新药临床研究资料常见问题.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2011年7月17日,高晨燕 CDE SFDA,*,新药临床研究资料常见问题,高晨燕,国家食品药品监督管理局药品审评中心,2011年7月17日,1,高晨燕 CDE SFDA,提 纲,新药临床研究相关的法规与规定,申报资料中的常见问题,总结,2011年7月17日,2,高晨燕 CDE SFDA,药品注册管理办法,指导原则,化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则,化学药物申报资料撰写的格式和内容的技术指导原则,临床试验资料综述,新药临床研究相关的法规与规定,2011年7月17日,3,高晨燕 CDE SFDA,指导原则（续）,化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则,化学药物临床药代动力学研究技术指导原则,化学药物和生物制品临床试验的生物统计学技术指导原则,新药临床研究相关的法规与规定,2011年7月17日,4,高晨燕 CDE SFDA,指导原则（正在起草或转化）,近,20,个指导原则审核中,近,20,个指导原则拟转化中,指导原则（国外参考指导原则）,CDE,网站,新药临床研究相关的法规与规定,2011年7月17日,5,高晨燕 CDE SFDA,,2011年7月17日,6,高晨燕 CDE SFDA,提 纲,新药临床研究相关的法规与规定,申报资料中的常见问题,总结,2011年7月17日,7,高晨燕 CDE SFDA,格式,相关指导原则的要求,内容,申报资料中的常见问题,设计,执行,总结,临床研究资料,2011年7月17日,8,高晨燕 CDE SFDA,“,仿制药,”,临床试验的思维模式,申报生产与申报临床时临床方案的差异,公式化的,I,II,III,期临床试验,临床试验缺乏目标，旨在完成法规要求,重结果,轻过程,轻设计,临床研究的现状,2011年7月17日,9,高晨燕 CDE SFDA,什么是临床试验？,有计划的通过降低随机误差和偏倚来正确评价治疗效果的人体试验,什么是好的临床试验？,选择一个重要可行的问题来回答,设计和分析上的概念简单化,提供高质量的证据来回答问题,临床试验的设计是结论推断的关键,2011年7月17日,10,高晨燕 CDE SFDA,2011年7月17日,11,高晨燕 CDE SFDA,临床试验的关键问题,试验目的,试验设计,实际操作,结果分析,试验报告,2011年7月17日,12,高晨燕 CDE SFDA,为什么开展试验,回答,一个,问题：选择一个重要可行的问题来回答,不要试图在一个试验中回答多个问题,增加试验设计的复杂性,申报资料中的常见问题,试验目的：,清晰、明确,2011年7月17日,13,高晨燕 CDE SFDA,申报资料中的常见问题,试验设计：,与试验目的的关系,随机、双盲、对照,平行、交叉、析因,优效、等效、非劣效,临床研究方案,2011年7月17日,14,高晨燕 CDE SFDA,临床试验方案：,预先设定、方案优化,目标人群,对照组,样本量,终点指标,控制偏倚,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,15,高晨燕 CDE SFDA,对照,目的：区分受试药物的作用与其他影响因素,对照药的选择取决于试验目的,安慰剂对照,活性药物对照（阳性药物对照）,剂量组间对照,无治疗对照,历史对照,对照的公平性：剂量、受试者人群、疗效指标,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,16,高晨燕 CDE SFDA,药物,D,：某降压药 等效性界值：,5mmHg,舒张压下降值,收缩压下降值,试验组,(n=305),11.28,11.83,阳性对照组,(n=103),13.88,17.67,P,0.01,0.01,问题：可否选择安慰剂对照？,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,17,高晨燕 CDE SFDA,需首先回答的问题：,对于创新药,试验药一定有效吗？,试验药安全吗？,试验药一定优于安慰剂吗？,安慰剂对照一定存在伦理问题吗？,可以选择安慰剂对照吗？,2011年7月17日,18,高晨燕 CDE SFDA,样本量,法规的要求：最低要求,研究疾病、研究目的和研究终点影响样本量的估算,样本大小的统计学评价：治疗作用的预期量值、数据的变异度、指定的错误发生概率和对信息、人群子集或次要终点的期望。,在一些条件下，确定药物的安全性需要较大的数据量,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,19,高晨燕 CDE SFDA,指标应预先设定，并确定测定方法、时间,研究终点：主要终点、次要终点,临床终点,替代终点,生物标志,终点指标,不同研究阶段与终点指标的选择,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,20,高晨燕 CDE SFDA,药物,F,：血小板糖蛋白,GPb,/a,受体拮抗剂,主要疗效终点为联合终点事件：心源性死亡、新的心肌梗死、再次,PCI,、冠状动脉搭桥术。,样本量：,100,对,结果：两组的联合终点事件均为零发生,问题：,样本量？,替代指标？,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,21,高晨燕 CDE SFDA,药物,G,：临床上用于儿童、青少年注意缺陷障碍的治疗。,本品试验分为双盲对照（安慰剂）,2,周、开放治疗（均用试验药）,4,周。,本试验筛查期（,3,7,天）、双盲治疗期（,2,周）和开放治疗期（,4,周）。,经检索，,,clinicaltrials.gov,/,有多项治疗,ADHD,的相关临床试验已经完成，其双盲治疗周期多为,8,12,周。,结果：主要疗效指标不能证明试验药疗效优于安慰剂。,研究时间,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,22,高晨燕 CDE SFDA,药物,H,：,IBS,治疗药,补充资料通知内容：,现有研究资料提示,IBS,在一些临床试验中的安慰剂效应高达,70%,，因此很难评价药物治疗,IBS,的有效性。调研国外,IBS,治疗药物,III,期临床试验药物治疗期至少为,12,周，而本品,4,周治疗期的临床试验中安慰剂的疗效也逐周增加，本品作为国内外均未上市的创新性药物，请申请人阐明本品,III,期临床试验治疗期（,4,周）的确定依据。,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,23,高晨燕 CDE SFDA,控制偏倚,随机,确保受试组间可比性,减小选择偏差可能性,盲法,减弱或减小研究结果偏差的一个重要手段,重复,减少犯错误的几率,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,24,高晨燕 CDE SFDA,临床试验的关键问题,试验目的,试验设计,实际操作,结果分析,试验报告,2011年7月17日,25,高晨燕 CDE SFDA,实际操作：,GCP,临床试验操作应严格、规范，使数据真实可靠,严格遵守方案,临床研究方案的修订,不良事件报告,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,26,高晨燕 CDE SFDA,结果分析：,与试验目的、试验设计相适应,预先设定分析方案,分组方法,终点指标的评价方法,被检验的特定假设,早期研究中断和违背计划等一般问题在内的分析步骤,使用的统计方法（包括计划内的中期分析的时间选择）,申报资料中的常见问题,2011年7月17日,27,高晨燕 CDE SFDA,试验报告：,全面、规范、准确,新药临床研究的关键问题,化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则,试验设计,试验结果,有效性评价,安全性评价,结论,2011年7月17日,28,高晨燕 CDE SFDA,临床研究报告中反映出的问题多数源于试验设计,好的试验设计：,服从于临床研发的整体方向,清晰明确的试验目标,严谨、科学的试验方案,有好的设计，才可能有好的临床试验，才能提供可靠的证据。,总 结,2011年7月17日,29,高晨燕 CDE SFDA,谢谢,Email:,gaocy,Tel:[phone],2011年7月17日,30,高晨燕 CDE SFDA,