,期达,80.1%,但,TNBC,患者预后仍然较差,三阴性乳腺癌,（,61/180,）,非三阴性乳腺癌（,290/1421,）,三阴性乳腺癌,（,61/180,）,非三阴性乳腺癌（,261/1420,）,诊断后年份,诊断后年份,生存率,无复发生存率,p0.0001,p0.0001,一项队列研究，,1601,名乳腺癌患者入选,Rebecca D,et al.Clin Cancer Res 2007;13:4429-4434.,TNBC,较其他类型的乳腺癌侵袭性更强，预后明显较差,TNBC,患者术后远处转移风险高,三阴性乳腺癌,非三阴性乳腺癌,一项队列研究，,1601,名乳腺癌患者入选,Rebecca D,et al.Clin Cancer Res 2007;13:4429-4434.,HR,术后年份,TNBC,患者在诊断后短时间内达到远处转移高峰，维持,1-3,年，且转移后死亡风险更大（是其他种类乳腺癌的,1.6,倍，,95%CI,1.2-2.1;P=0.003),无针对性的治疗,指南,应优化,TNBC,患者的治疗,无前瞻性的临床试验,无特异性的靶点治疗,哪些药物更有效,哪些方案更有效,目 录,TNBC,是一种预后较差的乳腺癌类型,目前的常规治疗未能改善,TNBC,患者预后,FinXX,与,USO,研究亚组分析显示：,联用希罗达,使早期,TNBC,患者进一步生存获益,目前正在进行希罗达,在早期,TNBC,中应用的研究,FinXX,与,USO,研究带来新的可能,其他类型早期乳腺癌也可获益于希罗达,蒽环、紫杉,类,是,目前常用的,TNBC,辅助化疗药物,Curr Oncol 2011;18(4):180-90,P,：紫杉醇；,A,：多柔比星；,C,环磷酰胺；,F,：氟尿嘧啶；,E,：表柔比星；,T,：紫杉类药物；,M,：甲氨蝶呤,pCR,：病理完全缓解；,LA,：,Luminal,型；,DFS,：无病生存；,DDFS,：远期无病生存；,PFS,：无进展生存,早期,TNBC,最常用化疗方案,TNBC,患者接受蒽,环,类新辅助化疗有效率较高,但未能转化为生存受益,方案,N,pCR(%),TNBC vs LA,TNBC,LA,AC,107,27,7,4y-DDFS:,71%vs 82%,p=0.04,FAC/FEC/AC,TFAC/TFEC/,紫杉类单药,/,其他,1118,22,11,（非,TNBC,）,3y-PFS,（,vs,非,TNBC,）,:,63%vs 76%,p0.001,1.Clin Cancer Res 2007;13(8):2329,2.J,Clin Oncol 2008;26:1275,P,：紫杉醇；,A,：多柔比星；,C,环磷酰胺；,F,：氟尿嘧啶；,E,：表柔比星；,T,：紫杉类药物,pCR,：病理完全缓解；,LA,：,Luminal,型；,DFS,：无病生存；,DDFS,：远期无病生存；,PFS,：无进展生存,大部分,TNBC,患者新辅助化疗,未能取得,pCR,，预后较差,评估变量,TNBC(n=225,%),Non-TNBC(n=863,%),p,pCR,22,11,0.03,pCR,患者,3y-OS,94,98,0.24,未,pCR,患者,3y-OS,68,88,0.001,Liedtke C,et al.J Clin Oncol 2008;26:1275-81,化疗,后未取得,pCR,者占大多数,！,未,pCR,的,TNBC,患者,3,年,OS,显著低于非,TNBC,患者！,TNBC,接受,蒽,环类,药物,辅助化疗的疗效存在争议,Meta,分析,1,蒽环类方案优于,CMF,4,个,III,期随机试验，,294,例,TNBC,，蒽环类方案,vs,CMF,：蒽环类方案较,CMF,降低复发风险,23%,（,HR=0.77,p,=0.058,）,MA5,试验回顾,分析,2,蒽环类方案劣于,CMF,CEF,组：,TNBC,死亡危险较非,TNBC,高,1.8,倍（,p,=0.02,）,CMF,组：,TNBC,与非,TNBC,死亡危险无差异,CEF,和,CMF,两组,5,年,OS,分别为,51%,和,71%,（,p,=0.06,）,1.Cancer,Res 2009;69:Abstr.,705.h,ttp:/cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/69/2_MeetingAbstracts/705,2.JCO,2009;27(Suppl):15S(Abstr 519).,TNBC,受益含紫杉类,方案的辅助化疗,1.Hayes et al.NEJM,2007;357:1496 2.JCO,(Meeting Abstracts)2006;24:,Ab509,3.JCO,2009;,27:1168 4.Breast,Cancer Res Treat 2010;123(1):149.,其他研究,方案,HR for DFS,p,值,PACS01,2,FEC vs.FEC-T,0.65,0.009,BCRG001,3,TAC vs.FAC,0.50,0.051,GEICAM 9906,4,FEC vs.FEC-wP,0.58,0.025,CALGB9344,研究,1,接受,AC-P,方案辅助化疗的的,TNBC,患者,DFS,显著优于仅接受,AC,方案的患者,DFS,（,%,）,年,AC-P,AC,p=0.002,如何使,TNBC,患者进一步获益,从上述临床,研究结果来看：,蒽环类药物疗效,可能有限,紫杉类药物疗效,似乎明确,以蒽环和紫杉为基础的辅助方案作为,TNBC,标准治疗的观念将来何去何从,？,如何使,TNBC,患者,进一步获益,？,目 录,TNBC,是一种预后较差的乳腺癌类型,目前的常规治疗未能改善,TNBC,患者预后,FinXX,与,USO,研究亚组分析显示：,联用希罗达,使早期,TNBC,患者进一步生存获益,目前正在进行希罗达,在早期,TNBC,中应用的研究,FinXX,与,USO,研究带来新的可能,其他类型早期乳腺癌也可获益于希罗达,两项针对中高危乳腺癌辅助治疗的,期随机临床研究陆续发表,希罗达剂量：,900mg/m,2,Bid,d1-14,q21d,*,AI,用阿那曲唑,N=1500,随机分组,D,80,D,80,D,60,D,60,D,60,X,900,X,900,X,900,D,80,C,600,E,75,F,600,C,600,E,75,X,900,X,900,X,900,放疗,AI*/,三苯氧胺,治疗,5,年,(ER+ve),放疗,AI*/,三苯氧胺,治疗,5,年,(ER+ve),0,3,6,9,12,15,周,主要研究,终点,R,FS,（无,复发,生存）,次要研究,终点,OS,，,安全性,AC(4,个疗程）,A:60mg/m,2,C:,600mg/m,2,T(4,个疗程）,T:,100mg/m,2,d1,，,q3w,AC(4,个疗程）,A:,60mg/m,2,C:,600mg/m,2,XT(4,个疗程）,T:,75mg/m,2,d1,X:,825mg/m,2,bid,d1-14,q3w,p.o.,主要研究,终点,无,疾病生存（,DFS,；乳腺癌首次复发或死亡）,次要研究,终点,OS,，,安全性,N=2610,随机,分组,FinXX,研究,1,USO,研究,2,Heikki Joensuu,et al.J Clin Oncol 2012;30:11-18.,OShauhnessy et al.St.Gallen 2011:P272,FinXX,亚组分析,:,三阴性乳腺癌患者,辅助化疗加用希罗达,复发风险下降达,52%,100,80,60,40,20,0,0,1,2,3,4,5,6,7,RFS(%),时间（年）,p=0.018,HR=0.48,（,0.26-0.88,）,n=202,TX+CEX,T+CEF,复发风险下降,52%,Heikki Joensuu,et al.J Clin Oncol 2012;30:11-18.,USO,亚组分析：辅助化疗加用希罗达,显著提高三阴性乳腺癌患者,OS,达,38%,三阴性乳腺癌,非三阴性乳腺癌,1,0.4,AC XT,更优,AC T,更优,OS,（,ITT:,计划内分析）,0.62,（,0.41,0.94,）,0.72,（,0.48,1.10,）,780,1831,HR,（,95%CI,）,N,OShauhnessy et al.St.Gallen 2011:P272,荟萃分析,:,三阴性乳腺癌辅助化疗,加用希罗达,生存获益显著,USO,FINXX,Overall,I-Square=53.0%,p=0.145,1,0.2619,卡培他滨更优,对照更优,DFS,0.81,（,0.57,1.15,）,0.48,（,0.26,0.88,）,0.71,（,0.52,0.96,）,75.11,24.89,100.00,研究,HR,（,95%CI,）,权重,我国学者针对,FinXX,及,USO,两项研究进行的荟萃分析,Yiwei Jiang,et al.PLoS ONE 2012;7(3):e32474.,加用希罗达,未显著增加不良事件,不良事件，,n,（,%,）,AC-T,（,n=1305,）,AC-XT,（,n=1283,）,3,级,4,级,3,级,4,级,中性粒细胞减少,164,（,12.8,）,702(53.8),195(15.2),701(54.6),白细胞减少,243,（,18.6,）,128(9.8),230(17.9),104(8.1),中性粒细胞减少性发热,126,（,9.7,）,45,（,3.4,）,88(6.9),32(2.5),血小板减少,9,（,1,）,2,（,1,）,14(1.1),2(1),贫血,20(1.5),-,13(1.0),6(3,个阳性,1,0.5,TX/CEX,更优,T/CEF,更优,FinXX,1,0.94,（,0.65,1.35,）,0.64,（,0.43,0.96,）,淋巴结状态,RR,（,95%CI,）,0,个阳性,1-3,个阳性,1,0.3,AC-XT,更优,AC-T,更优,USO,2,淋巴结状态,RR,（,95%CI,）,3,个阳性,0.69(0.38-1.26),0.60(0.37-0.99),0.77(0.49-1.23),Heikki Joensuu,et al.J Clin Oncol 2012;30:11-18.,OShauhnessy et al.St.Gallen 2011:P272,已有许多国内专家开始着手进行,希罗达,在早期乳腺癌中应用,期临床研究,天津医科大学附属肿瘤医院,中国天津乳腺癌防治研究中心,辅助化疗：三阴；,HER-2,阳性；腋窝淋巴结,4,江苏省人民医院,乳腺外科,辅助化疗：三阴性；腋窝淋巴结,4,个,北京大学人民医院,新辅助化疗,广东省人民医院,乳腺科,辅助化疗：,HER2,阴性的,luminal B,型,河南省肿瘤医院,辅助化疗：,luminal B,型,小 结,TNBC,是一种预后较差的乳腺癌类型,FinXX,与,USO,研究亚组分析显示，蒽环紫杉类辅助化疗方案联用希罗达,使早期,TNBC,患者进一步生存获益。,CIBOMA,是第一项针对,TNBC,患者的前瞻性辅助治疗研究，目前发表的结果证实了希罗达,在,辅助维持治疗,中安全性良好,SYSUCC-001,研究旨在验证希罗达,节拍化疗,在早期,TNBC,中的疗效,除,TNBC,外，其他高危早期乳腺癌也可获益于希罗达,，目前正有一系列相关研究在进行中。,THANK YOU,！,Back up,2012,年卫生统计年鉴,女性乳腺癌危害我国居民健康,乳腺癌是全球最常见的女性肿瘤,乳腺癌是全世界妇女最常见的癌症，占所有妇女癌症的,16%,。据估计，在,2004,年有,51.9,万名妇女死于乳腺癌。而且虽然乳腺癌被认为是发达国家的疾病，但大多数乳腺癌死亡病例（,69%,）发生在发展中国家（世卫组织,全球疾病负担,，,2004,年）。,TNBC,具有一些预后不良的分子特征,TNBC,n(%),Non-TNBC,n(%),P,BRCA1,5/21(24),5/665(0.8),0.001,CK5/6,13/21(62),105/761(14),0.001,c-KIT,6/21(29),67/605(11),0.001,EGFR,12/21(57),41/521(8),0.001,P53,9/11(82),NA(13),0.001,Cyclin E,41/51(80),22/128(17),0.0001,Lancet Oncol,2007,8(3),:,235,蒽环,类新辅助化疗有效率较高,但未能转化为生存受益,方案,N,pCR(%),TNBC vs LA,TNBC,LA,P-FAC,82,45,6,4y-DFS:,68%vs 79%,p0.01,AC,107,27,7,4y-DDFS:,71%vs 82%,p=0.04,FAC/FEC/AC,TFAC/TFEC/,紫杉类单药,/,其他,1118,22,11,（非,TNBC,）,3y-PFS,（,vs,非,TNBC,）,:,63%vs 76%,p0.001,1.Clin Cancer Res 2005;11:5678,2.Clin Cancer Res 2007;13(8):2329,3.J,Clin Oncol 2008;26:1275,P,：紫杉醇；,A,：多柔比星；,C,环磷酰胺；,F,：氟尿嘧啶；,E,：表柔比星；,T,：紫杉类药物,pCR,：病理完全缓解；,LA,：,Luminal,型；,DFS,：无病生存；,DDFS,：远期无病生存；,PFS,：无进展生存,蒽环类药物,对,TNBC,疗效不明确的可能原因,P53,突变,P53,突变率在,TNBC,明显较高（,95%,vs 5%for Luminal A,）,103,例,TNBC,，,FEC/FAC,辅助化疗，,p53+,与,p53-,组复发风险分别为：,1.19(0.38-3.7),和,HR=0.31(0.1-0.97),。可见，,p53+/TNBC,患者并未由,FEC/FAC,辅助化疗中明显受益。,60,10,20,30,40,50,17,27,RR,%,p-53 mutation,N=22,p-53 wild-type,N=86,（,108,例,LABC,）,Ann,Oncol,2007,;,18,:,997-1003,J,Clin Oncol 2009;27(suppl):abst 546,研究显示：节拍,化疗显著改善,TNBC,预后,TNBC,T23 N0-3,M0,n=,30,ECF:,E:,25mg/2 d1,2,C:,60mg/2 d1,F:,200mg/m2 civ,d1-21,q3w4,Cancer Chemother Pharmacol.2008;62:667,T:,90mg/2 d1,8,15,q4w3,Surgery,CTX:,60mg/2 po qd,MTX:,2.5mg po bid biw,4-6 mos,2,年,DFS,达,87.5%,pCR 40%,