QC实验室管理培训.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,质量控制,涵盖药品生产、放行、市场质量反馈的全过程，包括原辅料、包材、工艺用水、中间体及成品的质量标准和分析方法的建立、取样和检验，及产品的稳定性考察和市场不良反馈样品的复核等工作。,什么是“质量控制”？,实验室,是质量控制活动的主要载体,，其,核心,目的在于获取反映产品质量的真实、客观、准确的检验数据，为质量评估提供依据。,实验室,有别于其他部门，是用数据说话的部门，具有不可替代的作用。因此，实验室首先要有良好的职业行为，公正、客观地报告每一项，每一系列的数据和结果；其次数据必须正确、可靠、可追溯。,人,测,环,法,料,机,实验室管理的核心要素,组织机构、人员培训、上岗资格确认、岗位职责,适宜的设备、设备的校验、维护,样品、标准品、对照品、试剂试液管理,质量标准、操作,SOP,、方法验证、检验记录等,实验室布局、设施与环境,检测误差控制、,OOS/OOT,调查,第,1,章,1,、人,第,2,章,2,、机,第,3,章,3,、料,第,4,章,4,、法,第,5,章,5,、环,第,6,章,6,、测,目,录,CONTENTS,第,1,章,1,、人,第,2,章,2,、机,第,3,章,3,、料,第,4,章,4,、法,第,5,章,5,、环,第,6,章,6,、测,目,录,CONTENTS,合理的组织结构,应建立分工合理，职责清晰的实验室组织机构；能够,独立,地完成实验室的检测工作，并对检测结果及报告负责。,人员要求,教育背景,相关专业、学历要求,岗位职责,熟悉岗位职责,资质确认,动物饲养、高压操作、微生物,/,无菌检验,基本技能,操作技能、仪器操作,培训,专业培训、资质培训、操作培训,知识,知识积累、学习能力,第,1,章,1,、人,第,2,章,2,、机,第,3,章,3,、料,第,4,章,4,、法,第,5,章,5,、环,第,6,章,6,、测,目,录,CONTENTS,仪器设备管理,仪器,设备,确认仪器（包括硬件、软件）性能能够满足试验要求,仪器性能确认,量值溯源，保证测量设备准确可靠,外部,/,内部,校准,定期维护保养，保证仪器设备正常运行,维护,及时记录，便于追溯检验过程,使用记录,01,实验室应配备能正确进行抽样和检验所需要的仪器设备。,02,实验室使用的仪器设备的种类、数量、各种参数应能满足所承担的药品检验的需要，并有必需的备品、备件和附件。,03,仪器的量程、精度和分辨率等应能达到被测样品的标准技术指标的要求，并经计量检定部门检定合格。,04,实验室所使用的软件也是实验室设备的一部分。,设备管理基本要求,仪器验证确认,制定仪器验证确认管理程序；,规定仪器验证确认的周期；,制定仪器验证确认方案；,仪器软件也需要进行确认。,验证确认,设计确认,DQ,安装确认,IQ,性能确认,PQ,运行确认,OQ,采购管理；,URS,确认；,验收确认；,验收安装；,仪器变更安装地点；,仪器故障维修后安装；,仪器运行确认；定期确认；仪器故障维修后确认；,仪器性能确认；定期确认；仪器故障维修后性能确认；,仪器校准,要求,第九十条应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。,第九十一条应当确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。,第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应当符合国家有关规定。校准记录应当标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。,第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。,第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。,第二百二十一条,质量控制实验室应当至少有下列详细文件,7.,仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。,仪器校准要求,校准要求,内,/,外部校准,分析仪器的校准可以分为内部校准和外部校准；,外部校准要提供有校准结果和有可追溯性的证书。,标准的制定,国家强制校准的，根据国家计量检定规程进行校准；非国家强制校准的项目，校准周期和可接受标准应在仪器校准规程中详细规定,量值溯源,实验室应建立对测量标准、作为测量标准物质以及用作检测和校准的测量及检测设备进行使用、校准、控制等系统管理，保证量值的有效传递。,用于实验分析的设备、仪器，测量仪表都应该进行校准，包括简单的测量仪器如温度计，密度计，熔点仪，和复杂的分析仪器如,HPLC,，,TOC,等,分析天平校准要求示例,METTLER AX205,分析天平：可读性：,0.00001g,，称量范围,10mg,200g,接受标准,校准周期,测试方法,项目,不得超过,0.15mg,每年,用,100g,的标准砝码进行称量，计算不同位置的示值误差。,偏载,不得超过,0.15mg,每年,用,200g,的标准砝码称量,6,次，计算最大示值与最小示值的差值,重复性,0.01g M 5g:0.05mg,5g,M 20g:0.1mg,20g,M 200g:0.15mg,每年,称量标准砝码组：,10mg,，,1g,，,5g,，,20g,，,100g,，,200g,，计算示值误差。,线性,-,每月,按使用说明书规定进行,内置校准功能,0.001g,(,根据,USP,不确定度,0.1%,的要求,),每天,1g,（,E2,）,天平日检,0.1mg,(,根据,USP,不确定度,0.1%,的要求,),100mg,（,E2,）,符合检定要求,每年,JJG 1036-2008,国家强制检定,第,1,章,1,、人,第,2,章,2,、机,第,3,章,3,、料,第,4,章,4,、法,第,5,章,5,、环,第,6,章,6,、测,目,录,CONTENTS,取样的重要性,物料污染,取样操作不规范，可能会给物料带入污染、混淆的风险，从而影响产品质量,样品污染,取样操作不规范，可能会污染样品，从而影响检验结果，如无菌试验、热原试验等,人员安全,取样操作不规范，有可能会导致人员的伤害，如烫伤、有毒有害物质吸入等,不具代表性,取样不规范，所取样品不具代表性，检测结果不可信,SEO,物料取样应在专用的取样间中进行,能够防止污染及交叉污染,洁净度级别应不低于被取物料的生产环境,Photography,用已清洁的器具,无菌物料取样器具必须无菌,SEO,经过专门的取样知识的培训,有相应的安全防护,防止污染及交叉污染,Photography,整个取样过程能够熟练地操作，并在取样过程中辨识风险点，防止污染及交叉污染及混淆,SEO,取样原则,取样,控制点,取样环境,取样人员,取样器具,取样文件,有相应的取样程序文件,取样记录、环境监测记录,取样标签等,取样技术,随机取样原则,无菌样品需包含最初、最终及偏差样品,GB/T2828.1-2012,、,ISO2859-1,计算抽样检验程序,取样的控制点,检验过程出现偏差,检验过程正常,调查,结束,（储运部）,来货请检,（,QA,）,下达检验指令,QC,取样,剩余样品,的处理,样品的检验,样品分发,进行,OOS/AD/OOT,调查,检验报告的发放,留样,请检,（,QA,）,下达检验指令,QC,取样,样品,登记、,分发,检验流程图,样品接收、,编号、登记,样品分发、,使用、登记,样品留样,剩余样品处置,样品管理流程,使用,发放,效期,储存,购进,验收,进行验收检查、编号登记,过期或变质进行处置,制定合理的有效期并根据要求进行储存,从有资质,/,合格供应商购进,使用发放、记录使用编号,处置,标准物质、试剂、试液管理,毒剧药品、易制毒品管理,接收、发放、使用有记录,双人双锁、视频监控,单独区域存放,管理原则,接收、发放、使用都有详细清晰的记录。单独区域存放、双人双锁、废物废液需要有资质机构处置，防止污染环境及人员,第,1,章,1,、人,第,2,章,2,、机,第,3,章,3,、料,第,4,章,4,、法,第,5,章,5,、环,第,6,章,6,、测,目,录,CONTENTS,实验室文件系统管理,系统协调,从整体出发设计、编制文件，对影响检测质量的全部因素进行有效地控制，严密、协调，构成一个有机整体。,文件制定的原则,系统、科学、可操作,可操作性,所编制的文件应便于实施、检查、记录和追溯。,科学合理,对照相关标准和规范的要求，结合检验工作的特点和管理的现状，做到科学合理，有效地指导检验工作,实验室文件系统类别,检验标准、实验室管理制度类,检验操作规程,仪器操作、维护、校验规程,检验记录或报告,原始数据,要求：及时、完整、规范、可控,记录管理,记录,是所取得的结果,或提供完成活动的证据性文件,是质量体系文件,执行结果的客观证据,是可追溯性,的依据,是采取纠正措施,和预防措施的依据,是质量要求满足程度,或质量体系运行,有效性的客观证据,是检测能力,的客观证据,检验方法验证确认,分析方法验证的目的是判断采用的分析方法是否科学、合理，是否能有效,评价,产品的内在质量。,从本质上讲，方法验证就是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求,。,检验方法验证确认,药品检验依据,中国药典,国家标准,注册标准,行业标准,内控标准,方法验证,对方法学参数进行全面验证，以证明方法适用于拟定的检验用途,方法确认,证明药典分析方法适用于被测样品，被测样品的质量可控，方法可行，同时还证明方法使用人员有能力成功地操作药典分析方法,不需做确认的,药典方法,干燥失重、炽灼残渣、重金属、,pH,测定、相对密度、粘度、手工滴定,1,2,3,4,内容,鉴别,杂质定量,杂质限度,含量,溶出度,验证,确认,准确度,-,-,-,精密度,-,-,-,-,-,重复性,-,-,-,-,中间精密度,-,-,-,-,专属性,-,检测限,-,-,-,-,-,定量限,-,-,-,-,-,线性,-,-,-,范围,-,-,-,耐用性,-,-,检验方法验证确认,第,1,章,1,、人,第,2,章,2,、机,第,3,章,3,、料,第,4,章,4,、法,第,5,章,5,、环,第,6,章,6,、测,目,录,CONTENTS,实验室布局、设施与环境,原则：应确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品存放以及记录的保存。,实验室常包括：理化检验室、生化检验室、滴定液标定室、分析天平室、精密仪器室、试剂存放室、干烤室、留样室、样品储藏室、培养室等。,还应根据品种需要分别设置微生物限度检查室、无菌检查室、阳性菌室、高压灭菌室、实验动物房等。,PCR,实验室、病毒检测实验室等应该是独立区域。,1,2,3,4,理化实验室,特殊检验需要对样品进行前处理、提取的，应设置足够的气体排放设施；检验过程中排放有毒气体的仪器设备，应配备有效的气体排放收集罩。,滴定液标定室,应有温湿度监控设施，并有记录；非水滴定等过程应在有气体排放及收集的区域进行。,天平室、精密仪器室,有防静电、防振动、防潮湿等设施；液相色谱仪等应有排气设施；红外分光光度计应有除湿设施；有温湿度记录。,无菌,/,微生物检定室,无菌室、微生物限度室应按洁净度要求设置洁净区或无菌隔离器；阳性实验室应设置生物安全柜；生物污染区应保持相对负压。,第,1,章,1,、人,第,2,章,2,、机,第,3,章,3,、料,第,4,章,4,、法,第,5,章,5,、环,第,6,章,6,、测,目,录,CONTENTS,控制检测误差,质量控制的,核心,目的，是把分析测试的误差控制在,允,许范围内，保证分析结果有一定的精密度和准确度，使分析数据在给定的置信水平内，,通过分析数据反映样品的质量特性。,测量的准确是相对的，绝对的准确是不存在的。,误差是可以控制的，受控的误差是允许的。,好的检验员应该对自己在实验室的每一个操作做到心中有数。,管理出质量，控制出质量。,控制检测误差,误差的来源,误差常常不是独立的，而是联合作用的,标准误差,：测试总是相对进行的，基准物、参考物质、标准器等,，,它们本身体现出来的量值就有误差，存在不确定度。,装置误差,：仪器的转换系统、传输系统、指示系统对测量和被测量单位的影响；制造仪器的误差；仪器调试不良的误差。,环境误差,：工作环境、仪器的使用条件等引起测量的误差。,人员误差,：测试人员感觉器官的差异、敏感性和固有习惯等产生的误差,。,方法误差,：方法本身不够完善引起的误差。,误差的分类和特点,系统误差,由确定原因引起；,具有倾向性；,重复出现，有一定规律,不对称性,不服从正态分布,增加测量次数不能抵偿,随机误差,由偶然因素引起,无倾向性,不固定,对称性,测定次数足够符合正态分布,抵偿性：误差的算术均值随测量次数的无限增加而趋于零。,过失误差,由失误造成的误差；实验室管理（如,AD,、,CAPA,等）、人员培训可以有效减少过失误差,系统误差影响分析的准确度，,随机误差影响分析的精密度，从而影响分析的准确度,实验室内质控,应考虑,检验量,检验结果的用途,检验检测方法本身的稳定性和复杂性,对技术人员经验的依赖程度,人员能力和经验、人员数量和变动情况,新采用的方法,实验室间质控,应考虑,定期使用标准物质（参考物质）进行监控和使用次级标准物质（参考物质）进行内部质量控制,进行实验室间的比对或能力验证计划,使用相同的或不同的方法进行重复检测,对留样进行再次检测,检测结果质量保证,实验室质控图,OOS,调查,GMP,第二百二十四条,质量控制实验室应当建立检验结果超标调查的操作规程。任何检验结果超标都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。,OOS,调查,OOS,定义：检验结果超出法定标准及企业制定标准的所有情形，成为超标结果。,OOE,定义：检验结果超出历史的、预期的或先前趋势的结果，成为超预期结果。,OOT,定义：指随着时间变化，在质量标准限度内，但是超出历史的预期或先前的趋势，成为超趋势结果。,分析错误,产品错误,样品错误,未知错误,01,02,03,04,OOS,来源,OOS,调查原则：,1,、检验数据或结果应默认为有效（无论它是否符合质量标准），不能随意丢弃。,2,、一旦出现,OOS,结果，必须进行调查。即使已根据该结果判定产品为不合格。,3,、,OOS,调查应规定时限要求。,4,、若实验室调查没有找到原因，应开展外源性调查,OOS,调查流程,调,查,阶段,1,实验室初步调查，证明是否为明显的分析错误,。,经过以上初始调查，应得到明确的结论证明,OOS,是否为明显的试验室错误引起，否则，需进行到调研阶段,2,。如调研阶段,1,证明,OOS,非明显的试验室错误引起，则立即向相关部门发出,OOS,通知单。,调,查,阶段,2,此阶段包括全面实验室调查和外源性调查。,进一步的实验室调查报告应,规定的时限内完成,。当调查不能,按时,完成时，需有阶段报告，详细描述需要增加的工作和完成时间。,