解热镇痛抗炎及抗痛风药资料.ppt

第九章第九章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药及抗痛风药及抗痛风药药理学 解热镇痛抗炎药一一.解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDs)(NSAIDs)/“阿司匹林类药物阿司匹林类药物”作用机制：抑制体内前列腺素（作用机制：抑制体内前列腺素（PGPG）合成）合成二二.共同作用共同作用 1.1.解热作用：解热作用：降低发热病人的体温，但对正常人的体温无降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响影响 三三.解热镇痛抗炎药的药理作用与机制解热镇痛抗炎药的药理作用与机制感染原和细菌内毒素 等外源性致热源机体 内热原白介素1等 下丘脑中枢PG的合成增加体温升高（发热）解热镇痛药体温调节中枢致痛，提高痛梢的敏感性参与炎症反应，致局部充血、水肿 其他自体 活性物质 组胺，缓激肽等协同解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药前列腺素合成酶（环氧酶，COX） 解热镇痛抗炎药2.2.镇痛作用：镇痛作用：特点：特点：中等程度镇痛中等程度镇痛 镇痛不产生欣快感，无成瘾性镇痛不产生欣快感，无成瘾性 镇痛作用的部位在外周镇痛作用的部位在外周3.3.抗炎、抗风湿作用：抗炎、抗风湿作用：抑制炎症介质抑制炎症介质PGPG的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热的合成，缓解症状，减轻炎症时的红肿热痛。痛。解热镇痛抗炎药四四.不良反应不良反应 作用于作用于COX2COX2，产生解热镇痛抗炎作用产生解热镇痛抗炎作用 作用于作用于COX1COX1，产生各种不良反应产生各种不良反应 A.A.胃肠刺激胃肠刺激 B.B.抗血小板聚集，延长出血时间抗血小板聚集，延长出血时间 C.C.阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘花生四烯酸前列腺素PG环加氧酶解热镇痛药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药五、解热镇痛抗炎药的分类五、解热镇痛抗炎药的分类 1.1.水杨酸类水杨酸类 2.2.苯胺类苯胺类（无抗炎、抗风湿作用）（无抗炎、抗风湿作用）3.3.吡唑酮类吡唑酮类 4.4.其它有机酸类其它有机酸类 5.5.选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂阿司匹林Aspirin(乙酰水扬酸）【药理作用及临床应用】1解热镇痛及抗风湿常用剂量（0.5g）：感冒发热；复方（APC）用于头、牙、肌肉、神经、关节痛及痛经。大剂量（3-5g）：明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，是临床首选药。2抗血栓形成小剂量（50100mg）：预防心梗、脑血栓机理：小剂量（血小板）TXA2、（血管内皮）PGI2抗聚集一、水杨酸类 n3.3.其他其他n痛风：痛风：促进尿酸排泄n川崎病川崎病(皮肤黏膜淋巴结综合症皮肤黏膜淋巴结综合症)：一种急性发热性全身性血管n炎综合征n预防老年痴呆（预防老年痴呆（100mg/d）：）：最近报道，脑内COX-2过度表达n与老年性痴呆有关。阿司匹林阿司匹林【不良反应】1 1 胃肠道反应胃肠道反应：饭后服用肠溶片肠溶片、同服抗酸药、胃粘膜保护药可减轻。PG对胃粘膜有保护作用，抑制PG合成可诱发溃疡病，故溃溃疡疡病病患患者禁用者禁用。2 2 凝血障碍：凝血障碍：延长出血时间，可用延长出血时间，可用维生素维生素K K预防预防3 3 过敏反应：过敏反应：阿司匹林哮喘，阿司匹林哮喘，导致白三烯增加引起导致白三烯增加引起 4 4 水杨酸反应：水杨酸反应：头痛，眩晕，可惊厥，大剂量产生头痛，眩晕，可惊厥，大剂量产生5 5 瑞夷综合症：瑞夷综合症：多发儿童和青少年，多发儿童和青少年，出现肝衰竭合并脑病出现肝衰竭合并脑病对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（扑热息痛）扑热息痛）【特点】【特点】1.1.解热强，镇痛弱，作用缓和而持久解热强，镇痛弱，作用缓和而持久 2.2.无抗炎抗风湿作用无抗炎抗风湿作用 3.3.临床主要用于感冒发热，中度以下疼痛临床主要用于感冒发热，中度以下疼痛 4.4.不良反应少不良反应少 本本品品为为非非处处方方药药，是是很很多多感感冒冒药药的的配配伍伍成成分分，常常用用剂剂量量较较安安全全，但但若若剂剂量量过过大大或或伴伴肝肝功功能能不不良良患患者者应应用用可可致致肝肝损损伤伤，甚甚至至急性急性中毒性肝坏死中毒性肝坏死。第二节 苯胺类保泰松保泰松 羟基保泰松羟基保泰松 氨基比林氨基比林【药理作用特点】【药理作用特点】1.1.解热镇痛作用弱解热镇痛作用弱,抗风湿作用强抗风湿作用强 主要用于风湿性及类风湿性关节炎主要用于风湿性及类风湿性关节炎 2.2.保泰松保泰松可减少肾小管对尿酸盐类的重吸收可减少肾小管对尿酸盐类的重吸收 用于急性痛风用于急性痛风 3.3.不良反应较多且严重不良反应较多且严重第三节 吡唑酮类一.吲哚乙酸类吲哚美辛吲哚美辛(消炎痛消炎痛)【作用特点】【作用特点】1.1.抗炎抗风湿和解热镇痛作用很强抗炎抗风湿和解热镇痛作用很强 2.2.不良反应多且强，仅用于其它药物不能耐受不良反应多且强，仅用于其它药物不能耐受 或疗效不显著的病例或疗效不显著的病例 胃肠道反应严重，胃肠道反应严重，可致溃疡或穿孔可致溃疡或穿孔 中枢神经系统反应，中枢神经系统反应，可致精神异常可致精神异常 抑制造血系统，抑制造血系统，可致再生障碍性贫血等可致再生障碍性贫血等 过敏反应，过敏反应，易致阿斯匹林哮喘易致阿斯匹林哮喘第四节 其他有机酸类二二.灭酸类灭酸类甲芬那酸甲芬那酸 氯芬那酸氯芬那酸 双氯芬酸双氯芬酸 1.1.主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎三三.丙酸类丙酸类布洛芬布洛芬 1.1.具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。易于耐受而较常用。布洛芬缓解胶囊布洛芬缓解胶囊芬必得（常用于镇痛）芬必得（常用于镇痛）四四.昔康类昔康类 吡罗昔康：吡罗昔康：半衰期长，用药剂量小半衰期长，用药剂量小 第四节 其他有机酸类第五节 选择性COX-2抑制剂：l塞来昔布塞来昔布(celecoxib)(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用。塞来昔布具有抗炎、镇痛和解热作用。塞来昔布抑制抑制COX-2COX-2的作用较的作用较COX-1COX-1高高375375倍，是选择倍，是选择性的性的COX-2COX-2抑制药。抑制药。用于用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。较其他非选择性非甾体抗炎药低。第五节 选择性COX-2抑制剂：尼美舒利（尼美舒利（nimesulidenimesulide）新型非甾体抗炎药。新型非甾体抗炎药。具具有有抗抗炎炎、镇镇痛痛和和解解热热作作用用，对对COX-2COX-2的的选选择择性性抑抑制制作作用用较较强强。因因而而其其抗抗炎炎作作用用强强，副副作作用用较较小小。常常用用于于类类风风湿湿性性关关节节炎炎和和骨骨关关节节炎炎、腰腰腿腿痛痛、牙牙痛痛、痛痛经经的的治治疗疗。胃胃肠肠道道不良反应少而轻微。不良反应少而轻微。心心血血管管危危险险是是COX-2COX-2抑抑制制剂剂的的“类类效效应应”。阿司匹林和吗啡在镇痛作用阿司匹林和吗啡在镇痛作用方面的比较方面的比较：阿司匹林阿司匹林吗啡吗啡作用部位作用部位主要在外周主要在外周中枢中枢作用机制作用机制抑制抑制PG合成合成激活阿片受体激活阿片受体作用强度作用强度中等中等强大强大临床应用临床应用慢性钝痛慢性钝痛剧烈疼痛剧烈疼痛成瘾性成瘾性无无易产生易产生第二节 抗痛风药概述概述痛风是体内痛风是体内嘌呤代谢紊乱嘌呤代谢紊乱的一种疾病，的一种疾病，由于由于尿酸产生过量尿酸产生过量，沉积于，沉积于关节、结缔组关节、结缔组织和肾织和肾，引起，引起高尿酸血症高尿酸血症及粒细胞浸润。及粒细胞浸润。临床用药临床用药l秋水仙碱秋水仙碱l丙磺舒丙磺舒l别嘌醇别嘌醇第二节 抗痛风药l秋水仙碱秋水仙碱抑制急性发作时粒细胞浸润抑制急性发作时粒细胞浸润。对急性痛风。对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。性关节炎有选择性消炎作用。l丙磺舒丙磺舒增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度，可缓解或防止尿酸盐结节的生成，减少关节损可缓解或防止尿酸盐结节的生成，减少关节损伤，用于慢性痛风治疗。伤，用于慢性痛风治疗。本品可竞争性抑制青霉素和头孢菌素的分本品可竞争性抑制青霉素和头孢菌素的分泌，故可以延长这些抗生素的作用时间泌，故可以延长这些抗生素的作用时间检测题l1.解热镇痛药解热作用的特点是解热镇痛药解热作用的特点是lA.能降低正常人体温能降低正常人体温B.仅能降低发热病人的体温仅能降低发热病人的体温lC.既能降低正常人体温又能降低发热病人的体温既能降低正常人体温又能降低发热病人的体温lD.解热作用受环境温度的影响明显解热作用受环境温度的影响明显E.以上都是以上都是l2.乙酰水杨酸的镇痛作用机制是乙酰水杨酸的镇痛作用机制是lA.兴奋中枢阿片受体兴奋中枢阿片受体B.抑制痛觉中枢抑制痛觉中枢C.抑制外周抑制外周PG的合的合成成lD.阻断中枢的阿片受体阻断中枢的阿片受体E.直接麻痹外周感觉神经末梢直接麻痹外周感觉神经末梢l3.阿司匹林不适用于阿司匹林不适用于lA.缓解关节痛缓解关节痛B.预防脑血栓形成预防脑血栓形成C.缓解肠绞痛缓解肠绞痛lD.预防急性心肌梗死预防急性心肌梗死l4.伴有胃溃疡的发热病人宜选用伴有胃溃疡的发热病人宜选用lA.阿司匹林阿司匹林B.扑热息痛扑热息痛C.吲哚美辛吲哚美辛D.布洛芬布洛芬E.萘普生萘普生BCCB5.阿司匹林的临床应用不包括下列哪一项A.预防脑血栓形成B.治疗感冒引起的头痛C.治疗风湿性关节炎D.缓解牙痛E.支气管哮喘6.阿司匹林的不良反应不包括A.胃肠道反应B.凝血障碍C.成瘾性D.过敏反应E.水杨酸反应7.能引起瑞夷综合征的药物是A.吡罗昔康B.乙酰水杨酸C.双氯芬酸D.扑热息痛E.保泰松8.阿司匹林解热镇痛作用的机制是A.抑制体温调节中枢B.抑制前列腺素的合成C.加速前列腺素的灭活D.对抗前列腺素直接引起的发热E.抑制前列腺素的释放ECBB