ARB在高血压治疗中的地位强效ARB奥美沙坦.pptx

ARBARB在高血压治疗中的地位在高血压治疗中的地位 强效强效ARBARB奥美沙坦奥美沙坦高血压的危害和降压治疗的意义高血压的危害和降压治疗的意义ARBARB的降压疗效和作用机制的降压疗效和作用机制强效强效ARBARB傲坦的药理特点傲坦的药理特点傲坦降压及器官保护作用傲坦降压及器官保护作用高血压的危害和降压治疗的意义高血压的危害和降压治疗的意义ARBARB的降压疗效和作用机制的降压疗效和作用机制强效强效ARBARB傲坦的药理特点傲坦的药理特点傲坦降压及器官保护作用傲坦降压及器官保护作用血压每升高血压每升高20/10mmHg20/10mmHg心血管死亡风险成倍增加心血管死亡风险成倍增加*个体年龄 40-69 岁,最低血压 BP 115/75 mm Hg.Lewington S et al.Lewington S et al.LancetLancet.2002;360:1903-1913.2002;360:1903-1913.心血管心血管死亡死亡风险风险收缩压/舒张压(mm Hg)012345678115/75135/85155/95175/105脑血管和缺血性心脏病死亡风险脑血管和缺血性心脏病死亡风险 （不同年龄（不同年龄/血压）血压）floating absolute risk 95%CIfloating absolute risk 95%CIProspective Studies Collaboration Prospective Studies Collaboration LancetLancet 360,1903-1913(2002)360,1903-1913(2002)age 80 89age 80 89age 70 79age 70 79age 60 69age 60 69age 50 59age 50 59age 40 49age 40 49A A：SBPSBPSBPSBPR Ri is sk k o of f D De ea at th h120120140140160160180180(mmHg)mmHg)2562561281286464323216168 84 42 21 10 0脑血管病脑血管病1201201401401601601801802562561281286464323216168 84 42 21 10 0(mmHg)mmHg)缺血性心脏病缺血性心脏病DBPDBPB B：DBPDBP7070110110808090901001002562561281286464323216168 84 42 21 10 0(mmHg)mmHg)707011011080809090 1001002562561281286464323216168 84 42 21 10 0(mmHg)mmHg)脑血管病脑血管病缺血性心脏病缺血性心脏病R Ri is sk k o of f D De ea at th hSBP(mm Hg)SBP(mm Hg)120120120-129120-129130-139130-139 140-159140-159 160-179160-179180-209180-209 210 210DBP(mm Hg)DBP(mm Hg)80 8080-8480-8485-8985-8990-9990-99100-109100-109110-119110-119 120 1201.481.481.211.211.001.001.841.842.562.563.453.455.175.171.661.661.281.281.001.002.452.453.423.425.265.266.406.40CHD,coronary heart disease.CHD,coronary heart disease.Multiple Risk Factor Intervention Trial(MRFIT);n=347,978 men without previous myocardial infarction.Multiple Risk Factor Intervention Trial(MRFIT);n=347,978 men without previous myocardial infarction.Neaton JD et al.In:Neaton JD et al.In:Hypertension:Pathophysiology,Diagnosis,and ManagementHypertension:Pathophysiology,Diagnosis,and Management.1995:127-144.1995:127-144.C CH HD D死死死死亡亡亡亡相相相相对对危危危危险险性性性性4 43 32 21 10 07 76 65 5SBPSBPDBPDBP冠心病死亡风险冠心病死亡风险随着血压值升高而增加随着血压值升高而增加随着血压值升高而增加随着血压值升高而增加Multiple Risk Factor Intervention Trial(MRFIT);n=347,978 men without previous myocardial infarction.Multiple Risk Factor Intervention Trial(MRFIT);n=347,978 men without previous myocardial infarction.Neaton JD et al.In:Neaton JD et al.In:Hypertension:Pathophysiology,Diagnosis,and ManagementHypertension:Pathophysiology,Diagnosis,and Management.1995:127-144.1995:127-144.1.761.761.441.441.001.002.542.544.004.006.316.3112.5712.572.332.331.681.681.01.00 03.783.786.576.5710.7010.7024.3424.342020151510105 50 02525SBP(mm Hg)SBP(mm Hg)120120120-129120-129130-139130-139 140-159140-159160-179160-179 180-209180-209 210 210DBP(mm Hg)DBP(mm Hg)80 8080-8480-8485-8985-8990-9990-99100-109100-109 110-119110-119 120 120Relative Relative risk of risk of stroke stroke mortalitymortalitySBPSBPDBPDBP中风死亡风险中风死亡风险随着血压值升高而增加随着血压值升高而增加随着血压值升高而增加随着血压值升高而增加n n任何糖尿病相关终点任何糖尿病相关终点任何糖尿病相关终点任何糖尿病相关终点 24%24%P=P=.0046.0046n n糖尿病相关死亡糖尿病相关死亡糖尿病相关死亡糖尿病相关死亡 32%32%P=.019P=.019n n卒中卒中卒中卒中 44%44%P=.013P=.013n n微血管病变微血管病变微血管病变微血管病变 37%37%P=.0092P=.0092n n心衰心衰心衰心衰 56%56%P=.0043P=.0043*Mean BP of 144/82 mmHgMean BP of 144/82 mmHgUKPDS Group.UKPDS Group.B Med JB Med J.1998;317:703-13.1998;317:703-13有效的血压控制有效的血压控制可使相关事件危险性显著降低可使相关事件危险性显著降低2 mm2 mm Hg Hg 的血压下降，可使心血管疾病的的血压下降，可使心血管疾病的风险下降达风险下降达 10%10%6161个前瞻性个前瞻性观观察研究察研究 1 Million adults1 Million adults 12.7 Million persons-12.7 Million persons-yearsyearsSBPSBP平均平均下降下降 2 2 mm Hg mm Hg 缺血性心缺血性心脏脏病死亡病死亡风险风险下降下降7%7%中中风风死亡死亡风险风险下降下降10%10%SBP,systolic blood pressure;IHD,ischemic heart disease.SBP,systolic blood pressure;IHD,ischemic heart disease.Lewington S et al.Lewington S et al.LancetLancet.2002;360:1903-1913.2002;360:1903-1913.共识：降压达标共识：降压达标l 有效降压治疗能显著减少心脑血管病发生率有效降压治疗能显著减少心脑血管病发生率l 降压治疗的益处主要来自血压降低本身降压治疗的益处主要来自血压降低本身l 降压达标是高血压治疗的核心策略降压达标是高血压治疗的核心策略降压达标是硬道理！降压达标是硬道理！高血压的危害和降压治疗的意义高血压的危害和降压治疗的意义ARBARB的降压疗效和作用机制的降压疗效和作用机制强效强效ARBARB傲坦的药理特点傲坦的药理特点傲坦降压及器官保护作用傲坦降压及器官保护作用高血压治疗的历史进程高血压治疗的历史进程血管血管血管血管扩张剂扩张剂 -受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂受体阻断剂其他其他其他其他?外周抗交感神经药物外周抗交感神经药物外周抗交感神经药物外周抗交感神经药物神经结阻断剂神经结阻断剂神经结阻断剂神经结阻断剂藜芦属生物碱藜芦属生物碱藜芦属生物碱藜芦属生物碱中枢中枢中枢中枢 2 2 激激激激动剂动剂非非非非DHPsDHPs类钙类钙离离离离子拮抗子拮抗子拮抗子拮抗剂剂 -受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断剂剂噻嗪类噻嗪类利尿利尿利尿利尿剂剂DHPsDHPs 类类钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂ARBsARBs1940s195019571960s1970s1980s1990s2006+ACEACEI I疗效疗效疗效疗效耐受性耐受性耐受性耐受性 血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂(AA,ARB,AT(AA,ARB,AT1 1RA)RA)n nBiphenyl tetrazolesBiphenyl tetrazolesBiphenyl tetrazolesBiphenyl tetrazoles-氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦 LosartanLosartanLosartanLosartan-厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦 IrbesartanIrbesartanIrbesartanIrbesartan -替米沙坦替米沙坦替米沙坦替米沙坦 TelmisartanTelmisartanTelmisartanTelmisartan -坎地沙坦坎地沙坦坎地沙坦坎地沙坦 CandesartanCandesartanCandesartanCandesartan -奥美奥美奥美奥美沙坦沙坦沙坦沙坦 OlmesartanOlmesartanOlmesartanOlmesartan Non-biphenyl tetrazolesNon-biphenyl tetrazolesNon-biphenyl tetrazolesNon-biphenyl tetrazoles-依普沙坦依普沙坦依普沙坦依普沙坦 EprosartanEprosartanEprosartanEprosartan Non-heterocyclicNon-heterocyclicNon-heterocyclicNon-heterocyclic-缬沙坦缬沙坦缬沙坦缬沙坦 ValsartanValsartanValsartanValsartanARBARB药物的大型临床研究一览表药物的大型临床研究一览表傲坦傲坦氯沙坦氯沙坦缬沙坦缬沙坦厄贝沙坦厄贝沙坦替米沙坦替米沙坦坎地沙坦坎地沙坦高血压高血压高血压高血压LIFEVALUEONTARGETSCOPE心衰心衰心衰心衰ELITEELITE IIVal-HeFTCHARM心梗后心梗后心梗后心梗后OPTIMAAL VALIANT糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病MARVALIDNTIRMA II慢性肾病慢性肾病慢性肾病慢性肾病ORIENTROADMAPRENAAL预防中风预防中风预防中风预防中风再发再发再发再发 SCOPECASE-JARBARB降压疗效的荟萃分析降压疗效的荟萃分析4343项研究，项研究，1128111281例例 SBP(mmHg)DBP(mmHg)Losartan 8.0 5.5 Valsartan 7.5 4.0 Irbesartan 10.0 6.5 Telmisartan 9.5 6.0 Candesartan 10.0 6.0 Conlin PR,et al.J Clin Hypertens.2000;2:253-257药物治疗的首选药物治疗的首选临床事件临床事件临床事件临床事件利尿剂利尿剂 受体阻滞剂受体阻滞剂ACEIARBCCB醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂中风史中风史心肌梗死史心肌梗死史心绞痛心绞痛心力衰竭心力衰竭心房颤动（复发）心房颤动（复发）心房颤动（永久）心房颤动（永久）外周动脉疾病外周动脉疾病肾功能衰竭肾功能衰竭/蛋白尿蛋白尿Mancia G et al.J Hypertens 2007;25:1105-1187.ARBARB在指南中的地位在指南中的地位2 2 2 2型型型型 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病性微量白蛋白糖尿病性微量白蛋白糖尿病性微量白蛋白糖尿病性微量白蛋白尿尿尿尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿左室肥厚左室肥厚左室肥厚左室肥厚ACEACEACEACE诱发的咳嗽诱发的咳嗽诱发的咳嗽诱发的咳嗽ARBARB1.1.心衰心衰2.2.陈旧性心梗陈旧性心梗3.3.糖尿病肾病糖尿病肾病4.4.蛋白尿蛋白尿/微量白蛋白尿微量白蛋白尿5.5.左室肥厚左室肥厚6.6.房颤房颤7.7.代谢综合征代谢综合征8.8.ACEACE诱发的咳嗽诱发的咳嗽ARBARBARBARB在指南中的地位不断提高在指南中的地位不断提高在指南中的地位不断提高在指南中的地位不断提高2003 ESH-ESC2007 ESH-ESC欧洲指南可以首选欧洲指南可以首选ARBARB的特殊人群的特殊人群1.1.1.1.LVH(LVH(LVH(LVH(左心肥厚左心肥厚左心肥厚左心肥厚)2.2.2.2.微量白蛋白尿微量白蛋白尿微量白蛋白尿微量白蛋白尿3.3.3.3.肾功能不全患者肾功能不全患者肾功能不全患者肾功能不全患者4.4.4.4.陈旧性心梗陈旧性心梗陈旧性心梗陈旧性心梗5.5.5.5.心力衰竭患者心力衰竭患者心力衰竭患者心力衰竭患者6.6.6.6.复发性房颤患者复发性房颤患者复发性房颤患者复发性房颤患者7.7.7.7.ESRD/ESRD/ESRD/ESRD/蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿8.8.8.8.代谢综合征患者代谢综合征患者代谢综合征患者代谢综合征患者9.9.9.9.糖尿病患者糖尿病患者糖尿病患者糖尿病患者0505年中国指南中，年中国指南中，ARBARB应用的相对优势应用的相对优势不同类降压药在某些方面的可能的相对优势不同类降压药在某些方面的可能的相对优势不同类降压药在某些方面的可能的相对优势不同类降压药在某些方面的可能的相对优势预防卒中预防卒中预防卒中预防卒中ARBARB 优于优于优于优于 阻滞剂，钙拮抗剂优于利尿剂；阻滞剂，钙拮抗剂优于利尿剂；阻滞剂，钙拮抗剂优于利尿剂；阻滞剂，钙拮抗剂优于利尿剂；预防心衰预防心衰预防心衰预防心衰利尿药优于其他类；利尿药优于其他类；利尿药优于其他类；利尿药优于其他类；延缓糖尿病和非糖延缓糖尿病和非糖延缓糖尿病和非糖延缓糖尿病和非糖尿病肾病的肾功能尿病肾病的肾功能尿病肾病的肾功能尿病肾病的肾功能不全不全不全不全ACEI ACEI 或或或或ARBARB 优于其他类优于其他类优于其他类优于其他类改善左心室肥厚改善左心室肥厚改善左心室肥厚改善左心室肥厚ARBARB 优于优于优于优于 阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂延缓颈动脉粥样硬延缓颈动脉粥样硬延缓颈动脉粥样硬延缓颈动脉粥样硬化钙化钙化钙化钙钙拮抗剂优于利尿药或钙拮抗剂优于利尿药或钙拮抗剂优于利尿药或钙拮抗剂优于利尿药或 阻滞剂阻滞剂阻滞剂阻滞剂摘自中国高血压防治指南2005修订版血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素IIIIIIII受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂 作用机制作用机制作用机制作用机制血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 I I血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 II IIACEACE缓激肽缓激肽缓激肽缓激肽无活性的激肽无活性的激肽无活性的激肽无活性的激肽ATAT1 1AT2AT2 血管收缩血管收缩 醛固酮分泌醛固酮分泌 儿茶酚胺释放儿茶酚胺释放 增殖增殖 肥厚肥厚血管扩张血管扩张抑制细胞生长抑制细胞生长细胞分化细胞分化损伤反应损伤反应凋亡凋亡 BK(?)BK(?)BPXARBARB肾素肾素肾素肾素胰蛋白酶，组织蛋白酶胰蛋白酶，组织蛋白酶胰蛋白酶，组织蛋白酶胰蛋白酶，组织蛋白酶 GG,糜蛋白酶糜蛋白酶糜蛋白酶糜蛋白酶ACEIACEI ATAT1 1 receptor receptorAngiotensin IIAngiotensin II内皮素内皮素,醛醛固固酮酮激活激活胶原蛋白生成胶原蛋白生成 平滑肌增殖平滑肌增殖激活激活细细胞因子及生胞因子及生长长因子因子 脂蛋白脂蛋白过过氧化氧化ARBARB内皮功能异常内皮功能异常 ATAT1 1 受体在血管增生及动脉粥样硬化中的作用受体在血管增生及动脉粥样硬化中的作用不同不同ARBARB的化学结构的化学结构(Miura S,et al.Curr Hypertens Rev.2005 in press)(Miura S,et al.Curr Hypertens Rev.2005 in press)缬沙坦缬沙坦氯沙坦氯沙坦奥美沙坦奥美沙坦坎地沙坦坎地沙坦Exp3174NNNNHNNClNONNNNHNNNNHNNMeNNNNHNNOMeOHCOOHCOOHCOOHCOOH咪唑咪唑联苯联苯四唑四唑羟基羟基a-羧基羧基NNNNHNNClCH OH2(nM)-log Ki奥美沙坦奥美沙坦(0.57nM)Exp3174 (1.1nM)缬沙坦缬沙坦(2.2nM)替米沙坦替米沙坦(0.64nM)0.30.20.1-0.1-0.2-0.30ARBs(Ki)坎地沙坦坎地沙坦(0.57nM)(Annu.rep.Sankyo res.lab.55,1-91:2003)(Annu.rep.Sankyo res.lab.55,1-91:2003)ARBsARBs与与ATAT1 1受体的结合力受体的结合力高血压的危害和降压治疗的意义高血压的危害和降压治疗的意义ARBARB的降压疗效和作用机制的降压疗效和作用机制强效强效ARBARB傲坦的药理特点傲坦的药理特点傲坦降压及器官保护作用傲坦降压及器官保护作用奥美沙坦酯奥美沙坦酯转化为转化为奥美沙坦奥美沙坦Schwocho LR et al.J Clin Pharmacol.2001;41:515-527.CHCH3 3OOOOOON NN NN NN NH HH H3 3CHCH2 2CHCH2 2C CN NN NCHCH2 2C CH H3 3C CCHCH3 3OHOHCOCHCOCH2 2OOH H3 3CHCH2 2CHCH2 2C CN NN NCHCH2 2N NN NN NN NH HC CH H3 3C CCHCH3 3OHOHCOOHCOOH奥美沙坦酯奥美沙坦酯奥美沙坦奥美沙坦在小肠壁中在小肠壁中 发生脱脂作用发生脱脂作用傲坦傲坦和和ATAT1 1受体之间相互作用的模式受体之间相互作用的模式请见英文版双链区域双链区域奥美沙坦奥美沙坦细胞质细胞质配体位点配体位点奥美沙坦结构中有四唑环、咪唑环上的奥美沙坦结构中有四唑环、咪唑环上的羧基、羟基，羧基、羟基，与与AT1受体第受体第3和第和第6亚单位亚单位的氨基酸的氨基酸 (Tyr113,Lys199,His256和和Gln257)以离子键方式紧以离子键方式紧 密结合密结合n n奥奥奥奥美美美美沙沙沙沙坦坦坦坦分分分分子子子子结结结结构构构构的的的的-COOH-COOH-COOH-COOH和和和和-OH-OH-OH-OH双双双双活活活活性性性性基基基基团团团团，使奥美沙坦分子与使奥美沙坦分子与使奥美沙坦分子与使奥美沙坦分子与ATATATAT1 1 1 1受体能紧密地结合受体能紧密地结合受体能紧密地结合受体能紧密地结合n n奥奥奥奥美美美美沙沙沙沙坦坦坦坦对对对对ATATATAT1 1 1 1受受受受体体体体具具具具有有有有负负负负向向向向激激激激动动动动作作作作用用用用，能能能能同同同同时时时时阻阻阻阻断断断断压压压压力力力力依依依依赖赖赖赖和和和和血血血血管管管管紧紧紧紧张张张张素素素素IIIIIIII依依依依赖赖赖赖的的的的ATATATAT1 1 1 1受受受受体体体体 激动作用激动作用激动作用激动作用傲坦傲坦的分子药理学特点的分子药理学特点Miura S,et al.J Biological Chemistry 2006;281(28):19288-19295.MeNNNNNNHCOOHOH咪唑基团咪唑基团联苯基团联苯基团四唑基团四唑基团高结合力高结合力奥美沙坦奥美沙坦负向激动负向激动最最强强的的抑抑制制作作用用 奥美沙坦由于同时具有奥美沙坦由于同时具有羧基和羟基羧基和羟基，因此，因此 在与在与ATAT1 1受体受体结合结合时，发生时，发生ATAT1 1受体的空间受体的空间 构型以构型以顺时针顺时针转位，即转位，即负向激动作用，负向激动作用，使使 ATAT1 1受体处于受体处于失活状态失活状态什么是负向激动？什么是负向激动？AT1受体与血管紧张素受体与血管紧张素II或者或者傲坦傲坦的结合作用模式图的结合作用模式图CytoplasmATAT1 1 受体受体受体受体配体蛋白配体蛋白血管血管紧张素素 II双链结构双链结构双链结构双链结构区域区域区域区域OlmesartanOlmesartanOHOHCOOHCOOHBiphenyl-Biphenyl-tetrazoltetrazolgroupgroup完全活性状完全活性状态无活性状无活性状态奥美沙坦奥美沙坦负向激动负向激动ATAT1 1受体作用的意义受体作用的意义l 多数多数ARBARB仅能选择性阻断仅能选择性阻断AA激动激动ATAT1 1受体的作用，受体的作用，其作用有限其作用有限l 具有负向激动具有负向激动ATAT1 1受体作用的受体作用的奥美沙坦奥美沙坦，不仅阻断，不仅阻断 AA激动激动ATAT1 1受体，而且受体，而且还能使还能使ATAT1 1受体从部分激动受体从部分激动 状态状态(R(R)转为失活状态转为失活状态(R)(R)傲坦傲坦 是降压是降压最强的最强的ARBARB高血压的危害和降压治疗的意义高血压的危害和降压治疗的意义ARBARB的降压疗效和作用机制的降压疗效和作用机制强效强效ARBARB傲坦的药理特点傲坦的药理特点傲坦降压及器官保护作用傲坦降压及器官保护作用傲坦与傲坦与安慰剂对照研究安慰剂对照研究Neutel JM.Neutel JM.Am J Cardiol.Am J Cardiol.2001;87(suppl):37C-43C.2001;87(suppl):37C-43C.Data on file,Sankyo Pharma Inc.Data on file,Sankyo Pharma Inc.奥美沙坦酯奥美沙坦酯两位数的谷值降压疗效两位数的谷值降压疗效两位数的谷值降压疗效两位数的谷值降压疗效-6.2-13.1-12.2-15-10-50袖带袖带袖带袖带 DBPDBP的变化的变化的变化的变化 (mm Hg)(mm Hg)*安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂20 20 mgmg 40 40 mgmg奥美沙坦奥美沙坦奥美沙坦奥美沙坦酯酯酯酯 -5.6-17.6-15.1-20-15-10-50袖带袖带袖带袖带 SBPSBP的变化的变化的变化的变化 (mm Hg)(mm Hg)*奥美沙坦奥美沙坦奥美沙坦奥美沙坦酯酯酯酯安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂20 20 mgmg 40 40 mgmgSeDBPSeDBP和和和和SeSBPSeSBP量效关系量效关系量效关系量效关系*与与安慰安慰安慰安慰剂剂剂剂相比相比相比相比P P 0.001;0.001;疗程疗程疗程疗程 612612周周周周.安慰剂安慰剂8 8 周周4 4 周周氯沙坦氯沙坦 50 mg50 mg厄厄贝沙坦贝沙坦 150 mg 150 mg 奥美沙坦奥美沙坦 20 mg20 mg缬沙坦缬沙坦 80 mg80 mg评价评价Oparil S et al.J Clin Hypertens.2001;3:285-291.四种四种ARBsARBs临床降压疗效比较临床降压疗效比较研究设计研究设计入选标准入选标准 袖带袖带SeDBP:100115 mm Hg ABPM:日间日间DBP 90120 mm Hg四种四种ARBsARBs临床降压幅度比较临床降压幅度比较第第2 2周时周时SBPSBP和和DBPDBP奥美沙奥美沙坦坦20 20 mgmg血压改变血压改变 (mm Hg)(mm Hg)氯沙氯沙坦坦50 50 mgmg缬沙缬沙坦坦80 80 mgmg厄贝沙坦厄贝沙坦150 mg150 mg*坐位舒张压坐位舒张压*坐位收缩压坐位收缩压 0 0-2-2-4-4-6-6-8-8-10-10-12-12-14-14-10.710.7-9.0-9.0-7.6-7.6-9.0-9.0 0 0-2-2-4-4-6-6-8-8-10-10-12-12-14-14-13.013.0-9.2-9.2-8.9-8.9-10.810.8奥美沙奥美沙坦坦20 20 mgmg氯沙坦氯沙坦50 mg50 mg缬沙缬沙坦坦80 80 mgmg厄贝沙坦厄贝沙坦150 mg150 mgOparil S,et al.J Clin Hypertens.2001;3:283-291.四种四种ARBsARBs临床降压幅度比较临床降压幅度比较第第8 8周时周时DBPDBP奥美沙坦奥美沙坦氯氯沙坦沙坦钾钾缬缬沙坦沙坦厄厄贝贝沙坦沙坦50 mg 50 mg(n=146)(n=146)80 mg 80 mg(n=142)(n=142)150 mg 150 mg(n=145)(n=145)20 mg 20 mg(n=145)(n=145)*3.3 3.3 mm Hgmm Hg 3.6 3.6 mm Hgmm Hg 1.6 1.6 mm Hgmm Hg 0 0-2-2-4-4-6-6-8-8-10-10-12-12 D D DBP(mm Hg)DBP(mm Hg)Oparil S,et al.J Clin Hypertens.2001;3:283-291.140/90 140/90 mm mm HgHg130/85 130/85 mm mm HgHg30.130.114.214.213.813.823.923.90 010102020303040405050606052.952.940.340.335.435.447470 0101020203030404050506060病人数病人数(%)(%)奥美沙坦奥美沙坦20mg/20mg/天天(N=136)(N=136)氯沙坦氯沙坦50mg/50mg/天天(N=134)(N=134)缬沙坦缬沙坦80mg/80mg/天天(N=130)(N=130)厄贝沙坦厄贝沙坦150mg/150mg/天天(N=134)(N=134)*P P=0.330=0.330P P=0.004=0.004P P=0.038=0.038P P=0.247=0.247P P=0.002=0.002P P=0.002=0.002*奥美沙坦奥美沙坦20mg/20mg/天天(N=136)(N=136)氯沙坦氯沙坦50mg/50mg/天天(N=134)(N=134)缬沙坦缬沙坦80mg/80mg/天天(N=130)(N=130)厄贝沙坦厄贝沙坦150mg/150mg/天天(N=134)(N=134)四种四种ARBsARBs血压控制达标率血压控制达标率Smith DHG et al.Am J CV Drugs.2005;5(1):41-50奥美沙坦的器官保护作用奥美沙坦的器官保护作用THE VIOS STUDYVascular Improvement with Olmesartan Medoxomil Study奥美沙坦酯改善血管功能研究奥美沙坦酯改善血管功能研究Smith,Yokoyama and Ferrario.Am J Hypertens 2005 洗脱期筛选20 mg40 mg50 mg100 mg奥美沙坦酯奥美沙坦酯维持治疗增加其他抗高血压药物*阿替洛尔阿替洛尔-40241252随机并剂量滴定周周活检活检*氢氯噻嗪,氨氯地平,肼苯达嗪N=10028VIOSVIOS研究研究研究设计研究设计活检活检测定和操作过程测定和操作过程n活检臀部阻力血管活检臀部阻力血管,N=55,N=55n代谢指标检验，全血常规，尿常规，代谢指标检验，全血常规，尿常规，尿尿Na/Na/肌酐清除率，微量蛋白尿肌酐清除率，微量蛋白尿n炎性标记物炎性标记物n非损伤性血流动力学检查非损伤性血流动力学检查n视网膜影像视网膜影像奥美沙坦或奥美沙坦或阿替洛尔阿替洛尔对壁厚对壁厚-内径比例的影响内径比例的影响正常正常治疗前治疗前一年后一年后治疗前治疗前一年后一年后奥美沙坦奥美沙坦阿替洛尔阿替洛尔血管壁厚度内径比率血管壁厚度内径比率血管壁厚度内径比率血管壁厚度内径比率,%,%101214161820*和正常比和正常比p0.05,和治疗前比和治疗前比p0.01,和奥美沙坦治疗和奥美沙坦治疗1年后比较年后比较p0.001研究结论研究结论n n当控制血压至接近正常生理水平时，当控制血压至接近正常生理水平时，当控制血压至接近正常生理水平时，当控制血压至接近正常生理水平时，AT1AT1AT1AT1拮抗剂奥美沙坦通过阻断拮抗剂奥美沙坦通过阻断拮抗剂奥美沙坦通过阻断拮抗剂奥美沙坦通过阻断RASRASRASRAS系统，减轻系统，减轻系统，减轻系统，减轻 小阻力血管重构小阻力血管重构小阻力血管重构小阻力血管重构n n抑制肾上腺素系统的阿替洛尔作用不明显抑制肾上腺素系统的阿替洛尔作用不明显抑制肾上腺素系统的阿替洛尔作用不明显抑制肾上腺素系统的阿替洛尔作用不明显逆转动脉粥样斑块研究（猕猴）逆转动脉粥样斑块研究（猕猴）检验奥美沙坦对高胆固醇饮食喂养检验奥美沙坦对高胆固醇饮食喂养检验奥美沙坦对高胆固醇饮食喂养检验奥美沙坦对高胆固醇饮食喂养猕猴的动脉脂质条纹逆转作用猕猴的动脉脂质条纹逆转作用猕猴的动脉脂质条纹逆转作用猕猴的动脉脂质条纹逆转作用(猕猕猴猴)Takai S et al,Takai S et al,J HypertensJ Hypertens.2005;23:1879-1886.2005;23:1879-1886研究目的研究目的High Cholesterol High Cholesterol+placebo(n=7)+placebo(n=7)High Cholesterol High Cholesterol+olmesartan(n=6)+olmesartan(n=6)High Cholesterol DietHigh Cholesterol DietOlmesartan 3mg/kg/dayOlmesartan 3mg/kg/day Normal Diet(n=7)Normal Diet(n=7)Normal DietanalysisanalysisanalysisanalysisPlacebo(Macaca fascicularies)(Macaca fascicularies)(Macaca fascicularies)adapted from Takai S et al,adapted from Takai S et al,J HypertensJ Hypertens.2005;23:1879-1886.2005;23:1879-1886逆转动脉粥样斑块研究（猕猴）设计逆转动脉粥样斑块研究（猕猴）设计6 months6 months逆转动脉粥样斑块研究（猕猴）逆转动脉粥样斑块研究（猕猴）IVUS analysis in AortaHigh Cholesterol+PlaceboHigh Cholesterol+Olmesartan*20151050201510506 months12 months6 months12 monthsMeanSEM(n=6-7)*p0.05(Students t-test)Takai S et al,Takai S et al,J HypertensJ Hypertens.2005;23:1879-1886.2005;23:1879-1886内膜容积/全容积(%)内膜容积/全容积(%)Typical photographs of oil red-stained aortic surface8cmNormal dietHigh cholesterol+placeboHigh cholesterol+olmesartanTakai S et al,Takai S et al,J HypertensJ Hypertens.2005;23:1879-1886.2005;23:1879-1886逆转动脉粥样斑块研究（猕猴）逆转动脉粥样斑块研究（猕猴）主动脉表面脂质沉积主动脉表面脂质沉积MeanSEM(n=6-7)*p140/90 mm Hg*if BP140/90 mm Hg OLM 20 OLM 20 mg qdmg qdATE 50 mg ATE 50 mg qdqdOLM 40 OLM 40 mg qdmg qdATE 100 ATE 100 mg qdmg qdAdd 12.5 Add 12.5 mg HCTZ*mg HCTZ*Add 12.5 Add 12.5 mg HCTZ*mg HCTZ*Add 12.5 Add 12.5 mg HCTZ*mg HCTZ*Add 12.5 Add 12.5 mg HCTZ*mg HCTZ*MaintenanceMaintenanceMaintenanceMaintenance4 44 43-D Ultrasonography(3-D超声检查超声检查)颈动脉段内膜中层厚度颈动脉段内膜中层厚度颈动脉段内膜中层厚度颈动脉段内膜中层厚度(IMT)(IMT)颈动颈动脉球部脉球部Common Common Carotid ArteryCarotid Artery10 10 MHMHz z 探探头头1.0 1.0 cmcm1.0 1.0 cmcmAtenololAtenololOlmesartanOlmesartanSystolic BPSystolic BP(mm Hg)(mm Hg)1201201301301401401501501601600 028281041045252170170 Systolic BP:Systolic BP:2.7 mm Hg 2.7 mm HgDiastolicDiastolic BP BP(mm Hg)(mm Hg)80808585909095951001000 028281041045252 Diastolic BP:Diastolic BP:1.8 mm Hg 1.8 mm HgWeek of StudyWeek of Study75757070Heart rate:Heart