药分-鉴别.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,求实创新,勤奋严谨,Pharmaceutical Analysis-2010.9,第,2,章,药物鉴别试验,Identification Test for Drugs,2026/3/6 周五,1,求实创新,Identification Test for Drugs,1.Purpose&Essence,2.Item、Condition,、,Method,、,Principle,Main Contents,2026/3/6 周五,2,求实创新,主要内容,鉴别试验的,目的,鉴别试验的,项目,鉴别试验的,条件,鉴别试验的,灵敏度,鉴别试验的,方法,一般鉴别试验的原理,2026/3/6 周五,3,求实创新,一、目的,Identification test,是根据药物的,分子结构,、,理化性质,，采用,化学,、,物理化学,或,生物学,方法来判断药物的,真伪,。药典收载的药品项下的鉴别试验方法，均为用来,证实,贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，即,鉴别已知药物的真伪,，而,不是对未知物进行定性分析,。,简言之，鉴别试验只能证伪，不一定能求真。,2026/3/6 周五,4,求实创新,二、鉴别试验的项目,1.性状,（,description）,外观、臭、味、溶解度以及物理常数,2.一般鉴别试验,*,（,general identification test）,证实某一类药物,3.专属鉴别试验,（,specific identification test）,证实某一种药物,2026/3/6 周五,5,求实创新,1,Description,1.1,Appearance,1.2,Solubility,药物（或药品）的,色泽和外表感观,的规定。包括：,药物的,聚集状态,、,晶形,、,色泽,以及,臭、味,等性质。,极易溶解,系指溶质1,g（ml）,能在溶剂不到 1,ml,中溶解,；,易溶,系指溶质1,g（ml）,能在溶剂1不到,“,10,ml,中溶解；,溶解,系指溶质1,g（ml）,能在溶剂10不到30,ml,中溶解,；,略溶,系指溶质1,g（ml）,能在溶剂30不到100,ml,中溶解；,微溶,系指溶质1,g（ml）,能在溶剂100不到1000,ml,中溶解；,极微溶解,系指溶质1,g（ml）,能在溶剂1000不到10000,ml,中溶解；,几乎不溶或不溶,系指溶质 1,g（ml）,在溶剂 10000,ml,中不能完全溶解。,规定试验条件下,的溶解特性:,溶剂,、,温度,、,时间,、,操作方法,等,1.3,Physical Constants,相对密度、馏程、,熔点,、凝点、,比旋度,、折光率、粘度、,吸收系数,、碘值、皂化值和酸值等,2026/3/6 周五,6,求实创新,例：二,盐,酸,奎,宁,Ch.p2000,本品为白色粉末；无臭，味极苦；遇光渐变色；水溶液显酸性反应。,本品在水中极易溶解，在,乙醇,中溶解，在,氯仿,中微溶，在乙醚中极微溶解。,比旋度取本品适量，精密称定，加,0.1,mol/L,盐酸,溶液制成每,1,ml,中约含,30,mg,的溶液，依法测定(,附录,E,)，,比旋度为,-223,至,-229,。,2026/3/6 周五,7,求实创新,（1）证实,某一类,药物（2）一般仅供确认,单一,的化学药物,丙二酰脲类,托烷生物碱类,芳香第一胺类,有机氟化物类,无机金属盐类,无机酸盐类,有机酸盐类,项目,2.,General identification test,依据,某一类,药物的,化学结构,或,理化性质,的特征，通过,化学反应,来鉴别药物的,真伪,。,2026/3/6 周五,8,求实创新,根据,每一种,药物,化学结构的差异,及其所引起的,物理化学性质,不同，选用某些,特有的,灵敏的,定性反应,，来鉴别药物的真伪。是证实某一种药物的依据。,3,Specific,identfication,test,2026/3/6 周五,9,求实创新,三.鉴别试验条件,1.溶液的,浓度,：直接影响沉淀、颜色或各种光学参数的变化。,2.溶液的,温度,：影响化学反应速度。,3.溶液的,酸碱度,：使各反应物有足够的浓度处于活化状态，使生成物处于稳定和易于观察状态。,4.试验,时间,5.,干扰成分,的存在：选择专属性更高的鉴别反应消除干扰。,6.反应介质,2026/3/6 周五,10,求实创新,四、鉴别试验的灵敏度,4.1,灵敏度（,sensitivity）：,一定条件，能在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。,最低检出量（,m）,和最低检出浓度（,）：在,一定条件,下，某种反应,可能检出,某种物质,并给出,肯定结果,的最小值：最小重量最低检出量；最低浓度最低检出浓度。,1:,G,量度最低检出浓度,G：,含有1,g,待测物质时溶剂的重量和体积。,2026/3/6 周五,11,求实创新,最低检出量,最低检出浓度,m,越小，反应越灵敏,G,越大，反应越灵敏,2026/3/6 周五,12,求实创新,4.2,提高反应灵敏度的方法（1）加入与水不互溶的有机溶剂提取浓集（2）改变观测方法：目视观测溶液的颜色，改为可见分光光度法。,*“过度检出”：非,供试品,或,对照样品,原因产生的假阳性结果,*假阳性结果的判断和处理？,2026/3/6 周五,13,求实创新,2.2对照试验用已知样品代替供试品，同法操作,2.1.空白试验：在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂同样加入进行的试验。,*对照试验和空白试验的区别和联系？,*,空白试验不出现正反应,试剂等不干扰鉴别试验,*,对照试验呈正反应,试验条件正常,2026/3/6 周五,14,求实创新,4.3,鉴别反应的专属性,一定条件下，某一鉴别方法对某一成分产生检测信号的性质,待测组分,共存药物,附加剂,分子结构和理化性质,分析方法,2026/3/6 周五,15,求实创新,五、鉴别试验的方法,专属性强,重现性好,灵敏度高,操作简便,快速,鉴别方法,化学法,光谱法,色谱法,生物学法,对方法的要求,2026/3/6 周五,16,求实创新,（一）制备衍生物测定熔点,（二）呈色反应,（三）沉淀反应,（四）其它化学反应,5.1 化学鉴别法,气体生成反应,焰色反应,2026/3/6 周五,17,求实创新,制备衍生物测定熔点,物理常数,：沸点、,熔点,、相对密度、比旋度,可作为纯度较高的原料药的,鉴别,测定熔点,简便、专属,一些药物熔点过高，对热不稳定，熔点不敏锐,加入试剂,衍生化再测熔点,衍生物经洗涤、干燥后,整个过程繁琐费时，但,专属性很强,。,2026/3/6 周五,18,求实创新,呈色反应,呈色反应：在供试品溶液中加入适当的试剂，,在一定条件下进行反应，生成易,于观察的有色产物的反应。,操作简便，结果便于观察，应用广泛。,常用反应类型,：,三氯化铁呈色反应:,FeCl,3,+,酚羟基,异羟肟酸铁反应:羧酸衍生物,一般芳酸及其酯类,酰胺类,重氮化,偶合显色反应:芳伯氨基,茚三酮显色反应:脂肪氨基,与无机矿酸呈色反应:浓硫酸显色,机理不太清楚,应用广泛。,2026/3/6 周五,19,求实创新,沉淀反应,在供试品溶液中加入适当试剂，在一定条件进行反应，生成易于观察的沉淀。,巴比妥类药物+重金属离子钴盐;铜盐;银盐生成沉淀的反应,生物碱类药物+硫氰化铬胺(雷氏盐)的沉淀反应,2026/3/6 周五,20,求实创新,气体生成反应,碱性,(1)胺(铵)类,酰脲类,某些酰胺类药物,氨(胺)气,特臭,红色石蕊 蓝色,强酸,(2)含硫药物,H,2,S,直火,(3),含碘药物,紫色碘蒸气,H,2,SO,4,加乙醇,(4)醋酸酯类药物,乙酰胺类药物,醋酸乙酯味,水解,2026/3/6 周五,21,求实创新,焰色反应,:,铂丝沾盐酸湿润后,蘸取供试品 无色,火焰中燃烧,特殊颜色,某一类盐,常用于钾盐、钠盐、钙盐等金属离子鉴别,2026/3/6 周五,22,求实创新,5.2 光谱鉴别法,（1）紫外光谱鉴别法,共扼结构,有机药物,紫外吸收光谱,同种物质,在,同一条件,下测得的紫外吸收光谱应,完全一致,紫外吸收光谱,相同,不一定,是同一物质,紫外吸收光谱,明显差别,则,肯定不是,同一种化合物,特征,：,吸收峰,、,谷,位置，,肩峰,，,吸收强度,。,常用方法,：1.核对,max,min,2.,max,处,or,一定浓度,max A,值,3.,A,1,/A,2,影响,：溶剂种类、溶液,pH、,溶液浓度,2026/3/6 周五,23,求实创新,(2)红外光谱鉴别法,红外光谱,分子振,转光谱,特征性强,专属性强，应用广泛,用于组成单一，,结构明确,的原料药的鉴别,特别是,结构复杂,、用化学方法不易鉴别的药物,中国药典 药品红外光谱集,BP（1998）,标准图谱对比法,USP（24）,对照品比较法,2026/3/6 周五,24,求实创新,应用,IR,光谱图对照应注意的问题,1.晶型的影响,2.制备条件,3.,CO,2,、H,2,O,4.,仪器条件,5.适用范围,2026/3/6 周五,25,求实创新,(,3),其他光谱鉴别法,1,）近红外光谱法,2,）原子吸收法,3,）核磁共振法,2026/3/6 周五,26,求实创新,5.3.色谱法（,TLC、HPLC、GC,）,药物分子由于,结构不同,吸附或分配等,性质不同,一定色谱条件下产生,差速迁移,产生各自的特征色谱行为,Rf、tR,鉴别,2026/3/6 周五,27,求实创新,(1),在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。,(2),本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱,(,光谱集,441,图,),一致。,2026/3/6 周五,28,求实创新,5.4 生物学方法,对于某些有特殊生物效应的药物,根据药物的特殊生理活性将药物通过各种途径给予微生物、动物或动物的离体器官,观察药理作用,鉴别药物,多用于抗生素、生化药物的鉴别,2026/3/6 周五,29,求实创新,(1),取本品与已知含量的青霉素适量，分别加水制成每,1,ml,中约含,50,g,的溶液，各取,1,ml,，,加入不少于,200,单位的,青霉素酶,溶液,1,ml,，,在,37,灭活,1,小时后，取灭菌滤纸片，分别用上述溶液浸湿后，用滤纸吸去多余的液体，置摊布,金黄色葡萄球菌,CMCC(B)26003,的培养基上，在,37,培养约,16,小时后均无抑菌作用，而用同一方法检查,未经青霉素酶灭活,的溶液均有抑菌作用。,2026/3/6 周五,30,求实创新,利用化合物晶体特定的,X-,射线衍射图对结晶物质进行定性或定量分析,5.,5 X-,射线粉末衍射法,2026/3/6 周五,31,求实创新,六.一般鉴别试验原理,供试品,NaOH,吸收液,蓝紫色络合物,氧瓶燃烧法,茜素氟蓝,HAc,Ce,3+,原理：见教材,*,1.有机氟化物,2026/3/6 周五,32,求实创新,*1)水杨酸盐,FeCl,3,中性、弱酸性,红色紫色,HCl,白色,NH,4,Ac,沉淀溶解,2.有机酸盐,6,+4,FeCl,3,+12,HCl,2026/3/6 周五,33,求实创新,中性,2)苯甲酸盐,FeCl,3,赭色,H,2,SO,4,白色升华物,HCl,白色,2026/3/6 周五,34,求实创新,原理（一）,7 +3,FeCl,3,+2H,2,O ,Fe,3,(,OH,),2,+,9,Cl,+2H,+,赭色,+,稀盐酸,（白色沉淀）,原理（二,）,H,2,SO,4,供试品,干燥试管,碳化，析出苯甲酸,加热升华,凝结于温度较低的试管上部内壁,mp：121123,C,2026/3/6 周五,35,求实创新,3)乳酸盐,亚硝基铁氰化钠,+氨水,H,+,，Br,2,暗绿色环,原理,溴试液 稀硫酸,+Br,2,+H,+,+,CO,2,+2HBr,(10%亚硝基铁氰化钠,的稀硫酸溶液0.2,mL,)(,浓氨试液1,ml),+,Fe(CN),5,NO,2,+2OH,Fe(CN),5,ON=CHCHO,4,+,2 H,2,O,2026/3/6 周五,36,求实创新,*4)酒石酸盐,HAc,无色,Ag(NH,3,),2,+,银镜,NaOH,紫色,FeSO,4,H,2,O,2,原理(一),(酒石酸),(氨制硝酸银试液),+2,Ag,（NH,3,）,2,OH,2,Ag,+,+2,NH,3,+2H,2,O,原理(二),供试品溶液,加,HAc,调酸性 加,FeSO,4,和,H,2,O,2,各1滴 待溶液褪色后,加,NaOH,试液碱化 紫色,2026/3/6 周五,37,求实创新,原理,(硫酸),CH,3,COO,+,CH,3,CH,2,OH+H,+,CH,3,COOC,2,H,5,+H,2,O,(,香气),*5)醋酸盐,H,2,SO,4,，C,2,H,5,OH,香气（醋酸乙酯）,2026/3/6 周五,38,求实创新,3.,常见无机离子的鉴别,*1)钠盐,(,Na+),焰色反应,黄色,醋酸氧铀锌,黄色,*2)钾盐,(,Na+),焰色反应,紫色（用蓝色钴玻璃观察）,四苯硼酸钠,白色,醋酸,2026/3/6 周五,39,求实创新,*3)铵盐,(,NH,4,+),NaOH,NH,3,红棕色,石蕊试纸变蓝,NaOH,HgI,2,KI,*4)钙盐,(,Ca,2,+),焰色反应,砖红色,草酸铵,白色,溶解,加,HCl,2026/3/6 周五,40,求实创新,5)镁盐(,Mg,2,+),氨水,NaOH,白色,红棕色,I,2,白色,溶解,NH,4,Cl,白色,Na,2,HPO,4,6)钡盐(,Ba,2,+),焰色反应,黄绿色,硫酸,白色,2026/3/6 周五,41,求实创新,7)锂盐(,Li+),焰色反应,胭脂红色,NaOH,白色,Na,2,CO,3,NH,4,Cl,沉淀溶解,8)亚铁盐(,Fe,2,+),铁氰化钾,深蓝色,NaOH,棕色,2026/3/6 周五,42,求实创新,9)铁盐(,Fe,3,+),亚铁氰化钾,深蓝色,NaOH,棕色,硫氰酸铵,血红色,10)亚汞盐,(,Hg,2,2+,),NaOH,黑色,KI,黄绿色,黑色,2026/3/6 周五,43,求实创新,11)汞盐,(,Hg,2+,),NaOH,黄色,过量,KI,KI,猩红色,溶解,NaOH,NH,4,+,红棕色,12)银盐,(,Ag,+,),HCl,白色,HNO,3,K,2,CrO,4,砖红色,溶解,NH,3,H,2,O,溶解,13)铜盐,(,Cu,2+,),亚铁氰化钾,红棕色,过量氨水,NH,3,H,2,O,深蓝色,深蓝色溶液,2026/3/6 周五,44,求实创新,14)铋盐,(,Bi,3+,),H,2,SO,4,10%,硫脲,深黄色,过量,KI,KI,暗棕色,黄棕色溶液,橙色,H,2,O,15)锌盐,(,Zn,2+,),亚铁氰化钾,白色,H,2,SO,4,紫色,0.1%,CuSO,4,Hg(SCN),2,16)锑盐,(,Sb,3+,),HAc,橙红色,H,2,S,HCl,溶解,橙色,Na,2,S,S,2,O,3,2-,2026/3/6 周五,45,求实创新,17)铝盐,(,Al,3+,),NaOH,白色,茜素磺酸钠,NH,3,H,2,O,白色,樱红色,过量,NaOH,溶解,18)亚锡盐,(,Sn,2+,),磷钼酸铵,蓝色,2026/3/6 周五,46,求实创新,*,4.芳香第一胺,（或水解后产物具有芳香第一胺的药物）,利用重氮化-偶合反应的原理。,2026/3/6 周五,47,求实创新,(2),取本品约,0.1,g,，,加,稀盐酸,5,ml,，,煮沸,，放冷，滤过，滤液显芳香第一胺类的鉴别反应。,+,CH,3,COOH,HCl,+,NaNO,2,+2HCl,+,NaCl,+2H,2,O,NaOH,+,NaCl,+H,2,O,橙红色,贝诺酯,2026/3/6 周五,48,求实创新,5.托烷生物碱类,（,Vitali,反应）,6.无机酸根,氯化物、硫酸盐等。,1）托烷生物碱一般鉴别试验,2026/3/6 周五,49,求实创新,离子,鉴别反应（一）,鉴别反应（二）,F,F,+,茜素氟蓝试液+,Ce,3,+,(pH=4.3),蓝紫色络合物,Cl,Cl,+Ag,+,AgCl,（,白色凝乳状）,AgCl,+2NH,3,Ag,（,NH,3,）,2,+,+Cl,Ag,（,NH,3,）,2,+,+Cl,+2HNO,3,AgCl,+2NH,4,NO,3,2,Cl,+MnO,2,+2H,2,SO,4,Mn,SO,4,+Cl,2,+2H,2,O+,SO,4,2,Cl,2,+2I,2Cl,+I,2,（,I,2,淀粉加合物显蓝色）,Br,Br,+Ag,+,AgBr,（,淡黄色凝乳状）,（氨试液中微溶，硝酸中几乎不溶）,2,Br,+Cl,2,2Cl,+Br,2,（溶于氯仿显黄色或红棕色）,I,I,+Ag,+,AgI,（,黄色凝乳状）,（氨试液，硝酸中均不溶解）,2I,+Cl,2,2Cl,+I,2,（溶于氯仿显紫色，加淀粉指示液显蓝色）,卤化物（有机卤化物和无机盐）,2026/3/6 周五,50,求实创新,硫酸盐的鉴别,鉴别方法（一）,鉴别方法（二）,SO,4,2,+Ba,2+,Ba,SO,4,(,白色),（沉淀在盐酸，硝酸中均不溶）,SO,4,2,+Pb,（Ac）,2,Pb,SO,4,+2Ac,(,白色),（沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠中溶解。反应如下：,Pb,SO,4,+,2Ac,Pb,（Ac）,2,+2 SO,4,2,Pb,SO,4,+4OH,PbO,2,2,+,SO,4,2,+2H,2,O,两性 ）,2026/3/6 周五,51,求实创新,1.,药品的鉴别是证明,A,未知药物的真伪,B,已知药物的真伪,C,已知药物的疗效,D,药物的纯度,2.,何为空白试验,何为对照试验,?,各有何意义,?,思考题,2026/3/6 周五,52,求实创新,本章要求,1.掌握药物鉴别试验的,目的和实质,2.熟悉鉴别试验的,项目和条件,3.了解常用鉴别,方法的特点及应用,4.了解常见离子和基团,一般鉴别试验的原理,进一步阅读资料：,中国药典附录“一般鉴别试验”,2026/3/6 周五,53,求实创新,