转移性结直肠癌维持治疗中国专家共识.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,专业资料仅供医药卫生人士参考,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,声明,本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。,内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。贝伐珠单抗在中国的适应症为：贝伐珠单抗联合以,5-,氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。卡培他滨在中国结直肠癌领域的适应症为,:1.,结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于,Dukes C,期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。,2.,结直肠癌：卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（,XELOX,）适用于转移性结直肠癌的一线治疗。,NP-AVS-2016.06-021 Valid Until 2018.06,维持治疗的定义和必要性,维持治疗是指一线治疗一段时间后，达到最佳疗效且处于疾病稳定状态时，采用低强度、低毒性的药物持续治疗。以达到延长患者的无进展生存期，减少不良反应，延缓肿瘤相关症状的复发时间，提高患者生活质量。,OPTIMOX-1,：维持治疗与持续治疗,疗效相当,疗效相同,不良反应减少,OPTIMOX-1,N DDC(m)OS(m)PFS(m),311 9.0 19.3 9.0,309 10.6 21.2 8.7,P=0.49,Tournigand C,et al.J Clin Oncol.2006;24(3):394-400.,P=0.47,P=0.89,LV5FU2,维持治疗,FOLFOX 4,直至治疗失败,FOLFOX 7,FOLFOX 7,OPTIMOX-2,：,维持治疗显著优于间歇治疗,维持治疗显著延长,DDC,、,PFS,和,OS,Chibaudel B,et al.,J Clin Oncol.2009;27(34):5727-33.,DDC,PFS,OS,N DDC(m)OS(m)PFS(m),98 13.1 23.8 8.6,104 9.2 19.5 6.6,OPTIMOX-2,P=0.0017,P=0.042,P=0.046,LV5FU2,维持治疗,FOLFOX 7,FOLFOX 7,FOLFOX 7,FOLFOX 7,无治疗,PD,PD,一线治疗后的维持治疗对于,mCRC,患者是非常必要的，,是适合多数患者的一种治疗策略,适合维持治疗的患者人群,研究名称,一线化疗,方案,诱导化疗,时间,接受维持,治疗标准,维持治疗方案,OPTIMOX-1,FOLFOX7,6,个周期,CR/PR/SD,LV/5Fu,OPTIMOX-2,mFOLFOX7,6,个周期,PR/SD,LV/5Fu,XelQuali,CapeOx,4,个周期,CR/PR/SD,卡培他滨,中山大学肿瘤研究所,CapeOx,6,个周期,CR/PR/SD,卡培他滨,北京大学肿瘤医院,FOLFOX/FOLFIRI/CapeOx,6,个周期,CR/PR/SD,卡培他滨,2015 ASCO Abstract 3580,FOLFOX/CapeOx,18-22,周,CR/PR/SD,卡培他滨,MACRO,CapeOx+Bev,6,个周期,-,Bev,MACRO-2,mFOLFOX-6+,西妥昔单抗,8,个周期,-,西妥昔单抗,OPTIMOX,-,3,Mfolfox7/CapeOx2/FOLFIRI+,贝伐单抗,6-12,周期,无,PD,贝伐单抗,厄洛替尼,Stop and,GO,CapeOx+,贝伐单抗,6,个周期,-,贝伐单抗,+,卡培他滨,CAIRO3,CapeOx+,贝伐单抗,6,个周期,CR/PR/SD,贝伐单抗,+,卡培他滨,AIO0207,FU+,奥沙利铂,+,贝伐单抗,24,周,CR/PR/SD,贝伐单抗,FU,Nordic ACT2,FOLFIRI/FOLFOX/,XELIRI/CapeOx+,贝伐单抗,18,周,CR/PR/SD,贝伐单抗,厄洛替尼,或卡培他滨节拍,结直肠癌维持治疗研究汇总表,一线治疗,3 6,个月后获得最大获益，治疗反应为完全缓解（,CR,）、部分缓解（,PR,）或疾病稳定（,SD,）的,mCRC,患者，适合采用维持治疗,一线治疗的方案,一线,诱导,治疗的时长,研究名称,一线化疗,方案,诱导化疗,时间,接受维持,治疗标准,维持治疗方案,OPTIMOX-1,FOLFOX7,6,个周期,CR/PR/SD,LV/5Fu,OPTIMOX-2,mFOLFOX7,6,个周期,PR/SD,LV/5Fu,XelQuali,CapeOx,4,个周期,CR/PR/SD,卡培他滨,中山大学肿瘤研究所,CapeOx,6,个周期,CR/PR/SD,卡培他滨,北京大学肿瘤医院,FOLFOX/FOLFIRI/CapeOx,6,个周期,CR/PR/SD,卡培他滨,2015 ASCO Abstract 3580,FOLFOX/CapeOx,18-22,周,CR/PR/SD,卡培他滨,MACRO,CapeOx+Bev,6,个周期,-,Bev,MACRO-2,mFOLFOX-6+,西妥昔单抗,8,个周期,-,西妥昔单抗,OPTIMOX,-,3,Mfolfox7/CapeOx2/FOLFIRI+,贝伐单抗,6-12,周期,无,PD,贝伐单抗,厄洛替尼,Stop and,GO,CapeOx+,贝伐单抗,6,个周期,-,贝伐单抗,+,卡培他滨,CAIRO3,CapeOx+,贝伐单抗,6,个周期,CR/PR/SD,贝伐单抗,+,卡培他滨,AIO0207,FU+,奥沙利铂,+,贝伐单抗,24,周,CR/PR/SD,贝伐单抗,FU,Nordic ACT2,FOLFIRI/FOLFOX/,XELIRI/CapeOx+,贝伐单抗,18,周,CR/PR/SD,贝伐单抗,厄洛替尼,或卡培他滨节拍,结直肠癌维持治疗研究汇总表,一般化疗,23,个月，大多数患者会获得最佳疗效，,46,个月后部分患者因神经毒性、骨髓抑制等不良反应需停止标准化疗。临床医生需权衡疗效和安全性，决定,一线诱导治疗时长，目前建议,36,个月,。,2014,年,ESMO,转移性结直肠癌诊疗指南中建议的一线治疗时长为,36,个,月,。,多项临床研究显示一线治疗,36,个月后患者如达到最佳疗效，即可进入维持治疗阶段,。,NCCN,强烈建议在使用,FOLFOX,或,CapeOx,（卡培他滨,+,奥沙利铂）,化疗,3,个月后停止奥沙利铂,，如果出现不可接受的神经毒性则应更早停止，,继续维持方案中其他药物治疗直至肿瘤进展,，已经出现神经毒性的患者不应再使用奥沙利铂，直至神经毒性接近,消失。,不可手术晚期肠癌的治疗目标,生存时间,与,生活质量,的双重获益,治疗模式的选择,+,治疗方案的选择,1,2,3,04,03,02,01,保证,生活质量,阻止,肿瘤进展,改善肿瘤,相关症状,延长生存,1.Giuliani F,et al.Cancer Treat Rev.2010;36 Suppl 3:S42-5.,2.Comella P,Crit Rev Oncol Hematol 2010;75(1):15-26.,3.Seeley G.Oncologist.2012;17(1):9-10,维持治疗的方案,单用化疗药物的维持治疗,因各种原因无法,使用靶向药物,的患者,，可以采用单用化疗药物维持,治疗,卡,培他滨单药维持治疗方案在我国,mCRC,患者人群中得到了充分,验证,生存时间和生活质量,Xu,RH,et al.,J Cancer Res Clin Oncol.2010 Apr;136(4):503-10.,主要终点,:TTP,次要终点,:RR,，,OS,，耐受性和,DDC,中位,(,月,),95%CI(,月,),TTP,8.0,6.031-9.969,OS,20.0,17.179-22.821,II,期非随机对照研究证实：,XELOX,续贯,Xeloda,患者更多生存获益,在转移性结直肠癌一线治疗中，使用,XELOX,（或,FOLFOX,）进行诱导化疗后持续使用单药卡培他滨进行维持治疗的多中心随机,III,期临床研究,1:1,18,岁,mCRC,可测量病灶,ECOG,2,(n=275),XELOX,或,FOLFOX 18-24,周,疾病控制,(CR,PR,SD),观察,(n=139),卡培他滨维持,(1000 mg/m2 bid d1-14 q3w),(n=136),R,主要终点：无进展生存,(PFS),次要终点：总生存,(OS),，客观缓解率,(ORR),及安全性,主要研究终点：,PFS(,总人群,),生存概率,PFS(,月,),维持,(,审查,),观察,(,审查,),危险数,维持,观察,中位时间,(,月,),维持,10.43(9.70,12.23),观察,7.82(7.00,8.60),次要研究终点：,OS(,总人群,),生存概率,OS(,月,),维持,(,审查,),观察,(,审查,),危险数,维持,观察,中位时间,(,月,),维持,23.17(21.30,25.63),观察,19.73(17.77,22.60),亚组分析：,PFS(XELOX/FOLFOX),组别,中位时间,(,月,),维持,10.37(9.30,13.20),观察,7.82(6.00,9.00),PFS(,月,),生存概率,生存概率,中位时间,(,月,),维持,10.37(9.30,13.20),观察,7.82(6.00,9.00),XELOX,人群,中位时间,(,月,),维持,10.43(9.60,12.23),观察,7.82(7.03,8.93),FOLFOX,人群,维持,(,审查,),观察,(,审查,),危险数,维持,观察,维持,(,审查,),观察,(,审查,),危险数,维持,观察,亚组分析：,OS(XELOX/FOLFOX),OS(,月,),生存概率,生存概率,XELOX,人群,FOLFOX,人群,中位时间,(,月,),维持,22.63(19.23,25.17),观察,19.07(16.77,24.10),维持,(,审查,),观察,(,审查,),危险数,维持,观察,维持,(,审查,),观察,(,审查,),危险数,维持,观察,中位时间,(,月,),维持,23.87(20.50,27.40),观察,21.07(17.77,23.70),34,级与治疗相关的毒性事件,事件,卡培他滨,观察,(n=139),P,值,N,%,N,%,白细胞减少,17,12.5,9,6.4,0.001,贫血,2,1.4,3,2.2,0.10,血小板减少,9,6.6,6,4.3,0.001,腹泻,4,2.9,2,1.4,0.067,手足综合症,8,5.9,1,0.7,0.003,乏力,3,2.2,1,0.7,0.25,恶心，呕吐,6,4.4,5,3.6,0.2,粘膜炎,8,5.9,4,2.9,0.003,停止维持治疗的主要原因,卡培他滨,观察,(n=139),N(%),N(%),疾病进展,97(71.3),121(87),不可耐受毒性,2(1.5),0,患者要求,18(13.2),9(6.5),研究者决定,13(9.6),3(2.2),死亡,2(1.5),5(3.6),其他,4(2.9),1(0.7),进展后治疗,二线治疗,卡培他滨,观察,(n=139),N(%),N(%),奥沙利铂重新诱导,26(19.1),37(26.6),伊立替康,57(41.9),55(39.6),抗,EGFR,8(5.9),6(4.3),伊立替康,+,抗,EGFR,4(2.9),3(2.2),贝伐珠单抗,+,伊立替康,13(9.6),17(12.2),无系统治疗,28(20.6),21(15.1),转移病灶切除,2(1.5),0,结 论,维持治疗对于大多数的,mCRC,患者是非常必要的，可以明显减少不良反应，提高患者的生活质量。,XELOX,或,FOLFOX,一线诱导化疗后,，,采,用,卡培他滨单药进行维持治疗可延长患者,PFS,时间，毒副反应可耐受，为,mCRC,患者维持治疗提供了新的治疗策略,。,MACRO,：贝伐单药维持,EDUARDO D,et al.The Oncologist 2012;17:1525.,研究,主要终点,：,PFS,R,既往未曾治疗的转移性结直肠癌,CapeOx+Bev 6,周期,n=239,CapeOx+Bev 6,周期,n=241,CapeOx,Bev,持续治疗至进展,Bev,单药维持至进展,维持治疗的方案,靶向药物,单药,维持治疗,MACRO-2,：西妥昔单药维持,筛选,一线化疗,维持治疗,疾病,进展,主要研究终点：,PFS,随 机,ESMO 2014 Abstract:499O,A,组,B,组,P,值,HR/OR95%CI,mPFS(,月,),8.9,9.8,0.09,HR:0.690(0.4498,1.0580),mOS(,月,),23.6,22.2,0.54,HR:1.151(0.7330,1.8070),ORR(%),47,39,0.33,OR:1.3565(0.7372,2.4961),9,个月,PFS,比例,(%),64,72,0.25,OR:0.6827(0.3556,1.3108),既往未治疗,KRAS,基因野生型,(2,外显子,),mCRC,患者,n=193,mFOLFOX-6 q2w 8 cycles,西妥昔单抗,250mg/m,2,每周,A,：西妥昔单抗单药（,n=129,）,B,：,mFOLFOX-6+,西妥昔单抗（,n=64,）,维持治疗的方案,靶向药物,单药,维持治疗,在化疗和靶向药物联合方案治疗获益的患者中，如果患者不能耐受即使是较低毒性的化疗，也可以单独使用靶向药物维持治疗。,*自随机起；,A=,安维汀；,C=,卡培他滨；,T=,厄洛替尼；,FP=,氟尿嘧啶,/,卡培他滨；,O=,观察,含贝伐珠单抗的维持治疗,Bev+,卡培他滨,一线,mCRC,贝伐珠单抗,+C,apeOx,(6,周期,),STOP and GO,(,优效,),主要终点,PFS,Bev,单药,贝伐珠单抗,+C,apeOx,(6,周期,),MACRO,(,非劣效,),主要终点,PFS,Bev+,厄洛替尼,Bev+FOLF,OX,7/,C,apeOx 2/FOLFIR,(612,周期,),DREAM(,优效,),主要终点,PFS,Bev+,C,apeOx,CAIRO3,(,优效,),主要终点,PFS2,Bev+,低剂量的,卡培他滨,Bev,5-FU/LV,或,卡培他滨,C,apeOx,/,FOLFOX,+,Bev,再次诱导,至二次进展,PD1,AIO0207,(,非劣效,),主要终点,TFS,PD1,C,apeOx,/FOLFOX,+,Bev,诱导,(24,周,),Bev,+,C,apeOx,(,6,周期,),PFS(m),P,OS (m),P,B:9.7,0.65,20.0,0.38,B+CapeOx:10.4,23.2,B+C:8.5,0.001,21.6,*,0.21,O:4.1,*,18.1,*,B+T:5.75,*,0.005,22.8,*,0.51,B:4.57,*,21.5,B+C:11,0.002,23.8,0.1,20.2,B+CapeOx:8.3,B+FP:6.2,*,0.13,0.001,0.001,23.8,*,0.7,B:4.8,*,26.2,*,O:3.6,*,23.1,*,维持治疗的方案,化疗药物和,靶向药物,联合,维持治疗,CAIRO3,Koopman M,et al.2013 ASCO Abstract 3502.,维持治疗,卡培他滨,625 mg/m2 bid,连续,贝伐珠单抗,7.5 mg/kg iv,d1,q3w,研究前诱导治疗：,CapeOx+,贝伐,q3w x 6,卡培他滨,1000 mg/m2 bid,op.d1-14,奥沙利铂,130 mg/m2 iv,d1,贝伐珠单抗,7.5 mg/kg iv,d1,观察,R,卡培他滨,+,贝伐珠单抗,PD,再次使用,CapeOx+,贝伐,PD,PFS1,PFS2,组织学确认的,mCRC,年龄,18,岁,WHO PS 0-1,6,个周期,CapeOx+,贝伐一线治疗后,SD/CR/PR,可进一步接受,CapeOx+,贝伐治疗,转移灶不可接受根治性切除,(N=558),主要,研究,终点：,PFS2,TTP2PD,PFS1,PFS2,PFS1,061218243036,PFS1,估计值,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,279841810765,时间,(,月,),观察：,2781739653361810,4.1,8.5,未包括随机前,6,周期,Bev+,卡培他滨诱导治疗,(4-5,个月,),观察,维持,分层,HR,p,值,中位,PFS1,4.1m95%CI:3.9-4.2,8.5m95%CI:6.5-10.3,0.43 95%CI:0.36-0.52,0.0001,校正,HR 0.39 95%CI:0.33-0.48,CAP-B,：,Koopman M,et al.2014 ASCO Abstract 3504.,主要终点,PFS2,观察,维持,分层,HR,p,值,中位,PFS2,8.5m95%CI:7.4-10.4,11.7m95%CI:10.1-13.3,0.67 95%CI:0.56-0.81,0.0001,8.5,11.7,PFS2,估计值,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,时间,(,月,),061218243036,未包括随机前,6,周期,Bev+,卡培他滨诱导治疗,(4-5,个月,),对于,PFS1,后任何原因导致患者未再次接受,贝伐珠单抗,+CapeOx,治疗的患者，,PFS2=PFS1,2791821013716127,27820613676462613,校正,HR 0.64 95%CI:0.53-0.76,Koopman M,et al.2014 ASCO Abstract 3504.,观察：,CAP-B,：,TT2PD,观察,N=279,11.1m 95%CI:10.3-12.6,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,6,12,18,24,30,36,维持,N=278,13.9m 95%CI:12.3-15.6,中位,TT2PD,分层,HR 0.68 95%CI:0.57-0.82,P,值 ,0.0001,校正,HR 0.64 95%CI:0.53-0.77,包括随机分组前,6,周期,口服氟尿嘧啶类药物联合奥沙利铂及,贝伐珠单抗,诱导治疗,(4-5m),*,TT2PD=,至疾病二次进展的时间，从随机分组到包括,PFS1,之,后给予,口服氟尿嘧啶类药物联合奥沙利铂及贝伐珠单抗,在内,的任何治疗进展的时间,TT2PD,估计值,时间,(,月,),Koopman M,et al.2014 ASCO Abstract 3504.,OS,Koopman M,et al.2014 ASCO Abstract 3504.,18.1,21.6,OS,估计值,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,时间,(,月,),061218243036,279251198131896135,2782582061591127239,自随机前诱导治疗,开始后的中位,观察,22.4m 95%CI 20.8-24.9,维持,25.9m 95%CI 23.7-28.4,观察,维持,分层,HR,p,值,中位,OS,18.1m95%CI:16.3-20.2,21.6m95%CI:19.4-23.8,0.89 95%CI:0.73-1.07,0.22,校正,HR 0.83 95%CI:0.68-1.01,观察：,CAP-B,：,维持治疗,/,观察期间的生活质量,维持治疗期间患者的生活质量得以维持，临床非劣效于观察组。,100,80,60,40,20,0,0,10,20,30,40,50,60,观察,N=248,维持,N=243,平均,QoL,评分,组间差异,:,3.9(95%CI 1.2;6.5)P=0.004,(,无临床意义，,10),Koopman M,et al.2014 ASCO Abstract 3504.,AIO0207,主要终点：至策略失败时间,(TFS),：自随机,(,开始维持治疗,),至,维持治疗和再次治疗后的二次进展时间,或,(,如无再次治疗的情况下,),使用二线,(,新,),药或无进一步治疗的时间,非劣效性定义为,TFS,的,HR 95%CI,上限不超过,1.43,次要终点包括：,TFS,、毒性、生活质量、,PFS-1,、,PFS-2,、,ORR(,首次诱导,),、,ORR(,再次诱导,),、无治疗间期,/,维持治疗持续时间、切除率、中止治疗原因、,OS,、转化性研究,既往未经治疗,不可切除,非进展性,mCRC(n=852*),Bev+FU*,Bev,单药,观察,Bev+FU,诱导治疗,*(24,周,),R,进展,再次开始,Bev+FU,*,评估是否符合入组标准,;,5-FU,叶酸或口服氟尿嘧啶类药物,(,FP,),Arnold D,et al.2014 ASCO Abstract 3503.,维持治疗持续直至疾病进展，除外：发生不可接受的毒性、患者拒绝、持续治疗对患者不再有意义,TFS,：全组,时间,(,月,),0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,无事件率,4,8,12,16,20,24,28,32,36,38,2,6,10,14,18,22,26,30,34,Log-rank,检验,:p=0.099,FP/,贝伐珠单抗,(n=141),115,事件数：中位,6.8,个月,贝伐珠单抗,(n=153),129,事件数：中位,6.5,个月,无治疗,(n=153),138,事件数：中位,6.1,个月,中位,TFS,所有患者,:6.5,月,(,自随机,),6.1,6.5,6.8,0,Bev vs.FP/Bev:HR=0.98;95%CI:0.76-1.26;P=0.85,无治疗 vs.FP/Bev:HR=1.22;95%CI:0.96-1.57;P=0.11,Arnold D,et al.2014 ASCO Abstract 3503.,自维持治疗开始后的,PFS1,Arnold D,et al.2014 ASCO Abstract 3503.,B vs A:HR=,1.21,;95%CI:0.951.56;log-rank p=0.13,C vs A:HR=,2.06,;95%CI:1.602.66;log-rank p0.001,C vs B:HR=,1.57,;95%CI:1.241.99;log-rank p0.001,FP/,贝伐珠单抗,(n=141),事件数,116,贝伐珠单抗,(n=153),事件数,135,无治疗,(n=153),事件数,145,中位,PFS1,所有患者,:4.6,月,(,自随机,),0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,无事件率,4,8,12,16,20,24,28,32,36,38,2,6,10,14,18,22,26,30,34,0,3.6,4.8,6.2,时间,(,月,),自维持治疗起的,OS,Arnold D,et al.2014 ASCO Abstract 3503.,FP/,贝伐珠单抗,(,n=157),70,事件数：中位,23.8,个月,贝伐珠单抗,(n=156),67,事件数：中位,26.2,个月,无治疗,(n=156),66,事件数：中位,23.1,个月,中位,OS,所有患者,:23.7,月,(,自随机,),N=473,中期分析,:,203,事件数,Log-rank p=0.70,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,无事件率,5,10,15,20,25,30,35,40,45,0,时间,(,月,),23.1,26.2,23.8,*自随机起；,A=,安维汀；,C=,卡培他滨；,T=,厄洛替尼；,FP=,氟尿嘧啶,/,卡培他滨；,O=,观察,Bev+,卡培他滨,一线,mCRC,贝伐珠单抗,+C,apeOx,(6,周期,),STOP and GO,(,优效,),主要终点,PFS,Bev,单药,贝伐珠单抗,+C,apeOx,(6,周期,),MACRO,(,非劣效,),主要终点,PFS,Bev+,厄洛替尼,Bev+FOLF,OX,7/,C,apeOx 2/FOLFIR,(612,周期,),DREAM(,优效,),主要终点,PFS,Bev+,C,apeOx,CAIRO3,(,优效,),主要终点,PFS2,Bev+,低剂量的,卡培他滨,Bev,5-FU/LV,或,卡培他滨,C,apeOx,/,FOLFOX,+,Bev,再次诱导,至二次进展,PD1,AIO0207,(,非劣效,),主要终点,TFS,PD1,C,apeOx,/FOLFOX,+,Bev,诱导,(24,周,),Bev,+,C,apeOx,(,6,周期,),PFS(m),P,OS (m),P,B:9.7,0.65,20.0,0.38,B+CapeOx:10.4,23.2,B+C:8.5,0.001,21.6,*,0.21,O:4.1,*,18.1,*,B+T:5.75,*,0.005,22.8,*,0.51,B:4.57,*,21.5,B+C:11,0.002,23.8,0.1,20.2,B+CapeOx:8.3,B+FP:6.2,*,0.13,0.001,0.001,23.8,*,0.7,B:4.8,*,26.2,*,O:3.6,*,23.1,*,对于化疗和靶向药物联合治疗有效的,mCRC,患者，推荐选用毒性较低的化疗（氟尿嘧啶类）和靶向药物维持治疗。其中贝伐珠单抗,+,卡培他滨维持治疗的证据最为明确。,维持治疗的方案,化疗药物和,靶向药物,联合,维持治疗,含贝伐珠单抗的维持治疗,OPTIMOX3,（,DREAM,）,a,奥沙利铂,100 mg/m d1(6,周期,),5-FU 2.4 g/m d12,FA 400 mg/m d1,bev 5 mg/kg d1,q2w,612,周期,b,奥沙利铂,100 mg/m d1(6,周期,),卡培他滨,1.251.5 g/m bid d1d8,bev 5 mg/kg d1 q2w,612,周期,c,伊立替康,180 mg/m d1,5-FU 2.4 mg/m d12,FA 400 mg/m d1,bev 5 mg/kg d1,q2w,12,周期,Tournigand C,et al.ASCO 2012 abstract LBA3500.,mFOLFOX7+,贝伐珠单抗,a,CapeOx2+,贝伐珠单抗,b,FOLFIRI+,贝伐珠单抗,c,随,机,未,PD,n=222,n=224,2007,年,1,月,4,日,-2011,年,10,月,13,日,诱导阶段,(N=700),维持阶段,(N=446),登,记,贝伐珠单抗,(7.5 mg/kg q3w),+,厄洛替尼,(150 mg/d),直至,PD,贝伐珠单抗,(7.5 mg/kg q3w),直至,PD,维持治疗的方案,靶向和,靶向药物,联合,维持治疗,DREAM:,维持治疗阶段,PFS(,主要终点,),100,80,60,40,20,0,生存率,(%),0,26,52,78,104,130,156,时间,(,周,),182,组,N,中位,(,月,),(95%CI),HR,(95%CI),p,安维汀,228,4.9,(4.1-5.7),0.77,(0.62-0.94),0.012,安维汀,+,厄洛替尼,224,5.9,(4.4-6.6),处危险数：,安维汀,:2288824157332,安维汀,+,厄洛替尼,:22496381710644,Chibaudel,et al.ESMO 2014.Abstract 497O,DREAM:,维持治疗阶段,OS,100,80,60,40,20,0,生存率,(%),0,52,104,156,208,260,时间,(,周,),312,组,N,中位,(,月,),(95%CI),HR,(95%CI),p,安维汀,228,22.1,(19.6-26.7),0.79,(0.64-0.98),0.035,安维汀,+,厄洛替尼,224,24.9,(21.6-28.9),处危险数：,安维汀,:22820816812795614223126300,安维汀,+,厄洛替尼,:224203172136966749312215852,26,78,130,182,234,286,Chibaudel,et al.ESMO 2014.Abstract 497O,DREAM:,毒性,任何级别,CTCAE,发生率,(%),安维汀,(n=228),安维汀,+,厄洛替尼,(n=224),P,值,中性粒细胞减少,10,13,0.211,血小板减少,20,16,0.556,血红蛋白减少,30,31,0.613,发热性中性粒细胞减少,0,0,1.00,恶心,8,17,0.025,呕吐,6,10,0.355,粘膜炎,4,13,0.012,腹泻,14,59,0.001,手足综合征,3,8,0.126,皮疹,9,89,0.001,血栓,1,0,0.471,蛋白尿,24,35,0.026,高血压,30,35,0.430,结膜炎,1,5,0.123,Chibaudel,et al.ESMO 2014.Abstract 497O,2,种或以上的靶向药物联合维持没有明显的获益，还增加了不良反应程度，由此不建议,EGFR,和,VEGF,靶向药物联合治疗,。,专家组强烈反对抗,EGFR,（西妥昔单抗或帕尼单抗）和抗,VEGF,（贝伐珠单抗）药物联合,应用,于维持治疗,维持治疗的,探索方向,节拍化疗,诱导化疗,18,周,维持化疗,至进展或毒性不耐受,KRAS,野生,KRAS,突变,进展,毒性不耐受,进展性疾病手术,维持阶段治疗剂量：,Bev 7.5mg/kg i.v q3w,Erlo 150mg p.o qd,Cap 500mg p.o BID,FOLFIRI/FOLFOX/,XELIRI/CapeOx+bev,（,2.5mg/kg*w,）,PR/SD/CR,R,R,bev+erlo,bev,bev,卡培他滨,节拍,wt-BE,wt-B,mut-B,mut-C,PFS,：野生型（总分析集）,PFS,时间（月）,维持阶段,维持,mPFS,3,个月,PFS,PFS,：突变型（总分析集）,PFS,时间（月）,维持阶段,维持,mPFS,3,个月,PFS,卡培他滨节拍化疗是一种值得尝试的新方法，其用于,mCRC,患者维持治疗的效果和安全性值得进一步研究,问题与展望,PFS,延长、,OS,鲜见延长的困惑,哪类患者是维持,治疗最大,获益人群,？,诱导治疗多久方为进入维持治疗最佳时机？,有,无相关的分子标志物？,有无患者可获益于完全化疗休假（,CFI,）？,维持,治疗期间的,PFS,是替代终点指标，而,OS,是最终指标,药物经济学与操作便利度的,考量,谢 谢,NP-AVS-2016.06-021 Valid Until 2018.06,