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抗原演示文稿.ppt

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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,课题 抗 原,灵台职专 陶富民,本章教学大纲,【,目的要求,】,1.,掌握 抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原(抗原决定簇)和载体的概念;掌握血型抗原和异嗜性抗原的概念和临床意义。,2.,熟悉 决定抗原的抗原性的条件,熟悉,T,细胞表位和,B,细胞表位的特点。,3.,了解 抗原的分类,超抗原和免疫佐剂的含义。,【,教学内容,】,1.,抗原、抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原、载体和佐剂的概念。,2.,抗原的分类:胸腺依赖性抗原和胸腺非依赖性抗原;异种抗原、同种异型抗原;自身抗原。医学上重要的抗原物质:血型抗原、异嗜性抗原、超抗原。,3.,影响抗原免疫原性的因素,表位或抗原决定簇。构象决定簇和线性决定簇的概念,,T,、,B,细胞表位的特点。,第一节 抗原概论,一、概念,抗原,(,Antigen,Ag,),是,刺激机体产生免疫应(应是指抗原刺激机体产生,免疫应答产物,-,抗体或免疫效应细胞,)答,(答是指相应抗原与免疫应答产物结合并将其排除体外),的物质。,抗原主要指病原微生物及其代谢产物以及抗毒素血清和药物等。根据来源可分为外来抗原和自身抗原。,变应原(,allergen,),引发速发型超敏反应的抗原。,耐受原(,tolerogen,),引起免疫耐受的抗原。,二、抗原的两种基本特性,1,.,免疫原性,免疫原性(,immunogenecity,),是指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞)的性质。,Ag,T,B,致敏,T,细胞,浆细胞,抗体,免疫原性示意图,2,.,抗原性,抗原性,(,antigenicity,)又称免疫反应性,,是指抗原分子与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)发生特异性结合的性质。,Ag,T,B,致敏,T,细胞,浆细胞,抗原性(免疫反应性)示意图,抗体,三、完全抗原与半抗原,1.,完全抗原,完全抗原,(,complete antigen),具有免疫原性和抗原性的物质。,2.,半抗原,半抗原,(,hapten,,,又称不完全抗原,incomplete antigen,),无免疫原性,只有抗原性的物质。,3.,载体,载体(,carrier,),赋予半抗原以免疫原性的蛋白质。,半抗原,+,蛋白质(载体),完全抗原。,半抗原,+,载体,抗体,B,Th,完全抗原,B,B,B,Th,半抗原,载体效应示意图,半抗原,+,蛋白质(载体),完全抗原,第二节 抗原的异物性与特异性,一、异物性,异物性是指来源于体外的抗原,绝大多数抗原属于异物,但也存在自身抗原。,二、特异性,抗原特异性的物质基础是,抗原决定簇,(,antigenic determinant,),抗原决定簇,亦称,表位,(,epitope,),又称,半抗原,(,hapten,)。,(一)抗原决定簇,抗原决定簇(,antigenic determinant,),又称表位(,epitope,)。,1.,概念,(,1,),抗原决定簇:,抗原分子存在的能,TCR/BCR,或抗体,Fab,片段特异性结合的特殊化学基团,是免疫应答特异性的物质基础。,(,2,),抗原结合价:,抗原结合价(,antigenic valence,)是指能够与抗体分子结合的决定簇数目。,2.,类型,(,1,),构象决定簇,:,构象决定簇,(,conformational determinant,)由空间构象形成的决定簇,序列上不连续。,(,2,),顺序决定簇:顺序决定簇,(,sequence determinant,),,又称,线性决定簇,(,linear determinant,),,序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定簇。,(二),T,、,B,细胞表位,1.,T,细胞表位,(,1,)与,TCR,结合的表位(约,9,17,个氨基酸残基)称,T,细胞表位(,T cell,epitope,)。,(,2,),T,细胞识别抗原的二个结合部位,T,细胞表位:与,TCR,结合。,限制位(,agretope,):与,MHC,分子结合,2.B,细胞表位 与抗体和,BCR,结合的表位(约,6,7,个氨基酸基 或糖基)。,第三节 影响抗原免疫应答的因素,一、抗原分子的结构和性质,1.,分子量:分子量越大,免疫原性越强。,2.,化学组成及结构,(,1,)蛋白质,(,2,)多糖:具有免疫原性,较蛋白质弱。,(,3,)核酸:多无免疫原性。,3.,可降解性:,L-,氨基酸,易降解;,D-,氨基酸,不易降解。,二、宿主方面的因素,1.,遗传因素,同种动物不同品系及不同个体对同种抗原产生不同强度的免疫应答。,2.,其他因素 年龄、性别与健康状态。,三、免疫原的剂量及进入途径,(,1,)剂量,1,)剂量不足或过多均不引起免疫应答。,2,)重复进入引起强免疫应答。,(,2,)途径:皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔、呼吸道和口服免疫应答水平依次降低。,第四节 抗原的分类,一、,根据抗原性能,1.,完全抗原,2,.,半抗原,二、根据抗原刺激机体产生免疫应答是否需要,Th,细胞辅助,1.,胸腺依赖性抗原,(,thymus-dependent antigen,TD-Ag,),如,多数蛋白质抗原。,2.,胸腺非依赖性抗原,(,thymus-independent,antigen,TI-Ag,),如,细菌脂多糖,聚合鞭毛素。,三、根据与人体的亲缘关系,(一),异种抗原,异种抗原(,xenogenic,Ag,),主要指病原微生物。,异种抗原,(二),同种异型抗原,同种异型抗原,(,allogenic,Ag,),主要包括血型抗原、主要组织相容性抗原以及次要组织相容性抗原等。,1.,人类血型抗原 目前,已报导,23,个系统,。,(,1,),ABO,(,H,),血型系统:,人类,ABO,(,H,)血型系统可分为,A,、,B,、,AB,和,O,四种类型。,血型 抗原(,RBC,)抗体(血清),A,型,A,抗原 抗,B,抗体,B,型,B,抗原,抗,A,抗体,AB,型,AB,抗原 无抗,A,、,抗,B,抗体,O,型,无,A,、,B,抗原 抗,A,、抗,B,抗体,(,2,),Rh,血型系统,应用,恒河猴(,Macacus,rhesus,),RBC,家兔,抗恒河猴,RBC,抗体(免疫血清),+,人类,RBC,凝集反应(,+,)。,人类,RBC,恒河猴,RBC,RHCE,基因(,+,),RHD,基因(,+,),RHCE,基因(,+,),RHD,基因(,-,),D,抗原(,+,),Rh+,D,抗原(,-,),Rh-,共同存在,D,抗原(,+,),Rh+,新生儿溶血症示意图,孕妇,(,Rh,-,),胎儿,(,Rh,+),抗,Rh,抗体,新生儿,RBC(,Rh,+),溶血反应,新生儿溶血症示意图,(三),自身抗原,自身抗原,(,autoantigen,),的形成主要有以下原因。,1.,隐蔽抗原释放,2.,自身抗原被修饰,(,1,)生物因素,(,2,)化学修饰,(,3,)物理修饰,3.,抗原决定基扩展,4.,分子模拟(异嗜性抗原),(四),异嗜性抗原,异嗜性抗原(,heterophile,antigen,),是指一类与种属特异性无关,存在于人、动物、植物及微生物组织之间的共同抗原。因,Forssman,首先发现这种抗原,故亦称为,Forssman,抗原。,豚鼠,绵羊,(五),独特型抗原,Ig,的,V,区、,B,细胞抗原识别受体(,BCR,)和,T,细胞抗原识别受体(,TCR,)所具有的独特的氨基酸顺序和空间构象,构成不同的表位,这些表位称为,独特型,(,idiotype,,,Id,),,Id,可诱导自身产生相应的抗体称,抗独特型抗体。由于,Id,由抗体的生物学作用转变为抗原特性,亦称独特型抗原,(,idiotypic,antigen,),。,四、其他分类,(一),产生方式不同,1.,天然抗原,2.,人工,合成,抗原,(二)物理性状的不同,1.,颗粒性抗原,2.,可溶性抗原,(三)化学性质不同,1.,蛋白质抗原,2.,多糖抗原,3.,多肽抗原,(四)诱导免疫应答的作用,1.,移植抗原,2.,肿瘤抗原,3.,变应原,4.,过敏原及耐受原,第五节 免疫佐剂,一、定义,佐剂,(,adjuvant,),是先于抗原或同时与抗原混合注射机体可增强抗原的免疫原性的物质。,二、应用,1.,能增强弱免疫原性物质的免疫原性,常用于增强一些小分子疫苗的免疫原性。,2.,可是剂量不足的免疫原产生有效的免疫应答(如免疫制备抗体等)。,三、佐剂种类,1.,油性乳剂,弗氏佐剂,(,Freund adjuvant,),2.,无机化合物,3.,微生物及其产物,4.,脂质体,5.ISCOM,6.,细胞因子,四、佐剂增强机体免疫应答的机制,1.,诱导局部的炎症反应(,BCG,)。,2.,增加抗原的滞留时间(,乳浊剂,)。,3.,作为抗原的传递工具(脂质体)。,4.,增加激活机体细胞(,T,细胞和,B,细胞)克隆数(微生物及其产物制剂)。,5.,直接增强免疫效应(细胞因子)。,思考题,1.,解释下列名词,抗原,免疫原性,抗原性,抗原决定簇,异嗜性抗原。,2.,完全抗原和半抗原的区别。,3.,决定抗原特异性的物质基础。,4.,影响抗原免疫应答的主要因素。,5.TD-Ag,和,TI-Ag,的区别。,6.,根据与人体亲缘关系分类的主要抗原。,7.,超抗原的特点。,
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