赫捷-教授--IB-III-期非小细胞肺癌术后辅助长春瑞.ppt

研究背景研究背景顺铂为基础的辅助化疗已经成为顺铂为基础的辅助化疗已经成为IB-IIIA NSCLC IB-IIIA NSCLC 的标准治疗的标准治疗试验名称试验名称分期分期样本样本量量化疗方案化疗方案5年生存率年生存率BMJ-MetaI-IIIA1484Cisplatin-Based+5%ALPII-IIIA1209Cisplatin-MV+1%IALTI-IIIA1867Cis+Etop/Vinca+4%BR.10IB-II482Cis+Vinorelbine+15%CALGBIB344Carbo+Tax+3%ANITAIB-IIIA840Cis+Vinorelbine+9%LACE-Meta IB-IIIA4584Cisplatin-Based+4%NCCN:2007 NSCLC NCCN:2007 NSCLC 治疗指引结论部分治疗指引结论部分请勿吸烟请勿吸烟-预防肺癌预防肺癌顺铂为基础的辅助化疗可降低手术完全切除患者的死亡风险顺铂为基础的辅助化疗可降低手术完全切除患者的死亡风险综合治疗是综合治疗是IIIA期患者的标准疗法，治愈是有可能的期患者的标准疗法，治愈是有可能的靶向药物前景广阔靶向药物前景广阔 基于肿瘤和病人的特异属性来选择疗法的个体化治疗有望使基于肿瘤和病人的特异属性来选择疗法的个体化治疗有望使NSCLC成成为一种为一种“慢性疾病慢性疾病”只有术后只有术后5 5年生存的报告，没有术后辅助化疗年生存的报告，没有术后辅助化疗 的大规模研究结果；的大规模研究结果；拥有世界上最多的肺癌病例资源，而缺少与此拥有世界上最多的肺癌病例资源，而缺少与此 相应的相应的IIIIII期临床研究；期临床研究；肺癌的临床研究已经落后于周边的日，韩等国，肺癌的临床研究已经落后于周边的日，韩等国，以及台湾、香港地区；以及台湾、香港地区；需要我国肺癌术后辅助治疗的需要我国肺癌术后辅助治疗的IIIIII期临床研究结果期临床研究结果我国我国NSCLCNSCLC术后辅助治疗的现状及问题术后辅助治疗的现状及问题我国非小细胞肺癌手术治疗效果我国非小细胞肺癌手术治疗效果报告人（年份）手术例数5年生存率黄孝迈等（1987）76533.6%廖美琳等（1988）263640.6%丁嘉安等（1988）204831.8%裴广廷等（1991）133633.4%李世业等（1992）356834.6%张汝刚等（1993）202540.8%吴一龙等（1999）175739.8%方德康等（1999）147142.4%手术切除后手术切除后NSCLCNSCLC病人生存率病人生存率孙燕等：内科肿瘤学，人民卫生出版孙燕等：内科肿瘤学，人民卫生出版社社20012001，P658 P658 肺癌的综合治疗已经列入我国肺癌的综合治疗已经列入我国“十一五十一五”科研支撑计科研支撑计划重大疾病项目。国家明确提出要积极开展符合循证医学划重大疾病项目。国家明确提出要积极开展符合循证医学原理的多中心的临床研究，制定适合我国国情和人情的肺原理的多中心的临床研究，制定适合我国国情和人情的肺癌综合治疗规范，努力提高我国肺癌的癌综合治疗规范，努力提高我国肺癌的5 5年生存率。年生存率。LACE LACE 研究显示含铂方案的术后辅助化疗只提高研究显示含铂方案的术后辅助化疗只提高5 5年生存率约年生存率约5%5%需要寻找新的治疗模式需要寻找新的治疗模式根据晚期肿瘤的治疗结果，化疗联合靶向治疗根据晚期肿瘤的治疗结果，化疗联合靶向治疗（抗血管生成治疗）可提高治疗效果且具有可行性（抗血管生成治疗）可提高治疗效果且具有可行性如如E4599E4599、恩度联合化疗、参一联合化疗等、恩度联合化疗、参一联合化疗等单纯辅助化疗有局限性单纯辅助化疗有局限性新生血管生成是由血管内皮生长因子（新生血管生成是由血管内皮生长因子（VEGFVEGF）及其受体介导的复杂过程及其受体介导的复杂过程抗血管生成药物应用于抗血管生成药物应用于NSCLCNSCLC辅助治疗的原理辅助治疗的原理 针对新生血管生成的治疗可使血管下游针对新生血管生成的治疗可使血管下游的肿瘤细胞坏死；的肿瘤细胞坏死；可能会逆转肿瘤细胞的耐药，影响已经存在可能会逆转肿瘤细胞的耐药，影响已经存在的肿瘤微脉管系统并使其萎缩。的肿瘤微脉管系统并使其萎缩。化疗化疗与抗与抗血管血管生成生成药物药物联合联合 可提高化疗药物的细胞毒作用；可提高化疗药物的细胞毒作用；化疗引起化疗引起DNADNA修复的增加，从而需要氧和修复的增加，从而需要氧和 营养的支持营养的支持 在初期，有助于规整脉管系统，使化疗药物在初期，有助于规整脉管系统，使化疗药物 能够到达肿瘤部位能够到达肿瘤部位 在后期，引起内皮细胞的凋亡，从而影响在后期，引起内皮细胞的凋亡，从而影响 肿瘤细胞的生长。肿瘤细胞的生长。肺癌各期别中的分子靶向治疗肺癌各期别中的分子靶向治疗Onn A,et al.Lancet.2005;366:1507-Onn A,et al.Lancet.2005;366:1507-1508.1508.Thatchera N,et al.Lancet.2005;Thatchera N,et al.Lancet.2005;366:1527-1537.366:1527-1537.癌前病变癌前病变(化学预防化学预防)局部肿瘤局部肿瘤(辅助治疗辅助治疗)局部进展局部进展期期肿瘤肿瘤晚期或转移晚期或转移阶段阶段S S (RT)CT(RT)CT CT+RTCT+RTCTCT分子靶向治疗分子靶向治疗AloneAloneECOG1505 ECOG1505（辅助化疗（辅助化疗 Bevacizumab Bevacizumab的的IIIIII期临床研究）期临床研究）化疗化疗 q 3 wk x 4 q 3 wk x 4长春瑞滨长春瑞滨-顺铂顺铂泰素帝泰素帝-顺铂顺铂吉西他滨吉西他滨-顺铂顺铂 入组入组=1,500 =1,500 病人病人 主要终点指标：总体生存主要终点指标：总体生存 （OSOS）；）；次要终点指标：无病生次要终点指标：无病生存（存（DFSDFS）,安全性安全性随随机机化疗化疗 q 3 wk x 4+q 3 wk x 4+Bevacizumab q 3 wk x 1Bevacizumab q 3 wk x 1年年入组标准入组标准手术切除手术切除B(4cm B(4cm)A A肺叶切除术肺叶切除术过去无化疗过去无化疗无计划无计划XRTXRT无无CVA/TIACVA/TIA1212个月内无个月内无ATEATE 方案的选择：方案的选择：NVB/DDPNVB/DDP方案方案非小细胞肺癌术后辅助化疗中应用最多的方案：非小细胞肺癌术后辅助化疗中应用最多的方案：IALT IALT，BR.10,ANITABR.10,ANITA涵盖的受益期别最多：涵盖的受益期别最多：IIA-IIIAIIA-IIIA性价比好：符合治疗经济学性价比好：符合治疗经济学 恩恩 度度恩恩度度是是重重组组人人内内皮皮抑抑素素，研研究究提提示示其其有有抑抑制制肿肿瘤瘤血血管管内内皮皮生生成成的作用。的作用。在在一一项项对对于于晚晚期期NSCLCNSCLC，NPNP方方案案联联合合恩恩度度与与安安慰慰剂剂的的对对照照III III 期临床研究表期临床研究表 明明：恩恩度度组组在在治治疗疗的的有有效效率率、中中位位无无疾疾病病进进展展时时间间、患患者者的的临临床床获获益益率率均均高高于于安安慰慰剂剂组组。(Sun Sun Y,Y,Wang Wang JW,JW,Liu Liu Y Y et et al,al,Results Results of of phase phase III III trial trial of of rh-rh-endostatin endostatin(YH-16YH-16)in in advanced advanced non-small non-small lung lung cancer cancer(NSCLC)patients.Proc ASCO 2005;23:7138a(NSCLC)patients.Proc ASCO 2005;23:7138a)。正正是是因因为为恩恩度度在在晚晚期期NSCLCNSCLC 治治疗疗中中有有前前景景的的结结果果，我我们们设设计计了了早早、中中期期NSCLCNSCLC 术术后后辅辅助助化化疗疗NPNP方方案案联联合合恩恩度度与与单单纯纯NPNP方方案案的的III III 期临床研究。期临床研究。主要目的主要目的比较诺维本顺铂（比较诺维本顺铂（NPNP）恩度与单纯诺维本恩度与单纯诺维本 顺铂（顺铂（NPNP组）术后辅助组）术后辅助 治疗早期非小细胞肺癌治疗早期非小细胞肺癌 患者的患者的OSOS 次要目的次要目的 比较两组（加与不加恩度比较两组（加与不加恩度)无复发生存时间（无复发生存时间（RFSRFS）安全性安全性生活质量分析生活质量分析通过对组织和血液标本的通过对组织和血液标本的 分析建立非小细胞肺癌的分析建立非小细胞肺癌的 预后预测因素预后预测因素研究分析吸烟与预后的关系研究分析吸烟与预后的关系研究目的研究目的研究设计研究设计IB-IIIA IB-IIIA NSCLC NSCLC 术后患者术后患者 随随机机长春瑞滨顺铂重组人血管内皮抑素长春瑞滨顺铂重组人血管内皮抑素 长春瑞滨长春瑞滨 25mg/m25mg/m2 2 IV d1.8 IV d1.8 顺顺 铂铂 80mg/m80mg/m2 2 IV d1 IV d1，或分为，或分为d 1-3d 1-3 重组人血管内皮抑素重组人血管内皮抑素7.5mg/m7.5mg/m2 2 IV d1-14 IV d1-14，21 21天为一周期，用天为一周期，用4 4周期周期长春瑞滨顺铂长春瑞滨顺铂 长春瑞滨长春瑞滨 25mg/m25mg/m2 2 IV d1.8IV d1.8 顺顺 铂铂 80 80 mg/mmg/m2 2 IV d1 IV d1，或分为，或分为d1-3d1-3 21 21天为一周期，用天为一周期，用4 4周周期期主要参考：主要参考：ANITA ANITA 研究和研究和ECOG1505ECOG1505研究研究NPNP方案的术后中位生存时间定为方案的术后中位生存时间定为55.855.8个月个月（ANITA 65.8ANITA 65.8月）月）联合重组人血管内皮抑素后预计提高联合重组人血管内皮抑素后预计提高27%27%的中位生存时间的中位生存时间（ECOG1505ECOG1505为为26.5%)26.5%)，即由，即由55.855.8个月提高至个月提高至70.970.9个月个月显著性水平显著性水平0.050.05（双侧），把握度（双侧），把握度80%80%，入组时间为，入组时间为2 2年，年，每组样本量为每组样本量为503503例，例，10%10%的失随率，总样本数的失随率，总样本数11071107例。例。样本量样本量 1.1.经病理学证实为腺癌、鳞癌、大细胞癌、腺鳞癌、经病理学证实为腺癌、鳞癌、大细胞癌、腺鳞癌、混合型混合型*的的NSCLCNSCLC患者；患者；*混合型意为腺癌、鳞癌、大细胞癌、腺鳞癌的混合类型混合型意为腺癌、鳞癌、大细胞癌、腺鳞癌的混合类型2.2.临床分期为临床分期为IB-IIIAIB-IIIA期，肿瘤被完全切除（左全肺期，肿瘤被完全切除（左全肺 切除、肺叶切除、袖状切除）；清扫范围包括同切除、肺叶切除、袖状切除）；清扫范围包括同 侧肺门以及纵隔淋巴结区（包括隆突下）；侧肺门以及纵隔淋巴结区（包括隆突下）；切缘干净；切缘干净；3.3.患者手术日期至辅助治疗在患者手术日期至辅助治疗在8 8周之内；周之内；4.4.辅助治疗前检查无肿瘤复发征象；辅助治疗前检查无肿瘤复发征象；5.5.年龄年龄18187070岁，身体状况评分岁，身体状况评分ECOG 0ECOG 01 1；6.6.受试者无主要器官的功能障碍，血常规、肝、肾功能受试者无主要器官的功能障碍，血常规、肝、肾功能 及心脏功能正常，实验室化验指标必须符合下列要求：及心脏功能正常，实验室化验指标必须符合下列要求：血液学：白细胞血液学：白细胞4.04.0109/L109/L、中性粒细胞、中性粒细胞2.02.0109/L109/L 血小板计数血小板计数100100109/L109/L、血红蛋白、血红蛋白95g/L95g/L。肝功：肝功：血清胆红素低于最大正常值的血清胆红素低于最大正常值的1.51.5倍；倍；ALT ALT和和ASTAST低于最大正常值的低于最大正常值的1.51.5倍。倍。7.7.患者既往未接受过化放疗；患者既往未接受过化放疗；8.8.患者对接受的治疗和随访有良好的依从性，能理解患者对接受的治疗和随访有良好的依从性，能理解 本研究的情况并签署知情同意书。本研究的情况并签署知情同意书。入组标准入组标准1.1.属不符合入组标准的病理类型；属不符合入组标准的病理类型；排除标准排除标准2.2.右肺全切及不完全切除的患者；右肺全切及不完全切除的患者；3.3.入组时距手术日已经超过入组时距手术日已经超过8 8周；周；4.4.患者合并任何急性或慢性疾病或精神障碍或实验室检查异常，患者合并任何急性或慢性疾病或精神障碍或实验室检查异常，这些合并疾病可能会增加参与研究或研究用药的风险，或对这些合并疾病可能会增加参与研究或研究用药的风险，或对 研究结果造成影响，经研究者判断认为患者不适合加入研究。研究结果造成影响，经研究者判断认为患者不适合加入研究。这些情况包括：这些情况包括：不能控制的高血压、不稳定心绞痛、心肌梗塞史或在过去不能控制的高血压、不稳定心绞痛、心肌梗塞史或在过去1212个个 月内出现过有症状的充血性心力衰竭或不能控制的心律失常；月内出现过有症状的充血性心力衰竭或不能控制的心律失常；心电图提示有缺血改变或有临床明确诊断的心瓣膜疾病；心电图提示有缺血改变或有临床明确诊断的心瓣膜疾病；细菌，真菌或病毒感染的疾病活动期；细菌，真菌或病毒感染的疾病活动期；5.5.妊娠、哺乳期患者；妊娠、哺乳期患者；6.6.入组前除非小细胞肺癌外有其他活动性恶性肿瘤入组前除非小细胞肺癌外有其他活动性恶性肿瘤 病史的患者，非黑色素瘤的皮肤癌、原位宫颈癌、病史的患者，非黑色素瘤的皮肤癌、原位宫颈癌、治愈的早期前列腺癌除外；治愈的早期前列腺癌除外；7.7.有过敏体质和已知或怀疑对任何研究药物有过敏体质和已知或怀疑对任何研究药物 过敏的患者；过敏的患者；8.8.依从性差的患者；依从性差的患者；9.9.研究者认为不宜参加本试验者。研究者认为不宜参加本试验者。方案中随访方案中随访方案中随访方案中随访要求要求要求要求 评估时间2年内3个月3-53-5年年半年半年肿瘤复肿瘤复发后发后3 3个月个月胸部胸部CTCT或或X X片片腹部腹部B B超超肺系统肿瘤标志物肺系统肿瘤标志物头颅头颅MRIMRI及骨扫描及骨扫描课题进展情况课题进展情况0101中国医学科学院肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院0202卫生部北京医院卫生部北京医院0303首都医科大学附属首都医科大学附属北京朝阳医院北京朝阳医院0404中国医学科学院中国医学科学院北京协和医院北京协和医院0505山东省肿瘤医院山东省肿瘤医院0606上海交通大学附属胸科医院上海交通大学附属胸科医院0707哈尔滨医科大学附属哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤医院0808北京肿瘤医院北京肿瘤医院0909山东大学齐鲁医院山东大学齐鲁医院1010复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院1111吉林省肿瘤医院吉林省肿瘤医院1212苏州大学附属第一医院苏州大学附属第一医院1313北京胸科医院北京胸科医院1414南昌大学第一附属医院南昌大学第一附属医院1515上海中医药大学附属曙光医院上海中医药大学附属曙光医院1616福建医科大福建医科大附属附属学学第一医院第一医院1717广州医学院附属肿瘤医院广州医学院附属肿瘤医院1818浙江省肿瘤医院浙江省肿瘤医院1919山东省胸科医院山东省胸科医院2020四川省肿瘤医院四川省肿瘤医院2121云南省第一人民医院云南省第一人民医院2222江西省肿瘤医院江西省肿瘤医院2323福建医科大学附属协和医院福建医科大学附属协和医院2424辽宁省肿瘤医院辽宁省肿瘤医院2525温州医学院附属第一医院温州医学院附属第一医院2626新疆医科大学附属肿瘤医院新疆医科大学附属肿瘤医院2727天津医科大学附属肿瘤医院天津医科大学附属肿瘤医院2828青岛大学医学院附属医院青岛大学医学院附属医院2929云南省肿瘤医院云南省肿瘤医院3030上海市第一人民医院上海市第一人民医院3131四川大学华西医院四川大学华西医院3232天津医科大学总医院天津医科大学总医院3333浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院3434上海华东医院上海华东医院3535哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨医科大学附属第二医院3636上海市第十人民医院上海市第十人民医院3737上海市长海医院上海市长海医院3838上海交通大学附属新华医院上海交通大学附属新华医院3939中国医科大学附属第一医院中国医科大学附属第一医院4040华中科技大学同济医学院华中科技大学同济医学院附属同济医院附属同济医院4141大连医科大学附属第一医院大连医科大学附属第一医院4242浙江大学第一附属医院浙江大学第一附属医院4343唐都医院唐都医院总计总计4343个中个中心心20072007年年4 4月月项目通过伦理委员会最终审批项目通过伦理委员会最终审批01医肿06上海胸科24辽肿25温州一附10上海中山23福建协和28青医20四川肿瘤07黑肿22江西肿瘤13北京胸科12苏州一大26新疆肿瘤03朝阳医院08北肿18浙江肿瘤15上海曙光31四川华西21云南人民19山东胸科32天津总院41大连附院11吉肿27天津肿瘤30上海第一39中国医大42浙一14南昌附一29云南省肿瘤02北京医院04协和医院40武汉同济43唐都医院38上海新华17广州肿瘤34上海华东35哈二院05山东肿瘤37上海长海09山东齐鲁医院16福建医大附一33浙江邵逸夫36上海第十0501001502002503002605551433531312925252423232120191818171514121111111010 9 86 6 6 6 5 4 3 3 2 2 1 1 1 1术后辅助化疗联合恩度课题，截止到术后辅助化疗联合恩度课题，截止到20102010年年4 4月月2 2日，总共入日，总共入组组926926例例试验名称试验名称试验日期试验日期例数例数入组时间入组时间月入组数月入组数JBR101994.7-2001.44826年年9月月81个月个月6例例ANITA1994.11-2000.118406年年72个月个月11.7例例101个中心个中心CALGB96331996.9-2003.113447年年2月月86个月个月4例例CN11(5)2007.6-2010.39262年年9月月33个月个月28例例入组速度与国际大型多中心临床试验的对比入组速度与国际大型多中心临床试验的对比入组患者基线情况入组患者基线情况因素因素A A组组B B组组A+BA+B组组分期IB161161322（34.8%）IIA262652（5.6%）IIB107108215（23.2%）IIIA169168337(36.4%)病理类型腺癌267267534(57.7%)鳞癌162163325(35.1%)大细胞癌5611(1.2%)其它292756(6.0%)性别男性320321641(69.2%)女性143142285(30.8%)合计463463926A A组（组（NP+NP+恩度）恩度）SAESAE发生情况发生情况序号序号SAESAE发生日期发生日期 中心编号中心编号主要内容主要内容与试验药物关与试验药物关系系1 12007/12/52007/12/500830083IVIV度骨髓抑制度骨髓抑制很可能很可能2 22007/12/192007/12/1900460046惠尔血过敏反应惠尔血过敏反应很可能很可能3 32008/1/12008/1/100460046乳糜胸导致住院乳糜胸导致住院可能有关可能有关4 42007/12/312007/12/3100590059左下肢深静脉血栓左下肢深静脉血栓可能有关可能有关5 52007/11/12007/11/100300030症状性癫痫症状性癫痫无法判断无法判断6 62008/7/212008/7/2103260326气胸气胸可能有关可能有关7 72008/5/192008/5/1902460246慢性腹泻，低钾血症慢性腹泻，低钾血症肯定有关肯定有关8 82008/5/132008/5/1302300230右肺感染右肺感染可能有关可能有关9 92008/6/202008/6/2002950295急性阑尾炎急性阑尾炎可能有关可能有关10102008/7/92008/7/902520252深静脉血栓性静脉炎深静脉血栓性静脉炎/菌血症菌血症无法判断无法判断11112008/8/302008/8/30036503651 1、肺内感染、肺内感染 2 2、左心功能不全、左心功能不全无法判断无法判断12122008/8/112008/8/1103490349气促、心悸、尿少、四肢浮肿导致气促、心悸、尿少、四肢浮肿导致上呼吸机上呼吸机可能有关可能有关13132008/10/62008/10/604230423重度骨髓抑制，粒细胞缺乏重度骨髓抑制，粒细胞缺乏可能有关可能有关14142008/10/312008/10/3104480448脑血管意外死亡脑血管意外死亡无法判断无法判断15152008/11/192008/11/1903910391蛛网膜下腔出血蛛网膜下腔出血可能有关可能有关16162009/2/42009/2/404490449右肺感染右肺感染可能有关可能有关17172009/2/252009/2/2505450545呕血，死亡呕血，死亡可能有关可能有关18182009/3/92009/3/905660566肺动脉栓塞肺动脉栓塞无法判断无法判断19192009/4/102009/4/1005910591肺栓塞肺栓塞可能有关可能有关20202009/3/232009/3/2305960596肠梗阻肠梗阻肯定有关肯定有关21212009/1/192009/1/1905220522IVIV度骨髓抑制度骨髓抑制可能有关可能有关22222009/12/292009/12/2908090809IIIIII度消化道反应，度消化道反应，IIIIII度骨髓抑制度骨髓抑制肯定有关肯定有关B B组（组（NPNP）SAESAE发生情况发生情况序号序号SAE发生日期发生日期中心编号中心编号主要内容主要内容与试验药物关系与试验药物关系1 12007/7/22007/7/200020002急性阑尾炎急性阑尾炎无关无关2 22007/11/152007/11/1500720072不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛可能有关可能有关3 32007/12/62007/12/600700070支气管胸膜瘘支气管胸膜瘘无关无关4 42008/1/122008/1/1200630063肺栓塞肺栓塞肯定有关肯定有关5 52008/1/112008/1/1101470147麻痹性肠梗阻麻痹性肠梗阻肯定有关肯定有关6 62008/1/172008/1/1701520152肠梗阻肠梗阻肯定有关肯定有关7 72008/4/142008/4/1401540154急性心肌梗塞急性心肌梗塞肯定有关肯定有关8 82008/6/302008/6/3003140314支气管胸膜瘘支气管胸膜瘘可能有关可能有关9 92007/9/22007/9/200290029慢性肺栓塞慢性肺栓塞无法判断无法判断10102008/11/52008/11/504520452中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症可能有关可能有关11112008/10/242008/10/2404450445脑梗赛脑梗赛可能无关可能无关12122009/7/242009/7/2406570657右侧腮腺腺泡细胞癌右侧腮腺腺泡细胞癌肯定无关肯定无关13132009/9/242009/9/2407250725菌血症菌血症/肺炎肺炎无法判断无法判断14142009/11/292009/11/2908020802肠梗阻肠梗阻可能有关可能有关15152009/12/32009/12/308070807脑梗塞脑梗塞可能无关可能无关16162010/1/192010/1/1908290829死亡死亡可能无关可能无关17172010/2/72010/2/708750875急性肺水肿，左肺急性炎性渗急性肺水肿，左肺急性炎性渗出出肯定有关肯定有关最先最先588588例患者入组资料例患者入组资料阶段小结阶段小结 共共有有4343例例随随机机后后没没有有用用药药的的病病例例，不不参参与与分分析析，占占7.3%7.3%。参参与与分分析析545545例例。A A组组共共有有78.63 78.63%、B B组组共共有有76.33%76.33%的的患患者者完完成成4 4周周期期化化疗疗 。A A组组累累计计复复发发7373例例，B B组组累累计复发计复发6464例。例。基线情况基线情况 (545(545例例)变量变量A组组B组组统计量统计量 P值值年龄年龄N2742710.550.5825均数均数标准差标准差568.5568.1中位中位(最小最小最大最大)57(3270)57(3371)性别性别N2742711.0000 女性女性8585男性男性189186基线情况基线情况 (545(545例例)变量变量A A组组B B组组统计量统计量P P值值天数天数（手术（手术 随机随机入组）入组）N2742711.5538 0.1202均数均数标准差标准差348.8359.0中位中位(最小最小最大）最大）34(867)35(863)手术方案手术方案肺部分切除术肺部分切除术20140.2967肺叶切除术肺叶切除术240236袖状肺叶切除术袖状肺叶切除术1421分期（术后）分期（术后）IB 89960.4481 0.6541IIA 1610IIB 5757IIIA 112108基线情况基线情况 (545(545例例)变量变量A组组B组组统计量统计量P值值淋巴结淋巴结N0971141.44821.44820.14760.1476N17365N210492病理类型病理类型N2742710.78腺癌腺癌153162鳞癌鳞癌8987肺泡癌肺泡癌84大细胞癌大细胞癌42腺鳞癌腺鳞癌1410混合型混合型45其它其它21ECOG PS评分评分N2742680.15530931071181161治疗周期治疗周期(545(545例例)组别组别N N周期周期(均数均数 标准差标准差)统计量统计量P值值A A2742743.323.32 1.271.270.270.270.78990.7899B B2712713.293.29 1.271.27结果结果(545(545例例)指标指标A组组B组组MST(月)-中位RFS(月)21.918 (p=0.3257)因为大部分患者随访时间未达到因为大部分患者随访时间未达到5 5年，多数病人年，多数病人存活，所以尚不能比较二组的中位生存时间存活，所以尚不能比较二组的中位生存时间安全性情况安全性情况(545(545例例)不良反不良反应A组(N=262)B组(N=283)P值例数例数发生率生率()例数例数发生率生率()白细胞减少白细胞减少 23489.3123783.750.0614粒细胞减少粒细胞减少 23489.3123583.040.0361血红蛋白减少血红蛋白减少 21381.320973.850.0406血小板减少血小板减少 7026.727024.730.6244发热性粒细胞减少发热性粒细胞减少 10.38000.4807感染感染 72.6751.770.5651恶心恶心 21381.322077.740.3400呕吐呕吐 16161.4516257.240.3378腹泻腹泻 249.16258.831.0000便秘便秘 5119.476221.910.5262食欲不振食欲不振 12045.812443.820.6669乏力乏力 11242.7511640.990.7282周围神经毒性周围神经毒性 83.05155.30.2082脱发脱发 103.82103.531.0000心脏毒性心脏毒性7428.244917.310.0029安全性情况：安全性情况：3/43/4级不良反应级不良反应(545(545例例)不良反不良反应A组（N262）B组（N283）统计量量P值严重程度重程度严重程度重程度3级4级3级4级白细胞减少白细胞减少 116(49.57%)30(12.82%)82(34.60%)23(9.70%)3.75520.0002粒细胞减少粒细胞减少 73(31.20%)124(52.99%)73(31.06%)105(44.68%)2.26720.0234血红蛋白减少血红蛋白减少 32(15.02%)1(0.47%)25(11.96%)1(0.48%)1.44710.1479血小板减少血小板减少 7(10.45%)0(0.00%)6(8.70%)0(0.00%)0.36740.7133发热性粒细胞减少发热性粒细胞减少 0(0.00%)0(0.00%)0(0.00%)0(0.00%).感染感染 0(0.00%)1(16.67%)2(40.00%)0(0.00%)0.29090.7711恶心恶心 35(16.51%)2(0.94%)28(12.73%)2(0.91%)0.18020.8570心脏毒性心脏毒性4(5.41%)1(1.35%)2(4.08%)1(2.04%)0.9910 0.3217 呕吐呕吐 36(22.36%)2(1.24%)32(19.75%)3(1.85%)0.41650.6770腹泻腹泻 0(0.00%)0(0.00%)2(8.00%)0(0.00%)0.65170.5146便秘便秘 4(7.84%)0(0.00%)2(3.23%)1(1.61%)0.34730.7284食欲不振食欲不振 7(5.83%)0(0.00%)2(1.63%)1(0.81%)1.66110.0967乏力乏力 2(1.79%)0(0.00%)3(2.61%)0(0.00%)1.14000.2543周围神经毒性周围神经毒性 1(12.50%)0(0.00%)2(13.33%)0(0.00%)0.00001.0000脱发脱发 0(0.00%)0(0.00%)0(0.00%)0(0.00%)0.54930.5828结论结论恩度联合NP方案对比单纯NP方案，病人有较长的中位无复发生存时间（21.9个月对18个月），尽管到目前还没有统计学意义。各组中，超过2/3的病人已经完成了4周期的化疗，不良反应总体来说比较温和，可以耐受。病人入组和随访还在进行中。谢谢！谢谢！后面内容直接删除就行后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用主要经营：网络软件设计、图文设计制作、主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！到让客户满意！致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPTPPT设计、计划书、策划案、学习课件、各设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求类模板等方方面面，打造全网一站式需求The user can demonstrate on a projector The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a and make it into a film to be used in a wider fieldwider field