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正常微生物群,一、,概念与分类,概念,正常微生物群,(normal microbiota),:在宿主特定解剖部位,并随宿主长期进化的过程中形成的,在宿主一定生理时期,定植在宿主黏膜或皮肤上的微生物群。,正常菌群(,normal flora),:,3,分类,按生境,/,定居,分,类,原籍菌,(autochthony),/,常,驻,菌,(,resident flora,),相对固定,伴随终生;密度高,免疫原性低。,外籍菌,(allochthony)/,暂,驻,菌,(,transient flora,/,passenger flora,),流动性大,有潜在致病性。,4,按关系分:,共生菌,(symbiotic flora):,与原籍菌有共生关系的细菌。,寄生菌,(parasitism flora):,与宿主有寄生关系的细菌。,5,二、分布与组成,分布,不同宿主、不同部位分布不同。人体携带的微生物总重量约为,1271g,,其中肠道占,1000g,。,组成,一般菌群,微生态系统,(microecosystem),原籍菌:优势菌群,共生菌,外籍菌,环境菌群,6,三,、,生理作用,生物拮抗,(antagonism),:抵抗外来致病菌,维持正常菌群内部的平衡,保护机体免受感染,。,生物屏障作用:竞争黏附,形成微菌落,(microcolony),生物膜,(biofilm),定植抗力,(colonization resistance),化学屏障作用:产生有害代谢产物,抑制其他细菌,营养竞争作用,7,营养作用:,参与机体代谢,产生维生素等供人吸收;,免疫作用:,促进免疫器官发育,刺激免疫系统应答;,抗衰老作用:,产生,超,氧化物歧化酶,(SOD),清除自由基,(O,2-,);,抗肿瘤作用:,产生自身抑癌产物;,激活巨噬细胞等发挥免疫功能抑制肿瘤。,8,9,四,、,人体各部位的微生态系,微生态系:由正常微生物群与宿主,(,环境,),组成,是宿主常驻微生物群与宿主生态区在长期进化过程中形成的。,10,口腔微生态系,已发现细菌,500,多种;,口腔链球菌为优势菌群,约占培养菌总数的,60%,;,口腔不同部位菌群分布不同;,口腔菌群失调可引起多种口腔疾病。,11,呼吸道,有,21,个菌属,,200,多种细菌,细菌类型相对稳定,;,鼻腔液中以厌氧菌为多,气管和支气管仅有少量细菌,细小支气管以下部位无菌;,呼吸道的正常菌群可刺激机体产生全身或局部特异性抗体,是机体重要的生物屏障。,12,食管与胃,食管上部微生物群组与口腔接近,;,下部与胃接近,食管中尚未发现原籍菌。,胃内原籍菌为乳杆菌、幽门螺杆菌和酵母菌。幽门螺杆菌与胃炎、胃溃疡及胃癌有关。,13,肠道,量大:肠道微生物约占人体微生物总量的,80%,细菌为主:占粪便重量的,30%-40%,。,厌氧菌居多:为需氧菌的,100-1000,倍。,小肠生态系与大肠生态系:菌量至上而下逐渐增多,14,肠道正常微生物群的类型:,致病性类型,:,韦荣球菌、葡萄球菌、变形杆菌及假单胞菌,等,。,菌量少,病理情况下,可大量繁殖致病;,互生类型:,主要包括双歧杆菌、类杆菌等,数量多,对人体有益;,中间类型:,主要包括乳杆菌、大肠杆菌、链球菌等,既有生理作用,也有病理作用。,15,肠道正常,菌群的调节因素,:,胃酸,选择性抑制或,杀灭,外来菌,;,肠蠕动使大量细菌被排出,;,肠道分泌物如胆酸、溶菌酶等可抑制细菌生长;,微生物群相互作用保持平衡稳定状态,;,环境因素影响。,16,阴道,常驻菌主要为乳杆菌、肠杆菌、丙酸杆菌等,乳杆菌为优势菌群。,皮肤,常驻菌:表皮葡萄球菌、丙酸杆菌、类白喉棒状杆菌、铜绿假单胞菌等。,非常驻菌:金黄色葡萄球菌、链球菌。,17,鼻咽腔,葡萄球菌、甲,丙型链球菌,肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等,外耳道,葡萄球菌、类白喉杆菌,绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌,表皮葡萄球菌,口腔,甲,、,丙型链球菌,类白喉杆菌、肺炎球菌,奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌,螺旋体、放线菌、白念珠菌,肠道,大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌,绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌,、,真菌、乳杆菌,双歧杆菌等,阴道,大肠杆菌、乳杆菌,白念珠菌、类白喉杆菌,非致病性分枝,杆菌,等,皮,肤,葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌,、,丙酸杆菌、类白喉杆菌、,非致病性分枝杆菌,人体各部位的微生态系,眼结膜,白色葡萄球菌、干燥杆菌,尿道,白色葡萄球菌、类白喉杆菌、,非致病性分枝杆菌,18,肠道正常菌群,健康青年,粪便涂片,健康壮年,粪便涂片,健康,中年,粪便,涂片,19,第二节 微生态平衡与失调,微生态平衡,(microeubiosis),正常微生物群与其宿主生态环境在长期进化过程中形成的生理性组合的动态平衡。,微生态失调,(microdysbiosis),正常微生物群与其宿主之间的平衡在外界环境因素的影响下被破坏,由生理性组合转变为病理性组合状态。,互生抗生偏生,20,一、微生态平衡的标准,正常微生物群:,定位,(location),:指生态环境。,原籍菌 外籍菌 致病菌,定性,(quality),:指正常微生物群的种类。,定量,(quantity),:指某生态环境中正常菌群的总数和各菌群的活菌数。优势菌是关键。,宿主:正常微生物群随着人体不同发育阶段及其生理功能的变化而有所变化。,环境:感染、辐射、手术、慢性病等,21,二、微生态失调的分类,菌群失调,(flora disequilibrium),:,一度失调:潜伏型失调,数量改变,二度失调:局限型失调,病理波动,三度失调:菌群,紊乱,症,(dysbacteriosis),22,定位转移:,正常微生物群寄生部位发生改变而发生的微生态失调。异位寄生,横向转移:原定位周围环境,纵向转移:原定位表层深层,血行转移:菌血症,、,脓毒血症,异位病灶:,与脓毒血症连续或同时发生,23,三、,微生态失调的诱发原因,抗生素,:,长期使用广谱抗生素,导致菌群失调,;,同位素,:,放疗、化疗;,手术:,其他因素,:,激素疗法、免疫抑制疗法、细胞毒性药物及营养失调等造成的免疫功能低下。,24,第三节 机会性感染,一、基本概念:,机会性感染,(opportunistic infection):,正常菌群在机体免疫功能低下、寄居部位改变或菌群失调等特定条件下引起的感染。,机会性,致病病原体,(opportunistic pathogen):,能引起机会性感染的所有,病原体,。,25,二、细菌种类及感染条件,常见的机会致病菌:,1.,大肠埃希菌属;,2.,克雷伯菌属;,3.,绿铜假单孢菌属;,4.,变形杆菌属;,5.,肠杆菌属;,6.,沙雷菌属;,7.,葡萄球菌,(CNS),26,感染条件:,定位转移:大肠杆菌肠道外感染,菌群失调:长期使用激素、免疫抑制剂、抗生素,等引起。,免疫功能下降:处于营养不良状态,易发生机会,性感染。,27,第四节 医院感染,与微生态,一、概念及特点,概念:,医院感染,(hospital infection),医院内感染,(nosocomial infection),医院内获得性感染,(hospital acquired infection),指包括医院内各类人群所获得的感染,主要指,患者,在住院期间又发生的其他感染。,28,特点:,感染的对象包括一切在医院活动的人群,但易感 对象为免疫功能低下的患者;,感染的地点、时间必须发生在医院内,包括出院不久发生的感染,;,病原体主要是机会致病性微生物;,感染来源以内源性感染为主;,传播方式以接触为主;,病原体常为耐药菌。,29,二,、,分类,内源性医院感染,(,endogenous nosocomial infection,),:,自身感染,指患者在医院被由于某种原因使自身寄居的正常菌群转变成机会性致病菌或潜伏的致病微生物大量繁殖而导致的感染。,30,外源性医院感染,(,exogenous nosocomial infection,),:,患者遭受医院内非自身存在的微生物侵袭而发生的感染。,交叉感染,(cross infection),:病原微生物主要来自其他患者或带菌者,环境感染,(environmental infection),:通过污染医护用品、诊疗设备等获得的感染,母婴感染:分娩过程中感染,医源性感染:预防、诊疗过程中感染。,31,三、微生态特征,微生物的特点,主要是机会致病菌致病,,90%,以上毒力较弱,或,无毒,多为内源性感染,与传统的传染病不同。,耐药菌或多重耐药菌,如,MRSA,不仅对甲,氧,西林耐药,而且对多种广谱抗生素耐药;,新的病原体不断出现,随年代不同而发生变化。,适应性强,主要微生物,主要是细菌,其次是病毒、真菌;既有致病性微生物,也有机会性致病微生物。,32,四、流行病学特征,感染源:,患者,:最重要的感染源;,病原携带者,(carrier),:危害大;,环境感染贮源,(reserv,oi,r),:,动物感染源:,33,传播途径,:,接触传播:最常见的传播方式之一;,空气传播:微生物气溶胶;,媒介传播:水、食物;血及血制品;,昆虫传播:鼠类、蚊、蝇、跳蚤等。,易感者:,取决于病原体的毒力和宿主的易感性,;,以非特异性免疫为主。,34,五、危险因素,易感对象,年龄因素:老人及婴幼儿易受感染;,基础疾病:免疫缺陷、免疫功能紊乱或有原发,病的,患者,易感。,诊疗技术及侵入性检查与治疗,诊疗技术:,器官移植:基础疾病;手术创伤;术后免疫抑,制剂的应用。,血液透析或腹膜透析。,35,侵入性检查或治疗,侵入性检查:支气管镜、膀胱镜、胃镜等检查,;,侵入性治疗:气管插管、导管及人工心脏瓣膜等。,损害免疫系统,:,放疗、化疗、激素治疗等,其他因素:抗,生,素使用不当;手术;住院时间过长等。,36,六、,预防和控制,消毒灭菌,严格遵守卫生部有关“消毒灭菌的原则”。,隔离预防,不同疾病需采取不同的隔离措施。,合理使用抗菌药物,遵守抗生素的使用原则,加强抗生素的管理,37,第五节 感染的微生态调节,一、,微生态调节,原则,合理使用抗生素,先抗后调,多抑少补,清扫扶正,38,二、微生态调节剂的分类,益生菌,(,Probiotics,),益生元,(,Prebiotics,),合生素,(,Synbiotics,),培养乏液(,Spent culture,),活性生长促进因子(,Viable growth promoter,),生物原(,Biogenics,),39,益生菌,(,Probiotics,),概念,含有生理性活菌或死菌(包括其组分和代谢产物),经口服或其他途径投入,旨在改善黏膜表面的微生物群或酶的平衡,或刺激机体特异性或非特异性免疫机制。,40,益生菌特征及分类,生理性优势细菌:产乳酸性细菌,非常驻共生菌:具有一定免疫原性的兼性厌氧菌或需氧菌,生理性真菌,41,益生菌菌株特点:,生长速度快,对肠黏膜上皮细胞具有优良的,黏附和定植能力,对胃肠道环境中低,pH,值、胆汁中所含的胆盐、,口腔及胃肠道内酶及,肠道内容物分解产生的苯酚等抑制因素具有抵抗作用,能产生抗菌物质等能力。,42,益生菌的临床应用,:,肠道感染性疾病的防治,抗生素相关性菌群失调症的防治,感染性变应原哮喘及慢性支气管炎的防治,肝脏疾病的防治,高胆固醇血症防治,泌尿生殖道感染疾病的防治,各种便秘的治疗,自身免疫性疾病的防治,.,43,益生元,(,Prebiotics,),概念,是一种不被宿主消化的食物成分或制剂,,能够选择性地刺激,结,肠内,常驻菌的活性或,生长繁殖,,起到增进宿主健康的作用。,44,益生元的特征及种类:,特征:,在胃肠道的上部,既不能水解也不能被吸收。,只能选择性地对某种有益菌进行刺激生长繁殖或激活代谢功能作用。,能够提高肠内有益于健康的优势菌群的构成和数量。,能起到增强宿主机体健康的作用。,种类,低聚果糖、低聚半乳糖、大豆低聚糖、低聚木糖、异麦芽低聚糖、低聚乳果糖、低聚甘露糖、低聚龙胆糖等,45,益生元的生理功能,选择性促进双歧杆菌的生长,通过双歧杆菌发酵益生元产生大量短链脂肪酸,预防龋齿,降低血氨作用,防治腹泻与便秘,降低血清胆固醇,营养吸收的促进作用和产生营养素,对血糖值的改善作用,46,合生素,(,Synbiotics,),益生菌与益生元的混合制剂。既可发挥益生菌的生理活性,又可选择性地增加这种菌的数量,,,使益生菌的作用更显著持久。,培养乏液(,Spent culture,),双歧杆菌与乳酸杆菌培养后的液体培养基上清液,含有黏附素成分,促进益生菌定植。,活性生长促进因子(,Viable growth promoter,),利用无毒害需氧菌在肠道内繁殖,创造厌氧环境,以利于生理性厌氧菌生长,调整肠菌群。,47,
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