药物效能.ppt-第一章 总论.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药物效能,重庆城市管理职业学院,王琦,13251328447,第一章 药理学总论,第一节 概述,一、药理学的性质与任务,二、药物与药理学的发展史,三、药理学在临床、社区和家庭护理 中作用,四、,学习方法,一、药理学的性质与任务,药理学,(Pharmacology),：,药物与机体相互作用规律 药物 机体,药物效应动力学,Pharmacodynamics,作用，作用原理,(,不良反应，适应症,),药物代谢动力学,Pharmacokinetics,体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）,血药浓度随时间变化过程,学科性质 学习目的 学科任务,学科性质 桥梁学科 基础医学,学习目的 为临床合理用药提供理论依据,学科任务,阐明药物作用、作用机制,提高疗效,新药的开发研制,探索细胞生理、生化病理过程,药物,中药,神农本草经,本草纲目,（,1596,）,化学药 植物中分离、提取活性成分,罂粟,吗啡,马钱子,士的宁,麻黄,麻黄碱,化学合成、全合成、半人工合成,药物,阿斯匹林,-,解热,-,治疗,牛痘疫苗,-,预防天花,-,预防,钡餐,-,造影,-,诊断,毒性小,可以改变和查明生理功能及病理状态、,可用于防、治、诊断疾病，,但对用药者无害的物质。,改变和查明,生理功能及,病理状态,药理学,研究水平：,器官药理学 分子药理学,分支学科,交叉学科的形成,药理学,富含生命力，不断发展中的学科,基础认识,临床有效药物,相应药理效应,药理效应 临床有效药物,新药来源,天然产物,化学合成,新药研究程序,一、临床前研究,药学研究：工艺路线、理化性质、质量,标准、稳定性,药效学研究,毒理学研究,二、临床研究,一期临床,二期临床,三期临床,实行,药品注册,管理办法,二、药理学的发展简史,药理学作为独立的学科应从德国,布克海姆,(1820-1879),算起,他建立了第一个药理实验室,写出第一本药理教科书,也是世界上,第一位药理学教授,斯卡海姆,(1838-1921),继续发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学,受体原是英国生理学郎利,(1852-1925),提出的药物作用学说，现已被证实是许多特异性药物作用的关键机制,此后药理学得到飞跃发展,20-50,年代,:,磺胺类 抗生素 甾体激素 非甾体激素抗炎药 维生素等,80,年代,:,单克隆抗体 基因克隆 通道电流测定,.,中西医结合 中药现代化研究,颁奖机构,:,皇家卡罗林医学研究院（生理学或医学奖,）,多马克,(1895,1964),德国病理解剖学家、细菌学家,1934,年发明了化学抗菌药物磺胺，于,1939,年获奖。,1950,年又发明了用于治疗结核病的化学药物雷米封。,青霉菌。弗莱明发现这种细菌的分泌物 具有抗菌作用，将其命名为青霉素。,弗莱明,(1881,1995),英国细菌学家,1928,年发现青霉素，于,1945,年获奖。,瓦克斯曼,(1888,1974),俄裔美国微生物学家,1943,年发现链霉素。于,1952,年获奖。,艾克曼,(1858,1930),荷兰病理解剖学家、细菌学家 艾克曼通过观察、研究病鸡，发 现可以治疗神经炎的维生素,B1,，于,1929,年奖,。,霍普金斯,(1861,1947),英国生物化学家 因发现维生素,B1,缺乏症及对维生素的化学研 究成果，于,1929,年获奖。,1912,年霍普金斯提出了著名的维生素学说，使人们了解维生素 是生物生长和代谢所必需的微量有机物，人和动物缺乏维生素 都不能正常生长，,并发生病变。,目前，科学家,们已发现了,20,多种维生素，,为增进人类健,康作出了贡献。,新鲜的蔬菜和水果是维生素的最佳来源,班廷,(1891,1941),加拿大医药学家,麦克劳德,(1876,1935),英国生理学家,1922,年班廷和麦克劳德发现胰岛素并用于治疗糖尿病，于,1923,年获奖。,班廷与助手贝斯特及用于胰岛素实验的狗,布莱克,(1924,),英国药理学家,1962,年研制出第一种 用于治疗心脏病、高 血压的受体阻滞药物，,1964,年研制出新一代 治疗冠心病的代表药物,心得安，并对药 物机理进行了深入研究。于,1988,年获奖。,弗奇戈特,(1916,),美国药理学家,弗奇戈特、伊格纳罗和穆拉德因发现,一氧化氮,在心血管系统中的信使作用，于,1998,年获奖。他们的研究成果对于研制治疗心血管疾病的药 物有重要意义，而“伟哥”则是他人运用这一研究成果获得的“副产品”。,穆拉德,(1936,),美国药理学家,伊格纳罗,(1941,),美国药理学家,三、药理学在临床、社区和家庭用药中作用,（一）在临床用药中作用,1.,药物治疗中作用：（,1,）正确执行医嘱；（,2,）掌握药物配伍禁忌。,2.,在用药监护中的作用：,（,1,）用药前评估；（,2,）用药后的观察。,3.,健康教育,（二）,社区和家庭用药中作用,1.,预防保健,2.,用药指导,：,（,1,）药物的选择与保管；,（,2,）正确用药；,（,3,）疗效评价；,（,4,）不良反应的观察和处理；,（,5,）教育和咨询服务。,3.,急救处理,四、学习方法,1.,密切联系基础医学,2.,注意共性和个性的关系，掌握药物的特点,3.,认识药物的两重性,4.,重视药理实验,机 体,治疗作用,致病力,体内过程 不良反应,抵抗力,耐药性,病原体,药物,治疗作用,（生理、生化、病理等）（生药、药化、药剂、制药等）,基础医学 药剂学,医学,药理学,药学,临床医学 治疗学,（内、外、儿、妇科等）（药物疗效及不良反应等）,第二节 药物效能动力学,一,.,药物的基本作用,作用：,药物与机体细胞间的初始作用。,效应：,药物引起的机体功能或形态的变化。,基本作用：调节、杀灭、补充,药物作用的分类,局部作用与吸收作用,直接作用与间接作用,对症治疗与对因治疗,药物作用,的规律,（一）选择性：意义、原因,（二）二重性：防治作用与不良反应,不良反应,(,adverse reaction,adr),定义,:,不符合用药目的，带来不适痛苦或危害,（三）构效关系,种类：,不良反应,种类：,.,副作用：,治疗剂量，危害程度（不适或痛苦）,可预知，设法避免,.,毒性反应：,用药过多（剂量过大，用药过久）,危害程度（病理变化或损害，,严重）急、慢性,(,三致,),可预知、避免,不良反应,种类：,3.,变态反应,:,免疫异常,与剂量无关,危害程度（轻或重）,4.,后遗效应,：,残存效应,5.,停药反应,:,反跳反应,(,现象,),6.,继发反应：,治疗矛盾,(,二重感染,),7.,特异质反应,:,特别敏感或特殊反应,遗传 异常,8.,药物依赖性,:,生理和精神,二、药物的量效关系,1.,剂量（一般关系）,常用量与极量,2.,量效曲线,（,1,）量反应,:,曲线,意义：评价作用强弱,效价与效能,效能,(maximum efficacy,Emax),当效应增强到一定程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强，此时的效应称,Emax,（最大效应），也称,效能,效价（效价强度）,(potency),引起一定效应的药物剂量或浓度（等效剂量比值），一般采用,50%,效应量,（,2,）质反应,quantal response,all-or-none response,曲线,意义：,评价效应或毒性的大小,半数效应量,半数有效量,ED50,半数致死量,LD50,安全性评价,药物安全性评价,治疗指数,TI,TI=LD,50,/ED,50,安全范围,=LD,5,/ED,95,安全指数,SI,SI=LD,1,/ED,99,一组利尿的效价强度及最大效应比较,三、药物的作用机制,一、改变理化性质和条件,二、参与或干扰细胞物质代谢,1,、参与代谢,2,、干扰物质代谢,3,、影响递质、激素和载体,4,、影响酶的活性,5,、影响离子通道,6,、影响核酸代谢,7,、非特异性作用,8,、影响免疫功能,9,、影响受体,药物,A,和药物,B,的效应和毒性的量效曲线二药,ED50,、,LD50,相等，但毒性不等，,B,药的毒性大于,A,药的毒性。,四、受体,（一）受体的由来和发展,（二）受体的概念和特性,1,、受体（,receptor,）配体,能与药物产生特异性结合而首先引起特殊生理效应的细胞成分。,2,、受体特性（,1,）特异性（,2,）灵敏性,（,3,）饱和性（,4,）竞争性抑制,（,5,）可逆性（,6,）多样性,四、受体,受体原理,(,一,),概述,:,概念、发展史,(,学说,),、类型,(,部位、信息,传递分类,),(,二,),药物与受体作用的特点,1.,特异性,:,结合性,:,亲和力,；反应性：,内在活性,作用于受体的药物分类,2.,其他特性：敏感性,饱和性,可逆性,可变性,非受体原理,1,、理化反应,抗酸药 甘露醇,2,、参与或干扰细胞代谢,5-FU,胰岛素,3,、影响生理物质转运 利尿药,4,、对酶的影响 新斯的明,5,、作用于细胞膜的离子通道,6,、影响核酸代谢 利福平,7,、基因导入,第三节药物代谢动力学,提要,药物的跨膜转运,药物的体内过程,药代动力学定量规律,一、药物的跨膜转运,（一）类型,（二）简单扩散,：,（,1,）,规律,脂溶性大,易扩散,:,HA,H,+,+A,-,B+H,+,BH,+,非解离型,:,脂溶性大,易扩散,pH,与解离程度,:,弱酸药在酸性环境中解离少,膜两侧,pH,不等,弱酸药入碱,（,2,）意义,:,对吸收、分布、中毒的影响,二、药物的体内过程,（一）吸收定义：是指药物从给药部位进入 血液循环的过程。,吸收途径：,1.,消化道吸收,:,（,1,）部位口腔 胃 肠,（,2,）影响因素：,药物：,理化性质、制剂,机体：,pH,、胃肠功能及内容物、首过效应,2.,皮下及肌肉组织：影响因素,(,水溶性、局部循环,),3.,肺泡吸收,:,气雾吸入,4.,皮肤吸收,:,透皮制剂,（二）分布,1.,定义,:,是指药物随血液循环到达各组织器官的过程。,2.,特点：多数药物在体内分布不均匀。,3.,影响因素：,组织亲和：,碘在甲状腺组织的浓度比其他组织高,1,万倍。,器官血流：,血流量大器官分布快（心、肝、肺）；皮肤、肌肉较慢。,脂肪贮库,:,脂溶性与水溶性,屏障现象：,血脑屏障、胎盘屏障,pH,调控：,血细胞为,7.4,蛋白结合：,结合型,非结合型,+Pr,特点：暂时性、结合率、饱和性、置换现象,（三）代谢,(,生物转化,),1.,定义：指药物在体内发生的化学结构改变。,2.,方式,:,第一阶段,(,氧化,还原,水解,),第二阶段,(,结合）,3.,结果：,灭活、活化、增毒、利排,4.,部位：肝,5.,酶：,非专一性,(,肝药酶,),专一性酶,药酶诱导剂：,苯巴比妥的耐受与交叉耐受,（停药敏化）,药酶抑制剂,:,（四）排泄,1.,定义,:,指药物或代谢产物自体内排出体外的过程。,2.,排泄途径及影响因素,肾排,:,滤过、重吸收、分泌（载体转运、竞争）,胆汁排泄：肠肝循环,乳汁排泄,三、药代动力学定量规律,（一）时量关系：,指进入体内的药量随着时间的推移而发生变化规律。,时量曲线：,血 药 浓 度,中毒浓度,有效浓度,时间,吸收分布过程,起效,代谢排泄过程,高峰,二、生物利用度,生物利用度是指血管外给药，药物被吸收进入体内循环的药物相对量和速度。,它反映一个药物制剂被体内吸收利用的程度。,生物利用度,=100,F=100,进入体内循环的药量（,A,）,给药总量（,D,）,AUC,血管外给药,AUC,血管内给药,三、表观分布容积,表观分布容积（,Vd,）：指待进入体内的药物分布达平衡时，按测得得血浆药物浓度计算，该药应占有的体液总容量。,Vd,（,L,）,=,A,（体内药量,mg,）,C,（血药浓度,mg/L,）,Vd=5L (,与血浆容量相似,),=10-20 L (,细胞外液,),=40 L (,全身体液,),100 L (,集中某一器官,),四、血浆半衰期,定义,：,血浆药物浓度下降一半所需时间。,表示方法,：,t=,1,2,五、药物消除动力学类型,（一）一级动力学消除,速率常数：,k,dC,dt,=-,kC,C,t,=C,0,*e,-,kt,ln,C,t,=,ln,C,0,-,kt,log C,t,=-,k,2.303,t+log C,0,药物的消除速率与血药浓度的一次方成正比。,一 级 动 力 学,0.1,0.08,0.06,0.04,0.02,20,40,60,0.1,0.08,0.06,0.04,0.02,0.01,20,40,60,斜率=-k/2.303,t,C,log C,t,要 点：,被动转运的药物都属于一级动力学。,主动转运的药物，当体内药量远低于体内的转运能力时，其特点也符合一级动力学。,特点：,1,、时量关系曲线：,以对数浓度为纵坐标时为直线。,2,、一级动力学消除为,等比消除,，单位时间内,消除的百分率不变，消除的具体量不同。,3,、半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。,药物的消除速率与血药浓度的零次方成正比。,dC,dt,=-k C,0,=-k,C=C,0,-,kt,(,二,),零级动力学,零 级 动 力 学,0.1,0.08,0.06,0.04,0.02,0.1,0.08,0.06,0.04,0.02,0.01,10,20,30,40,50,10,20,30,40,50,C,t,t,logC,要,点：,主动转运的药物：当超过机体消除能,力时将以零级动力学消除。,特点：,1,、时量关系曲线：,以对数浓度为纵坐标时为曲线。,2,、按,等量,消除，单位时间内消除的百分,率不同，消除的具体量相同。,3,、半衰期不恒定，与初始血药浓度有关。,六 稳态血浓度（坪值）：,一级动力学时，恒量、恒速（间隔一个半衰期）给药，,经,4-6,个半衰期血浆药物浓度稳定在一定水平。,Css,多次给药的时量关系曲线：,1,2,1 2 3 4 5 6,log,t,第四节 影响药物作用的因素,一、药物因素,1,、药物理化性质,2,、剂量,3,、剂型,4,、给药途径,联合用药及药物相互作用,（一）配伍禁忌,（二）影响药动学,1,、吸收,2,、血浆蛋白结合率（,PPBR,）,3,、生物转化,4,、肾排泄,（三）影响药效学,1,、协同作用,（,1,）相加作用,（,2,）增强作用,（,3,）增敏作用,2,、拮抗作用,（,1,）相减作用,（,2,）抵消（相抵）作用,3,、生理功能的协同或拮抗,4,、受体水平的协同或拮抗,5,、影响递质代谢,药源性疾病,1,、中枢神经系统疾病,2,、心血管病,3,、造血系统,4,、消化系统病,5,、肝脏病变,6,、过敏性病变,二、机体方面的因素,（一）年龄,1,、小儿,2,、老人,（二）性别,（三）遗传异常,（四）病理因素,1,、不同病变状态,2,、肝肾疾病,3,、潜在疾病,（五）心理（精神）因素,安慰剂（,placebo,）,（六）机体对药物反应的变化,1,、时间因素,2,、生活习惯,（,1,）长期低蛋白饮食,（,2,）长期吸烟嗜酒,3,、机体对药物的的敏感性,（,1,）耐受性,快速耐受性,（,2,）耐药性,4,、药物滥用与依赖性,（,1,）药物滥用（,drug abuse,）吸毒,（,2,）药物依赖性（,drug dependence,）,精神依赖性,身体依赖性,戒断症状,麻醉药品,精神药品,三、合理用药原则,一、不合理用药危害,1,、引发众多药源性疾病,医源性疾病,2,、造成财力浪费,二、非医疗性禁用药物,1,、食品中禁用的药物,(1),肉类,(,2,受体激动剂，克仑特罗）,激素,（,2,）面粉馒头类（增白剂，硫黄，甲醛）,2,、运动员禁用药物,兴奋剂（,excitants,）,包括如下几类,1,）中枢兴奋剂,2,）中枢抑制剂,3,）麻醉性镇痛药,4,）,R,激动剂和阻断剂,5,）利尿药,6,）激素类,7,）神经止痛剂,三、合理用药的原则,第五节 药物的一般知识,一、药品分类管理,处方药：是指必须经执业医师处方，在专业医护人员指导下使用药物。,（,Rx,）,非处方药：是指不需执业医师处方，患者可自行购买和使用的药物。,（,OTC,）,基本药物：指从临床各类药物中遴选出疗效可靠、临床必须、毒副作用反应清楚、质量稳定、价格合理能保证患者基本治疗需要的药品。,特殊药品：国家规定的,特殊药品管理办法,规范管理的一类药品。,麻醉药品、神经药品、剧毒药品、放射线药品,二、制剂与剂型,固体制剂,1.,片剂、,2.,胶囊、,3.,丸剂、,4.,冲剂、,5.,散剂,6.,膜剂,注射剂,液体制剂 外用与内服,软性制剂,其他制剂 气雾剂、缓释剂、控释剂,三、药品保管,药品批号,有效期,药品保存,