2023国产新药进展更新.pdf

2021华创版权所有证证 券券 研研 究究 报报 告告ASCO 2023国产新药进展更新本周创新药重点关注国内创新药回顾全球新药速递010203第一部分证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载ASCO年会中国创新持续增加3美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）是全球领先的肿瘤专业学术组织，宗旨是预防癌症及改善癌症服务，拥有来自100多个国家超过40000名会员。ASCO年会固定在每年6月初于芝加哥举行，是肿瘤领域最重要的学术会议。从2011年开始，中国肿瘤学术研究逐渐登上ASCO舞台。自2021年以来，ASCO年会上每年都有18-19项口头报告来自于国内学者。ASCO2023年会上有19项国产口头报告，以“China”为关键字搜索每年ASCO的摘要，也可以看出中国创新药产业的迅速发展趋势。ASCO2023年会上，大部分中国创新药企将进行口头报告和壁报讨论，部分重磅靶点新药的进展有望给相应公司带来价值跃迁，建议重点关注。资料来源：ASCO，华创证券ASCO年会中国学者口头报告数量（个）ASCO摘要China关键字数量（个）051015202011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023050100150200250300350400201520162017201820192020202120222023证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载ASCO 2023国产新药数据汇总4资料来源：ASCO2023，华创证券公司产品靶点适应症阶段方案人数ORR（%）mPFS（月）mOS（月）Oral百利天恒BL-B01D1EGFRHER3 ADCNSCLC（EGFRm）；NSCLC(EGFRwt)；SCLC；NPC；HNSCCI34；42；7；24；1361.8；40.5；14.3；45.8；7.7科伦药业KL590586RETRET突变实体瘤I6964百济神州ZanidatamabHER2双抗经治HER2扩增BTCIIb8041恒瑞医药SHR-1701PD-L1/TGF-RII淋巴瘤和实体瘤I联合SHR25542657.7迪哲医药GolidocitinibJAK1R/R 外周T细胞瘤关键3543.8迪哲医药SunvozertinibEGFR ex20EGFR ex20ins NSCLC关键9760.8亘喜生物GC012FBCMA/CD19 CAR-TR/R MMI2993.138Poster&Publication only百利天恒SI-B001EGFRHER3无驱动基因突变NSCLCII联合PBC；联合多西他赛；48；2231.3；45.5百利天恒SI-B001EGFRHER3头颈鳞癌IIPD-1+PBC进展；多西他赛经治或未经治9；14；822.2；64.3；12.5百利天恒SI-B003PD-1/CTLA-4实体瘤I5616.13.7科伦药业SKB-264TROP2 ADCNSCLCIIEGFR野生型；突变型19；2026；605.3；11.1贝达药业BPI-16350CDK4/6HR+/HER2-mBCI单药；联合氟维司群24；434.2；60.5康宁杰瑞KN026+KN046HER2双抗+PD-L1/CTLA-4HER2+实体瘤II2653.85.6科济药业CT0180GPC3 scFv-CD3 T晚期肝细胞癌I728.611.6首药控股SY-5007RETRET实体瘤I5062首药控股SY-3505ALKALK+NSCLCI/II8234.2证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载ASCO 2023国产新药数据汇总5公司产品靶点适应症阶段方案人数ORR（%）mPFS（月）mOS（月）Poster&Publication only百济神州BGB-11417BCL-2成熟B细胞瘤I3935.9百济神州LBL-007LAG3晚期黑色素瘤I联合特瑞普利单抗阿昔替尼55；1123.6；45.45.7；5.5百济神州ZanidatamabHER2双抗1L HER2+BCIb/II 联合多西他赛3390.9百济神州BGB-A445OX40实体瘤I替雷丽珠单抗50；304；23百济神州ociperlimabTIGITGC/GEJCIb联合替雷丽珠单抗+化疗5950.8和黄医药HMPL-453FGFR胆管癌II12；1331.8；505.7；NR恒瑞医药SHR-1701PD-L1/TGF-RII宫颈癌Ib/III 联合铂类化疗+贝伐珠3177.4信达生物IBI351KRAS G12C结直肠癌I4047.5信达生物IBI110LAG31L HER2-胃癌Ib1788.212.9NR信达生物IBI110LAG31L肝细胞癌联合信迪利单抗+仑伐替尼2729.6信达生物IBI939TIGITNSCLC联合信迪利单抗 vs 信迪利单抗28 vs 1413.2信达生物/驯鹿生物CT103ABCMA CAR-TR/R MMIb/II8198.8亚盛医药alrizomadlinMDM2/p53黑色素瘤II联合K药2623.1亚盛医药alrizomadlinMDM2/p53恶性周边神经腱鞘瘤II1753亚盛医药APG-2449FAK/ALKNSCLCI3170.6泽璟制药ZG19018KRAS G12C实体瘤1216.7再鼎医药ZL-1211CLDN18.2实体瘤I/II966.70%康方生物AK112PD-1/VEGF1L无驱动基因突变NSCLCII联合化疗SCC 63；non-SCC 7275；55艾力斯furmonertinibEGFREGFR ex20ins NSCLC2070资料来源：ASCO2023，华创证券证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载ASCO 2023国产新药数据汇总6公司产品靶点适应症阶段方案人数ORR（%）mPFS（月）mOS（月）Poster&Publication only嘉和生物GB263TEGFR/c-MET三抗EGFRm NSCLCI/II50嘉和生物lerociclibCDK4/6HR+/HER2-mBCIII联合氟维司群 vs 氟维司群137 vs 13811.07 vs 5.49迪哲医药SunvozertinibEGFR ex20初治EGFR ex20ins NSCLC2673.1迪哲医药SunvozertinibEGFR ex20EGFR TKI治疗失败NSCLC3221.9君实生物tifcemalimabBTLAES-SCLCI/II联合特瑞普利单抗3826.3翰森制药HS-10241c-METEGFRm NSCLCIb联合阿美替尼2254.5翰森制药HS-20093B7H3 ADC实体瘤I4035和铂医药HBM4003CTLA-4肝细胞癌Ib联合特瑞普利单抗16；1246.7；9.1荣昌生物RC48HER2 ADCHER2+实体瘤II联合PD-1/PD-L1荣昌生物RC48HER2 ADCHER2+尿路上皮癌Ib/II联合特瑞普利单抗4173.2石药集团ALMB-0168GJA1骨肉瘤I1315.4石药集团SYSA1801CLDN18.2 ADCGCI1747.1亘喜生物GC012FBCMA/CD19 CAR-TR/R B-NHLI9100益方生物D-1553KRAS G12C结直肠癌I/II2420.87.62创胜集团TST001CLDN18.21L G/GEJCI/IIa联合CAPOX4067.5康辰药业KC1036Flt3;Axl;VEGFR2实体瘤I3613.9康辰药业KC1036Flt3;Axl;VEGFR2食管鳞癌II2429映恩生物DB-1303HER2 ADC实体瘤I/IIa5244.2诗健生物ESG401TROP2 ADC实体瘤I1136同宜医药CBP-1018PSMA/FR ADC实体瘤I1007.2同宜医药CBP-1008TRPV6/FR ADC实体瘤I8225.6赞荣医药ZN-1041HER2BCI单药；联合卡培他滨+曲妥珠21；1950；78.9赞荣医药ZN-1041HER2BCI单药714.3资料来源：ASCO2023，华创证券证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号未经许可，禁止转载百利天恒：BL-B01D1临床I期数据更新7BL-B01D1是百利天恒研发的全球首创的EGFRHER3双抗ADC药物，单药已开展了5个Ia/Ib期临床研究，覆盖16种肿瘤，已有涉及12种不同肿瘤类型的200余例受试者入组，已完成3个单药双臂III期注册临床及2个单药单臂关键注册临床研究的沟通交流申请的递交。2023年3月21日，SI-B003联合BL-B01D1的临床II期试验BL-B01D1-SI-B003-201获批，将评估BL-B01D1+化疗及BL-B01D1+SI-B003双药化疗治疗实体瘤患者疗效。2023年4月23日，BL-B01D1联合奥希替尼治疗EGFR突变的局晚期或转移性非小细胞肺癌患者的临床II期试验获批。临床I期研究入组了局晚期或转移性实体瘤患者。剂量递增（D-ESC，i3+3）部分BL-B01D1以0.27、1.5、3.0 mg/kg QW、2.5、3.0、3.5mg/kg D1D8 Q3W或4.5、5.0、6.0 mg/kg D1 Q3W的剂量静脉内给药。部分患者被纳入Q3W方案的剂量扩展（D-EXP）部分。截至2022年12月31日，150名患者入组并接受了至少一剂治疗（D-ESC，n=25；D-EXP，n=125）。DLT为3.0mg/kg QW和3.5mg/kg D1D8 Q3W时的中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞降低症和血小板减少症。MTDs分别为3.0mg/kg D1D8 Q3W和6.0mg/kg D1 Q3W。在2.5、3.0mg/kg D1D8 Q3W和4.5、5.0、6.0mg/kg D1Q3W下进行D-EXP。144名受试者被纳入Q3W剂量组（D-ESC和D-EXP），包括89例NSCLC、7例SCLC、27例鼻咽癌（NPC）、19例HNSCC和2例其他。最常见的TRAE（10%，所有级别/G3）为白细胞减少症（60%/30%）、中性粒细胞减少症、贫血（45%/15%）、血小板减少症（44%/19%）、脱发症（30%/0%）、恶心症（29%/1%）、呕吐症（28%/0%）、乏力（21%/20%）是恶心（42.4%）、呕吐（36.4%）、干眼综合征（21.2%）和贫血（21.2%。SYSA1801的最佳剂量正在探索中。33例患者中21例可评估疗效，ORR为38.1%（95%CI:18.1-61.6%，8例PR），DCR为57.1%（34.0-78.2%，4例SD）。在17例可评估的胃癌患者中，ORR和DCR分别为47.1%（23.0-72.2%，8例PR）和64.7%（38.3-85.8%，3例SD）。一名接受1 mg/kg Q3W的胃癌患者耐受治疗44周，分析时仍维持PR。另一名先前抗CLDN18.2治疗失败的胃癌患者接受2 mg/kg IV Q3W后达到了确认的PR。资料来源：ASCO 2023，医药魔方，石药集团官网，华创证券药品公司研发阶段药品公司研发阶段SO-N102Sotio临床I/II期SYSA1801石药集团/Elevation临床I期XNW27011信诺维临床I/II期SKB-315科伦博泰/MSD临床I期SHR-A1904恒瑞医药临床I/II期JS-107君实生物临床I期RC-118荣昌生物临床I/II期IBI-343信达生物临床I期LM-302礼新医药/BMS临床I/II期ATG-022德琪医药临床I期CMG-901康诺亚生物/乐普生物/阿斯利康临床I期PR301博安生物临床I期TQB2103正大天晴临床I期TORL-2-307TORL Biotherapeutics临床I期临床阶段的CLDN 18.2 ADC药物此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。翰森制药：B7H3 ADC首次公布数据13B7H3是B7超家族成员，在各种实体瘤中高表达，但在正常组织中低水平表达有限。HS-20093是翰森生物研发的B7H3 ADC药物，目前处于临床II期阶段。本次公布的是一项HS-20093在晚期实体瘤中的FIH多中心开放标签I期研究，剂量递增部分评估了静脉注射HS-20093的安全性和耐受性，剂量范围为1.0至16.0 mg/kg，采用加速滴定和间隔3+3设计。标准治疗经治晚期实体瘤的患者接受HS-20093每3周静脉注射一次。截至2022年12月20日，该研究完成了所有计划剂量组（1.0至16.0 mg/kg）。在剂量递增研究中，53例多肿瘤类型患者接受了1剂量的HS-20093，其中非小细胞肺癌29例，小细胞肺癌11例，肉瘤9例，其他晚期实体瘤4例。在基线时，25名患者（47.2%）接受了3次前线治疗，平均前线治疗线数为3.2（1-12次）。三名受试者出现剂量限制性毒性反应（1名患者12.0 mg/kg；2名患者16.0 mg/kg）。最大耐受剂量确定为12.0 mg/kg。53名患者（100%）发生了TEAE，最常见的TEAE（30%）是白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血、发热、恶心、血小板减少、低白蛋白血症、呕吐、淋巴细胞减少、输液相关反应和疲劳，未报告间质性肺炎。在40例可评估应答的患者中，无论基线B7H3表达水平如何，在接受HS-20093 4.0 mg/kg至12.0 mg/kg剂量治疗的患者中观察到14例部分应答（ORR：35.0%），包括9例已确认的应答和5例待确认的应答。DCR为85.0%（34/40，95%CI:70.2-94.3）。治疗时间最长（349天）的患者仍在接受治疗。在9例SCLC患者中，观察到7例PR（ORR：77.8%），中位反应深度为50.5%，包括3例已确认的PR和4例等待确认的PR。SCLC患者的所有反应均发生在第一次疾病评估时，首次反应的中位时间为6周。HS-20093在先前喜树碱衍生物治疗后进展的小细胞肺癌患者中也显示出抗肿瘤活性。资料来源：ASCO 2023，华创证券此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。映恩生物：HER2 ADC数据首次公布14DB-1303是映恩生物研发的基于拓扑异构酶-1抑制剂的HER2 ADC药物，已获得FDA的快速通道资格认定，正在进行多项临床II期研究。2023年4月3日，DualityBio映恩生物宣布与BioNTech就两款抗体偶联药物（ADC）管线DB-1303及DB-1311达成独家许可和合作协议。BioNTech百欧恩泰将获得两款抗体偶联药物ADC在全球（不包括中国大陆、香港和澳门）的开发、生产和商业化的权利，而DualityBio映恩生物将保留这两款抗体偶联药物在中国大陆、香港以及澳门的开发、生产和商业化的权利。这项针对晚期/转移性实体瘤患者的剂量递增和扩大研究招募了先前全身治疗失败的HER2表达或突变癌症患者（ECOG 0-1），并接受DB-1303静脉注射Q3W作为单药治疗。主要终点是安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）或推荐的2期剂量（PR2D）、药代动力学（PK）和初步抗肿瘤活性。本次公布了剂量递增阶段的结果。截至2023年1月13日，85名患者接受了6个剂量水平（2.2、4.4、6.0、7.0、8.0和10.0 mg/kg）的DB-1303治疗，患者接受过中位数为7（范围1-27）的既往治疗，其中32.9%的患者接受了既往抗HER2 ADC治疗。治疗的中位持续时间为63.0天（范围21-211天），68名患者（80.0%）仍在接受治疗。治疗突发不良事件（TEAE）和3级TEAE分别发生在74例（87.1%）和18例（21.2%）患者中；最常见的TEAE是恶心（51.8%，3.5%G3）、呕吐（43.5%，1.2%G3），血小板计数下降（35.3%，3.5%G2）和贫血（29.4%，5.9%G3）。少数患者出现中性粒细胞减少症（10例11.8%）和脱发症（3例3.5%）。没有报告DLT或TEAE导致死亡。间质性肺病2例（2.4%，G1），无任何G2。DB-1303 ADC的暴露参数（Cmax和AUC）随着剂量从2.2增加到10.0 mg/kg而增加。对于6.0-8.0 mg/kg剂量组，DB-1303 ADC的半衰期约为6-7天。血清释放有效载荷的暴露量低于DB-1303 ADC，表明ADC在体循环中的稳定性。共有52名患者接受了至少一次基线后肿瘤扫描。根据RECIST 1.1，23例患者（44.2%，23/52）有客观的部分肿瘤反应：13例HER2+乳腺癌症（BC）（50.0%，13/26，包括5例脑转移患者55.6%，5/9），5例HER2低BC（38.5%，5/13），2例结直肠癌（66.7%，2/3），1例子宫内膜癌（33.3%，1/3）、1例食管癌症（50.0%、1/2）和1例卵巢癌（50.0%和1/2）。在所有患者中，DCR为88.5%（46/52）；HER2+BC和HER2低BC患者的DCRs分别为96.2%（25/26）和84.6%（11/13）。结论：资料来源：ASCO 2023，映恩生物官网，华创证券此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。贝达药业：CDK4/6抑制剂BPI-16350临床I期数据公布15BPI-16350是一种高效的CDK4/6抑制剂，其结构与阿贝西利相似，但在临床前实验中对CDK9的抑制作用较小。目前正处于临床III期阶段。本次公布的是一项开放标签、剂量递增和扩大的I期研究，旨在评估BPI-16350在HR+/HER2-mBC患者中作为单一疗法（A部分）或与氟维司群（FUL）联合治疗（B部分）的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。在A部分中，标准治疗失败的患者接受不同剂量的BPI-16350，剂量范围为50500 mg QD。在B部分中，BPI-16350（300 mg或400 mg QD）联合FUL用于继发性内分泌耐药的患者，这些患者接受不超过一种化疗，并且之前没有使用其他CDK4/6抑制剂、FUL或依维莫司进行治疗。截至2022年11月13日，共有24名患者被纳入A部分（50 mg，n=4；100 mg，n=4；200 mg，n=3；300 mg，n=2；400 mg，n=5；500 mg，n=6），其中23名患者患有MBC，1名患者患有腹部脂肪肉瘤。66.7%（16/24）的患者接受了2种化疗，70.8%（17/24）接受了两种内分泌治疗。在500mg剂量下仅观察到一次剂量限制性毒性事件，即3级血肌酐增加，且未达到最大耐受剂量。45.8%（11/24）的患者出现3级AE，最常见的是腹泻（4/24）、贫血（3/24）和中性粒细胞减少症（2/24）。BPI-16350达到峰值浓度的中位时间为2.0-17.0小时，平均半衰期为35.6-51.0小时，支持每天给药一次。单次口服50500 mg BPI-16350后，药物暴露量与剂量成正比。每天一次给药方案的累积量为2.13.3倍。DCR为70.8%（17/24，95%CI:48.9%-87.4%），一例（4.2%）患者在500mg剂量下获得部分缓解。在B部分纳入了46名HR+/HER2-MBC患者（300mg，n=9；400mg，n=37），63.0%（29/46）的患者仍在接受治疗。42.5%（20/46）的患者出现3级AE，最常见的是贫血（8/46）、白细胞减少症（6/46）、低钾血症（6/46）和中性粒细胞减少症（5/46）。在46名患者中43名患者的疗效可评估，DCR为97.7%（42/43，95%CI:87.7%-99.9%）。确认的ORR高达60.5%（26/43，95%CI:44.4%-75%）。中位无进展生存期尚未达到（95%CI:11.1个月-未达到）。资料来源：ASCO 2023，华创证券此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。康辰药业：KC1036治疗食管鳞癌数据公布16KC1036是康辰药业研发的一种新型的AXL、VEGFR2和FLT3的口服多激酶抑制剂，在临床前和I期研究中显示出有希望的抗肿瘤活性。目前处于临床II期研发阶段。本次公布了一项多中心、开放标签、单臂II期研究的初步结果，包括KC1036在晚期胃肠道癌症患者中的安全性，以及KC1036作为晚期ESCC患者的二线或后期治疗的疗效。该研究纳入了标准治疗难治的晚期胃肠道癌症患者，以及接受一线PD-1抗体+化疗标准治疗的晚期ESCC患者，接受60 mg QD口服KC1036，每21天为一个周期，直到疾病进展、死亡或无法耐受的毒性。主要终点是研究人员根据RECIST 1.1评估的ORR。次要终点包括反应持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和安全性。在2022年6月8日至2022年12月30日期间，共入组58名患者，并接受了至少1剂KC1036。最常见的肿瘤类型是食管鳞癌（55.2%，32/58），其次是胃癌（13.8%，8/58）和结直肠癌（13.8%，8/58）。中位年龄为63.5岁（55.0-67.0岁）。29名患者（50.0%）先前接受过抗PD-1治疗，46名患者（79.3%）接受过含铂化疗。在基线时，分别有39.7%（23/58）和48.3%（28/58）的患者出现肺转移和肝转移。截至2022年12月30日，50名（86.2%，50/58）患者发生了任何级别的治疗相关不良事件。12名患者（20.7%，12/58）报告了3级TRAE，最常见的3级TRAE是高血压（5.2%，3/58）。2例患者报告了4-5级TRAE，其中1例为4级食管胃底瘘，1例为不明原因死亡。32名晚期ESCC患者中有24名在数据截止时至少进行了一次肿瘤反应评估。其中，7例达到部分缓解（PR），13例病情稳定（SD），4例病情进展（PD）。ESCC患者的ORR为29.2%（95%CI:12.6%，51.1%），DCR为83.3%（95%CI:62.6%，95.3%）。中位PFS为4.2个月（95%CI:2.20，5.75），尚未达到中位DoR。数据截止日期时，11名ESCC患者仍在接受KC1036治疗。资料来源：ASCO 2023，华创证券此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。首药控股：SY-3505/SY-5007数据更新17首药控股更新了三代ALK抑制剂SY-3505和RET抑制剂SY-5007最新数据。SY-3505的临床I/II期研究招募了晚期ALK阳性的NSCLC患者，I期研究中，剂量递增阶段患者每天接受一次25-800mg的SY-3505，然后以500/600mg进行剂量扩展。II期研究中招募仅接受阿来替尼治疗或既往接受ALK TKI2线的患者，接受每天一次600mg的SY-3505治疗。截至2023年2月3日，纳入92名ALK阳性NSCLC患者，其中82名可评估疗效，ORR为34.2%（95%CI 24.0-45.5%），DCR为74.4%（95%CI 63.6-83.4%）。其中，I期59名患者的ORR和DCR分别为32.3%（95%CI 20.6-45.6%）和69.5%（95%CI 56.1-80.8%）；中位DoR和PFS分别为11.1个月（95%CI 5.28-未达到）和6.20个月（95%CI 3.08-10.3）。56名患者接受了每天一次600mg的SY-3505治疗（2名患者仅接受非阿来替尼的二代ALK TKI治疗，22名患者仅使用阿来替尼治疗，32名患者接受2线ALK TKIs治疗）。32名（57.1%）患者发生TRAE，2名（3.6%）患者的TRAE等级3级。最常见的TRAE是腹泻（42.9%）、恶心（28.6%）和呕吐（26.8%），与之前在I期报告的一致。47名患者的疗效可评估，ORR和DCR分别为38.3%（95%CI 24.5-53.6%）和83.0%（95%CI 69.2-92.4%）。中位DoR和PFS未达到。22例患者基线时有中枢神经系统转移，ORR和DCR分别为50.0%和86.4%。SY-5007的首次人体I期研究中纳入了先前经治且RET阳性的患者。在剂量递增阶段，按照3+3设计，患者口服SY-5007 20 mg，每天一次，或在28天的周期中口服20、40、80、120、160、200 mg，每天两次。在剂量扩展阶段执行扩展剂量（160和200mg，每日两次），以确定推荐的II期剂量（RP2D）。然后在符合条件的患者中扩大RP2D的三个队列（RET融合阳性NSCLC或甲状腺癌和RET突变型MTC）。截至2023年2月6日，共有60名患者被纳入剂量递增队列（n=17）和剂量扩大队列（n=43），其中包括55名RET融合型NSCLC和5名RET突变型实体瘤。共有55名（91.7%）患者出现TRAE，在22名（36.7%）患者中观察到3级TRAEs。在50名可评估的患者中，总体ORR和DCR分别为62.0%（95%可信区间，47.2-75.4）和94.0%（95%置信区间，83.5-98.8）。29名患者（24名非小细胞肺癌患者，4名MTC患者）接受每天两次160 mg的SY-5007，28名可评估患者中有27名（96.4%）肿瘤消退，ORR和DCR分别为72.4%（95%CI，52.8-87.3）和89.7%（95%CI，72.7-97.8）。NSCLC患者ORR和DCR分别为75.0%（95%CI，53.3-90.2）和91.7%（95%CI，73.0-99.0）。资料来源：ASCO 2023，华创证券此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。国产EGFR ex20ins NSCLC数据汇总18迪哲医药：舒沃替尼治疗EGFR 20号外显子插入（EGFR exon20ins）突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）首个关键研究（悟空6,WU-KONG6）的口头报告摘要。该项研究结果显示，舒沃替尼在既往化疗失败的97例EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者中经独立影像评估委员会（IRC）确认的客观缓解率（cORR）达60.8%，在多种EGFR exon20ins突变亚型中均观察到抗肿瘤活性，在基线脑转移患者中cORR为48.5%（15/31）。应答者的中位随访时间为7.1个月，64.4%（38/59）的应答者仍有应答。最长的DoR为11个月，尚未达到mDoR。鞍石生物：一项评估PLB1004治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性、耐受性、药代动力学与抗肿瘤作用的I期多中心、开放、剂量递增与剂量扩展研究（方案编号：PLB1004-I-01）已完成受试者招募。截至2022年7月31日，共65例受试者接受PLB1004治疗（剂量递增组32例，剂量扩展组33例）。截至2022年7月31日，160mg QD剂量水平共29例，其中26例受试者至少完成一次肿瘤评估，经研究者评估达到客观缓解的15例，ORR为57.7%（15/26）；42.3%（11/26）的受试者达到疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为100%。在15例PR受试者中，3例受试者的持续缓解时间（DOR）已超过240天（其中2例受试者的DOR已超过300天，且仍在持续获益）。此外，亚组分析显示，在160mg QD剂量水平且至少完成一次肿瘤评估的26例携带EGFR ex20ins受试者中，8例受试者基线时伴有脑转移，其中3例疗效评估达到PR，ORR达到37.5%。接受PLB1004胶囊治疗的65例受试者均纳入本次安全性分析。剂量递增阶段的每个剂量组均无DLT发生，试验中未观察到MTD。试验中不良事件大部分为12级。艾力斯：一项回顾性分析结果显示，在选择的20例患者中EGFRex20ins p.S768_D770dup（n=5）变体更常见，观察到对伏美替尼最佳响应为PR的患者14例，SD患者6例，ORR:70.0%，DCR 100%）。所有患者在靶病变中均表现出肿瘤缩小（中位最佳百分比变化，-36.43%-74.78%，-5.56%）。中位PFS为10.2个月（95%CI，7.00-13.40）。中位DOR为8.5个月（95%CI，5.08-11.92）。截至最后一次随访，13例患者仍存活。对不同组疗效的比较分析显示，伏美替尼组的中位PFS明显长于奥希替尼（10.2 vs 3.8个月，p=0.008），中位OS也长于奥希替尼（18.9 vs 11.7个月，p=0.148）。未观察到3级或以上不良事件。此外，与厄洛替尼（GlideScore:5.564；MM/GBSA:-52.8044）、吉非替尼（-7.68；-47.317）和阿法替尼（-5.075；-44.64）不同，伏美替尼（-11.085；-68.1575）和奥希替尼（-10.031；-63.87）显示出对EGFRex20ins的良好结合活性。资料来源：ASCO 2023，华创证券此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。康方生物：AK112一线治疗无驱动基因突变NSCLC数据更新19AK112是康方生物研发的全球首款PD-1/VEGF双抗，在NSCLC、消化道肿瘤、乳腺癌等多种癌症中展现积极疗效，且安全性优于贝伐珠单抗，有望用于泛癌种治疗。2022年12月，康方授予Summit于美国、加拿大、欧洲和日本的开发和商业化AK112的独家许可权，获得5亿美元首付款，总交易金额高达50亿美元。AK112开展的临床研究全面覆盖NSCLC全人群，目前正在EGFR-TKI治疗进展的NSCLC、1L PD-L1阳性NSCLC和1L鳞状NSCLC中进行3项关键/III期临床研究。Summit将启动依沃西联合化疗治疗EGFR-TKI经治NSCLC，以及对比K药联合化疗一线治疗转移性鳞状NSCLC的2项临床III期注册性研究，相关临床研究已经获得FDA的积极反馈，计划分别于2023年二季度及下半年实现上述两项研究的首例受试者给药。在这项开放标签、多中心II期研究中评估伊沃西单抗联合化疗治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性，患者接受每3周一次的10或20mg/kgAK112与卡铂和培美曲塞（非SCC）或卡铂和紫杉醇（SCC）联合治疗。共入组135名晚期或转移性NSCLC患者，其中63例为SCC，72例为非SCC。中位随访时间为11.5个月。SCC患者的ORR为75%，mDOR为15.4个月，DCR为95%，9个月PFS和OS率分别为67%和93%。非SCC患者ORR为55%，未达到mDOR，DCR为100%，9个月的PFS率和OS率分别为61%和81%。最常见（10%）的TRAEs为鼻出血、蛋白尿、皮疹、淀粉酶升高、贫血、ALT升高、输液相关反应、AST升高、瘙痒、食欲下降和WBC下降。28.1%的患者发生3级TRAE，导致6.7%的患者停药。资料来源：ASCO 2023，康方生物官网，华创证券AK112在NSCLC中开展的临床试验布局此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。科济药业：CT0180首次数据公布20科济药业研发的sFv-based T 细胞利用完整的TCR复合体以产生广泛且可控的反应，靶向肿瘤抗原的sFv与TCR复合体的CD3结合，能够摆脱HLA限制有可能进一步提高疗效和减少CRS。目前该平台有两款产品CT0180和CT0181已进入IIT临床试验阶段，均通过靶向GPC3治疗肝细胞癌，其中CT0181还共表达IL-7。本次公布的是一项开放标签、剂量递增/探索I期研究结果，旨在评估CT0180的安全性、初步疗效和细胞药代动力学。符合条件的患者接受了连续单采、清淋和细胞输注。抗血管生成药物单药疗法在单采后作为桥接治疗。清淋方案包括每天25mg/m2的氟达拉滨和300mg/m2的环磷酰胺，持续3天。使用i3+3设计探索了5个剂量水平（范围为10-600106个细胞）。2021年2月至2022年7月，7例乙型肝炎病毒相关HCC患者接受了CT0180治疗（10和30106各1例，1001063例，3001062例）。中位年龄为46岁（28-74岁）。患者先前接受过2种或以上全身治疗，包括至少一种抗血管生成TKI和/或抗PD-1/PD-L1免疫疗法。最常见的3-4级不良事件是血液毒性，被认为与清淋有关。未发生剂量限制性毒性、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或治疗相关死亡。6例患者出现1级CRS，1例患者给予托珠单抗治疗，未使用糖皮质激素。所有7名患者的疗效均可评估，其中2名患者获得部分缓解（30和300106），3名患者疾病稳定（10、100和300106）。一名患者PR持续6.7个月，一名患者SD持续6.1个月，随访仍在进行中。中位随访时间为15.9个月，中位总生存期为11.6个月，最后一次随访有3名患者存活。资料来源：ASCO 2023，科济药业官网，华创证券科济药业靶向GPC3的细胞治疗管线进展此页包含机密资料，其全部或任何部分不可被复制或再发送。本页不构成对任何产品的要约出售/购买、招揽或建议。关于免责声明全文，详见本PPT最后部分。亘喜生物：GC012F治疗R/R MM和DLBCL数据更新21GC012F是一款基于亘喜生物专有的FasTCAR平台开发的B细胞成熟抗原(BCMA)和CD19双靶点自体CAR-T候选产品，具备次日生产完成的优势。目前该候选产品正在中国开展包括RRMM适应症在内的多项由研究者发起的临床试验(IIT)。2021年11月，GC012F被FDA授予孤儿药资格认定，用于治疗多发性骨髓瘤，并于2023年1月和2月分别于美国和中国获批IND。治疗R/R MM：从2019年10月到2022年1月，29名经过重度治疗的RRMM患者接受了GC012F治疗，平均接受过既往5线治疗（2-9）。ORR为93.1%（27/29），sCR率为82.8%（24/29），VGPR为89.7%（26/29）。mDOR为37.0个月（95%CI，11.0-NR），mPFS为38.0个月。25例（86.2%）患者发生CRS，大部分2级（n=23，79.3%），2例（6.9%）患者为3级。未观察到ICANS。治疗R/R DLBCL：截至2023年1月16日的数据截止日期，中位随访207天（范围94-460），所有9名患者均接受了剂量水平为3.7104至3105CAR-T/kg的单次GC012F输注，并完成了至少3个月的随访。患者接受过包括利妥昔单抗和蒽环类药物在内的中位2线先前治疗（范围2-3），两名患者先前接受了自体HSCT。9例患者的ORR为100%（9/9），第3个月CR率为77.8%（7/9），在第6个月为71.4%（5/7）。最长的缓解期为14.4个月。未观察到剂量限制毒性。1名