偏倚及其控制实习.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,偏倚及其控制实习,偏倚及其控制实习偏倚及其控制实习提纲,第一页，共28页。,研究的真实性,研究的误差,选择偏倚,信息偏倚,混杂偏倚,提纲,第二页，共28页。,研究的真实性,真实性效度，validity,定义 指研究收集的数据、分析结果和所得结论与客观实际的符合程度。,内部真实性internal validity：研究结果与实际研究对象真实情况的符合程度，答复研究是否有效、真实的问题。,外部真实性external validity：样本研究结果与推论总体研究对象真实情况的符合程度，即普遍性generalizability，答复研究的外推性问题。,一项研究的真实性直接关系到是否获得正确的结论，而影响研究真实性的原因，通常归纳为研究的误差error。,一、研究的真实性,第三页，共28页。,二、研究的误差,(Error),误差的概念 研究实际测量值与真实值之间的差异，称为误差Error。,误差的分类,随机误差random error即抽样造成的样本与总体的差异。可用统计学方法估计，增大样本含量可减少，没有固定方向和大小，一般呈正态分布。准确性precision,系统误差systematic error又称为偏倚bias,定义：研究所获的结果系统地偏离真实值的情况。,来自研究对象的选取、资料测量和分析阶段的方法学缺陷，有固定方法和大小的一种误差。,第四页，共28页。,偏倚的测量 通常以相对数表示,设OR：实际样本测量值；OR：真实值,偏倚=OR-OR/OR,假设该值为0，无偏倚；,假设该值 0，正偏倚高估；,假设该值 0，负偏倚低估。,三、偏倚bias的测量,第五页，共28页。,选择偏倚Selection bias,信息偏倚Observational bias or Information bias,混杂偏倚Confounding bias,偏倚,的分类,第六页，共28页。,选择偏倚Selection bias,定义：流行病学研究中，由于选择研究对象的方法不当，导致被选入研究中的研究对象，与没有被选入者特征上的差异所导致的系统误差。,各类流行病学研究；尤其在病例对照研究、现况研究最常见,分类：,1、入院率偏倚admission bias,2、现患病例-新发病例偏倚prevalence-incidence bias，Neyman bias,3、检出症候偏倚detection bias,4、无应答偏倚non-response bias,5、易感性偏倚susceptibility bias,第七页，共28页。,1、入院率偏倚Admission rate bias、Berksons bias,社会阶层,病例组（颈椎病）,对照组（冠心病）,合计,上等阶层,1200,1200,2400,非上等阶层,4800,4800,9600,合计,6000,6000,12000,第八页，共28页。,疾病的入院率不同：假定颈椎病者入院率为25%，冠心病者入院率为60%，上等阶层因承受保健检查暴露者的入院率为40%。那么实际入院人数为：,1、患颈椎病并属上等阶层：共1200人，,正常入院：120025%300人,承受保健检查入院：90040%360人,实际入院人数：300360660人,2、患颈椎病不属上等阶层：共4800人,正常入院：480025%1200,实际入院人数：1200,表 2 社会阶层与颈椎病的病例对照研究1,社会阶层,-,病例组（颈椎病）,对照组（冠心病）,合计,上等阶层,660,-,-,非上等阶层,1200,-,-,合计,1860,-,-,举例：社会阶层与颈椎病的病例对照研究,第九页，共28页。,3、患冠心病并属上等阶层：共1200人，,正常入院：120060%720人,承受保健检查入院：48040%192人,实际入院人数：720192912人,4、患冠心病不属上等阶层：共4800人,正常入院：480060%2880,实际入院人数：2880,表 3 社会阶层与颈椎病的病例对照研究2,OR6602880/91212001.73P0.001,说明由于研究对象的入院率的不同，使原本无关的因素和疾病间出现统 计学关联。,社会阶层,病例组（颈椎病）,对照组（冠心病）,合计,上等阶层,660,912,1572,非上等阶层,1200,2880,4080,合计,1860,3792,5652,举例：社会阶层与颈椎病的病例对照研究,第十页，共28页。,2、现患病例-新发病例偏倚Neyman bias,定义：指以现患病例为对象进展研究与以新发病例为对象进展研究时相比，因研究对象的特征差异所导致的系统误差。,现况研究；病例对照研究，假设以现患病例进展研究与队列研究、实验性研究得到的病例及研究结果不同,现患病例 vs 新发病例、死亡病例、疾病轻型、不典型病例,1、现患病例可能对既往危险因素回忆不清或改变了危险因素的暴 露情况,2、现患病例为存活病例，与死亡病例相比，可能既往暴露程度较低,举例：男性血清胆固醇水平和冠心病,队列研究发现高胆固醇血症与冠心病的RR为2.4。而病例对照研究中，RR为1.16。队列研究的血清胆固醇来自第一次基线资料，病例对照研究的胆固醇，是第六次测量时现患病例与对照的资料,原因：病例对照研究中的现患病例已改变了他们高胆固醇的饮食习惯、戒烟、多进展体育锻炼。,第十一页，共28页。,3、检出症候偏倚Detection signal bias,检出偏倚：指某因素与某疾病无关联，但由于该因素的存在而引起某些病症或体征的出现，从而使患者及早就医，承受多种检查，导致该人群该病的检出率较一般人群高，以致得出该因素与该疾病有关联的错误结论。,慢性疾病如肿瘤、动脉硬化、结石等进展病因研究时要特别注意,举例：子宫内膜癌与雌激素,病例对照研究，高度关联虚假关联,无病症的子宫内膜癌早期病人如服用雌激素易发生子宫出血而频繁就医，由此被更能被及早发现并选入病例组，而未服用雌激素者，没有或很少有子宫出血病症，减少了就诊时机，相比不易被发现诊断，从而使得病例组的暴露比例增高，得出服用雌激素和子宫内膜癌间有统计学关联的结果。,第十二页，共28页。,4、无应答偏倚Non-response bias,定义：某个样本中的无应答者的患病状况及对某些研究因素的暴露情况与应答者不同，由此产生的系统误差称为无应答偏倚。,应答率；队列研究中的失访loss to follow up率,产生无应答的主要原因：,1、调查对象不了解研究调查内容，对调查内容不感兴趣,2、调查对象不能正确理解调查内容文化低、高龄等；,3、调查对象的身体状况如病重、外出；,4、调查问卷设计过于繁琐，涉及隐私；,5、调查方式、方法,一般来说，失访率或无应答率应控制在20%以下,第十三页，共28页。,定义：研究对象因各种主客观原因，暴露于危险因素的概率不同从而使比较的两组对所研究疾病的易感性差异，从而可能夸大或缩小暴露因素与研究疾病间的联系。,举例：安康工人效应healthy worker effect,在研究某些职业暴露与疾病的联系时，以一般人群作为参比，由于职业人群的安康水平普遍较一般人群高，或对职业暴露的耐受性高，因而表现出对某些疾病的易感性低，研究结果可能低估职业暴露与疾病之间的关联。,5、易感性偏倚Susceptibility bias,第十四页，共28页。,选择偏倚的控制,第十五页，共28页。,定义：指在研究的实施阶段观察、收集资料及测量时从研究对象获取研究所需的息时所产生的系统误差。在各类流行病学研究中均可发生。,可来自研究对象、研究者、也可来自测量的仪器、设备、方法等。,其表现是使研究对象的某特征被错误分类。,有差异错误分类differential misclassification,无差异错误分类non-differential misclassification,又称为观察偏倚或错分偏倚misclassification bias。,分类：,1、回忆偏倚recall bias,2、报告偏倚reporting bias,3、暴露疑心偏倚exposure suspicion bias,4、诊断疑心偏倚diagnostic suspicion bias,5、测量偏倚(detection bias),信息偏倚观察偏倚，Observational bias,第十六页，共28页。,1、回忆偏倚recall bias,定义：研究对象来源在回忆以往研究因素的暴露情况等信息时，由于准确性或完整性上的差异导致的系统误差。以回忆性的病例对照研究中最为常见。,原因：调查事件发生事件已久；调查事件发生频率低，未留下深刻印象,2、报告偏倚report bias,定义：研究信息收集时，研究对象来源有意夸大或缩小某些信息而导致的系统误差。,1、缩小信息：保护调查对象声誉隐瞒不良暴露史青少年吸烟史,2、夸大信息：职业危害为获取福利,3、夸大/缩小信息：治疗性临床试验研究对象知晓分组或治疗目的盲法,使用不当,信息偏倚的分类,第十七页，共28页。,3、暴露疑心偏倚expose suspicion bias,定义：研究者来源事先了解研究对象的患病情况或结局，可能会对其采取与对照组不可比的方法探寻认为与某病或某结局有关的因素，如屡次认真询问病例组某因素的暴露史，而不认真询问对照组，由此产生的系统误差。,对两组研究对象采取不同的调查方式，结果会出现很大差异。,病例对照研究、回忆性队列研究,4、诊断疑心偏倚diagnostic expose bias,定义：由于研究者来源事先了解研究对象研究因素的暴露情况，主观上倾向于应该或不应该出现某种结局，作诊断分析时会作出有倾向性的判断，由此而导致的系统误差。,也可以来源于研究对象事先知晓分组或其暴露情况,临床试验、前瞻性队列研究，特别是诊断亚临床病例、判断药物的不良反响,信息偏倚的分类,第十八页，共28页。,5、测量偏倚detection bias,定义：研究者对研究所需数据进展测量时所产生的系统误差。,来源：研究调查人员分析、测试条件、技术水平、调查方式、熟练程度不一致；仪器、设备校正不准确、试剂、程序不符合要求,信息偏倚的分类,第十九页，共28页。,无差异错误分类,定义：暴露或疾病的错误分类同研究分组无关，各比较组间不存在差异；在多数情况下模糊了研究组的差异，使OR偏低。,有差异错误分类,定义：暴露或疾病的错误分类同研究分组有关，各比较组间存在差异；造成高估或低估效应值。,信息偏倚的结果,第二十页，共28页。,1、严格信息标准,制定明细的资料收集方法和采取严格的质量控制方法仪器、设备校正准确、试剂符合要求；统一调查用表，调查人员要予以培训，统一标准和,认识。,2、盲法收集信息,实验性、观察性研究中均可采取盲法，使研究对象或研究者或数据分析人员不知晓分组或暴露或结局情况，防止诊断疑心偏倚、暴露疑心偏倚、报告偏倚。,3、采用客观指标,实验室分析结果、现场测量数据、安康档案、诊疗记录,4、调查技术的应用,收集资料的范围可以适当有意识地扩大些，借以分散调查人员和研究对象对某项因素的注意力，减少主观因素的影响；,通过调查知情人或采用随机应答技术，获取正确信息，防止报告偏倚。,信息偏倚的控制,第二十一页，共28页。,定义：流行病学研究中，由于一个或多个潜在的混杂因素的影响，掩盖或夸大了研究因素与研究疾病之间的联系，从而使两者之间的真正联系被错误估计的系统误差。,混杂因素confounding factor，confounder,定义：指与研究因素和研究疾病均有关，假设其在比较的人群组中分布不均衡，可以歪曲夸大或缩小研究因素与疾病之间的真实联系的因素。,特征：1、必须是所研究疾病的独立危险因素,2、必须与所研究暴露因素存在统计学关联,3、不是暴露因素与研究疾病因果链中的一个环节或中间变量,混杂偏倚的测量：,1、专业知识(口服避孕药心肌梗死 年龄),2、分层分析,混杂偏倚Confounding bias,第二十二页，共28页。,混杂偏倚的测量,第二十三页，共28页。,2第二种判断方法,假设值0，为无混杂。,假设值0，有混杂,假设值为正值，为正偏倚,假设值为负值，为负偏倚,值的大小表示混杂的程度。,混杂偏倚的测量,第二十四页，共28页。,混杂偏倚的控制,一设计阶段,1.限制,研究设计时针对某些潜在的混杂因素，通过研究对象入选标准予以限制，以获得同质性高的样本。,2.匹配,分析性研究、实验性研究,病例组和对照组、暴露与非暴露组、RCT中的试验组和对照组,常用于实验性研究，临床试验如RCT中最常见，现场试验、社区试验,二分析阶段,1.分层分析 Mantel-Haenszel公式,2.多因素分析 多因素Logistic回归、Cox回归,第二十五页，共28页。,习题：,课题一、四、五、七,第二十六页，共28页。,谢谢！,第二十七页，共28页。,内容总结,偏倚及其控制实习。准确性precision。偏倚=OR-OR/OR。OR6602880/91212001.73P0.001。病例对照研究，高度关联虚假关联。原因：调查事件发生事件已久。1、缩小信息：保护调查对象声誉隐瞒不良暴露史青少年吸烟史。也可以来源于研究对象事先知晓分组或其暴露情况。谢谢,第二十八页，共28页。,