医学免疫学之细胞因子.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,2020/11/4,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/11/4,*,引 言,免疫应答过程涉及多种免疫细胞间的相互作用，而这些作用是由可溶性分子和细胞膜分子所介导。,介导免疫细胞间信息交流的可溶性分子主要是,细胞因子。,介导免疫细胞相互接触、相互作用的膜分子包括,白细胞分化抗原、黏附分子、,MHC,分子、,TCR,、,BCR,等。,2020/11/4,1,细胞因子,2020/11/4,2,主 要 内 容,概念,分类与命名,细胞因子受体（自学）,共同特征,生物学功能,细胞因子与临床,2020/11/4,3,一、概念,细胞因子（,cytokine,CK,）,是由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种生物学功能的小分子多肽物质的统称。,二、来源,广泛。主要由免疫细胞，尤其是激活的淋巴细胞和单核,-,巨噬细胞产生。,2020/11/4,4,三、分类和命名,按其来源可分为,淋巴因子（,lymphokine,）和单核因子,(monokine),按其主要生物学功能分类,1.,白细胞介素,（,interleukin,IL),2.,干扰素,（,interferon,IFN,）,3.,肿瘤坏死因子,（,tumor necrosis factor,TNF,）,4.,集落刺激因子,（,colony stimulating factor,CSF,）,5.,生长因子,（,growth factor,GF,）,6.,趋化性细胞因子,（,chemokine,）,2020/11/4,5,1.,白细胞介素,（,interleukin,IL),因来源于白细胞,参与白细胞之间的信息交流而得名。,2020/11/4,6,2.,干扰素（,interferon,IFN,）,因具有干扰病毒复制的作用而得名。,分类：分为,IFN-,、,IFN-,、,IFN-,三类。,I,型,IFN,：,IFN-,、,IFN-,，主要由白细胞、成 纤维细胞和病毒感染细胞产生。,II,型,IFN,：,IFN-,，主要由活化,T,细胞、,NK,细胞产生。,2020/11/4,7,Actions of type I(,)interferons,2020/11/4,8,Actions of interferon-,2020/11/4,9,3.,肿瘤坏死因子,（,tumor necrosis factor,TNF,）,因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名,TNF-,：主要由单核巨噬细胞产生。,TNF-：主要由淋巴细胞产生，又称淋巴毒素。,2020/11/4,10,4.集落刺激因子,（colony stimulating factor,CSF,）,是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。包括：M-CSF、G-CSF、MG-CSF、SCF、EP,O,等,5.生长因子,（growth factor,GF）,是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。如TGF-,、,NGF、EGF、PDGF、VEGF等,2020/11/4,11,Roles of cytokines in hemopoiesis,2020/11/4,12,6.,趋化因子,(chemokine),趋化性细胞因子,(chemoattractant cytokine),是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。,分类,:,CXC,亚家族：,如,IL-8,，对中性粒细胞有强大趋化和激活作用；,C-C,亚家族：,如,MCP-1,，可趋化单核细胞；,C,亚家族：,以淋巴细胞趋化蛋白为代表，对淋巴细胞有趋化作用。,2020/11/4,13,chemotaxis,2020/11/4,14,四、细胞因子受体,（,cytokine receptor,CKR,）,CK,必须通过与特异性受体结合而发挥作用；,CKR,与,CK,高亲和力结合,微量,CK,可产生显效；,某些,CKR,自膜脱落形成可溶性,CKR,竞争性,拮抗,CK,作用；,CKR,分类,:,（略）,CKR,公有亚基：信号转导亚单位常为多种细胞的公有链，使细胞因子的效应具有重叠性。,2020/11/4,15,A,basic model for cytokine action,2020/11/4,16,可溶性细胞因子受体,2020/11/4,17,Structure of the IL-2 and IL-4 receptors,Commen and private chain,2020/11/4,18,五、细胞因子作用的共同特点,1.CK,作用的,高效性,2.CK,作用的,局限性,3.CK,作用的,短暂性,4.CK,作用的,复杂性,多样性,交叉性,;,双向性,;,网络性：,抑制性调节,:,2020/11/4,19,Properties of cytokines,2020/11/4,20,Properties of cytokines(a),2020/11/4,21,Properties of cytokines(b),2020/11/4,22,Regulation of cytokine network,2020/11/4,23,六、细胞因子的生物学作用,参与免疫细胞的分化和发育,介导天然免疫和炎症反应,参与免疫应答和免疫调节,2020/11/4,24,Roles of cytokines in hemopoiesis,2020/11/4,25,Cytokines of innate and adaptive immunity,2020/11/4,26,Differentiation of CD4+T,H,cells,2020/11/4,27,七、,细胞因子与临床,（一）细胞因子与疾病,感染后诱生的细胞因子既可参与机体抗感染免疫，也能引起发热、参与急性期反应及感染性休克等。如：,IL-1,、,6,、,8,和,TNF-,具有趋化、激活白细胞，引起机体发热的作用,细胞因子对肿瘤的作用有双重性，既能杀伤肿瘤，也能促进肿瘤生长。如：,IL-6,与多发性骨髓瘤、何杰金淋巴瘤、慢性淋巴性白血病、急性髓样白血病的发病有关。,2020/11/4,28,*,细胞因子与超敏反应,如：,IL-4,和,IFN,能调节,IgE,的生成和,FcRII,的表达；,PAF,参与,型超敏反应。,*某些细胞因子能促进某些自身组织细胞表达,MHC-II,类抗原，从而使这些细胞具有抗原递呈功能，可激活,T,效应细胞导致自身组织的损害。,如：,IFN-,；另外，类风湿关节炎滑液中,IL-1,、,8,明显升高；系统性红斑狼疮、硬皮病患者血清中,IL-1,、,2,、,6,明显增加。,2020/11/4,29,*,细胞因子与移植排斥反应,如：在急性移植排斥反应中，血清中,IL-1,、,2,、,6,、,TNF-,水平升高，移植物局部升高更明显。,*,细胞因子与其他疾病,如：,IL-3,、,CSF,产生异常与造血功能异常的疾病有关。,TNF,可诱发急性肝坏死、恶液质。,2020/11/4,30,（二）细胞因子与疾病的治疗及预防,*,治疗,细胞因子的补充,/,添加疗法：外源性,CK,注射、,CK,基因疗法联合应用，诱导内源性,CK,的产生。,细胞因子的阻断,/,拮抗疗法：用抗细胞因子抗体中和，阻断,CK,与,CK,受体的结合,*预防,如：,G-CSF,、,GM-CSF,可有效促使嗜中性粒细胞回升；,EPO,可预防贫血。,2020/11/4,31,