脓毒症休克指南与抗炎治疗.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,脓,毒,症休克指南对比与抗炎,治疗,SSC,治疗指南，第一版,2004,年,，,第二版,2008,年,2012,年,2,月,6,日，美国,Houston,危重症年会上对上述指南予以了再次更新,(,Uptate,of The Surviving Sepsis Campaign,Guidelines.Pre,Phil Dellinger.).,制定前提：,26,个国际学术组织,(,原,来,是,16,个,),，,65,名国际专家，与任何企业基金无关；更新文献收索至,2011,年。,2004-2008-2012,Surviving Sepsis Campaign Guidelines for management of severe sepsis and septic shock.,CCM,2004,32(3):858-873,CCM,2008,36(1):296-327,CCM,2013,41(2):580-637,ICM,2008,34(1):17-60,1(,强力推荐,:,做或不做,),2(,弱度推荐,:,可能做或可能不做,),A(,高质量随机对照研究,(RCT),或荟萃分析研究,),B(,中等质量,RCT,或高质量观察性及队列研究,),C(,完成良好、设对照的观察性及队列研究,),D(,病例总结或专家意见,低质量研究,),GRADE,系统,第一部分,严重脓毒症复苏治疗,08,复苏的最初,6,小时目标,a),CVP,：,8-12 mmHg,b),MAP,65mmHg,c),尿量,0.5ml/kg/h,d)ScvO2 70%,或,SvO265%,（,1C,）,e)CVP,已标，但,ScvO2,仍未达,70%,或者,SvO2,仍未达,65%,，则输注浓缩红细胞悬液使,Hct30%,和,/,或输注多巴酚丁胺,(,最大量为,20g/kg.min),以达此目标（,2C,）,12,1.,复苏第一个,6,小时，复苏目标：,CVP 8-12mmHg,MAP65 mmHg,尿量,0.5ml/kg/h,，,ScvO270%,或,SvO265%,2.,血乳酸,4mmol/L,是组织低灌注,的表现，尽快通过目标复苏使其下降至正常值,（,Grade 2C,）,3.,应不断评估复苏目标，并通过,输注红细胞悬液使,HCT,达,30%,，以及,(,或,),给予多巴酚丁胺,(,最大值,20ug/kg/min),，以利达复苏目标,（,Grade 2C,）,08,1.,抗生素使用之前至少要获得两,个血培养！即经外周及超过,48,小时的中心静脉导管血液标本,，同时应尽可能在使用抗生素,之前留取其他培养标本,包括尿,液、脑脊液、伤口、呼吸道分,泌物或可能为感染源的其他体,液,(1C),。,2.,尽快实行影像学检查以确认潜,在的感染（,1C),。,12,1.,用抗微生物药物前，至少获得两份血培养标本，不因此而延迟抗微生物药物使用（,45min,）；其中一份经体表穿刺抽取，另一份经各血管通路（除非为,48h,的近期放置）（,Grade 1C,）,；,2.,标本来源包括：尿、脑脊液、脑脊液、伤口、呼吸道分泌物或其他体液，采集标本不应影响抗生素的开始使用时间,；,3.,推荐使用,G,实验和,GM,实验进行真菌感染的诊断；,4.,尽可能及早进行影像学检查以确定感染部位,。,08,1.,推荐在确认脓毒性休克,(1B),或严重脓毒症尚未出现脓毒性休克,(1D),时,在,1,小时内尽早静脉使用抗生素治疗。在应用抗生素之前留取合适的标本,(1D),。,2a.,推荐最初的经验性抗感染治疗,(,细菌和,/,或真菌,),的一种或多种药物（,1B),2b.,推荐每天评价抗生素治疗方案,(1C),。,12,1.,应在一小时内静脉使用抗生素进行抗感染治疗；,2.,应联合药物进行经验性抗感染治疗，尽可能覆盖病原微生物；,并且要求药物对感染病灶有足够高的穿透能力，,以保证感染病灶中足够高的药物浓度,(1B),3.,经验性抗生素治疗时，建议联合治疗不超过,3-5,天。一旦致病菌明确，应选择最恰当的单一治疗,(2B),4.,建议抗感染疗程一般为,7-10,天，但,对于临床治疗反应慢、感染病灶没有完全清除、病毒或真菌感染或免疫缺陷,(,包括中性粒细胞减少症,),患者，可适当延长疗程,(2C),08,2c.,已知或怀疑为假单胞菌属感,染引起的严重脓毒症患者,建,议采取联合治疗,(2D),2d.,建议对中性粒细胞减少症患,者进行经验性的联合治疗,(2D),。,2e.,对于严重脓毒症患者在应用,经验性治疗时,建议联合治疗,不超过,3-5,天,(2D),。,3.,推荐疗程一般为,7-10,天,(1D),12,（,5,）,抗病毒治疗目标是越早越好,，并通过,PCR,或病毒培养获得,证据。,PCT,低水平可用于辅,助停用经验性抗生素治疗（,2C,）。,08,1a.,需紧急处理的特定感染如坏死性筋膜炎、弥漫性腹膜炎、胆管炎、肠梗死等要尽快寻找病因并确定或排除诊断,(1C),症状出现,6,小时内完成,(1D),1b.,应对所有严重脓毒症患者进行评估,确定是否有可控制感染源存在,(1C),2.,建议对胰腺周围坏死并成为潜在感染灶者,待明确划分有活力组织和坏死组织之后,再进行干预,(2B),。,3.,在需要进行病原学治疗时,推荐采用对生理损伤最小的有效干预措施,例如对脓肿进行经皮引流而不是外科引流,(1D),。,4.,在建立其他血管通路后,应立即去除那些可能成为严重脓毒症或脓毒性休克感染灶的血管内器具,(1C),。,12,建议对需采取紧急感染源,控制的措施（如坏死性软,组织感染、腹膜腔感染并,腹膜炎、胆管炎、肠道梗,死等）的感染，要做出特,定解剖诊断，尽快明确或,排除；必要时应在诊断后,12,小时内,行外科引流以便,控制感染源（,1C,）。,08,1.,推荐用天然,/,人工胶体或晶体液进行液体复苏。目前没有证据支持某种液体优于其他液体,(1B),。,a.,实验表明使用白蛋白是安全的,并与晶体液等效。,b.,使用胶体液不降低死亡率,(P=0.09),。,c.,晶体和胶体复苏效果没有差异。,d.,要达到同样的治疗目标,晶体液量明显多于胶体液量。,e.,晶体液更便宜。,2.,推荐液体复苏的初始治疗目标是使,CVP,至少达到,8mmHg(,机械通气患者需达到,12 mmHg)(1C),。,12,1.,建议严重,Sepsis,的,初始复苏用晶体液,进行（,1B,）；,2,建议在,Sepsis,和感染性休克初始液体复苏组合中,加入白蛋白,（,2C,）；,3.,建议,不用羟乙基淀粉,进行液体复苏,（,1B,）。,08,3a.,推荐采用液体冲击疗法,持续补液直到血流动力学,(,例如动脉压、心率、尿量,),得到改善,(1D),。,3b.,对疑有血容量不足的患者进行液体冲击时,在开始,30,分钟内至少要用,1000ml,晶体液或,300-500 ml,胶体液。对脓毒症导致器官灌注不足的患者,须给予更快速度更大剂量的液体治疗,(1D),。,3c.,在只有心脏充盈压,(CVP,或肺动脉楔压,),增加而没有血流动力学改善时,应降低补液速度,(1D),。,12,4.,推荐对怀疑有低血容量状态的感染患者进行液体复苏时，液体复苏的量,至少为,30ml/kg,的晶体液,(,可能包含部分等量的胶体,),，有些患者可能需要更多的复苏液体量、更快的复苏速度,(1C),。,5.,推荐对,采用液体负荷试验、利用动态或静态指标判断容量反应性显示血流动力学可得到改善的患者，可继续行液体治疗,(1C),。,08,1.,推荐将,MAP,保持在,65mmHg,(1C),2.,推荐将,去甲肾上腺素或多巴胺,作为纠正脓毒性休克低血压时首选的血管加压药物,(,在建立中心静脉通路后应尽快给药,)(1C),。,3a.,不建议将肾上腺素、去氧肾上腺素或血管加压素作为脓毒性休克首选血管加压药物,(2C),。,0.03 U/min,的血管加压素联合去甲肾上腺素与单独使用去甲肾上腺素等同。,3b.,如果,去甲肾上腺素或多巴胺效果不明显,建议将,肾上腺素作为首选,药物,(2B),。,12,1.,推荐将,MAP,保持在,65,mmHg(1C),。,2.,建议,去甲肾上腺素作为首选,的缩血管药物；建议需要更多缩血管药才能维持足够血压时，用肾上腺素（加用或替代）（,2B,）。,3.,建议,可增加血管加压素,0.03U/min,，与,NE,同时或后续替代（,2A,）。,4.,建议,在高度选择的病例，（心律失常风险极小，存在低心输出量和,/,或慢心率），以多巴胺做,NE,的替代（,2C,）。,08,4.,推荐不使用低剂量多巴胺作为肾脏保护药物,(1A),。,5.,推荐在条件允许情况下,尽快为需要血管升压药物的患者建立动脉通路,(1D),。,在休克时,动脉导管测血压更准确,数据可重复分析,连续的监测数据,有助于人们根据血压情况制定下一,步治疗方案。,5.,推荐不使用小剂量多巴胺用于肾脏保护,(1A),。,6.,推荐所有使用血管活性药物的患者尽可能放置动脉导管监测血压,(1B),。,08,1.,心肌功能障碍时,应静脉滴注多巴酚丁胺,(1C),。,2.,反对使用增加心指数达超常水平疗法,当患者左心室充盈压足够高,(,或临床评估液体复苏疗法已充分,),而同时测量到或怀疑低心输出量时,多巴酚丁胺是首选的心肌收缩药物。,如果没有监测心输出量,推荐联合使用一种心肌收缩药,/,血管加压药如去甲肾上腺素或多巴胺。,在能够监测心输出量及血压时,可单独使用一种血管加压药如去甲肾上腺素,以达到目标,MAP,和心输出量。,12,1.,建议对存在心肌功能障碍时，输注多巴酚丁胺，或已使用缩血管药物时加用多巴酚丁胺,(1C),。,2.,推荐不使用将心指数提高到超常水平的治疗策略,(1B),提示存在心功能障碍：心脏充盈压,升,高并低心输出量，或已达到充分血容量和足够,MAP,时仍有低灌注征象,。,08,1.,成人脓毒性休克患者,建议静脉氢化,可的松仅用于血压对于液体复苏和血,管加压药治疗不敏感的患者,(2C),。,2.,不建议行,ACTH,兴奋试验,(2B),。,3.,若可用氢化可的松,则不建议选用地,塞米松,(2B),。,4.,如果不能获得氢化可的松,且替代的,激素制剂无显著盐皮质激素活性,建,议增加每日口服氟可的松,(50g),。,如果使用了氢化可的松,则氟可的松,可任意选择,(2C),。,12,1.,对感染性休克成人患者，若充分液体复苏和缩血管治疗可恢复血流动力学稳定，不用皮质醇激素；若不能恢复稳定，则建议给予氢化可的松（,HC,）,200mg/,天,静滴持续输注（,Grade 2C,）,.,2.,提议不采用,ACTH,刺激试验来确定哪些亚组患者应接受皮质醇激素（,Grade 2B,）,3.,提议感染性休克患者,用,HC,而不用其他皮质醇激素,，建议,单独用,HC,，而不是用,HC+,氟氢松,（,Grade 1B,）,5.,当患者不再需要血管升压药时,建议停用糖皮质激素治疗,(2D),。,6.,针对治疗脓毒症的目的,推荐严重脓毒症或脓毒性休克患者每日糖皮质激素用量不大于氢化可的松,300mg,当量,(1A),。,7.,对于无休克的脓毒症患者,不推荐应用激素。,(1D),。,4.,建议当血管活性药物撤离时，停用激素；,5.,建议激素不使用于严重脓毒症无休克的患者,08,对脓毒症导致器官功能不全、经临床评估为高死亡危险,(,大多数,APACHE25,或有多器官功能衰竭,),的成年患者,如果没有禁忌证,建议接受,rhAPC,治疗,(2B,30,天内手术患者为,2C),。,B,2.,对严重脓毒症、低死亡危险,(,大多数,APACHE20,或单个器官衰竭,),的成年患者,推荐不接受,rhAPC,治疗,(1A),12,没有关于,rhAPC,的建议，因药品已不能获得,08,1.,推荐血红蛋白低于,7.0g/dl(70g/L),时输注红细胞,使血红蛋白维持在,7.0-9.0 g/dl(70-90g/L)(1B),2.,不推荐促红细胞生成素作为严重脓毒症贫血的特定治疗,(1B),。,3.,在临床无出血、也不计划进行有创性操作时,不建议用新鲜冷冻血浆纠正实验室凝血异常,(2D),。,4.,在治疗严重脓毒症和脓毒性休克时,不推荐抗凝血酶,(1B),。,12,1.,一旦患者组织低灌注改善、没有心肌缺血、重度低氧血症、急性失血、心脏疾病或乳酸酸中毒等,，只有当血红蛋白低于,7.0g/dl,时输红细胞，使血红蛋白维持在,7.0-9.0 g/dl(70-90g/L)(1B),2.,不推荐使用,EPO,治疗感染相关贫血,(1B),3.,当没有活动性出血或不计划行侵袭性操作时，不建议输注新鲜冰冻血浆纠正凝血功能障碍,(2D),4.,不推荐严重感染和感染性休克患者使用抗凝血酶,(1B),。,08,5.,严重脓毒症,当血小板计数,5000/mm,3,(5,10,9,/L),无论是否有出血,都建议输注血小板。当血小板计数,5000-30000/mm,3,(5-30,10,9,/L),且有明显出血危险时,可考虑输注血小板。需进行外科手术或有创性操作时,血小板计数应,50000/mm,3,(50,10,9,/L)(2D),。,12,5.,对于严重感染患者，血小板计数,10,000/mm,3,(1010,9,/L),时，无论是否有出血，都应输注血小板。如果患者有明显出血倾向，当血小板计数,5 cmH2O,是防止肺泡萎陷的下限。,5.,如果改变体位无过高风险,应考虑使其采取俯卧位,(2C),。,12,3.,推荐允许,ALI/ARDS,患者存在高碳酸血症,(PaCO,2,高于正常，称,“,允许性高碳酸血症,”)(1C),。,4.,推荐设定,PEEP,以防止呼气末肺泡萎陷,(1C),。,5.,建议对于严重感染所致,ARDS,患者实施,高水平,PEEP,的通气策略而不是低水平,PEEP,的通气策略,(2C),。,6.,建议对于严重难治性低氧血症的严重感染患者实施肺复张。,7.,建议在有经验的单位，对于严重感染所致的,ARDS,患者，当,PaO,2,/FiO,2,180mg/dl,，推荐使用有效方案调整胰岛素剂量控制血糖水平，使,最高血糖水平低于,180mg/dl,而不是低于,110mg/dl(1A),。,2.,推荐所有接受静脉胰岛素治疗的患者应用葡萄糖作为热量来源，每,1-2,小时监测一次血糖，血糖和胰岛素用量稳定后，可每,4,小时监测一次,(1C),。,3.,推荐用床旁快速检测法监测末梢血糖水平时，如果血糖值较低，应予以重视，因为动脉血或血浆葡萄糖水平可能比检测的末梢血糖值更低,。,08,1.,对重症脓毒症合并,ARF,患者,CRRT,与,IRRT,等效,(2B),。,2.,对血流动力学不稳定者,建议予,CRRT,辅助维持液体平衡,(2D),。,12,1.,对重症感染合并急性肾功能衰竭患者，持续肾脏替代治疗与间断血液透析等效,(2B),。,2.,对血流动力学不稳定者，建议采用持续肾替代治疗,(2D),而对指征、剂量没有建议,08,对于低灌注致高乳酸血症、,pH7.15,的患者,不宜使用碳酸氢钠改善血流动力学或减少升压药使用,(1B),。,12,不推荐对低灌注致高乳酸血症、,pH7.15,的患者使用碳酸氢钠改善血流动力学或减少升压药使用,(1B),08,1.,对严重脓毒症患者,推荐用小剂量普通肝素,(UFH),每日,2-3,次或每日低分子量肝素,(LMWH),预防深静脉血栓,(DVT),除非有禁忌证如血小板减少、严重凝血功能障碍、活动性出血、近期脑出血等,(1A),。,2.,对有肝素禁忌证者,推荐使用器械预防措施如逐渐加压袜,(GCS),或间歇压迫器,(ICD),除非有禁忌证,(1A),。,3.,对非常高危的患者如严重脓毒症合并,DVT,史、创伤或整形外科手术者,建议联合药物和机械预防,除非有禁忌证或无法实施,(2C),。,4.,鉴于已在其他高危患者中证明,LMWH,的优势,因此对非常高危的患者,建议使用,LMWH,而非,UFH(2C),。,12,1.,推荐每日皮下注射,低分子量肝素,(LMWH),、而不是使用小剂量普通肝素,(UFH),预防深静脉血栓,(DVT)(1B),。如果患者,肌酐清除率,65mmHg,；,尿量,0.5ml/kg/h,；,ScvO,2,或,SvO,2,70%,。,确诊感染后,6,小时内必须完成的治疗措施：,血清乳酸水平测定；,抗生素使用前留取病原学标本；,急诊在,3,小时内，,ICU,在,1,小时内开始广谱抗生素治疗；,如果有低血压或血乳酸,4mmol/L,，立即液体复苏（,20ml/kg,），如果低血压不能纠正，加用血管活性药物，维持平均动脉压,65mmHg,；,持续低血压或血乳酸,4mmol/L,，液体复苏使,CVP8mmHg,，,ScvO,2,70%,。,尽可能在,1,2,小时内放置中心静脉导管，监测,CVP,和,ScvO,2,，开始液体复苏，,6,小时内达到以上目标，,“,黄金,6,小时,”,12,将过去的,6,小时复苏,bundle,和,24,小处理,Bundle,，更改为,3,小时的,Sepsis,复苏,bundle,和,6,小时的感染性休克,bundle,。,Sepsis,resucitation,bundle(3,小时内完成,),（,1,）测定血乳酸，,（,2,）应用抗生素前获得培养标本，,（,3,）,1,小时内广谱抗生素应用；,（,4,）在低血压和,/,或乳酸,4mmol/L,时，,1,小时内启动液体复苏，补液量为,30ml/kg,晶体液。,Septic shock bundle,（,6,小时内完成）,（,1,）初始液体复苏后仍存在低血压患者应使用缩血管药物维持,MAP 65mmHg,（,2,）仍持续动脉低血压者，和,/,或初始血乳酸,4mmol/L,者,:,CVP8mmHg,SCVO270%,08,24,小时集束化治疗内容：,积极的血糖控制，,150mg/dl,；,小剂量糖皮质激素的应用；,机械通气患者的平台压,30cmH,2,O,；,重组活化蛋白,C,的使用。,“,白银,24,小时,”,12,血糖控制，,180mg/d,小剂量糖皮质激素的应用,机械通气患者的平台压,30cmH,2,O,已无法获得重组活化蛋白,C,第三部分,严重脓毒症抗炎治疗,？,当前脓毒症的临床状况,在,SSC,启动后的,10,年间，有数个被认为循证医学一类证据的高质量,RCT,研究报告，并被纳入历年治疗指南中，,包括：液体复苏的早期目标治疗；人体活化蛋白,C,；激素治疗；严格控制血糖；保护性肺通气策略等五项。,但上述方案在后续的研究中却没有类似改善预后的结果，迄今已所剩无几。最新的已经显示，当前脓毒症病死率仍停留在,30-50%,。而脓毒性休克病死率却由,33%,升至,61%,。即使病死率有所下降，但远低于患者增速，故实际死亡病例数仍在增加。,导致这种困境的重要原因是缺乏针对脓毒症机制的“,抗炎与免疫调理治疗,”,脓毒症发生机制,脓毒症引发的多靶点损害,全身免疫炎症反应紊乱,（失控的炎症反应,致进行性的全身炎性损害、,免疫抑制,-,致机体清除病原菌及控制感染力下降）,细胞病性缺氧,（线粒体氧利用障碍）,细胞凋亡,（免疫、内皮、上皮、器官实质细胞凋亡增加）,DIC,（消耗性凝血病）,（激活凝血、抗凝及纤溶能力下降，,纤维蛋白沉积血管床、器官受损）,脓毒症,脓毒症免疫紊乱治疗策略,无论实施抗炎或免疫刺激，单一治疗均不足以有效逆转免疫炎症反应紊乱，而应该是,抗炎与免疫刺激治疗并举,。,抗炎治疗不但能够减轻组织和器官的炎性损害，也能使免疫功能得到改善；而免疫刺激治疗则通过改善免疫功能，使感染能被更有效地控制，进而减轻炎症反应。,林洪远等，中华医学杂志,2007,年,2,月,13,日第,87,卷第,7,期,Anti-inflammatory therapy statins,他汀类不仅降低胆固醇水平也降低作为若干细胞内信号途径的胆固醇合成的中间产物,他汀类的抗炎作用可减少感染相关并发症,辛伐他汀,40 mg,口服,7 days,足以改变住院,72 h,后炎症介质水平,他汀类药物毒性有限,Pleiotropic effects of statins on the vasculature,Clinical Science(2003)105,251266,Choosing which enteral formulation to feed,鱼油富含,-3,脂肪酸,EPA,和,DHA,含,EPA,和,DHA,的肠内营养有助于抑制过度的炎症反应,(1),替代巨噬细胞和中性粒细胞膜的,AA,减少促炎细胞因子产生,(2),通过酶竞争（环氧合酶和脂氧合酶）阻断由,AA,合成促炎介质,(3),产生致炎作用低的前列腺素和白三烯介质,琉璃苣油含,-6,脂肪酸,-,亚麻酸（,GLA,）,与促炎,AA,竞争转化酶,GLA,是致炎作用较,AA,产物前列腺素和白三烯低的介质前体,乌司他丁（尿胰蛋白酶抑制剂，,UTI,）,1979,年获得了,UTI,提取技术后，迅速推广其生产，于,1985,年推出上市。,1998,年被中国天普公司超越。,UTI,系由肝脏产生，由两个,Kunitz,环和两条糖链组成。,乌司他丁,C,端,K,区：,抑制多种水解酶,N,端,K,区：,抑制组织蛋白酶,G,和弹性蛋白酶,O-,硫酸软骨素糖链：,与细胞、钙结合，,稳定溶酶体膜、抑制炎性细胞因子释放,N-,糖链：,调节内皮细胞与单核细胞、,粒细胞、淋巴细胞的结合力,Michael J.et al.,Clin Chem Lab Med 2005;43(1):116,乌司他丁,的生物学功能,1.Caroline M,et al.Journal of Cell Science 116,1863-1873(2003),2.Naohiro Kanayama,et al.BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 238,560564(1997),3.Hidenori Matsuzaki,et al.CLINICAL AND DIAGNOSTIC LABORATORY IMMUNOLOGY,Nov.2004,p.11401147,4.Seiji Kanayama,et al.,Journal of Endotoxin Research,2007 13:369,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,2+,Ca,+,Ca,2+,Ca,2+,TNF-a,刺激因子,Ca,2+,ERK1/2,磷酸化,NF-B/Egr-1,活化,TNF-a/IL-1,TNF-a,TNF-a,TNF-a,TNF-a,TNF-a,硫酸软骨素糖链,结合,Ca,2+,结合细胞,X,X,X,抑制钙内流,，阻断信号转导，减少,TNF-a/IL-1,产生,X,稳定细胞膜,抑制,TNF-a/IL-1,释放，阻断炎症级联反应,稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶释放，减少细胞损害,45,乌司他丁减少炎症介质及溶酶体酶释放,乌司他丁,抑制,丝氨酸蛋白酶，减少组织损伤,Clin Chem Lab Med 2005;43(1):1-16,46,乌司他丁前体浓度与疾病严重程度及,死亡率相关,The Journal of Infectious Diseases 2003,188:91926,乌司他丁明显减轻小鼠的肺、肝、肾组织损伤程度，遏制,MODS,的发展,Q.Yang et al./Biologicals 38(2010)552e556,49,乌司他,丁,有效,降低酵母,多糖,诱导的小,鼠,血浆,sICAM,和,TNF-a,水平,Biologicals,2010,38:552,-,556,乌司他丁抑制小鼠肺缺血再灌注损伤,引起的,SIRS,50,Transplantation Proceedings,2008,40,13101311,小 结,循证医学指南有助于脓毒症临床治疗的全面性和规范化,指南基础上的个体化治疗更为重要,脓毒症的发病机制为宿主免疫系统失控的过度炎症反应和免疫抑制,脓毒症治疗中需关注抗炎治疗和免疫调节,乌司他丁有利于改善脓毒症患者的炎症反应,谢谢,