美国FDA审计检查培训与案例-.ppt

美国FDA审计检查培训20102010年年2 2月月2424日日1 1 US Generic Case Study 2005.5.2 2005.5.2 US FDA Started InspectionUS FDA Started Inspection2005.5.16 2005.5.16 CEO Fast Growth vs QualityCEO Fast Growth vs Quality2005.5.182005.5.18Stock drop USD26.49 to USD6.26Stock drop USD26.49 to USD6.262005.5.19 2005.5.19 Product RecallProduct Recall2005.5.23 2005.5.23 Stop Operation/DistributionStop Operation/DistributionCEO resigns,COO stepped inCEO resigns,COO stepped in2005.6.302005.6.30Layoff,No date for resuming OpsLayoff,No date for resuming Ops2005.7.1 2005.7.1 FDA completed InspectionFDA completed Inspection2005.7.6 2005.7.6 FDA issued 483FDA issued 4832005.7.72005.7.7Acting CEO resignsActing CEO resigns2005.7.8 2005.7.8 CSO replied to FDACSO replied to FDA2005.7.182005.7.18File Chapter 11File Chapter 11，Propose a planPropose a plan2005.7.222005.7.22NASDAQ excluded the companyNASDAQ excluded the company2005.8.15 FDA refused reform plan2005.8.15 FDA refused reform plan2005.8.162005.8.16Company was for sale,stock 0.31 USDCompany was for sale,stock 0.31 USD2 2美国仿制美国仿制美国仿制美国仿制药药案列案列案列案列1 12005.5.2 2005.5.2 US FDAUS FDA 第一天开始第一天开始第一天开始第一天开始检查检查2005.5.16 2005.5.16 发现问题发现问题，CEOCEO说发说发展大快造成展大快造成展大快造成展大快造成质质量量量量问题问题2005.5.182005.5.18股票从股票从股票从股票从 USD 26.49USD 26.49 掉至掉至掉至掉至 USD 6.26USD 6.262005.5.192005.5.19 招回部分招回部分招回部分招回部分产产品，并停品，并停品，并停品，并停发发所有所有所有所有产产品品品品CEOCEO辞辞辞辞职职，COOCOO成成成成为为CEOCEO2005.5.232005.5.23 停止生停止生停止生停止生产产，招回所有，招回所有，招回所有，招回所有产产品，撤回品，撤回品，撤回品，撤回7ANDA7ANDA2005.6.302005.6.30继续继续裁裁裁裁员员,不保不保不保不保证证何何何何时时恢复生恢复生恢复生恢复生产产2005.7.12005.7.1 FDAFDA 结结束束束束检查检查2005.7.6 2005.7.6 FDA FDA 公布公布公布公布 483483报报告告告告2005.7.72005.7.7二个月的二个月的二个月的二个月的 CEO CEO 辞辞辞辞职职2005.7.82005.7.8 首席科学家回复首席科学家回复首席科学家回复首席科学家回复 FDAFDA，强调强调自愿停自愿停自愿停自愿停产产2005.7.182005.7.18申申申申请请破破破破产产2005.7.222005.7.22NASDAQNASDAQ 不在用其不在用其不在用其不在用其计计算指数，公司提出整改算指数，公司提出整改算指数，公司提出整改算指数，公司提出整改2005.8.15 FDA2005.8.15 FDA 拒拒拒拒绝绝了整改了整改了整改了整改计计划，公司宣布出售划，公司宣布出售划，公司宣布出售划，公司宣布出售2005.8.162005.8.16股票掉至股票掉至股票掉至股票掉至 0.31 USD0.31 USD3 3US FDA 发现的问题质量控制部门没有为分析人员提供足足够的培训对OOS产品没有经常常重新取样，进样，数据处理没有适当适当记录，调查，解释为何要重新SAMPLE实验室记录和结果，样品进样，数据无核无核实审阅QA、QC职责，程序无适当适当记录，没遵守。实验室的记录本的分发及控制没被遵守，找不到找不到在原始电子数据中发现OOS的结果被做假做假了。4 4案例2（2007）没有没有经过经过工工艺验证艺验证的一个的一个6 6 步化学反步化学反应应的的3 3次次APIAPI批批记录记录每一个反每一个反每一个反每一个反应应，没有中控，没有中控，没有中控，没有中控质质量量量量（In Process Control)In Process Control)数据数据数据数据每一步反每一步反每一步反每一步反应结应结束后，没有束后，没有束后，没有束后，没有质质量分析数据量分析数据量分析数据量分析数据生生生生产产SOPSOP指令指令指令指令简单简单，承，承，承，承认认第二人无法按指令重复生第二人无法按指令重复生第二人无法按指令重复生第二人无法按指令重复生产产三批第四步反三批第四步反三批第四步反三批第四步反应应的得率都被改的得率都被改的得率都被改的得率都被改动动5050（一次有更改（一次有更改（一次有更改（一次有更改记录记录）三批第五步反三批第五步反三批第五步反三批第五步反应应的起始原料都被改的起始原料都被改的起始原料都被改的起始原料都被改动动5050这这三批是在多功能的三批是在多功能的三批是在多功能的三批是在多功能的APIAPI设备设备中中中中进进行，但无清洗行，但无清洗行，但无清洗行，但无清洗验证验证另一另一另一另一验证过验证过的工的工的工的工艺艺在更改后没有重新在更改后没有重新在更改后没有重新在更改后没有重新验证验证。5 5案例3（2007）SFDASFDA检查检查零缺陷，零缺陷，零缺陷，零缺陷，颁发颁发了了了了GMPGMP认证认证经过经过多个跨国制多个跨国制多个跨国制多个跨国制药药公司的公司的公司的公司的cGMPcGMP审计审计验证验证主主主主计计划的划的划的划的审阅审阅批准批准批准批准时间时间置后于置后于置后于置后于IQOQPQIQOQPQ的的的的执执行行行行时间时间IQIQ只有只有只有只有对设备对设备型号，材型号，材型号，材型号，材质质，尺寸的确，尺寸的确，尺寸的确，尺寸的确认认内容内容内容内容OQOQ部分确部分确部分确部分确认认无法无法无法无法进进行行行行多功能生多功能生多功能生多功能生产设备产设备没有清洗没有清洗没有清洗没有清洗验证验证纯纯化水系化水系化水系化水系统统重新重新重新重新验证过验证过期期期期无工无工无工无工艺验证艺验证，无分析方法，无分析方法，无分析方法，无分析方法验证验证，无，无，无，无电脑验证电脑验证无无无无APIAPI稳稳定性定性定性定性试验试验的的的的实实施，无施，无施，无施，无杂质杂质分析的分析的分析的分析的实实施施施施半年无半年无半年无半年无QA Director QA Director 总监总监，质质量文件没人量文件没人量文件没人量文件没人签签字字字字6 6案例 4（2007）QA,QC QA,QC 管理人管理人管理人管理人员员的无履的无履的无履的无履历记录历记录无无无无质质量手册量手册量手册量手册重新重新重新重新测试测试的的的的产产品没有品没有品没有品没有调查报调查报告告告告没有没有没有没有cGMPcGMP内内内内审审质质量年量年量年量年审审无无无无签签字及完成字及完成字及完成字及完成时间时间多功能生多功能生多功能生多功能生产设备产设备没有清洗没有清洗没有清洗没有清洗验证验证管道管道管道管道标识标识脱落脱落脱落脱落无无无无验证验证主主主主计计划划划划无无无无CAPACAPA纠纠正正正正预预防防防防SOPSOP无系无系无系无系统统合适性合适性合适性合适性 SYSYTEM SUITABILITY SOPSYSYTEM SUITABILITY SOP7 7案例 5（2007）无无QAQA经经理，由理，由理，由理，由R&DR&D经经理兼任理兼任理兼任理兼任无无无无cGMPcGMP培培培培训训SOPSOPcGMPcGMP质质量体系量体系量体系量体系SOPSOP内容基于内容基于内容基于内容基于ISO9000ISO9000没有供没有供没有供没有供应应商商商商cGMPcGMP外部外部外部外部审计审计及其及其及其及其SOPSOP所有的所有的所有的所有的SOPSOP没有起草人，及批准人没有起草人，及批准人没有起草人，及批准人没有起草人，及批准人无无无无实验实验室人室人室人室人员员技技技技术术培培培培训记录训记录租用第三者厂房租用第三者厂房租用第三者厂房租用第三者厂房设备设备生生生生产产交叉使用，没有清洗交接交叉使用，没有清洗交接交叉使用，没有清洗交接交叉使用，没有清洗交接记录记录培培培培训记录训记录的的的的时间时间在培在培在培在培训计训计划划划划时间时间之前（先培之前（先培之前（先培之前（先培训训，后，后，后，后计计划划划划?）无无无无CAPACAPA纠纠正正正正预预防措施防措施防措施防措施SOPSOP压压力表，温度力表，温度力表，温度力表，温度计计，流量表无效准，流量表无效准，流量表无效准，流量表无效准记录记录8 8日本案例 6（2006）无无无无对对供供供供应应商商商商进进行行行行cGMPcGMP审计审计的的的的SOPSOP及及及及记录记录无工无工无工无工艺验证艺验证无无无无验证验证主主主主计计划划划划SOPSOP起草，起草，起草，起草，审阅审阅，批准均，批准均，批准均，批准均为为一人一人一人一人设备设备控制器控制器控制器控制器误报误报警没有消除警没有消除警没有消除警没有消除控制控制控制控制设备设备及及及及实验实验室的室的室的室的计计算机没有算机没有算机没有算机没有验证验证无管理无管理无管理无管理MSDS(MSDS(物料安全数据物料安全数据物料安全数据物料安全数据资资料）的料）的料）的料）的SOPSOP无无无无TSE/BSE TSE/BSE（动动植物性原料来源）植物性原料来源）植物性原料来源）植物性原料来源）SOPSOP无无无无药药物不良反物不良反物不良反物不良反应报应报告告告告处处理的理的理的理的（ADVERSE EFFECTADVERSE EFFECT）SOPSOP9 9美国国内FDA检查:1/2004 thru 3/2005785 Inspections Top 30 Observations(1974)Quality:937Quality:937Laboratory:371Laboratory:371Facilities/Equipment:347 Facilities/Equipment:347 Production:210 Production:210 Materials:109Materials:109Packaging/Labeling:0Packaging/Labeling:010102005 US FDA 483的缺陷分布的缺陷分布分析方法分析方法 4%SOPs的不足8水系水系统4 实验记录8洁净区区4 OOS（不合格）（不合格）10设备确确认4 实验室控制室控制 13设备清洗清洗 6 工工艺验证 4生生产记录6 其它其它 20生生产工工艺控制控制 71111案例 7（美国先灵保雅2001）一（一（一（一（IPCIPC）在工）在工）在工）在工艺验证时艺验证时超超超超标标，没有停止，没有停止，没有停止，没有停止验证验证，理由是，理由是，理由是，理由是IPCIPC不是放行（不是放行（不是放行（不是放行（RELEASERELEASE）数据。）数据。）数据。）数据。当工当工当工当工艺验证艺验证出出出出问题时问题时，又加了一个批次，但没有按照，又加了一个批次，但没有按照，又加了一个批次，但没有按照，又加了一个批次，但没有按照验证验证方案方案方案方案进进行所有行所有行所有行所有项项目的确目的确目的确目的确认认。一个一个一个一个药药品没有完成品没有完成品没有完成品没有完成3 3批的工批的工批的工批的工艺验证艺验证。后。后。后。后续续批次批次批次批次产产品已投放品已投放品已投放品已投放市市市市场场实际实际运行的工运行的工运行的工运行的工艺艺与所与所与所与所谓验证过谓验证过的工的工的工的工艺艺不是一回事不是一回事不是一回事不是一回事在一个在一个在一个在一个药药品上品上品上品上发现发现被被被被标签标签渗透渗透渗透渗透污污染，但染，但染，但染，但对对同同同同类类型型型型标签产标签产品品品品没有没有没有没有进进行行行行调查调查跟踪跟踪跟踪跟踪在一在一在一在一TLCTLC上又上又上又上又发现发现了一个点，然后在另一批次中也了一个点，然后在另一批次中也了一个点，然后在另一批次中也了一个点，然后在另一批次中也发现发现了了了了这这一点，公司推一点，公司推一点，公司推一点，公司推论论可能是可能是可能是可能是产产品的特征点。品的特征点。品的特征点。品的特征点。1212案例 7a（美国先灵保雅2001）4242个供个供个供个供应应商，商，商，商，1616个从未去个从未去个从未去个从未去审计过审计过，4 4个两年内无个两年内无个两年内无个两年内无审计审计一个一个一个一个测试测试不合格（不合格（不合格（不合格（OOSOOS），公司），公司），公司），公司发发出了一个全球更改出了一个全球更改出了一个全球更改出了一个全球更改（CHANGE CONTROLCHANGE CONTROL）通知取消此）通知取消此）通知取消此）通知取消此测试测试。事后因更改通知。事后因更改通知。事后因更改通知。事后因更改通知为为依据，声明那个依据，声明那个依据，声明那个依据，声明那个OOSOOS无效。无效。无效。无效。对对5 5个个个个APIAPI没有没有没有没有杂质杂质分析分析分析分析其中一个其中一个其中一个其中一个APIAPI的的的的COACOA也没有也没有也没有也没有杂质杂质含量含量含量含量9 9批次中有批次中有批次中有批次中有7 7批批批批杂质杂质超超超超标标，但，但，但，但产产品品品品还还是投放了市是投放了市是投放了市是投放了市场场。之后公。之后公。之后公。之后公司干脆取消了司干脆取消了司干脆取消了司干脆取消了杂质测试杂质测试及及及及杂质杂质数据的收集数据的收集数据的收集数据的收集一个一个一个一个产产品在品在品在品在9 9个月中客个月中客个月中客个月中客户户投投投投诉诉275275次，公司没有次，公司没有次，公司没有次，公司没有执执行行行行CAPACAPA，公司也没有公司也没有公司也没有公司也没有对对投述的投述的投述的投述的问题进问题进行有效的行有效的行有效的行有效的调查调查分解分解分解分解产产物的物的物的物的杂质杂质，新，新，新，新测试测试方法方法方法方法认为认为此此此此杂质杂质在已批准的在已批准的在已批准的在已批准的NDANDA的的的的样样品中也有品中也有品中也有品中也有1313案例 8（美国ANDREX 2006）质质量控制部量控制部量控制部量控制部门门缺乏足缺乏足缺乏足缺乏足够够的的的的权权利来利来利来利来检查检查生生生生产记录产记录以防止差以防止差以防止差以防止差 错错，并，并，并，并对发对发生的差生的差生的差生的差错进错进行充分的行充分的行充分的行充分的调查调查质质量控制部量控制部量控制部量控制部门门没有有效的没有有效的没有有效的没有有效的检查验证结检查验证结果。在果。在果。在果。在验证验证出出出出现现重大重大重大重大 偏差的情况下，偏差的情况下，偏差的情况下，偏差的情况下，产产品品品品还还是放行了是放行了是放行了是放行了测试仪测试仪器及器及器及器及设备设备没有达到可使用的没有达到可使用的没有达到可使用的没有达到可使用的标标准准准准对对出出出出现现OOSOOS（不合格）（不合格）（不合格）（不合格）产产品，及工品，及工品，及工品，及工艺艺偏差，公司没有从科偏差，公司没有从科偏差，公司没有从科偏差，公司没有从科 学的角度来学的角度来学的角度来学的角度来调查调查根因分析来根因分析来根因分析来根因分析来实实施施施施CAPACAPA。清洗和清洗和清洗和清洗和维护维护程序程序程序程序SOPSOP对对方法，方法，方法，方法，设备设备及物料的描述不及物料的描述不及物料的描述不及物料的描述不够够充分充分充分充分对药对药物接触物接触物接触物接触过过的的的的设备设备，包括，包括，包括，包括简单简单器具的清洗器具的清洗器具的清洗器具的清洗剂维护剂维护SOPSOP，没有完全的没有完全的没有完全的没有完全的执执行。行。行。行。分析方法的分析方法的分析方法的分析方法的验证验证不合适不合适不合适不合适.无法解无法解无法解无法解释释偏差的偏差的偏差的偏差的调查调查无无无无处处理理理理结论结论。1414案例案例 9（美国美国赛诺菲菲 2006）在不同在不同在不同在不同洁净洁净要求的区域要求的区域要求的区域要求的区域进进出，没有按照出，没有按照出，没有按照出，没有按照换换衣服的程序。衣服的程序。衣服的程序。衣服的程序。对对所有无菌操作所有无菌操作所有无菌操作所有无菌操作员员工的培工的培工的培工的培训训及上及上及上及上岗岗能力确能力确能力确能力确认认没有完成没有完成没有完成没有完成流感疫苗生流感疫苗生流感疫苗生流感疫苗生产产区的表面区的表面区的表面区的表面洁净洁净没有按照其没有按照其没有按照其没有按照其SOPSOP来来来来执执行行行行生生生生产产流感疫苗用的不流感疫苗用的不流感疫苗用的不流感疫苗用的不锈钢锈钢容器容器容器容器换换成了玻璃的，没有成了玻璃的，没有成了玻璃的，没有成了玻璃的，没有对对 更更更更换换做同等性的确做同等性的确做同等性的确做同等性的确认认对对主菌种没有足主菌种没有足主菌种没有足主菌种没有足够够的的的的备备份份份份菌种在没有被批准的情况下用于了生菌种在没有被批准的情况下用于了生菌种在没有被批准的情况下用于了生菌种在没有被批准的情况下用于了生产产，其，其，其，其产产品投品投品投品投 放了市放了市放了市放了市场场在无菌操作流感疫苗生在无菌操作流感疫苗生在无菌操作流感疫苗生在无菌操作流感疫苗生产产区的下区的下区的下区的下风风口的口的口的口的过滤过滤器没有器没有器没有器没有进进行行行行 功能功能功能功能测试测试1515案例案例 9a（美国美国赛诺菲菲 2006）公司的物料确公司的物料确公司的物料确公司的物料确认认得得得得SOPSOP在在在在20042004年生效，但迄今年生效，但迄今年生效，但迄今年生效，但迄今5050种种种种物料中只有物料中只有物料中只有物料中只有2 2种确种确种确种确认认了了了了再生再生再生再生产产关关关关键键控制点上，控制点上，控制点上，控制点上，对对供供供供应应商的商的商的商的测试结测试结果，在果，在果，在果，在纯纯度上度上度上度上 强强度上，和品度上，和品度上，和品度上，和品质质上没有上没有上没有上没有进进行行行行进进一步确一步确一步确一步确认认在反在反在反在反应应混合物的取混合物的取混合物的取混合物的取样时样时，没有按照一定的成序，以防止，没有按照一定的成序，以防止，没有按照一定的成序，以防止，没有按照一定的成序，以防止 有有有有问题问题的化学物的化学物的化学物的化学物质质及微生物的介入。及微生物的介入。及微生物的介入。及微生物的介入。环环境境境境监视监视的增加方法没有得到确的增加方法没有得到确的增加方法没有得到确的增加方法没有得到确认认年年年年终产终产品品品品质质量的回量的回量的回量的回顾顾没有按没有按没有按没有按SOPSOP规规定的按定的按定的按定的按时时完成完成完成完成QAQA对对生生生生产产批批批批记录记录的的的的审审核没有包括核没有包括核没有包括核没有包括对设备对设备消毒消毒消毒消毒记录记录的的的的审审核核核核被被被被污污染染染染产产品品品品测试测试，没有定量，没有定量，没有定量，没有定量测试测试其其其其污污染程度染程度染程度染程度1616案例案例 9b（美国美国赛诺菲菲 2006）没有按照没有按照没有按照没有按照SOPSOP来及来及来及来及时调查时调查投投投投诉诉，4545个中有个中有个中有个中有8 8个没有按个没有按个没有按个没有按 SOPSOP规规定的定的定的定的时间时间来完成来完成来完成来完成调查报调查报告告告告一个不合格（一个不合格（一个不合格（一个不合格（OOSOOS）稳稳定性定性定性定性测试测试的根因已找到，但是的根因已找到，但是的根因已找到，但是的根因已找到，但是 CAPACAPA的的的的执执行没有到位行没有到位行没有到位行没有到位产产品品品品稳稳定性定性定性定性测试测试的程序的的程序的的程序的的程序的SOPSOP没有没有没有没有规规定何定何定何定何时时完成最完成最完成最完成最终终 的的的的稳稳定性定性定性定性报报告。所以告。所以告。所以告。所以导导致致致致稳稳定性定性定性定性报报告完成的不及告完成的不及告完成的不及告完成的不及时时在年在年在年在年终稳终稳定性定性定性定性测试时发现测试时发现一些一些一些一些产产品不合格，但是品不合格，但是品不合格，但是品不合格，但是这这些些些些 产产品被投放了市品被投放了市品被投放了市品被投放了市场场。并且。并且。并且。并且这这些不合格些不合格些不合格些不合格产产品的品的品的品的结结果没有果没有果没有果没有 在相在相在相在相应应的的的的产产品偏差品偏差品偏差品偏差报报告中告中告中告中汇报汇报当当当当HEPAHEPA失效及气流失效及气流失效及气流失效及气流污污染染染染时时，没有，没有，没有，没有调查对调查对当当当当时产时产品的影响品的影响品的影响品的影响1717案例案例 10（英国国Chiron 2006）对对跟因分析跟因分析跟因分析跟因分析,CAPA,CAPA,结论结论，处处理意理意理意理意见见的的的的调查报调查报告没有包括告没有包括告没有包括告没有包括 污污染了生染了生染了生染了生产产的的的的B/JiangsuB/Jiangsu批次批次批次批次重新抽重新抽重新抽重新抽样样和和和和测试产测试产品的方法及品的方法及品的方法及品的方法及计计划缺乏具有划缺乏具有划缺乏具有划缺乏具有统计统计意意意意义义的的的的 科学数据科学数据科学数据科学数据洁净洁净区塑料廉的区塑料廉的区塑料廉的区塑料廉的设计设计及运行不符合及运行不符合及运行不符合及运行不符合cGMPcGMP的的的的规规定定定定空气的空气的空气的空气的测试测试在一些区域在一些区域在一些区域在一些区域进进行，但在更关行，但在更关行，但在更关行，但在更关键键的区域而没有的区域而没有的区域而没有的区域而没有 测测试试生生生生产产的指令的指令的指令的指令SOPSOP（生生生生产产批批批批记录记录）并非）并非）并非）并非总总是涵盖所有重要的是涵盖所有重要的是涵盖所有重要的是涵盖所有重要的 工工工工艺艺信息信息信息信息对对2222批次不良反批次不良反批次不良反批次不良反应应的的的的报报告，没有相告，没有相告，没有相告，没有相对应对应的生的生的生的生产质产质量回量回量回量回顾顾 的的的的书书面面面面报报告告告告1818483 案例1没有完整的没有完整的没有完整的没有完整的书书面的面的面的面的质质量控制部量控制部量控制部量控制部门门的的的的责责任及程序，也没有任及程序，也没有任及程序，也没有任及程序，也没有 相相相相应应的的的的实实施施施施在在在在执执行生行生行生行生产产与控制当中，没有按照与控制当中，没有按照与控制当中，没有按照与控制当中，没有按照书书面的程序及控制来面的程序及控制来面的程序及控制来面的程序及控制来 实实施并施并施并施并记录记录没有持没有持没有持没有持续续性的，持性的，持性的，持性的，持续续性的性的性的性的对职对职工工工工进进行行行行cGMPcGMP 培培培培训训对对一些一些一些一些职职工没有按工没有按工没有按工没有按cGMPcGMP要求特殊的要求特殊的要求特殊的要求特殊的岗岗位位位位cGMPcGMP培培培培训训及及及及记录记录生生生生产产工工工工艺艺没有有效的没有有效的没有有效的没有有效的验证验证及控制程序及控制程序及控制程序及控制程序生生生生产产批批批批记录记录及控制及控制及控制及控制记录记录不完整，不不完整，不不完整，不不完整，不详细详细1919483 案例2设备的清洗及的清洗及验证方案不合适方案不合适API生生产中的残留溶中的残留溶剂没有没有进行行检测物料的物料的测试报告中无特性告中无特性测试，供，供应 商的商的测试结果未按一定果未按一定频率率进行确行确认QC在开放的，未受控的在开放的，未受控的仓库中中对关关键原料原料 进行取行取样 API不同批次混合超不同批次混合超标却被却被认为合格合格API稳定性定性实施没有施没有执行或行或进行的不恰当行的不恰当2020483 案例3生生产设施施设计不当以减少混淆及交叉不当以减少混淆及交叉 污染染疗效各异的效各异的APIs，非非药品，及品，及杀虫虫剂混在一混在一 般的区域般的区域处理操作或同理操作或同类设备中加工中加工测试不合格不合格（OOS）的的调查不无完全不无完全未未经合适的合适的调查，就，就进行行样品的重新品的重新测试 用于生用于生产无菌制无菌制剂的非无菌的非无菌API用水没有用水没有进行内行内 毒素的毒素的检测API的降解的降解试验未未对降解物降解物进行行观察，分离，察，分离，鉴别及定量分析及定量分析2121483 案例4批次的放行批次的放行发生在生生在生产批批记录审核完成之前核完成之前年度年度质量回量回顾没有没有进行，或不适当行，或不适当中控的中控的测试或成品的或成品的测试不恰当不恰当验证方案中未方案中未详细阐述所用述所用设备，关，关键工工艺参数参数 及范及范围，取，取样日期，合格批次的数量，可接受的日期，合格批次的数量，可接受的 标准准2222 483 案例54 4 211.110(a)211.110(a)没有相没有相应应的能引起物料中控或的能引起物料中控或药药物物产产品的特性品的特性的的产产量量监监控或生控或生产产工工艺验证艺验证的控制程序。的控制程序。Control procedures are not established which Control procedures are not established which monitor the output&/or validate the monitor the output&/or validate the performance of those manufacturing performance of those manufacturing processes that may be responsible for processes that may be responsible for causing variability in the characteristics of IP causing variability in the characteristics of IP material&the drug product.material&the drug product.质质量量QualityQuality5 5 211.188211.188没有制没有制备备每批每批对应对应的批生的批生产产或控制或控制记录记录，或者，或者记录记录中没有包括完整的与生中没有包括完整的与生产产相关或控制的信相关或控制的信息和数据。息和数据。Batch production&control records are not Batch production&control records are not prepared for each batch of drug product prepared for each batch of drug product produced&/or do not include complete produced&/or do not include complete information relating to the production&information relating to the production&control of each batch.control of each batch.生生产产ProductionProduction 21CFR Reference Deficiency Primary System2323 483 案例6 6 6 211.160(b)211.160(b)试验试验室没有系室没有系统统的范的范围围，适当的，适当的标标准，准，规规格，取格，取样样计计划，且没有容器，中划，且没有容器，中间间体，体，标签标签或成品符合其或成品符合其标标准的特性，准的特性，质质量，量，纯纯度等的度等的检测检测方法。方法。Lab.controls do not include the establishment of Lab.controls do not include the establishment of scientifically sound&appropriate specs.,scientifically sound&appropriate specs.,standards,sampling plans,&/or test procedures standards,sampling plans,&/or test procedures designed to assure that components,containers,designed to assure that components,containers,closures,in-process materials,labeling&/or drug closures,in-process materials,labeling&/or drug products conform to appropriate standards of products conform to appropriate standards of identity,strength,quality&purity.identity,strength,quality&purity.试验试验室室LaboratoryLaboratory7 7 211.165(a)211.165(a)销销售的成品的售的成品的检测检测与放行没有包括适宜的与放行没有包括适宜的实验实验室室检检测测使其使其满满足最足最终终的的规规格，或者每种格，或者每种APIAPI特征及效果。特征及效果。Testing&release of drug products for distribution Testing&release of drug products for distribution do not include appropriate laboratory do not include appropriate laboratory determination of satisfactory conformance to the determination of satisfactory conformance to the final specs.&/or identity&strength of each API final specs.&/or identity&strength of each API prior to release.prior to release.试验试验室室LaboratoryLaboratory8 8 211.100(a)211.100(a)没有相没有相应应的的针对针对生生产产，过过程控制的程控制的书书面程序来确保面程序来确保成品有其特性，成品有其特性，优优点，点，质质量，或者提量，或者提纯纯。There are no written procedures for production&There are no written procedures for production&process controls designed to assure that the drug process controls designed to assure that the drug products have the identity,strength,quality,&products have the identity,strength,quality,&purity they purport or are represented to possess.purity they purport or are represented to possess.质质量量QualityQuality 21 CFR Primary Reference Deficiency System 2424483 案例7 9 9211.68(a)211.68(a)没有按照相没有按照相应应的的书书面程序面程序对对自自动动式，机械式，机械类类，电电子子设设备备等等进进行常行常规规校校验验，检查检查以确保以确保设备设备运运转转正常。正常。Routine calibration,inspection&/or checking of Routine calibration,inspection&/or checking of automatic,mechanical&/or electronic equipment is automatic,mechanical&/or electronic equipment is not performed according to a written program not performed according to a written program designed to assure proper performance.designed to assure proper performance.设备设备Facilities Facilities&Equip-&Equip-mentment1010211.67(b)211.67(b)对进对进行生行生产产，加工，包装或承，加工，包装或承载载成品的成品的设备设备的清的清洁洁和和保养的保养的书书面程序没有制定，或者没有遵循。面程序没有制定，或者没有遵循。Written procedures are not established&/or Written procedures are not established&/or followed for the cleaning&maintenance of followed for the cleaning&maintenance of equipment used in the manufacture,processing,equipment used in the manufacture,processing,packing or holding of a drug product.packing or holding of a drug p