免疫学-第十一章-免疫缺陷和自身免疫病.ppt

第十一章第十一章 免疫缺陷和自身免疫病免疫缺陷和自身免疫病1.1.掌握掌握 免疫缺陷病分类和种类；免疫缺陷病分类和种类；AIDSAIDS的发病机制和自的发病机制和自身免疫病的发病机制及基本特征。身免疫病的发病机制及基本特征。2.2.熟悉熟悉 免疫缺陷病的一般特征；免疫缺陷病的一般特征；AIDSAIDS的免疫学诊断；的免疫学诊断；常见的自身免疫病。常见的自身免疫病。3.3.了解了解 HIVHIV的分子生物学特征、诱导的免疫应答和防的分子生物学特征、诱导的免疫应答和防治；自身免疫病的防治原则。治；自身免疫病的防治原则。第一节第一节 免疫缺陷与免疫缺陷病免疫缺陷与免疫缺陷病免疫缺陷、免疫缺陷病定义免疫缺陷（免疫缺陷（免疫缺陷（免疫缺陷（immunodeficiencyimmunodeficiency ）：指免疫系统先天性）：指免疫系统先天性）：指免疫系统先天性）：指免疫系统先天性发育不全或后天损伤而导致免疫细胞的发育、分化增发育不全或后天损伤而导致免疫细胞的发育、分化增发育不全或后天损伤而导致免疫细胞的发育、分化增发育不全或后天损伤而导致免疫细胞的发育、分化增值和代谢异常。值和代谢异常。值和代谢异常。值和代谢异常。免疫缺陷病（免疫缺陷病（immunodeficiency diseaseimmunodeficiency disease，IDID ）:是指免疫系统的器官，免疫活性细胞及免疫活性分子发是指免疫系统的器官，免疫活性细胞及免疫活性分子发是指免疫系统的器官，免疫活性细胞及免疫活性分子发是指免疫系统的器官，免疫活性细胞及免疫活性分子发生缺陷引起的某种免疫反应缺失或降低，导致机体防御生缺陷引起的某种免疫反应缺失或降低，导致机体防御生缺陷引起的某种免疫反应缺失或降低，导致机体防御生缺陷引起的某种免疫反应缺失或降低，导致机体防御能力普遍或部分下降的一组临床综合症。能力普遍或部分下降的一组临床综合症。能力普遍或部分下降的一组临床综合症。能力普遍或部分下降的一组临床综合症。一、免疫缺陷病分类和一般特征一、免疫缺陷病分类和一般特征一、免疫缺陷病分类和一般特征一、免疫缺陷病分类和一般特征（一）分类（一）分类按发病原因分类：按发病原因分类：原发性免疫缺陷性疾病原发性免疫缺陷性疾病（primary immunodeficiency disease,PIDDprimary immunodeficiency disease,PIDD）继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病 （secondary immunodeficiency disease,SIDDsecondary immunodeficiency disease,SIDD）根据主要累及的免疫系统成分不同将根据主要累及的免疫系统成分不同将PIDDPIDD分为：分为：细胞免疫缺陷病细胞免疫缺陷病体液免疫缺陷病体液免疫缺陷病联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病吞噬细胞功能缺陷病吞噬细胞功能缺陷病补体缺陷病补体缺陷病（二）免疫缺陷病的一般特征（二）免疫缺陷病的一般特征1.1.易发生感染易发生感染2.2.易患恶性肿瘤易患恶性肿瘤3.3.常伴发自身免疫性疾病常伴发自身免疫性疾病4.4.常有遗传倾向常有遗传倾向(原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病)5.5.多系统受累且症状多样多系统受累且症状多样6 6、发病年龄、发病年龄免疫缺陷病感染特点免疫缺陷病感染特点免疫缺陷病免疫缺陷病类类型型病原体病原体类别类别感染感染类类型型体液免疫、吞噬细胞和体液免疫、吞噬细胞和补体缺陷补体缺陷以化脓性球菌感染为主，以化脓性球菌感染为主，补体缺陷时也常见脑膜补体缺陷时也常见脑膜炎链球菌和淋球菌感染炎链球菌和淋球菌感染败血症、化脓性脑膜炎、败血症、化脓性脑膜炎、肺炎、肺炎、气管炎、中耳炎、全身气管炎、中耳炎、全身性肉芽肿等性肉芽肿等细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷细胞内寄生病原体感染细胞内寄生病原体感染为主为主重症病毒感染、真菌感重症病毒感染、真菌感染、布氏菌病、结核病染、布氏菌病、结核病联合免疫缺陷联合免疫缺陷以化脓菌为主，有时合以化脓菌为主，有时合并并 胞内寄生病原体胞内寄生病原体感染感染全身重症细菌及病毒感全身重症细菌及病毒感染、顽固性腹泻或脓皮染、顽固性腹泻或脓皮病病n免疫系统各阶段发育障碍示意图免疫系统各阶段发育障碍示意图髓样祖细胞髓样祖细胞淋巴样祖细胞淋巴样祖细胞中性粒细胞中性粒细胞单核细胞单核细胞重症联合免重症联合免疫缺陷病疫缺陷病前前T细胞细胞前前B细胞细胞成熟成熟B细胞细胞胸腺胸腺 成熟成熟T细胞细胞 浆细胞浆细胞Bm细胞细胞普通可变性免疫缺陷普通可变性免疫缺陷X-性联高性联高IgM综合征综合征选择性选择性Ig缺乏症缺乏症Wiskott-Aldrich粒细胞缺乏粒细胞缺乏或减少症或减少症白细胞粘附缺陷白细胞粘附缺陷Chediak-Higashi综合征综合征懒白细懒白细胞综合征胞综合征慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病重症联合重症联合免疫缺陷病免疫缺陷病X-性联无丙球性联无丙球蛋白血症蛋白血症DiGeorge综合征综合征n干细胞干细胞二、原发性免疫缺陷性疾病二、原发性免疫缺陷性疾病（primary immunodeficiency disease,PIDDprimary immunodeficiency disease,PIDDprimary immunodeficiency disease,PIDDprimary immunodeficiency disease,PIDD）又称先天性免疫缺陷病又称先天性免疫缺陷病又称先天性免疫缺陷病又称先天性免疫缺陷病（congential immunodeficiency disease,CIDDcongential immunodeficiency disease,CIDDcongential immunodeficiency disease,CIDDcongential immunodeficiency disease,CIDD）是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。原发性原发性B细胞缺陷病细胞缺陷病发性发性T细胞缺陷病细胞缺陷病原发性联合免疫缺陷病原发性联合免疫缺陷病原发性吞噬细胞缺陷病原发性吞噬细胞缺陷病原发性补体系统缺陷病原发性补体系统缺陷病（一）、原发性（一）、原发性B B细胞缺陷细胞缺陷primaryBlymphocytesdeficiencyprimaryBlymphocytesdeficiency是由于是由于是由于是由于B B B B细胞先天性发育不全，或由于细胞先天性发育不全，或由于细胞先天性发育不全，或由于细胞先天性发育不全，或由于B B B B细胞不能接细胞不能接细胞不能接细胞不能接受受受受T T T T细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类疾病。疾病。疾病。疾病。实验室指标特征：实验室指标特征：n 主要临床表现：主要临床表现：反复化脓性感染。反复化脓性感染。体内体内IgIg水平降低或缺陷水平降低或缺陷外周血外周血B B细胞可减少或缺陷细胞可减少或缺陷T T细胞数量正常。细胞数量正常。1、X X性联锁无丙种球蛋白血症性联锁无丙种球蛋白血症（X-linkedagamaglobulinemiaX-linkedagamaglobulinemia，XLAXLA）为为为为X X X X连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。连锁隐性遗传，多见于男性婴幼儿。故又称故又称故又称故又称BrutonBrutonBrutonBruton病。病。病。病。发病机制为发病机制为发病机制为发病机制为B B B B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（BrutonBrutonBrutonBruton s s s s tyrosine kinasetyrosine kinasetyrosine kinasetyrosine kinase，BtkBtkBtkBtk）基因缺陷，使得）基因缺陷，使得）基因缺陷，使得）基因缺陷，使得B B B B细胞发育过程中信细胞发育过程中信细胞发育过程中信细胞发育过程中信号转导障碍，导致号转导障碍，导致号转导障碍，导致号转导障碍，导致B B B B细胞发育停滞于前细胞发育停滞于前细胞发育停滞于前细胞发育停滞于前B B B B细胞阶段，成熟细胞阶段，成熟细胞阶段，成熟细胞阶段，成熟B B B B细胞细胞细胞细胞数量减少或缺失。数量减少或缺失。数量减少或缺失。数量减少或缺失。患儿多在出生患儿多在出生患儿多在出生患儿多在出生6 6 6 6个月后反复发生化脓性细菌感染。个月后反复发生化脓性细菌感染。个月后反复发生化脓性细菌感染。个月后反复发生化脓性细菌感染。血清中各类血清中各类血清中各类血清中各类IgIgIgIg含量明显降低，外周血成熟含量明显降低，外周血成熟含量明显降低，外周血成熟含量明显降低，外周血成熟B B B B细胞和浆细胞数量细胞和浆细胞数量细胞和浆细胞数量细胞和浆细胞数量几乎为零。几乎为零。几乎为零。几乎为零。2、X X性联高性联高IgMIgM综合征综合征（X-linkedhighIgMsyndromeX-linkedhighIgMsyndrome，XLHMXLHM）发病机制：发病机制：发病机制：发病机制：X-X-X-X-染色体上染色体上染色体上染色体上CD40LCD40LCD40LCD40L基因突变，使基因突变，使基因突变，使基因突变，使T T T T细胞表达细胞表达细胞表达细胞表达CD40LCD40LCD40LCD40L缺陷，其缺陷，其缺陷，其缺陷，其与与与与B B B B细胞细胞细胞细胞CD40CD40CD40CD40的相互作用受阻，导致的相互作用受阻，导致的相互作用受阻，导致的相互作用受阻，导致B B B B细胞活化增殖和细胞活化增殖和细胞活化增殖和细胞活化增殖和IgIgIgIg类类类类别转换障碍，不能产生除别转换障碍，不能产生除别转换障碍，不能产生除别转换障碍，不能产生除IgMIgMIgMIgM以外的其它类型免疫球蛋白。以外的其它类型免疫球蛋白。以外的其它类型免疫球蛋白。以外的其它类型免疫球蛋白。临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。白缺陷病表现更为严重。白缺陷病表现更为严重。白缺陷病表现更为严重。实验室指标改变：实验室指标改变：实验室指标改变：实验室指标改变：血清血清血清血清IgMIgMIgMIgM升高而升高而升高而升高而IgGIgGIgGIgG、IgAIgAIgAIgA、IgEIgEIgEIgE水平低下，外周血和淋巴水平低下，外周血和淋巴水平低下，外周血和淋巴水平低下，外周血和淋巴组织中有大量分泌组织中有大量分泌组织中有大量分泌组织中有大量分泌IgMIgMIgMIgM的浆细胞。的浆细胞。的浆细胞。的浆细胞。3 3、选择性、选择性IgAIgA缺陷缺陷（selectiveIgAdeficiency）常染色体显性或隐性遗传。常染色体显性或隐性遗传。常染色体显性或隐性遗传。常染色体显性或隐性遗传。发病机制：发病机制：发病机制：发病机制：具有具有具有具有IgAIgAIgAIgA受体的受体的受体的受体的B B B B细胞发育停滞，不能分化成为分泌细胞发育停滞，不能分化成为分泌细胞发育停滞，不能分化成为分泌细胞发育停滞，不能分化成为分泌IgAIgAIgAIgA的浆细的浆细的浆细的浆细胞。胞。胞。胞。临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道反复感染，少数患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道反复感染，少数患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道反复感染，少数患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道反复感染，少数患者可出现严重感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。患者可出现严重感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。患者可出现严重感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。患者可出现严重感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。实验室指标：实验室指标：实验室指标：实验室指标：血清血清血清血清IgAIgAIgAIgA水平异常低下（水平异常低下（水平异常低下（水平异常低下（50mg/L50mg/L50mg/L50mg/L），），），），sIgAsIgAsIgAsIgA缺乏，其它各类缺乏，其它各类缺乏，其它各类缺乏，其它各类IgIgIgIg水平正常。水平正常。水平正常。水平正常。（二）、原发性（二）、原发性T T细胞缺陷细胞缺陷primary T lymphocytes deficiencyprimary T lymphocytes deficiencyprimary T lymphocytes deficiencyprimary T lymphocytes deficiencyT T T T细胞的发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷，其细胞的发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷，其细胞的发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷，其细胞的发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷，其中包括中包括中包括中包括T T T T细胞及其前体。细胞及其前体。细胞及其前体。细胞及其前体。T T T T细胞缺陷不仅影响细胞缺陷不仅影响细胞缺陷不仅影响细胞缺陷不仅影响T T T T效应细胞（如效应细胞（如效应细胞（如效应细胞（如TCLTCLTCLTCL），也会间），也会间），也会间），也会间接影响单核接影响单核接影响单核接影响单核-吞噬细胞和吞噬细胞和吞噬细胞和吞噬细胞和B B B B细胞。细胞。细胞。细胞。1、先天性胸腺发育不全综合征、先天性胸腺发育不全综合征又称又称又称又称DiGeorgeDiGeorgeDiGeorgeDiGeorge综合征，为典型的综合征，为典型的综合征，为典型的综合征，为典型的T T T T细胞缺陷性疾病，并伴甲状腺功能低下。细胞缺陷性疾病，并伴甲状腺功能低下。细胞缺陷性疾病，并伴甲状腺功能低下。细胞缺陷性疾病，并伴甲状腺功能低下。发病机制：发病机制：发病机制：发病机制：由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化发育障碍，导致起由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化发育障碍，导致起由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化发育障碍，导致起由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化发育障碍，导致起源于该部位的器官如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不全。源于该部位的器官如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不全。源于该部位的器官如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不全。源于该部位的器官如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不全。患儿患儿患儿患儿T T T T细胞功能缺陷、外周血细胞功能缺陷、外周血细胞功能缺陷、外周血细胞功能缺陷、外周血T T T T细胞数减少或正常，细胞数减少或正常，细胞数减少或正常，细胞数减少或正常，B B B B细胞和抗体功能正常细胞和抗体功能正常细胞和抗体功能正常细胞和抗体功能正常或偏低。或偏低。或偏低。或偏低。主要临床特征：主要临床特征：主要临床特征：主要临床特征：有心脏和大血管畸形，反复感染和新生儿有心脏和大血管畸形，反复感染和新生儿有心脏和大血管畸形，反复感染和新生儿有心脏和大血管畸形，反复感染和新生儿24242424小时内小时内小时内小时内出现手足抽搐。出现手足抽搐。出现手足抽搐。出现手足抽搐。2 2、TCRTCR活化和功能缺陷活化和功能缺陷 T T T T细胞膜分子表达异常或缺失可导致细胞膜分子表达异常或缺失可导致细胞膜分子表达异常或缺失可导致细胞膜分子表达异常或缺失可导致T T T T细胞活化和功能缺陷。细胞活化和功能缺陷。细胞活化和功能缺陷。细胞活化和功能缺陷。CD3CD3复合分子（复合分子（-、-、-、-链）基因变异引起链）基因变异引起TCR-CD3TCR-CD3复合物表复合物表达或功能受损达或功能受损 ZAP-70ZAP-70（一种酪氨酸激酶）基因变异，不能产生（一种酪氨酸激酶）基因变异，不能产生ZAP-70ZAP-70蛋白蛋白（三）、重症联合免疫缺陷（三）、重症联合免疫缺陷severecombinedimmunodeficiencydisease，SCID是一组胸腺、淋巴组织发育不全及是一组胸腺、淋巴组织发育不全及是一组胸腺、淋巴组织发育不全及是一组胸腺、淋巴组织发育不全及IgIgIgIg缺乏的遗传性缺乏的遗传性缺乏的遗传性缺乏的遗传性疾病，机体不能产生细胞免疫和体液免疫应答。疾病，机体不能产生细胞免疫和体液免疫应答。疾病，机体不能产生细胞免疫和体液免疫应答。疾病，机体不能产生细胞免疫和体液免疫应答。1、性联重症联合免疫缺陷病、性联重症联合免疫缺陷病患者病理表现：患者病理表现：患者病理表现：患者病理表现：T T细胞缺乏或显著减少细胞缺乏或显著减少 B B细胞数量正常但功能异常，细胞数量正常但功能异常，导致导致IgIg生成减少和类型转换障碍生成减少和类型转换障碍n主要发病机制：主要发病机制：IL-2IL-2受体受体 链基因突变链基因突变。（1 1）腺苷脱氨酶缺乏症）腺苷脱氨酶缺乏症 发病机制：发病机制：发病机制：发病机制：定位于第定位于第定位于第定位于第20202020对染色体的对染色体的对染色体的对染色体的ADAADAADAADA基因突变导致基因突变导致基因突变导致基因突变导致ADAADAADAADA缺乏，使腺苷和缺乏，使腺苷和缺乏，使腺苷和缺乏，使腺苷和脱氧腺苷分解障碍，造成核苷酸代谢产物脱氧腺苷分解障碍，造成核苷酸代谢产物脱氧腺苷分解障碍，造成核苷酸代谢产物脱氧腺苷分解障碍，造成核苷酸代谢产物dATPdATPdATPdATP和和和和dGTPdGTPdGTPdGTP在细胞在细胞在细胞在细胞内大量蓄积，对早期内大量蓄积，对早期内大量蓄积，对早期内大量蓄积，对早期T T T T、B B B B细胞有毒性作用，影响细胞有毒性作用，影响细胞有毒性作用，影响细胞有毒性作用，影响RNARNARNARNA、DNADNADNADNA、蛋白质和磷脂合成，使之发育成熟受阻，造成蛋白质和磷脂合成，使之发育成熟受阻，造成蛋白质和磷脂合成，使之发育成熟受阻，造成蛋白质和磷脂合成，使之发育成熟受阻，造成T T T T细胞和细胞和细胞和细胞和B B B B细胞细胞细胞细胞缺陷。缺陷。缺陷。缺陷。（2 2）X-X-连锁重症联合免疫缺陷病连锁重症联合免疫缺陷病 发病机制：发病机制：发病机制：发病机制：属属属属X-X-X-X-连锁隐性遗传，为连锁隐性遗传，为连锁隐性遗传，为连锁隐性遗传，为IL-2IL-2IL-2IL-2受体的受体的受体的受体的链基因突变所链基因突变所链基因突变所链基因突变所致。致。致。致。IL-2IL-2IL-2IL-2受体的受体的受体的受体的链是多种细胞因子的受体的共同链是多种细胞因子的受体的共同链是多种细胞因子的受体的共同链是多种细胞因子的受体的共同亚单位，这些细胞因子受体缺陷，引起亚单位，这些细胞因子受体缺陷，引起亚单位，这些细胞因子受体缺陷，引起亚单位，这些细胞因子受体缺陷，引起T T T T细胞、细胞、细胞、细胞、B B B B细细细细胞成熟障碍。胞成熟障碍。胞成熟障碍。胞成熟障碍。（3 3）裸淋巴细胞综合症）裸淋巴细胞综合症 发病机制：发病机制：发病机制：发病机制：由由由由MHC-MHC-类基因表达缺陷引起常染体隐性遗传类基因表达缺陷引起常染体隐性遗传类基因表达缺陷引起常染体隐性遗传类基因表达缺陷引起常染体隐性遗传 。患者患者患者患者B B细细细细胞、胞、胞、胞、MM和树突状细胞上不表达或很少表达和树突状细胞上不表达或很少表达和树突状细胞上不表达或很少表达和树突状细胞上不表达或很少表达HLA-DPHLA-DP、DQDQ和和和和DRDR抗原。此缺陷是一种抗原。此缺陷是一种抗原。此缺陷是一种抗原。此缺陷是一种DNA-DNA-结合蛋白异常引起结合蛋白异常引起结合蛋白异常引起结合蛋白异常引起MHC-MHC-类类类类基因转录降低，因而抗原不能呈递给基因转录降低，因而抗原不能呈递给基因转录降低，因而抗原不能呈递给基因转录降低，因而抗原不能呈递给CD4+CD4+细胞。细胞。细胞。细胞。2、共济失调毛细血管扩张症、共济失调毛细血管扩张症共济失调毛细血管扩张（共济失调毛细血管扩张（共济失调毛细血管扩张（共济失调毛细血管扩张（ataxia-ataxia-ataxia-ataxia-telangiectasiatelangiectasiatelangiectasiatelangiectasia）为多系统异常病，神经、血管、）为多系统异常病，神经、血管、）为多系统异常病，神经、血管、）为多系统异常病，神经、血管、内分泌和免疫系统均被累及。内分泌和免疫系统均被累及。内分泌和免疫系统均被累及。内分泌和免疫系统均被累及。为共济失调、毛细血管扩张、鼻窦和呼吸道反复为共济失调、毛细血管扩张、鼻窦和呼吸道反复为共济失调、毛细血管扩张、鼻窦和呼吸道反复为共济失调、毛细血管扩张、鼻窦和呼吸道反复感染。感染。感染。感染。多在多在多在多在2 2 2 2岁前发病，岁前发病，岁前发病，岁前发病，40%40%40%40%以上病人有选择性以上病人有选择性以上病人有选择性以上病人有选择性IgAIgAIgAIgA缺陷。缺陷。缺陷。缺陷。随年龄增长病性加重、并发肿瘤和自身免疫病增随年龄增长病性加重、并发肿瘤和自身免疫病增随年龄增长病性加重、并发肿瘤和自身免疫病增随年龄增长病性加重、并发肿瘤和自身免疫病增加，如加，如加，如加，如45%45%45%45%患者伴发非何杰金淋巴瘤。该病可能患者伴发非何杰金淋巴瘤。该病可能患者伴发非何杰金淋巴瘤。该病可能患者伴发非何杰金淋巴瘤。该病可能与多基因缺陷有关，与多基因缺陷有关，与多基因缺陷有关，与多基因缺陷有关，DNADNADNADNA修复机制也有缺陷，修复机制也有缺陷，修复机制也有缺陷，修复机制也有缺陷，24%24%24%24%病人病人病人病人14141414号染色体有异常。号染色体有异常。号染色体有异常。号染色体有异常。3、Wiskott-Aidrich综合症综合症为性联隐性传缺病。为性联隐性传缺病。为性联隐性传缺病。为性联隐性传缺病。以湿疹、血小板减少和感染（有荚膜化脓菌为主）以湿疹、血小板减少和感染（有荚膜化脓菌为主）以湿疹、血小板减少和感染（有荚膜化脓菌为主）以湿疹、血小板减少和感染（有荚膜化脓菌为主）三联症为特点。三联症为特点。三联症为特点。三联症为特点。引起本病的基因位于引起本病的基因位于引起本病的基因位于引起本病的基因位于X X X X染色体短臂染色体短臂染色体短臂染色体短臂P11.1P11.1P11.1P11.1区带。区带。区带。区带。患者膜蛋白糖苷化障碍，故患者膜蛋白糖苷化障碍，故患者膜蛋白糖苷化障碍，故患者膜蛋白糖苷化障碍，故CD43CD43CD43CD43等表达间障碍。等表达间障碍。等表达间障碍。等表达间障碍。随年龄增长，病情加重，淋巴瘤发病率增加。随年龄增长，病情加重，淋巴瘤发病率增加。随年龄增长，病情加重，淋巴瘤发病率增加。随年龄增长，病情加重，淋巴瘤发病率增加。胸腺移植和胸腺因子治疗可达到完全或部分免疫胸腺移植和胸腺因子治疗可达到完全或部分免疫胸腺移植和胸腺因子治疗可达到完全或部分免疫胸腺移植和胸腺因子治疗可达到完全或部分免疫重建。重建。重建。重建。（四）、原发性吞噬细胞缺陷（四）、原发性吞噬细胞缺陷primary phagocytes deficiencyprimary phagocytes deficiencyprimary phagocytes deficiencyprimary phagocytes deficiency主要表现：主要表现：主要表现：主要表现：吞噬细胞的数量、移动和（或）黏附功能、杀菌吞噬细胞的数量、移动和（或）黏附功能、杀菌吞噬细胞的数量、移动和（或）黏附功能、杀菌吞噬细胞的数量、移动和（或）黏附功能、杀菌活性等异常活性等异常活性等异常活性等异常临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：化脓性细菌或真菌反复感染化脓性细菌或真菌反复感染化脓性细菌或真菌反复感染化脓性细菌或真菌反复感染1、中性粒细胞数量减少、中性粒细胞数量减少分类：分类：分类：分类：粒细胞减少症（粒细胞减少症（粒细胞减少症（粒细胞减少症（granulocytopeniagranulocytopeniagranulocytopeniagranulocytopenia）和粒）和粒）和粒）和粒细胞缺乏症（细胞缺乏症（细胞缺乏症（细胞缺乏症（agranulocytosisagranulocytosisagranulocytosisagranulocytosis）。）。）。）。发病机制：发病机制：发病机制：发病机制：G-CSFG-CSFG-CSFG-CSF（粒细胞集落刺激因子）基因突（粒细胞集落刺激因子）基因突（粒细胞集落刺激因子）基因突（粒细胞集落刺激因子）基因突变导致粒细胞分化受阻。变导致粒细胞分化受阻。变导致粒细胞分化受阻。变导致粒细胞分化受阻。临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：患儿多在出生后患儿多在出生后患儿多在出生后患儿多在出生后1 1 1 1个月内即开始发生各个月内即开始发生各个月内即开始发生各个月内即开始发生各种细菌的反复感染。种细菌的反复感染。种细菌的反复感染。种细菌的反复感染。2 2、白细胞黏附缺陷、白细胞黏附缺陷、白细胞黏附缺陷、白细胞黏附缺陷（leukocyte adhesion deficiencyleukocyte adhesion deficiencyleukocyte adhesion deficiencyleukocyte adhesion deficiency，LADLADLADLAD）分为分为分为分为LAD-1LAD-1LAD-1LAD-1和和和和LAD-LAD-LAD-LAD-2 2 2 2两种。两种。两种。两种。LAD-1LAD-1LAD-1LAD-1发病机制：发病机制：发病机制：发病机制：是由于是由于是由于是由于CD-18CD-18CD-18CD-18基因突变，使中性粒细胞、巨噬基因突变，使中性粒细胞、巨噬基因突变，使中性粒细胞、巨噬基因突变，使中性粒细胞、巨噬细胞、细胞、细胞、细胞、T T T T细胞、细胞、细胞、细胞、NKNKNKNK细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面整合素家族整合素家族整合素家族整合素家族成员表达缺陷，导致中成员表达缺陷，导致中成员表达缺陷，导致中成员表达缺陷，导致中性粒细胞不能与内皮细胞黏附、移行并穿过血管壁到达感染部性粒细胞不能与内皮细胞黏附、移行并穿过血管壁到达感染部性粒细胞不能与内皮细胞黏附、移行并穿过血管壁到达感染部性粒细胞不能与内皮细胞黏附、移行并穿过血管壁到达感染部位。位。位。位。LAD-2LAD-2LAD-2LAD-2发病机制：发病机制：发病机制：发病机制：是一种岩藻糖转移酶基因突变，使得白细胞是一种岩藻糖转移酶基因突变，使得白细胞是一种岩藻糖转移酶基因突变，使得白细胞是一种岩藻糖转移酶基因突变，使得白细胞和内皮细胞表面缺乏能与选择素家族成员结合的和内皮细胞表面缺乏能与选择素家族成员结合的和内皮细胞表面缺乏能与选择素家族成员结合的和内皮细胞表面缺乏能与选择素家族成员结合的寡糖配体寡糖配体寡糖配体寡糖配体Sialyl-LewisxSialyl-LewisxSialyl-LewisxSialyl-Lewisx（SlexSlexSlexSlex），导致白细胞与内皮细胞间的黏附障），导致白细胞与内皮细胞间的黏附障），导致白细胞与内皮细胞间的黏附障），导致白细胞与内皮细胞间的黏附障碍。碍。碍。碍。LADLADLADLAD临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：均表现为反复的化脓性细菌感染。均表现为反复的化脓性细菌感染。均表现为反复的化脓性细菌感染。均表现为反复的化脓性细菌感染。3、慢性肉芽肿病、慢性肉芽肿病chronic granulomatous diseasechronic granulomatous diseasechronic granulomatous diseasechronic granulomatous disease，CGDCGDCGDCGD发病机制：发病机制：发病机制：发病机制：编码还原型辅酶编码还原型辅酶编码还原型辅酶编码还原型辅酶（NADPHNADPHNADPHNADPH）氧化酶系统的基因缺陷。）氧化酶系统的基因缺陷。）氧化酶系统的基因缺陷。）氧化酶系统的基因缺陷。临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：为反复的化脓性感染，淋巴结、皮肤、肝、肺、骨髓为反复的化脓性感染，淋巴结、皮肤、肝、肺、骨髓为反复的化脓性感染，淋巴结、皮肤、肝、肺、骨髓为反复的化脓性感染，淋巴结、皮肤、肝、肺、骨髓等器官有慢性化脓性肉芽肿或伴有瘘管形成。等器官有慢性化脓性肉芽肿或伴有瘘管形成。等器官有慢性化脓性肉芽肿或伴有瘘管形成。等器官有慢性化脓性肉芽肿或伴有瘘管形成。4、Chediak-Higashi综合征综合征 为常染色体隐性遗传病，有反复化脓菌感染、为常染色体隐性遗传病，有反复化脓菌感染、为常染色体隐性遗传病，有反复化脓菌感染、为常染色体隐性遗传病，有反复化脓菌感染、眼、皮肤白化病和各器官有淋巴细胞浸润。眼、皮肤白化病和各器官有淋巴细胞浸润。眼、皮肤白化病和各器官有淋巴细胞浸润。眼、皮肤白化病和各器官有淋巴细胞浸润。中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞含巨大胞浆中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞含巨大胞浆中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞含巨大胞浆中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞含巨大胞浆颗粒，白细胞和单核细胞的溶酶体、黑素细胞、颗粒，白细胞和单核细胞的溶酶体、黑素细胞、颗粒，白细胞和单核细胞的溶酶体、黑素细胞、颗粒，白细胞和单核细胞的溶酶体、黑素细胞、神经系统细胞和血小板均被殃及。神经系统细胞和血小板均被殃及。神经系统细胞和血小板均被殃及。神经系统细胞和血小板均被殃及。（五）、原发性补体系统缺陷（五）、原发性补体系统缺陷primary complement system deficiencyprimary complement system deficiencyprimary complement system deficiencyprimary complement system deficiency多数为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传多数为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传多数为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传多数为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传,属属属属最少见的原发性免疫缺陷病。最少见的原发性免疫缺陷病。最少见的原发性免疫缺陷病。最少见的原发性免疫缺陷病。在补体系统中，几乎所有的补体固有成分、补体调控蛋白在补体系统中，几乎所有的补体固有成分、补体调控蛋白在补体系统中，几乎所有的补体固有成分、补体调控蛋白在补体系统中，几乎所有的补体固有成分、补体调控蛋白及补体受体都可发生缺陷。及补体受体都可发生缺陷。及补体受体都可发生缺陷。及补体受体都可发生缺陷。临床表现为反复化脓性细菌感染。临床表现为反复化脓性细菌感染。临床表现为反复化脓性细菌感染。临床表现为反复化脓性细菌感染。遗传性血管神经性水肿遗传性血管神经性水肿发病机制：发病机制：发病机制：发病机制：C1C1C1C1抑制分子（抑制分子（抑制分子（抑制分子（C1 inhibitor,C1INHC1 inhibitor,C1INHC1 inhibitor,C1INHC1 inhibitor,C1INH）基因缺）基因缺）基因缺）基因缺陷所致。陷所致。陷所致。陷所致。临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：反复发作的皮肤黏膜水肿，若水肿发生于喉反复发作的皮肤黏膜水肿，若水肿发生于喉反复发作的皮肤黏膜水肿，若水肿发生于喉反复发作的皮肤黏膜水肿，若水肿发生于喉头可导致窒息死亡。头可导致窒息死亡。头可导致窒息死亡。头可导致窒息死亡。secondary immunodeficiency diseasesecondary immunodeficiency diseasesecondary immunodeficiency diseasesecondary immunodeficiency disease是后天因素造成的，继发于某些疾病或使用药物后是后天因素造成的，继发于某些疾病或使用药物后是后天因素造成的，继发于某些疾病或使用药物后是后天因素造成的，继发于某些疾病或使用药物后所致的免疫系统暂时或持久损害的一类免疫缺陷性所致的免疫系统暂时或持久损害的一类免疫缺陷性所致的免疫系统暂时或持久损害的一类免疫缺陷性所致的免疫系统暂时或持久损害的一类免疫缺陷性疾病。疾病。疾病。疾病。分为继发性分为继发性分为继发性分为继发性T T T T细胞功能缺陷细胞功能缺陷细胞功能缺陷细胞功能缺陷、继发性低丙种球蛋白血继发性低丙种球蛋白血继发性低丙种球蛋白血继发性低丙种球蛋白血症症症症、继发性吞噬细胞功能缺陷和补体缺陷继发性吞噬细胞功能缺陷和补体缺陷继发性吞噬细胞功能缺陷和补体缺陷继发性吞噬细胞功能缺陷和补体缺陷。三、继发性免疫缺陷病三、继发性免疫缺陷病（一）、继发性免疫缺陷的常见原因（一）、继发性免疫缺陷的常见原因1 1 1 1肿瘤：肿瘤：肿瘤：肿瘤：恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗等因素可导致免疫缺陷。恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗等因素可导致免疫缺陷。恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗等因素可导致免疫缺陷。恶性肿瘤，加之放疗、化疗、营养不良、消耗等因素可导致免疫缺陷。2 2 2 2感染性疾病：感染性疾病：感染性疾病：感染性疾病：以以以以HIVHIVHIVHIV感染所致的艾滋病最为严重。感染所致的艾滋病最为严重。感染所致的艾滋病最为严重。感染所致的艾滋病最为严重。3 3 3 3遗传性疾病：遗传性疾病：遗传性疾病：遗传性疾病：染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。4 4 4 4营养不良营养不良营养不良营养不良 5 5 5 5免疫抑制疗法免疫抑制疗法免疫抑制疗法免疫抑制疗法6 6 6 6其它：其它：其它：其它：如电离辐射、手术、创伤、脾切除等均可引起免疫功能低下。如电离辐射、手术、创伤、脾切除等均可引起免疫功能低下。如电离辐射、手术、创伤、脾切除等均可引起免疫功能低下。如电离辐射、手术、创伤、脾切除等均可引起免疫功能低下。（二）、获得性免疫缺陷综合征（二）、获得性免疫缺陷综合征acquiredimmunodeficiencysyndromeacquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDSAIDS又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（human human human human immunodeficiency virusimmunodeficiency virusimmunodeficiency virusimmunodeficiency virus，HIVHIVHIVHIV）感染引起的一组综）感染引起的一组综）感染引起的一组综）感染引起的一组综合征。合征。合征。合征。病人以病人以病人以病人以CD4CD4CD4CD4+T T T T细胞减少为主要特征，同时伴反复机会细胞减少为主要特征，同时伴反复机会细胞减少为主要特征，同时伴反复机会细胞减少为主