神经系统遗传性疾病.ppt

神经系统遗传性疾神经系统遗传性疾病病神经康复科神经康复科 陈立嘉陈立嘉、概述、概述定定义：由于生殖：由于生殖细胞或受精卵里的胞或受精卵里的遗传物物质在数量、在数量、结构或功能上构或功能上发生改生改变，使使发育的个体出育的个体出现神神经系系统缺陷缺陷为主要主要临床表床表现的疾病。的疾病。(一一)发病概况发病概况先天愚型：出生后即表先天愚型：出生后即表现异常异常婴儿型脊肌萎儿型脊肌萎缩症：症：婴儿期儿期假肥大型肌假肥大型肌营养不良：儿童期养不良：儿童期肝豆状核肝豆状核变性、少年型脊肌萎性、少年型脊肌萎缩症：少年期症：少年期腓骨肌萎腓骨肌萎缩症：青年期症：青年期强直型肌直型肌营养不良：成年期养不良：成年期遗传性共性共济失失调：成年后期：成年后期橄橄榄脑桥小小脑萎萎缩症：老年期症：老年期(二二)特点特点大多大多30岁前前发家族性家族性终生性生性致残率高致残率高病因及机制病因及机制诸多不明多不明(三三)分类及遗传方式分类及遗传方式1、单基因病：腓骨肌萎基因病：腓骨肌萎缩症、肝豆状核症、肝豆状核变性、性、遗传性性共共济失失调、假肥大型肌、假肥大型肌营养不良养不良(常染色体常染色体显(隐)性性遗传、X连锁显(隐)性性遗传、动态突突变性性遗传2、多基因、多基因遗传病：病：癫痫、偏、偏头痛、痛、脑动脈硬化脈硬化(1个以个以上基因突上基因突变累加效累加效应+环境因素境因素)3、线粒体粒体遗传病：病：线粒体粒体脑肌病肌病线粒体粒体DNA突突变、母系、母系遗传4、染色体病：先天愚型。、染色体病：先天愚型。(四四)症状和体征症状和体征1、共同性症状：智能差、痴呆、行、共同性症状：智能差、痴呆、行为异常、异常、语言障碍、言障碍、抽搐、眼球震抽搐、眼球震颤、不自主运、不自主运动、共、共济失失调、笨拙、笨拙、瘫痪、感、感觉异常、肌异常、肌张力改力改变和和脑肌肉萎肌肉萎缩、五官畸形、五官畸形、脊柱裂、弓形足、皮肤毛脊柱裂、弓形足、皮肤毛发异常等异常等2、特征性症状：、特征性症状：肝豆状核肝豆状核变性性-KF环黑蒙性痴呆：眼底黑蒙性痴呆：眼底樱桃桃红斑斑结节性硬化：面部皮脂腺瘤性硬化：面部皮脂腺瘤(五五)诊断诊断1、收集、收集资料料2、系、系谱分析分析3、常、常规辅助助检查4、遗传物物质和基因和基因产物物检测1)染色体染色体检查2)基因基因诊断断3)基因基因产物物检测(六六)预防和治疗预防和治疗预防：避免近防：避免近亲结婚、婚、遗传咨咨询、携、携带者者检测和和产前前诊断、断、选择性人工流等。性人工流等。治治疗：早期：早期诊断早期治断早期治疗、神、神经营养养药物、物、饮食食疗法、法、酶替代、手替代、手术、康复治、康复治疗。基因治。基因治疗。二、遗传性共济失调二、遗传性共济失调三大特征：世代相三大特征：世代相传的的遗传背景、共背景、共济失失调的的临床表床表现及小及小脑损害害为主的病理主的病理改改变分类分类脊髓型脊髓型脊髓小脊髓小脑型型小小脑型型1993年年Harding的分的分类(据据发病年病年龄、临床特征、床特征、遗传方式和小方式和小脑型型)早早发性共性共济失失调晚晚发性共性共济失失调 ADCA(脊髓小脊髓小脑性共性共济失失调)(一一)Friedreich型共济失调型共济失调(FRDA)1863年年 常染色体常染色体隐性性遗传临床特征：肢体床特征：肢体进行性共行性共济失失调，腱反，腱反射消失，巴氏征阳性，常伴射消失，巴氏征阳性，常伴发音困音困难、锥体束征、深感体束征、深感觉异常、脊柱异常、脊柱侧突、弓突、弓形足和心形足和心脏损害。害。1、病因及发病机制、病因及发病机制9号染色体号染色体长臂臂(9q12.1-13)基因缺陷基因缺陷基因基因产物物Frataxin蛋白位于脊髓、骨骼肌、蛋白位于脊髓、骨骼肌、心心脏和肝的和肝的细胞胞线粒体的内膜，致粒体的内膜，致线粒粒体功能障碍。体功能障碍。2、病理、病理肉眼：脊髓肉眼：脊髓变细、胸段、胸段为显著著鏡下：脊髓后索、脊髓小鏡下：脊髓后索、脊髓小脑束和皮束和皮质脊脊髓束髓束变性，后根神性，后根神经节和和Clark柱神柱神经细胞胞丢失；失；周周围神神经脱髓鞘、胶脱髓鞘、胶质增生；增生；脑干、小干、小脑和大和大脑受累受累较轻；心肌肥厚致心心肌肥厚致心脏扩大。大。3、临床表现、临床表现1)8-15岁发病、偶病、偶婴儿期及儿期及50岁以后以后发病；病；2)首首发症状双下肢共症状双下肢共济失失调、行走不、行走不稳、步步态蹒跚、左右跚、左右摇晃、易于跌倒；晃、易于跌倒；双上肢共双上肢共济失失调、动作笨拙、取物不准、作笨拙、取物不准、意向性震意向性震颤；言言语不清或暴不清或暴发性性语言、言、视听力减退、听力减退、反反应迟钝；3)查体：水平眼震，双下肢无力、肌体：水平眼震，双下肢无力、肌张力减退、跟膝力减退、跟膝胫试验和和闭目目难立征阳性，早期下肢音叉振立征阳性，早期下肢音叉振动觉和关和关节位置位置觉减退；后期巴氏征阳性、肌萎减退；后期巴氏征阳性、肌萎缩、偶有括、偶有括约肌功能障碍。肌功能障碍。视神神经萎萎缩25%，上胸段脊柱畸形，上胸段脊柱畸形75%，弓形足，弓形足50%，心律紊乱、心，心律紊乱、心脏杂音音85%，糖尿病，糖尿病10%-20%4)15年后不能行走，年后不能行走，40-50岁时死于感染或心死于感染或心脏病病4、辅助检查、辅助检查X光片骨骼畸形光片骨骼畸形CT或或MRI脊髓脊髓变细，小，小脑和和脑干受累干受累较少少心心电图：T波倒置、心率紊乱、波倒置、心率紊乱、传导阻滞阻滞超声心超声心动：心室肥大、梗阻：心室肥大、梗阻视诱发电位：波幅下降位：波幅下降脑脊液蛋白正常脊液蛋白正常DNA分析分析FRDA基因基因18号内含子号内含子GAA大大于于66次次扩增。增。5、诊断和鉴别诊断、诊断和鉴别诊断诊断：断：1)儿童少年期起病；儿童少年期起病；2)下肢至上肢，下肢至上肢，进行性共行性共济失失调、纳差、眼震、膝踝反射消失及巴氏征阳性；差、眼震、膝踝反射消失及巴氏征阳性；3)MRI示脊髓萎示脊髓萎缩。确定：脊柱确定：脊柱侧突，弓形足，下肢振突，弓形足，下肢振动觉、位置、位置觉消失，消失，心心脏损害，害，GAA异常异常扩增。增。鉴别：腓骨肌萎：腓骨肌萎缩症、脱髓鞘性疾病、症、脱髓鞘性疾病、VitE缺乏秕倍缺乏秕倍他脂蛋白缺乏致共他脂蛋白缺乏致共济失失调鉴别。6、治疗、治疗无特效治无特效治疗轻型：支持型：支持疗法，功能法，功能锻炼重型：手重型：手术治治疗弓形足等畸形弓形足等畸形胞二磷胆碱、毒扁豆碱胞二磷胆碱、毒扁豆碱(二二)脊髓小脑性共济失调脊髓小脑性共济失调SCA特点：中年特点：中年发病、常染色体病、常染色体显性性遗传、共共济失失调Harding分分类ADCAI型型(SCA1-4、SCA8)ADCA2型型(SCA7)ADCA3型型(SCA5、6、10)1、病因及发病机制、病因及发病机制致病基因内三核苷酸如致病基因内三核苷酸如(CAC)拷拷贝数逐代数逐代增加的突增加的突变。相相应的基因外的基因外显子子CAC拷拷贝数异常数异常扩增增产生多聚谷氨生多聚谷氨酰胺所致。胺所致。共同突共同突变机制：外机制：外显子子CAC拷拷贝数异常数异常扩增增产生多聚谷氨生多聚谷氨酰胺胺链，获得新的毒得新的毒性。性。2、病理、病理小小脑、脑干和脊髓干和脊髓变性和萎性和萎缩。SCA1小小脑、脑干神干神经元受元受损，脊髓小，脊髓小脑束和后索受束和后索受损，很少累及黑，很少累及黑质、基底、基底节及脊髓前角及脊髓前角细胞。胞。SCA2以下橄以下橄榄核、小核、小脑、脑桥受受损重；重；SCA3损害脊髓小害脊髓小脑束和束和脑桥受受损；SCA7视网膜神网膜神经细胞胞变性。性。3、临床表现、临床表现1)30-40岁隐袭起病，起病，缓慢慢进展，儿童期展，儿童期及及70岁起病起病2)首首发症状下肢共症状下肢共济失失调，走路，走路摇晃、突晃、突然跌倒、然跌倒、发音困音困难；双手笨拙及意向性；双手笨拙及意向性震震颤，有眼震、眼慢，有眼震、眼慢扫视运运动阳性、痴阳性、痴呆和呆和远端肌萎端肌萎缩；肌；肌张力障碍、腱反射力障碍、腱反射亢亢进、病理反射阳性、病理反射阳性、痉挛步步态和震和震颤觉、本体、本体觉丧失失3)遗传早早现现象：同一家系中象：同一家系中发病年病年龄逐代提前，症状逐代加重。逐代提前，症状逐代加重。20-30年患者不能行走。年患者不能行走。4)各各亚型各自特点：型各自特点：SCA1眼肌麻痹，上眼肌麻痹，上视不能。不能。SCA2上肢腱反射消失，眼慢上肢腱反射消失，眼慢扫视运运动；SCA3肌萎肌萎缩、面肌舌肌、面肌舌肌纤颤、眼、眼睑退退缩成凸眼；成凸眼；SCA5进展慢、症状展慢、症状轻SCA6早期大腿早期大腿痉挛、下、下视震震颤、复、复视和位置性眩和位置性眩晕SCA7视力减退，力减退，视网膜色素网膜色素变性性视网膜神网膜神经细胞胞变性性SCA10纯小小脑征和征和癫痫发作作4、辅助检查、辅助检查1)CT或或MRI小小脑脑干萎干萎缩(脑桥及小及小脑中中脚萎脚萎缩)2)脑干干诱发电位异常，肌位异常，肌电图周周围神神经损害害3)脑脊液正常脊液正常4)外周白外周白细胞胞PCR检查示示CAG扩增情况增情况5、诊断和鉴别诊断、诊断和鉴别诊断典型共性症状典型共性症状+MRI，除外其它，除外其它变性疾病性疾病基因基因诊断断多多发硬化、硬化、CDJ及感染的共及感染的共济失失调鉴别6、治疗、治疗对症症左旋多巴解决左旋多巴解决强直及其他帕金森症状直及其他帕金森症状巴巴氯芬解决肌芬解决肌痉挛金金刚烷胺解决共胺解决共济失失调毒扁豆碱或胞二磷胆碱促毒扁豆碱或胞二磷胆碱促进乙乙酰胆碱合成，减胆碱合成，减轻走路走路摇晃、眼球震晃、眼球震颤，氯硝安定共硝安定共济失失调伴肌伴肌阵挛手手术康复治康复治疗三腓骨肌萎缩症三腓骨肌萎缩症遗传性周性周围神神经病病1886年年Charcot、Marie、Tooth报道道I型型1A、1B、1C2型型2A、2B、2C、2D1、病因及发病机制、病因及发病机制常染色体常染色体显性性遗传常染色体常染色体隐性性遗传X性性连锁显性性遗传X性性连锁隐性性遗传基因定位基因定位2、病理、病理周周围神神经轴突和髓鞘受累，突和髓鞘受累，远端重端重1型神型神经纤维对称性称性节段性脱髓鞘，部分再生，雪旺段性脱髓鞘，部分再生，雪旺细胞增生修复成洋葱胞增生修复成洋葱头样改改变，传导速度减慢。速度减慢。2型型轴突突变性，性，传导速度改速度改变不明不明显前角前角细胞数目减少，累及后根胞数目减少，累及后根时薄束比楔束薄束比楔束变性性严重重自主神自主神经正常正常簇状萎簇状萎缩3、临床表现、临床表现1)1型型(脱髓鞘型脱髓鞘型)(1)儿童晚期、青春期儿童晚期、青春期发病病。远端肌萎端肌萎缩(足和下肢足和下肢)，渐手肌、前臂手肌、前臂肌。拇肌。拇长伸肌、趾伸肌、趾长伸肌、足固有肌早伸肌、足固有肌早期受累，屈肌正常，内翻足及爪形足，期受累，屈肌正常，内翻足及爪形足，伴脊柱伴脊柱侧突、弓形足、垂足、跨突、弓形足、垂足、跨阈步步态。少数先手肌、前臂肌受累。少数先手肌、前臂肌受累。(2)检查所所见小腿肌肉和大腿下小腿肌肉和大腿下1/3肌肉无力和萎肌肉无力和萎缩，鹤腿或倒立洒腿或倒立洒瓶状，屈足力弱，腱反射消失。瓶状，屈足力弱，腱反射消失。手肌萎手肌萎缩、至前臂肌肉、形成爪形手。萎、至前臂肌肉、形成爪形手。萎缩极少波及极少波及肘以上或大腿中上肘以上或大腿中上1/3。深浅感深浅感觉减退从减退从远端开始，手套、袜子端开始，手套、袜子样分布。分布。有自主神有自主神经功能障碍和功能障碍和营养代养代谢障碍。障碍。(3)病程病程缓慢，慢，长期期稳定。定。颅神神经不受累不受累基因突基因突变、仅弓形足和神弓形足和神经传导速度减速度减退，甚至无退，甚至无临床表床表现。2)2型型(轴索型索型)发病晚，成年出肌萎病晚，成年出肌萎缩与与1型相似、程度型相似、程度轻脑脊液蛋白正常脊液蛋白正常4、辅助检查、辅助检查1、NCV神神经传导速度速度1型由型由50m/s至至38m/s，2型近正常型近正常2、X性性连锁显性性遗传：听及：听及视诱发电位位检查异常，体感异常，体感诱发电位中枢及周位中枢及周围均均减慢减慢3、肌活、肌活检：洋葱：洋葱头样改改变4、CSF正常、部分蛋白高正常、部分蛋白高5、诊断和鉴别诊断、诊断和鉴别诊断诊断依据：断依据：1)儿童期及青春期儿童期及青春期缓慢慢进展展对称性双下肢无力；称性双下肢无力；2)鹤腿，垂足，弓形足和脊柱腿，垂足，弓形足和脊柱侧突；突；3)腱反射消失及减弱腱反射消失及减弱4)家族史家族史5)周周围神神经传导速度减退，神速度减退，神经活活检神神经源性肌萎源性肌萎缩；6)基因基因检测 鉴别 1型型 2型型年年龄 12岁 25岁NCV 减慢减慢 近正常近正常基因基因诊断断 17p11.2 1p35-36鉴别1)远端型肌端型肌营养不良症养不良症2)家族性淀粉家族性淀粉样多神多神经病病3)慢性炎症性脱髓鞘性多慢性炎症性脱髓鞘性多发性神性神经病病4)慢性慢性进行性行性远端型脊肌萎端型脊肌萎缩症症5)遗传性共性共济失失调伴肌萎伴肌萎缩6、治疗及预防、治疗及预防对症支持症支持疗法法矫形器形器预防：基因防：基因检查7、预后、预后良、可存活数十年良、可存活数十年四、线粒体肌病及线粒体脑肌病四、线粒体肌病及线粒体脑肌病1962 Luft能量代能量代谢障碍障碍(氧化磷酸化脱偶氧化磷酸化脱偶联)1、病因及发病机制、病因及发病机制母系母系遗传mtDNA突突变型达到某个型达到某个阈值，表，表现病理病理2、病理、病理光光镜：破碎：破碎红纤维电镜大量异常大量异常线粒体糖原和脂滴堆粒体糖原和脂滴堆积DNA分析：分析：mtDNA缺失及点突缺失及点突变3、临床表现、临床表现1)线粒体肌病：粒体肌病：20岁起病、男女均可。骨起病、男女均可。骨骼肌极度不能耐受疲骼肌极度不能耐受疲劳，轻活活动即疲即疲劳、休息后好休息后好转，肌酸痛、肌萎，肌酸痛、肌萎缩少少见。2)线粒体粒体脑肌病肌病(1)慢性慢性进行性眼外肌行性眼外肌瘫痪：儿童期起病、：儿童期起病、眼眼睑下垂至全眼外肌下垂至全眼外肌瘫、眼球运、眼球运动障碍，障碍，部分咽和肌肉无力。部分咽和肌肉无力。(2)KearnsSayre综合征：合征：20岁前起病、前起病、CPEO、视网膜色素网膜色素变性。心性。心脏传导阻滞、阻滞、小小脑性共性共济失失调、脑脊液蛋白高、神脊液蛋白高、神经性耳性耳聋及智能减退及智能减退(3)线粒体粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中肌病伴高乳酸血症和卒中样(MELAS)综合征：合征：40岁前起病、儿童期前起病、儿童期多，突多，突发卒中、偏卒中、偏瘫、偏盲、反复、偏盲、反复癫痫发作、偏作、偏头痛、呕吐。痛、呕吐。枕叶枕叶脑软化，范化，范围与血管分布不一致，与血管分布不一致，脑萎萎缩、脑室室扩大、基底大、基底节钙化。血和化。血和脑脊液乳酸高脊液乳酸高(4)肌肌阵挛性性癫痫伴肌肉破碎伴肌肉破碎红纤维(MERRF)综合征：肌合征：肌阵挛性性癫痫发作、作、小小脑性共性共济失失调、四肢近端无力，多儿、四肢近端无力，多儿童期童期发病病4、检查、检查1血生化血生化2肌肉活肌肉活检3CT或或MRI4肌肌电图5线粒体粒体DNA分析分析5、诊断和鉴别诊断、诊断和鉴别诊断1标准准2鉴别6、治疗、治疗资料可以编辑修改使用学习愉快！课件仅供参考哦，实际情况要实际分析哈！感谢您的观看