特利加压素在食管静脉曲张出血的应用课件.ppt

,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,For IntETnal Use Only,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,For IntETnal Use Only,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,For IntETnal Use Only,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,For IntETnal Use Only,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,For IntETnal Use Only,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,For IntETnal Use Only,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,For IntETnal Use Only,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,For IntETnal Use Only,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,For IntETnal Use Only,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,For IntETnal Use Only,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,For IntETnal Use Only,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,For IntETnal Use Only,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,For IntETnal Use Only,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,For IntETnal Use Only,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,*,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,按一下以编辑母片标题样式,按一下以编辑母片,第二层,第三层,第四层,第五层,*,可利新,在食管静脉曲张出血的应用,主要内容,可利新产品简介,指南推荐使用可利新,可利新治疗,BOV,的临床研究,总结,国内外推荐用法用量,可利新由血管加压素演变而来,3,个甘氨酸（甘氨酰残基）,与,N,端结合，使可利新能够在体内缓慢释放,在第,8,位精氨酸替代,为赖氨酸，能够选择性作用于,V1,受体,血管收缩，子宫收缩，,肠蠕动，肝糖原合成，,血小板聚集,可利新通过,V1,受体发挥作用,可利新药理作用,可利新,三甘氨酰基赖氨酸加压素,药理作用：,张孝盈，世界感染杂志,2011,年第,11,卷第,1,期,可利新机制,减少血流到门静脉系统,减低门静脉血压,内脏血管床的血管收缩,减低曲张部位血压,可利新,2,分钟起效、快速持久降低门脉压力,Time(min),Time(min),安慰剂与奥曲肽降低门脉压不明显,2,分钟迅速起效，静脉曲张压力平均下降,27%,Nevens F,et al.,Gut.1996;38:129-34.,奥曲肽注射后静脉曲张压力的变化具有个体差异，平均压力变化未达到统计意义,安慰剂治疗,药物,止血效果,提高生存率,改善肾功能,使用方法,副作用,血管加压素,强有力的,收缩血管,无明确证据,无,输注,2/3,患者出现,严重不良反应,生长抑素,止血有效,无明确证据,无,静注,+,输注,少见,奥曲肽,止血作用,微弱,无明确证据,无,输注,少见,特利加压素,选择性强,有力收缩,血管,唯一有证据,提高生存率,明显改,善,静注,轻微,可利新得到权威指南一线推荐,指南与共识,推荐用药情况,Baveno V,门脉高压诊断和治疗共识（,2010,）,最高级别证据，强烈推荐,(1a;A),世界肝病杂志临床指南,WJH,（,2010,）,首选用药,世界胃肠组织临床指南,WGO,食管静脉曲张（,2008,）,推荐用药（金标准）,美国肝病学会食管胃底静脉曲张及出血的防治指南,AALSD,（,2007,）,一线用药,中国肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南（,2015,）,高质量证据，强烈推荐,(A,1),Augustin S,et al.World J Hepatol.2010;27;2(7):261-74.,特利加压素是一线选择,可利新是,唯一,已被证明能降低,BOV,死亡率的药物,Roberto de Franchis,Jourml of Hepatology 1996;25:390-394,Ioannou G,et al,Cochrane Database Syst Rev.2003,Meta-,分析：可利新与安慰剂在治疗,BOV,时死亡率的比较,可利新较安慰剂显著降低死亡率，相对危险度,0.66,Ioannou G,et al,Cochrane Database Syst Rev.2003,Meta-,分析：生长抑素不能显著降低,BOV,患者死亡率,生长抑素,不能,显著降低,BOV,患者死亡率，相对危险度,0.97,Gtzsche PC,Cochrane Database Syst Rev.2008 jul 16,急性食管胃静脉曲张出血，生长抑素及其类似物、特利加压素疗效相似，推荐作为一线治疗方法，疗程,3-5,天（,A,，,1,）。,生长抑素及其类似物、特利加压素辅助内镜治疗，可提高内镜治疗的安全性和效果，降低内镜治疗后近期再出血率，一般应用不超过,72,小时（,A,，,1,）。,META-,分析：急性食管静脉曲张出血的药物治疗,Meta-analysis:vasoactive medications for the management of acute variceal bleeds,研究报告：,7,篇,研究患者：被怀疑或者确诊为静脉曲张出血,443,例,止血时间：,142,天,分析指标,：成功止血人数,/,总人数,M.Wells,Aliment Pharmacol Ther 2012;35:12671278,分析指标：可利新与安慰剂在治疗,BOV,时,止血成功人数的比较,可利新组止血率显著高于安慰剂组，,相对危险度,1.39,M.Wells,Aliment Pharmacol Ther 2012;35:12671278,研究结果：,（包括再出血）,研究结论：可利新的,止血率高,于,生长抑素，,失败率,与,死亡率低,于,生长抑素,88%,76%,20%,32%,16,24,（,24h,）,(30,天内,),可利新与生长抑素在治疗,BOV,时止血率等指标的比较,Walker S,et al,Hepatology.1992 Jun;15(6)1023-30,特利加压素控制急性食管静脉曲张出血,Terlipressin Controls Acute Bleeding Oesophageal Varices,研究目的：探讨可利新控制出血的情况（,24h,以上）,研究方法,:,治疗药物,止血率（,48h,）,死亡率,(,住院期间,),输血量,可利新,90%,10%,1.0,个单位,安慰剂,59%,38%,2.5,个单位,P,0.0067,0.0141,0.05,Sderlund C,et al,Scand J Gastroenterol.1990 Jun;25(6)622-30,研究结果,1:,可利新组,(n=31):,静脉注射,2mg/4h,持续,24,36h,安慰剂组,(n=29):,静脉注射,2mg/4h,持续,24,36h,Freeman JG,et al,Lancet.1982 Jul 10;2(8289)66-8.,(P0.02),研究目的：比较可利新与加压素在治疗,BOV,时止血率的不同,研究方法,:,研究结果,:,研究结论：可利新的,止血率高于,血管加压素,可利新组,(n=10):,静脉推注,2mg/6h,，出血停止后静注,1mg/6h,持续,18h,加压素组,(n=11):,持续静脉输注,0.4U/min,出血停止后剂量减半持续,18h,特利加压素,VS,血管加压素在早期食管静脉曲张出血的治疗,Controlled Trail of Terlipressin Versus Vasopressin the Early Treatment of Oesophageal Varices,治疗药物,止血人数,未止血人数,止血率（,18h,）,可利新,7,3,70%,血管加压素,1,10,9%,治疗药物,24h,内止血率,总止血率,平均止血时间（,h,）,一周再出血率,可利新,善宁,82.0%,*,50.0%,90.0%,*,67.9%,9.3,10.3,*,29.037.2,17.6%,*,39.5%,可利新和善宁治疗肝硬化食管静脉曲张破裂出血的费用一效果分析,(,*,:P0.05;*:P0.01),但自力,华中科技大学学报,(,医学版,)2002,年,6,月第,3l,卷第,3,期,研究方法,:,研究结果,:,研究结论：可利新,止血率高,于善宁、,再出血率低,于善宁,可利新组,(n=50):,首次,iv2mg,继之,1mg/4,6h,iv,，出血停止后持续用药,24,36h,善宁组,(n=56):,首次,iv100ug,，继之,25ug/h,静脉滴注,出血停止后持续用药,48,72h,生长抑素与血管加压素治疗食管静脉曲张出血多中心对照研究,研究目的：比较可利新、奥曲肽、舒得定、垂体后叶素短时间止血率,的不同,研究方法,:,可利新组,(n=31):,首次静注,2mg,，维持,1mg/4h,连续使用,36h,奥曲肽组,(n=36):,静注,100ug,，随之,1ug/ml,50ug/h,持续静点,36h,舒得定,组,(n=34):,静注,250ug,随之,6ug/ml,250ug/h,持续静点,36h,垂体后叶素,(n=30):,0.2u/min,持续静点,36h,金瑞,临床肝胆病杂志,1999,15(3):163-165,182,可利新联合内镜套扎治疗,EVP,研究目的：评价可利新、内镜套扎和联合上述两种方法治疗,EVP,的疗效，止血率及急诊手术率的比较结果：,研究方法：患者分为三组，特利加压素组,19,例，特利加压素首剂,2mg,静脉注射，然后每,6,小时静脉注射,1mg,，连用三天。内镜套扎组,20,例。联合治疗组,17,例，内镜套扎前先静脉注射特利加压素,2mg,，再进行内镜套扎，之后每,6,小时静脉注射特利加压素,1 mg,，连用,3,天。,结论：,可利新联合套扎提高止血率,降低再出血率,*,P0.05,*,*,刘俊，胃肠病学和肝病学杂志，,1998，,第,7,卷第,4,期,可利新在食管静脉曲张出血的应用,联合用药临床应用,-,可利新联合内镜套扎治疗,EVP,结论：,可利新联合套扎,提高止血率,降低再出血率,*,P0.05,*,*,刘俊,等,.,胃肠病学和肝病学杂志,2000,9(3)229-231.,国内研究,可利新在食管静脉曲张出血的应用,联合用药临床应用,-,可利新联合内镜套扎治疗再出血,术前静推,可利新,2 mg,治疗患者,N=93,两组,患者,随机分配,Lo GH,et al.Gut.2009 Sep;58(9):1275-80.,可利新在食管静脉曲张出血的应用,*P=0.02,*P=0.006,*P=0.002,患者百分率,两组患者的止血疗效比较,*,*,*,Lo GH,et al.Gut.2009 Sep;58(9):1275-80.,可利新在食管静脉曲张出血的应用,*P=0.036,*P=0.002,研究结论：在非活性出血患者术后，内镜套扎联合可利新治疗,2,天，,较单用可利新,5,天疗效更优,*,*,两组患者在,48/49-120,小时内的输血需求,输血单位,Lo GH,et al.Gut.2009 Sep;58(9):1275-80.,主要内容,可利新产品简介,指南推荐使用特利加压素,可利新治疗,BOV,的临床研究,总结,国内外推荐用法用量,可利新在食管静脉曲张出血的应用,国内外推荐用法：,首剂,2 mg,缓慢静脉推注后，每,4,6 h,静脉注射,1 mg,，持续,2,3 d,或直至出血被控制。,美国肝病研究学会：肝硬化食管、胃底静脉曲张及曲张静脉破裂出血预防和治疗的实践指南,用法用量,-,食管静脉曲张出血,本品推荐开始剂量为,2mg,，缓慢进行静脉注射（超过,1,分钟），同时监测血压及心率。维持剂量每,4,6,小时静脉给药,1,2mg,，直至出血得到控制，治疗时间为,24,48,小时。临床通常使用,3-5,天。,建议每日最大剂量,120,150g/Kg,。如出血还未得到控制，应考虑采用其它治疗方法。,可利新产品说明书,主要内容,可利新产品简介,指南推荐使用特利加压素,可利新治疗,BOV,的临床研究,总结,国内外推荐用法用量,总结,可利新是国际众多权威指南的首选和推荐用药,如：,BAVENO,；世界肝病杂志临床指南；,世界胃肠组织临床指南,可利新是后叶加压素的衍生物，选择性作用于,V1,受体，且半衰期可以达到,6,小时,Meta,分析和临床研究均证明可利新,止血率高于,生长抑素、血管加压素、奥曲肽、安慰剂,患者选择推荐,出血伴有腹水或肾功能损害,严重急性大量的出血患者可与生长抑素或奥曲肽联合使用,生长抑素及奥曲肽使用后疗效欠佳的患者作为二线使用,内镜或硬化剂治疗前使用,联合内镜治疗出血,不推荐使用的患者,老年人，年龄大于,70,岁，基础状况较差,反复出血，生长抑素及奥曲肽治疗不佳,肝肾综合征晚期,有下述合并症的患者应该在监测下慎用本品：支气管哮喘、高血压、心血管疾病（严重动脉硬化、冠状动脉供血不足、心律失常）、肾功能不全。,可利新的禁忌症和注意事项,【,禁忌,】,本品禁用于：,1.,对本品特利加压素及其组分过敏者；,2.,妊娠妇女和儿童。,【,注意事项,】,有下述合并症的患者应该在监测下慎用本品：,支气管哮喘、高血压、心血管疾病（严重动脉硬化、冠状动脉供血不足、心律失常）、肾功能不全。,THANK YOU!,