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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,热疗的临床应用,石家庄平安医院肿瘤科,热疗的概念,肿瘤热疗主要是指利用非电离辐射物理因素的生物热效应,使生物组织加热升温杀灭肿瘤组织、促进肿瘤细胞凋亡,从而达到治疗目的的治疗方法,。,组织温度 人体组织的变化 作用结果,100,生烟、尘,渣 汽化,90,100,皴裂 干化,65,90,变灰 凝固,60,65,变白 蛋白破坏,45,60,外观无明显变化,50,以上 无变化 蛋白逐渐破坏,45,蛋白开始变性,41.5,43,癌细胞不可逆,损伤,热疗分三种,65,超高温热疗 (热消融),43,45,传统高温治疗 (热疗),39.5,41.5,亚高温治疗(全身热疗),内生场热疗的机制,采取两组不同位相,不同频率的高频电流,将四极交叉作用于人体,在人体深部组织的胸腹腔内发生干扰,产生干扰电场,进而产生热能。,热疗与放疗的联合,1.,放疗作用靶点是,DNA,热疗作用靶点是细胞膜膜蛋白,2.,热疗对,S,期细胞最敏感,放疗对,M,期细胞最敏感,3.,放疗乏氧细胞低敏感,热疗无区别,加热后癌组织,PO2,且维持到,24,小时以后,有放疗增敏作用,热疗与放疗的联合,4.,加热不仅增加了射线对肿瘤组织的损伤,同时也增加了正常组织的放疗损伤,因为可以抑制,DNA,聚合酶的合成作用,使,DNA,链损伤不易修复。不宜同时进行。,先放射,1,4,小时后加热可能获得最大增益,。,5,放疗分次治疗增加治疗增益。,热疗分次可能有益。,2,次间隔不少于,3,天。,热疗与化疗的联合,大量实验证明许多药物在温度增高时细胞毒作用增强,细胞毒作用与加温的相互作用,协同作用:,DDP,、,BLM,、,CTX,、,IFO,、,MMC,、,相加作用:,VCR,、,5-FU,、,MTX,、,VP-16,、,PTX,、,ADM,热疗与化疗的联合,如何联合?,-,热疗与药物,同时,应用增效 最大,如先加热肿瘤产生,热耐受,后对化疗药不敏感,第二次治疗应在热耐受消退后进行,热疗与化疗的联合,加温可提高耐药瘤细胞对化疗药的敏感性,热、放、化三联治疗以,先放疗再行化疗加热疗,,最方便易行,效果好。,热疗与化疗的联合,热耐受 热休克蛋白(,HSP),热休克蛋白,在某些生理或病理情况下,如乏氧、病毒、发热、酒精、烧伤、接触重金属等机体产生应激蛋白,热休克蛋白是其中一类。,一般的细胞凋亡不存在,HSP,(热休克蛋白)但加热后的凋亡细胞存在,HSP,,,HSP,的出现对第二次的热刺激产生保护作用即,热耐受现象,。,适应症,:,几乎可用于头部之外的所有部位的区域加温。,术后亚临床灶的治疗,腹腔或其它部位复发转移灶的治疗,探查后未能切除的肿瘤,恶性腹水及胸水,(注:对于恶性肿瘤不能作为独立治疗手段用之,对于良性疾病可单用之),适应症,:,良性疾病:,慢性盆腔炎,溃疡性结肠炎,慢性支气管炎,前列腺增生,禁忌症:,1.,严重心脏病患者及带心脏起搏器者,2,肿瘤部位有结核者,3,有严重出血倾向者,4,恶液质,禁忌症:,5,经期女性禁做下腹部治疗,6.,体内置有金属物体,如接骨钢板、钢,钉等,有子宫内节育环或肠道吻合钉,者慎用,7.,孕妇,疗程:,尚无定论。一般治疗,23F/W,,,6090min/F,610,次为一疗程,.,良性疾病了,1F/,隔日,,45min/F,。,合并放化疗,疗程灵活掌握。,影响热疗效果的若干问题,不同条件的肿瘤细胞对热的敏感性,不同组织对热的耐受性,肿瘤体积与疗效的关系,热休克蛋白与疗效的关系,热疗与肿瘤发展、转移的关系,加热温度与化疗药物关系,不同条件的肿瘤细胞对热的敏感性,不同类型的癌细胞对温度敏感性差别较大,增殖细胞比休止细胞对热更敏感。,S,期细胞比,G1,、,G2,期细胞对热更敏感,。,PH7.4,的条件下,肿瘤细胞对热敏感性增强,升温时间越短,肿瘤细胞对热越敏感,肿瘤细胞比正常组织细胞对温度更敏感,。,不同组织对热的耐受性,内脏器官对热的耐受性与组织代谢更新率有关,组织更新率较高的器官如胃肠道、骨髓、脑、肝、肾等对热的耐受性较低,更新率较低的器官如膀胱、食道等能耐受较高的温度。,肿瘤体积与疗效的关系,肿瘤体积越大,对热疗越不敏感,若体积,5c,的肿瘤热疗效果更差。,温度在肿瘤组织内分布不均,核心温度高,周边温度低,与散热机制有关。,热休克蛋白与疗效的关系,升温时间长,平台期温度不稳定,加温间断时间较短(,72h,)易诱发热耐受性的产生及热休克蛋白的形成,明显降低治疗效果。,热疗与肿瘤发展、转移的关系,一般而言,透热治疗不会增加肿瘤转移的机会,由于,42,以上温度,有足够的持续治疗时间能杀灭或抑制癌细胞的生长,并有增强机体免疫功能的作用,能抑制肿瘤的转移,动物实验证明单独高热治疗能减少肿瘤转移的发生率。,但经血道转移为特征的肿瘤应慎用,热疗同时加用放化疗可减少肿瘤发展和转移的机会。,加热温度与化疗药物关系,1.,有效温度加化疗有增敏作用,如,ADM,加热疗,,40,41,轻微增敏,,42,增敏作用明显。,2,热疗同时必须应用足量化疗才能发挥治疗效果,肿瘤与化疗存在着量效关系,疗效随化疗药物浓度增加而上升,尤以烷化剂更突出。,注意事项,测温、校温,治疗前、中、后补液电解质,准确定位、电极板的安放等,局部降温、烫伤膏,头部降温,人工腹水热灌注加内生场热疗,适应症:,腹盆腔恶性肿瘤手术发现冲洗液恶性细胞为阳性者,腹盆腔恶性肿瘤手术发现其他器官、肠系膜、大网膜表面转移结节,0.5cm,者,消化道恶性肿瘤侵破全层,种植或淋巴转移机率较高者,癌性腹膜炎造成的腹水,腹盆腔肿瘤术后需做常规辅助化疗者,适应症:,腹盆腔肿瘤术后复发,估计不能手术者,腹盆腔肿瘤晚期伴有,/,或无腹水,无论腹水是否查出癌细胞,其他部位肿瘤腹腔转移,卡氏评分,60,分以上,心肝肾无明显器质性损伤,,ECG,轻度异常者慎用,方法:,常规腹穿置管,如有腹水先彻底引流,把加热至,4345,0,C,带有化疗药的生理盐水快速注入腹腔,灌注量为,15002500ml,轻轻按摩腹部,使药物与脏器表面充分接触、温度均匀分布,上内生场热疗机治疗床,直肠内放多点测温热电偶间接测温(直肠温度与腹腔温度相近),在,4042,0,C,持续,60120min,,,1F/W,4,次为一疗程,例:,腹腔热灌注化疗对复发、转移腹盆腔 恶性肿瘤的作用,NS 40,0,C,DDP 40,80mg/,次,MMC 8,12mg/,次,5-FU 0.51.25/,次,GEM 10001400mg/,次,CPT-11 80140mg/,次,注药后上机热疗,温度达,39.5-42.5,0,C,,持续,60-90,分钟,1-2F/W,1-14,中位,6,次,CR+PR 61.2%,64,例腹水,48,例完全消失,注意要点:,要确认导管在腹腔内。如病人突然想排便应考虑为液体注入肠腔内,应立即停止。,注入热盐水温度在进口处不宜高于,450C,注水量应不少于,1500ml,,最好,30004000ml,,可有效降低化疗引起肠粘连和术后腹痛程度。,注意要点:,先注盐水后注化疗药,且尽快开始热疗,以免腹腔温度降低。,用,DDP,灌注需水化时应考虑腹腔已注入的盐水,以免过量补液加重心脏负担,腹腔温度接近,43,0,C,时应用冰袋降低头部温度,以保护大脑。,注意体温同时升高,可引起患者烦躁,可用镇静剂,吸氧,并发症及不良反应:,GPT,异常,5%,急性腹痛,31.5%,,慢性腹痛,30.3%,,短暂肠麻痹。,休克,1.3%,腹部硬块一例,胃肠道反应较单纯化疗组无明显差异,
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