抗原提呈细胞.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,为什么树突状细胞可以用来制备疫苗？,大纲,掌握,抗原提呈细胞的概念,和,种类,、,外源性抗,原和内源性抗原的处理和提呈,2.,熟悉,树突状细胞的分类、外源性和内源性抗,原、抗原加工和提呈的概念,3.,了解,树突状细胞的表面标志、功能和应用、,脂类抗原的提呈、,交叉提成,前 言,抗原提呈细胞,(antigen-presenting cell,APC),是指能摄取和在细胞内加工处理抗原,并将抗原信息提呈给,T,淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体的免疫识别、免疫应答及免疫调节中发挥重要作用。,第一节 抗原提呈细胞的种类,第一类,专职抗原提呈细胞,(professional,APC):,特点：,组成性表达,MHC-II,类分子和共刺激分子，能主动摄取并加工、处理和提呈抗原信息给,T,淋巴细胞，抗原提呈能力强。,种类：,树突状细胞,单核巨噬细胞,B,细胞,三种专职抗原提呈细胞,第二类,非专职,APC(non-professional APC),：,指通常情况下不表达,MHC-II,类分子，但在炎症过程中或在某些活性分子刺激下能被诱导表达,MHC-II,类分子和共刺激分子，并能加工和提呈抗原的一类细胞。,抗原提呈能力弱。,包括：内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞、嗜酸性粒细胞等。,一、树突状细胞,(Dendritic,C,ells,DC),是目前所知功能最强、唯一能够激活初始型细胞的专职抗原提呈细胞。,DC,为一群异质性细胞，具有某些共同特性：,起源于骨髓,CD34,+,细胞，经血液进入组织；,未成熟的,DC,可摄取并处理抗原；,未成熟,DC,遇到危险信号后迁移到淋巴器官并发育成熟；,成熟的,DC,具有较强的抗原提呈能力。,DC,摄取抗原后，移行进入淋巴管盲端,DC,的共同特性,（一）,树突状细胞,的分类,1.,依据其来源分类：,髓系,DC:,传统意义的,DC,，免疫应答的启动者。,淋巴系,DC,：浆细胞样,DC,，主要参与天然抗病,毒免疫。,树突状细胞的来源,医学免疫学,(,高等教育出版社，第七版,),，图,7-1,2.,依据其组织分布分类,（,1,）淋巴样组织中的,DC:,并指状,DC,（,interdigitating DC,IDC,）,滤胞样,DC,（,follicular DC,FDC,）,边缘区,DC,（,2,）非淋巴样组织中的,DC,（,3,）体液中,DC,Follicular dendritic cells,Nature Reviews Immunology,3,764-769(September 2003),3.,依据其发育及迁移阶段分类,前体,DC,：骨髓及外周血 未成熟,DC,：外周非淋巴组织,移行,DC,：输入淋巴管及外周血,成熟,DC,：外周淋巴组织,未成熟,DC,、移行,DC,、成熟,DC,树突状细胞迁移成熟过程中生物学特性的变化,医学免疫学,(,高等教育出版社，第七版,),，图,7-2,4.,依据其功能分类,DC1,亚群,:,产生,IL-12,，诱导,Th0,向,Th1,细胞分化,DC2,亚群,:,产生,IL-4,，诱导,Th0,向,Th2,细胞分化,DC3,亚群,:,产生,IL-10,诱导免疫耐受,Dendritic-cell control of pathogen-driven T-cell polarization,：,Nature Reviews Immunology,3,984-993(December 2003)TF,：,tissue factors,（二）,DC,的表面标志及生物学特征,无特异性细胞表面分子标志,典型特征,:,树突状形态,膜表面高表达,MHC II,类分子和其他共刺激分子,能移行至淋巴器官并刺激初始型,T,细胞活化。,未成熟,DC,与成熟,DC,在表面膜分子表达和生物学功能方面存在明显不同。,DC,相对特异性标志,:,髓系,DC,：,CD11,、,CD11,、,CD13,，,CD33,人淋巴样,DC,：,CD11c,-,/CD123,+,/BDCA2,+,/CD45RA,+,/CD4,+,人,DC,：,CD1,，,CD11,，,CD83,小鼠,DC,：,33D1,，,NLDC145,未成熟,DC,与成熟,DC,特点的比较,未成熟,DC,和成熟,DC,表面膜分子的异同,（三）,DC,的生物学功能,1,.,摄取、加工处理并提呈抗原,2,.DC,参与中枢和外周免疫耐受的形成,3,.DC,参与免疫记忆的维持,4,.DC,分泌细胞因子调节免疫应答,（四）,DC,在临床上的应用,在抗感染免疫、移植免疫、肿瘤免疫、免疫激活及免疫耐受中扮演着重要的角色,二、单核巨噬细胞,重要的抗原提呈细胞，可摄取、加工处理及提呈抗原，激发适应性免疫应答。,三、,B,淋巴细胞,作为专职抗原提呈细胞，在低浓度可溶性抗原的提呈过程中十分重要。,类型,缩写,体内分布,吞噬作用,MHC II类分子,FcR,C3R,Birbeck颗粒,巨噬细胞,M,全身组织、器官,树突状细胞,DC,并指状树突状细胞,IDC,胸腺、淋巴组织胸腺依赖区,郎格汉斯细胞,LC,皮肤表皮、淋巴结副皮质区,滤泡树突状细胞,FDC,淋巴滤泡生发中心,B细胞,无,外周血、淋巴组织,专职抗原提呈细胞的特性比较,第二节 抗原的处理与提呈,抗原加工（,antigen processing,）：,APC,将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原降解为一定大小的抗原肽片段，再以抗原肽,-MHC,分子复合物形式表达于细胞表面的过程。,抗原提呈（,antigen presenting,）：,APC,与,T,细胞接触时，抗原肽,-MHC,分子复合物被,T,细胞的,TCR,识别，从而将抗原信息传递给,T,细胞，诱导,T,细胞活化的过程。,APC,加工处理的抗原分为两类,:,外源性抗原,(exogenous antigen):,通过吞噬或吞饮等作用被,APC,从细胞外摄入的抗原。如胞外寄生菌及其产物、细胞抗原、可溶性蛋白质抗原等。,内源性抗原,(endogenous antigen):,存在于,APC,细胞浆内的抗原，如细胞内合成的病毒抗原、胞浆内存在的细菌及其产物等。,外源性抗原和内源性抗原的产生过程,医学免疫学,(,高等教育出版社，第七版,),，图,7-4,一、,外源性抗原的加工处理和提呈,(,溶酶体或,MHCII,类途径,),APC,摄入外源性抗原，在吞噬溶酶体中将外源性抗原降解为多肽；,APC,内质网中合成的,MHC II,类分子与恒定链（,Ii,链）结合，经高尔基体形成,MHC II,类小室（,M,C,）；,MHC II,类小室与吞噬溶酶体融合，吞噬溶酶体中的小分子抗原肽取代,Ii,链多肽片段与,MHC II,类分子结合，经分泌囊泡表达于细胞表面，供,CD4,+,T,细胞识别。,外源性抗原加工，处理及提呈,医学免疫学,(,高等教育出版社，第七版,),，图,7-5,二、,内源性抗原的加工处理和提呈,(,胞质溶胶或,MHC-I,类途径,),胞浆内的抗原，经蛋白酶体降解成小的肽片段，经抗原肽转运体（,TAP,）转运至内质网，与,MHC-,类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供,CD8,+,T,细胞识别的过程。,内源性抗原加工，处理及提呈,医学免疫学,(,高等教育出版社，第七版,),，图,7-6,MHC I,类分子和,MHCII,类分子抗原提呈途经的比较,三、脂类抗原的,CD1,分子提呈,CD1,分子为,MHC I,类样分子，提呈脂类抗原供,CD1,限制性,T,细胞识别。,CD1,限制性,T,细胞包括,CD4,-,CD8,-,T,；,TCR,T,细胞，,NKT,细胞等。,CD1,抗原提呈途径在机体抗微生物感染和对脂类抗原的应答中起重要作用。,四、交叉提呈,是指专职,APC,加工处理外源性抗原,(,或,内,源性抗原,),使其与,MHC-I,类分子,(,或,MHC-II,类分子,),结合形成抗原肽,MHC,分子复合物，提呈给,CD8,+,(,或,CD4,+,T)T,细胞的过程。,交叉提呈途径,动画：,树突状细胞移行,MHC-II,抗原提呈,MHC-I,抗原提呈,交叉提呈,本章重点,抗原提呈细胞的概念,专职抗原提呈细胞的特点和,种类,3.,未成熟与成熟树突状细胞的区别,4.,外源性抗原和内源性抗原的处理和提呈,