科研课题的选择与总体设计.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,科研课题的选择,与总体设计,首都医科大学,马斌荣,E-,mail:mabrbme,科研课题投标 能投中吗？,申报科技进步奖 能批准吗？,向杂志投学术论文 能发表吗？,科研课题的选择与总体设计,科研课题的科学性,科研课题的先进性,科研课题的可行性,科研课题的可应用推广性,科研课题的科学性,一、总体的确定和样本的选择,（一）总体设计与课题研究目的一致性,eg1,：,磁场循经传导现象的研究,eg2,：,花生油烟对人体的影响,eg3,：,861,处方对肝纤维化的预防与治疗,科研课题的科学性,一、,总体设计与课题研究目的一致性,eg1,：,磁场循经传导现象的研究,eg2,：,花生油烟对人体的影响,eg3,：,861,处方对肝纤维化的预防与治疗,二、样本的选择科学性,eg1,：,国人骨密度值的正常值的研究如何选样本？,（一）样本的选择要符合课题要求,（二）样本的选择的要有明确的诊断标准和排除标准,NINDS-AIREN,脑梗死后痴呆,诊断标准为：,临床上必须有痴呆症状，,必须同时有患脑血管病的足够证据（包括病史、体格检查及放射影像学的证据）,两者必须相互关联。,排除标准为,:,卒中前已有痴呆表现，卒中后有严重抑郁症，意识障碍，严重失语，,CT,或,MRI,等未能证实有脑血管病，除认知障碍外，不伴有其他脑血管病局灶体症。,（三）样本的随机性,完全随机设计,配对随机设计,配伍组随机设计,用设置,“,种子数,”,由统计软件自动产生随机分组表,（四）样本的可靠性,对计量资料,样本的例数,与样本例数有关的一些统计量,-,-,-,1-,单、双侧,-,两样本均数之差（或样本率,),两样本均数之联合标准差,检验水准（为第一类错误）,把握度（为第二类错误）,根据医学实际决定,独立样本计算公式,:,配对样本计算公式,（四）样本的可靠性,2.,对计数资料,样本的例数,与样本例数有关的一些统计量,P,1,-,P,2,-,-,1-,单、双侧,-,(,样本一的率,),(,样本二的率,),检验水准（为第一类错误）,把握度（为第二类错误,）,根据医学实际决定,计数资料,样本的例数计算公式,（五）两样本之间的可比性,除观察因素之外，其他因素的,齐同可比性,其他因素指可能影响观察因素的其他因素,不具有可比性举例,来自低疟地区,来自高疟地区,合 计,（开展工作前）（开展工作后）,被抽人数 疟疾 患病率 被抽人数 疟疾 患病率,患者 （,%,o,）,患者 （,%,o,）,4000 40 10,1000 5 5,1000 50,50,4000 120 30,5000 90 18,5000 125 25,（一）主观指标,（二）客观标准,（三）特异指标,（四）先进指标,三、观察指标的选择,（应满足诊断标准和,疗效标准的要求）,（,应满足诊断标准和疗效标准的要求,+,有可能创新的指标）,（应该纳入,）,(,不要局限于本科室，本院的设备,条件，要大协作，大联合）,四、建立一套规范化、稳定的、,重复性好的实验方法,1,、稳压、恒温,2,、药品、试剂、药盒采用相同的产地、,厂家和同批号的产品,3,、对实验操作人员应进行技术培训,4,、对实验过程应该制定明确的操作规程，,并且要明确每步应达到的要求,5,、应制定实验的质控方法,（控制精度）,（稳定、可重复）,（质控、精确度）,（质控、规范化）,（科研全过程）,偏性（,Bias,）,控制、中期监控,五、动物实验,1,、实验动物许可证制度,2,、实验动物上岗证制度,3,、纯系动物,4,、动物的饲养,1,、疗效评定标准,2,、评价方法,六、疗效评定,评价的专家组成（非本课题组专家）,评价的操作方式（客观、公正）,1,、什麽情况要随访,远期疗效？,有副作用？,2,、什麽是随访有效？,3,、随访间隔的确定？,4,、谁进行随访？,七、随访,近期疗效不足以说明问题,要特别注意：,eg1,；,四环素牙,eg2,：,激光治疗近视眼,eg3:,隆胸乳剂,随访率,90%,视病种不同而定,第三者进行随,访？,八、正确选择统计分析方法,1,、计量？计数？,3,、正态？非正态？,4,、,t,检验,?,F,检验,(ANOV)?,5,、行,列,chi-square,的有效性,期望值小于,5,的格点数大于,20%,的总格点数，结论将可能是被怀疑的,2,、配对,?,非配对,?,使用什没么统计软件包,SPSS,？,SAS,？,版权号？,6,、协方差（,CO-ANOV,）？,有协变量吗？,9,、回归中适配度,(,),7,、计算,p,值时是否要校正？,（,1,）,t-test,的方差齐性？,不齐要校正！,（,2,）多组均数两两比较,Newman-,keuls,test,（,3,）,chi-square N40?T5?T1?,8,、相关与回归中的决定系数,九、数据录入和数据文件,1,、,数据录入的正确性（双录入、核对）,3,、数据文件的建立,有利于资料积累,有利于数据复核,有利于数据再处理,有利于数据共享,Clean Data,？,数据的合理性,数据的逻辑上一致性,2,、清理数据,科研课题的先进性,一、文献查询,（一）通过情报检索系统查询,（二）查阅与本课题有关的国内外学术会议论文集,（三）查询国家、省市科委历年审评的科研成果、,学术成果、科研课题,（四）专家谘询,二、查询目的,（一）该科研课题的源头,、,各个历史阶段特点,及国内外的代表性单位,（二）该科研课题的主要内容,*那些问题已经解决或解决到什麽程度,*那些问题尚未解决,*解决这些问题需要什麽条件,*为何这些问题尚未解,技术？经费？条件？,*这些问题目前争论的焦点？主流？趋势？,*解决这些问题的关键技术是什么？,（三）新方法？新发现？新技术？,新药？新疗法？,前人未做过？,（四）明确该课题的关键技术,是否有,可能解决？,（五）要解决该关键技术的,方法和技术路线,是什么？,三、新科研课题的来源,（一）对待工作精益求精不满足现状,（二）对新科技、新方法、新事物、新领域敏感,eg,：,微粒植皮,eg1,：,零磁空间中的经络现象的研究,eg2,：,高层塔楼的水箱中的水是否可饮用？,eg3,：,PET,的应用,（,1,）融合技术,（,2,）心肌的冬眠、顿抑、死亡,（,3,）美容,（,4,）心理,注意交叉学科的发展,Eg,眼科的,OCT,TOPCON,公司的新一代视网膜扫描仪,科技沙龙、神仙会的作用,不是简单的仪器使用，而是用它研究医学问题，提高诊断水平或疗效,（三）根据国内外形势发展，与时俱进,eg1,：资源共享,中国医药卫生科学数据共享体系,刘德培院士等 中国医学科学院、,301,医院,国家科技部重点投资项目,国家科学数据共享平台建设,工程之一。,基础医学数据中心、临床医学数据中心、,公共卫生数据中心、中医药学数据中心,关键技术：,1.,不同应用系统数据源整合；,2.,跨平台、跨系统使用技术；,3.,数据标准化工作,（三）根据国内外形势发展，与时俱进,eg1,：资源共享,2.,基于,WEB,的医学病例案例库,（教育部课题）,马斌荣等 首都医科大学、北大人民、四军大等,研制和建立了基于网络的医学病例案例库，,口腔正畸病例,胃肠道疾病典型病例病案库,皮肤性病病例案例库,脑血管病例案例库,含 典型病例、疑难病例、罕见病例。,每份病例都提供基本病例素材外，还具有相应的,影像资料、治疗方案、治疗过程、诊断、,鉴别诊断、手术录像、专家点评,eg2,：提高人们的生存质量,WHO QOL 100,量表的中国版本的研究及推广使用,方积乾中山大学公共卫生学院,已作为卫生部部标推广使用,中医体质分类与,WHO QOL 100,量表的比较研究,eg3,：解农民医疗保障问题,消除因病致贫、稳定农村合作医疗的策略研究,复旦大学 公共卫生学院,项目研制了,6,项关键技术：,1,、就医风险测量技术，可确定风险分布；,2,、高危和贫困人群界定，确定医疗救济对象、范围和筹资额。,3,、就医风险临界线界定，明确居民最大支付能力。,4,、因病致贫测算方法，界定因病致贫概率、深度和筹资额。,5,、静态费率测算，确定消除特定风险筹资关系。,6,、动态费率测算，明确筹资增长趋势。,历时,15,年的研究，经过,1991,、,1995,、,2000,、,2004,四次系统调研。在模拟论证过程中，共调研了全国,8,省、,65,县（市、区）次、,265,乡（街道）、,1100,余村、,26189,户农户和,94640,名农村居民，以及,3092,户城镇家庭和,9715,城市居民。,获国家级科技进步奖,使用了卫生经济、保险成本核算、,概率论与统计、现场调研等方法,eg4,：,加强医学研究，提高重大疾病预防控制能力和医疗救治能力。,可思考：,1.,重大流行性疾病预防控制,规律的研究（信息的深度分析,、,数据挖掘,、,知识发现、,大量的方法学问题）,预防控制措施的研究,2.,重大疾病预防控制,早期,预防、早期诊断、早期治疗、早期康复,3.,重大流行性疾病的应急救治系统的研究,大学教学方式、教学模式、人才培养的思考与改革,世界性的研究课题,创新性人才、超一流人才的培养的教学方式、教学,模式的研究,3.,世界性的人才争夺,4.,中国要由人口大国成为人才强国,5.,创新性学习、研究式学习教学模式的探究,6.,优秀教学资源的获取与共享,eg5,：教育教学的一些新形势和动态,明确各级政府提供教育公共服务的职责，保证财政性教育经费增长幅度明显高于财政性经常性收入增长幅度，逐步使财政性教育经费占国内生产总值的比例达到,4%,有效应对各种传统安全威胁和非传统安全威胁，,，确保国家政治安全、经济安全、文化安全、信息安全。,动漫、网络资源,举例,1:,子宫内膜异位症的基础与临床研究,郎景和、李亚里、朴允尚等 协和医院、,301,医院、中科动物所,国外学者提出的（月）经血逆流致病学说占主,导地位，但对逆流后的发病机制尚不清楚。,而且无法解释,80%,90%,的女性有经血逆流现,象，但只有,10%,15%,的女性患病。,一直是妇科领域的,难治之症,严重威胁妇女的身,心健康,。,国内外动态：,获北京市科技进步一等奖,阐明了内异症的发病过程：,“,3A,模式,”,子宫内膜返流入盆腔后，首先通过,粘 附,A,ttachment,侵 袭,A,ggression,血管形成,A,ngiogenesis,3,A,模式,生,病,生,根,生,长,在国际公认的逆流学说基础上，有了新发现，进一步阐明了发病过程。,2.,发现了分子表达和基因的差异，提出了,“,在位内膜决定论,”,的发病机制假说,研究发现，内异症患者与正常妇女之间，其在位子宫内膜中与,3A,过程有关的分子表达有差异。其根本原因是基因差异,（,新发现,8,个基因，,及,27,个差异蛋白质,）。,上述差异导致患者的子宫内膜在粘附、侵袭和血管形成能力方面明显强于正常妇女，所以才会发展成为疾病。,说明了为何,80%90%,的女性都有经血逆流现象，而只有,15%,左右会患病。,3.,揭示了性激素和多种细胞因子在发病过程中所起的促进或抑制作用,用多种动物建立了该病的模型（裸鼠、,大鼠、鸡胚、猕猴）,为验证发病机制假说和试验新型治疗方法提供了实验平台。,为开发新的预防和治疗策略，寻找新的治疗方法提供了理论依。,临床研究主要成果,1.,率先提出了适合基层医院的、经济的临床、,诊断方法,2.,阐明了罕见类型（剖宫产切口、会阴切口、直肠阴道膈等）子宫内膜异位症的临床特点及治疗原则。,3.,规范了采用腹腔镜诊断、治疗内异症的步骤，制作示范手术录像，已向全国推广。,等等,.,评论：,分子、细胞、动物、临床的系列研究,研究目的明确，准对性强,强强联合,举例,2:,补肾中药治疗老年性痴呆的实验研究,及技术平台的建立,李林等 首都医科大学 宣武医院,老年性痴呆（,AD,）,是老年人中发病率很高的难治性疾病，发病机理复杂。,抗,AD,药物研究是国际神经领域研究的难点、热点。,现有药物,胆碱酯酶抑制剂,仅使乙酰胆碱的分解减少，,并没有解决胆碱能神经元变性和死亡的根本问题,.,2.,外源性神经营养因子,分子量太大，不能透过血脑屏障,3.,AD,的发病机制复杂，,仅针对单一靶点的药物不易取得,好的疗效。,获北京市科技进步一等奖,国内外动态：,新药研究,文献检索、临床经验,6,类,33,种治疗老年痴呆、脑萎缩常用中药,3,种,细胞模型进行筛选,山茱萸（,SSY),高速逆流色谱层析,药效学导向的植物化学,山茱萸有效部位,（,SSY-B2),山茱萸有效成分（,SSY-P3),化学合成,SSY-P3,961,合剂（,10,味中药）,正交,t,值法进行主药分析,962,胶囊（参乌胶囊）,（,6,味中药）,参乌胶囊物质基础研究,何首乌二苯乙烯苷,临床反馈,技术平台：,动物模型,10,细胞模型,8,方法,SOP 60,新药：,申报,AD,临床批件,发病机理：,线粒体缺陷,中医理论：,补肾填髓,四、创新点,(,一）创制新药物,自行研制了含,6,味中药的新,复方参乌胶囊,。首次,发现参乌胶囊、何首乌四羟基二苯乙烯苷,(TSG),、山茱萸环烯醚萜苷,(SSY-B2,含莫诺苷、马钱苷,),和,5-,羟甲基糠醛,(SSY-P3),在多种拟,AD,动物模型和细胞模型具有明显改善作用,作用在,AD,发病机理的多环节和多靶点，尤其具有神经营养作用。获国家发明专利,2,项，公开发明专利,2,项。具有原始创新性和自主知识产权。,（二）,AD,发病机制,首次发现线粒体呼吸链复合体,IV,抑制剂叠氮钠在同一动物脑内引起,A,形成和磷酸化,tau,蛋白增多，神经营养因子减少，胆碱功能降低。,提出线粒体呼吸链复合体,IV,缺陷可能是,AD,发病的始发因素之一的新见解。,（三）抗,AD,药物实验研究技术平台,新建,3,种细胞模型：,硫酸锌致,p70S6K,和,tau,磷酸化细胞模型,转,AD,病人线粒体,DNA,细胞模型 叠氮钠拟,AD,细胞模型,从基因和分子水平深化了,3,种动物模型：,APP,转基因小鼠模型 叠氮钠拟,AD,大鼠模型,D-,半乳糖致痴呆小鼠模型,应用及完善了,10,种动物模型和,8,种细胞模型,（四）中医药理论：,在大量实验和比较中发现补肾中药在治疗,AD,中起着最重要作用。首次,提出,中医,“,补肾填髓,”,的生物学基础的新观点：,包括促进神经元细胞能量代谢的利用，激活内源 性神经营养因子生成增多，减少神经毒素产生，促进神经元存活与再生。,思考：,科研课题的研究意义和价值,学术价值,理论价值,社会价值（效益）,应用价值（含潜在的应用价值）,经济价值（效益）,政治价值（效益）,思 考,紧跟学科前沿、热点、难点和有可能的发展方向，争取做到,“,你无我有，你有我新，你新我特,”,经常查阅世界最新文献，参加国内、外学术活动,加强国内、外学术和人员交流（国内、外进修或访问学者）,多,单位或多学科强强联合,科研课题的可行性,一、技术上的可行性,（一）现有工作基础,已完成的相关的课题,发表的相关的论文,已取得,相关,的研究工作成绩,（二）技术难点、技术路线是否清楚,（三）课题承担人的学术水平,（四）协作单位的技术力量,老专家的作用,多学科合作,协作单位的作用,强强合作,二、时间上的可行性,三、财力、物力的可行性,人力（学术梯队、国际合作）,设备（本单位及协作单位）,条件（病例资源）,（国际合作）,、,本文中举例,对一些课题进行了的评述,仅为个人观点，,有不妥之处，,请批评指正,Tel:[phone],E-,mail:mabrbme,