ⅱⅲⅳ型超敏反应.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,细胞毒型（,Cytotoxic type,）细胞溶解型（,Cytolytic type,）,II,型超敏反应,由,IgG,或,IgM,类抗体,与,靶细胞,表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和,NK,细胞参与作用下，引起的以,细胞溶解或组织损伤,为主的病理性免疫反应。,刺激型（,stimulated type,）,主 要 特 点,抗体参与,（,IgG,、,IgM,），,补体参与,血清中的抗体,IgG,、,IgM,与组织细胞上的抗原结合,细胞膜上的抗原抗体复合物活化补体、巨噬细胞、,NK,细胞引起细胞溶解（细胞毒型）。,IgG,、,IgM,与细胞上的抗原结合，刺激细胞分泌功能亢进（刺激型）,一、,型超敏反应发生机制,（一）参与,型超敏反应的成分,1.,抗原,-,常为细胞性抗原,2.,抗体,-,调理性抗体，主要为,IgG,和,IgM,3.,效应细胞和分子,-,补体、吞噬细胞、,NK,细胞,发生机制,变应原：诱发,II,型超敏反应的抗原,同种异型抗原,自身修饰的抗原,共同抗原,吸附于细胞表面的抗原或半抗原,血型、,HLA,理化、生物因素,异嗜性抗原,自身耐受失灵,细胞上原有的抗原,（二）,发生机制,1.,激活补体的经典途径,2.,促进吞噬细胞的吞噬作用,(,调理作用,),3.ADCC,作用,发生机制,II,型超敏反应发生的机制（,1,）,激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞、免疫粘附、调理吞噬,.,II,型超敏反应发生的机制（二）,ADCC,效应,破坏靶细胞,II,型超敏反应发生的机制（三）,抗体、补体的调理吞噬,破坏靶细胞,正 常,Graves,病,脑垂体,II,型超敏反应发生的机制（四）,抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型）,TSH,：促甲状腺刺激素,甲状腺刺激素,机体产生,针对甲状腺细胞上,TSH,受体的抗体,（,LAST,）,甲状腺功能亢进,发生机制,：,讨论,:,发生机制,二、,型超敏反应的常见疾病,（一）输血反应,（二）新生儿溶血症,（三）血细胞减少症,（四）链球菌感染后肾小球肾炎,（五）肺出血,肾炎综合征,(,Goodpastures,综合征,),（六）甲状腺机能亢进,(,Grave,病,),产生针对甲状腺细胞表面甲状腺刺激素（,TSH,）受体的自身抗体,Rh,+,Rh,再孕,Rh,+,Rh,初孕,胎儿红细胞,致敏母亲,新生儿溶血,健康新生儿,新生儿溶血,母胎,Rh,血型不符,母胎,ABO,血型不符,首次妊娠,再次妊娠,抗,Rh,血清,新生儿溶血的机理,健康新生儿,Rh,抗体被动免疫,72,小时内,胎儿红细胞进,入母体即被破坏,（不能诱导母亲,抗,Rh,免疫反应）,新生儿溶血的预防,Rh,再孕,Rh,+,Rh,初孕,健康新生儿,Rh,+,链球菌感染后肾小球肾炎,链球菌感染后肾小球肾炎可由,、,型超敏反应引起，,型占,20%,左右。,链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原,链球菌使肾小球,基底膜抗原改变,补体、,ADCC,及吞噬细胞参与,肾小球基底膜表面形成,Ag-Ab,复合物,肾小球基底膜损伤,肺出血,肾炎综合征,(,Goodpastures,综合征,),1.,临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征,2.,发生机制,肺泡基底膜抗原改变,呼吸道病毒或细菌感染,产生,IgG,类抗体,肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原,肾、肺组织损伤,甲状腺机能亢进,(,Grave,病,),刺激型超敏反应,TSH,甲状腺素,LATS,生理状态,Graves,病,TSH,受体,正 常,Graves,病,脑垂体,抗体与抗原靶细胞结合刺激细胞分泌功能亢进（刺激型）,TSH,：促甲状腺刺激素,甲状腺刺激素,机体产生,针对甲状腺细胞上,TSH,受体的抗体,（,LAST,）,甲状腺功能亢进,免疫复合物病 （,Immune complex disease,）,III,型超敏反应,抗体与体内的可溶性自身或者外来抗原形成的,免疫复合物沉积,于组织中，然后,激活补体,造成以充血水肿、局部坏死和中性粒侵润为主的,炎症性损伤。,主 要 特 点,可溶性抗原,与血清中的抗体,（,IgG,、,IgM,）,形成,免疫复合物（循环,IC,）,循环,IC,在一定条件下,沉积,于组织（动脉血管壁的弹性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）,沉积的,IC,激活补体与白细胞，引起组织,炎症性损伤,一、发生机制,（一）抗原,可溶性抗原,（二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素,（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制,（四）,组织损伤特点,抗原,内在抗原 变性,IgG,，核抗原,外来抗原 微生物、寄生虫感染,生物制剂（如抗毒素血清）、药物等,III,型超敏反应的发生机制,(,一,),中等大小免疫复合物的形成,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不沉淀、易被滤过排出,中等大小免疫复合物,存在于循环，可能沉淀,抗 原 抗 体 复 合 物 的 形 成,抗原多于抗体,抗原与抗体数量相当,抗原少于抗体,外源性,病原微生物、异种血清等,内源性,变性的,IgG,、,SLE,的核抗原等,免疫复合物形成与组织损伤,补体水平,游离抗体量,免疫复合,物水平,天）,2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24*,*,抗原注入后天数,组织损伤,游离抗原量,（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积,1.,血管活性胺类物质的作用（血管通透性增加）,免疫,复合物,结合,血小板,FcR,组胺类炎性介质,激活补体,C3a/C5a,，,C3b,使肥大细胞、嗜碱性,粒细胞和血小板活化,血小板活化,血管内皮间隙增大有助于免疫复合物沉积和嵌入,2.,局部解剖和血液动力学因素的作用,免疫复合物,易于沉积血压较高的,毛细血管迂回处,肾小球基底膜和关节滑膜,(,三,),型超敏反应发生的损伤机制（,1,）,IC,补体,C3a,、,C5a,嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒,组织胺、激肽原酶,趋化因子,PAF,血管,免疫复合物,一定条件下滞留,沉积,于局部组织,激活补体,产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒,趋化因子 细胞因子,PAF,血小板凝集、破坏,血栓形成,血管炎症,毛细血管通透性增强、局部组织水肿，,IC,进一步沉积,中性粒细胞,在吞噬沉积的,IC,时,释放多种酶,损伤局部组织,激活的血小板,凝集、破坏形成微血栓，使局部组织缺血、出血,(,三,),型超敏反应发生的损伤机制（,2,）,1.,补体的作用,C3a,、,C5a,与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的,C3a,、,C5a,受体结合,炎性介质释放,毛细血管通透性增加、渗出增加,吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位,2.,中性粒细胞的作用：,释放溶酶体酶,(,包括蛋白水,解酶、胶原酶和弹力纤维酶,),水解血管及其周围组织,3.,血小板的作用：肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化,释放血小板活化因子,激活血小板,局部缺血、坏死,释放血管活性胺,水肿,(,三,),型超敏反应发生的损伤机制（,3,）,III,型超敏反应发生的机制,血管炎,组织损伤特点,血管扩张、渗出,中性粒细胞浸润,出血坏死及血栓为特征的血管炎,C3a,C5a,肥大细胞,血小板,补体,抗体,抗原,内皮细胞,复合物,血管活性胺,C5a,血小板凝聚,免疫复合物沉淀,趋化,活性酶,微血栓形成,基底膜,血管壁,1,2,讨论,:,发生机制,1.Renal glomeralus,To renal vein,filtrate,Writration,High pressure,Bowmans capsule,From renal artery,2.Choroid plexus,epordyma,Filtration/secretion,From cerebral and carotid artery,Cerebrospinal fluid,To choroidal vein,3.Colliery body,4.arterioles,讨论,:,发生机制,二、,型超敏反应的常见疾病,(,一,),局部免疫复合物病,1.Arthus,反应,马血清 家兔,2.,人类局部免疫复合物病,（,1,）胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。,（,2,）过敏性肺炎,皮下多次注射,局部多次注射,局部红肿、出血及坏死。,Arthus reaction,Arthus reaction,Type-II,Weal&flare reaction,Type-I,（二）全身免疫复合物病,1.,血清病,2.,链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）,3.,系统性红斑狼疮,4.,类风湿性关节炎,Serum sickness,细胞核物质,(,如,DNA,、,RNA,、核内可溶性蛋白,),刺激机体产生抗核抗体，形成,IC,，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,体内变性,IgG,刺激机体产生抗体,(,称为类风湿因子，,IgM,类,),，形成,IC,，沉 积于全身小关节滑膜处，引起 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,RA,患者手指关节实质性损伤,迟发型超敏反应 （,Delayed type hypersensitivity,DTH,）,IV,型超敏反应,由效应,T,细胞,再次,接触相同的抗原后，于,24,小时后,出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的,病理性损伤。,主 要 特 点,T,细胞,参与反应，抗体补体不参与,迟发型超敏反应 致敏,T,细胞,再次接触,同一抗原,24,小时后,出现反应，,4872,小时达高峰,。,主要病变为慢性炎症反应，,以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的慢性炎症反应,抗原、免疫细胞,抗 原,病原生物：,胞内寄生菌（如结核菌）,病毒 真菌 寄生虫,细胞抗原：,（肿瘤、移植细胞）,免疫细胞,T,细胞：,CD4,+,Th1,CD8,+,Tc,活化的单个核吞噬细胞,APC,一、,IV,型超敏反应的发生机制,IV,型超敏反应发生的机制（,1,）,局部的,APC,摄取处理抗原,APC,将抗原多肽以,MHC-II-,多肽复合物表达在其表面，提呈给特异性的,Th1,识别并被活化。,IV,型超敏反应发生的机制（,2,）,活化的,Th1,释放细胞因子,活化血管上皮细胞，增加粘附分子的表达,募集,M,、更多,Th1,进入局部浸润，激活的,M,释放炎症因子，血浆渗出，扩大炎症反应。,IV,型超敏反应发生的机制（,3,）,靶细胞（,肿瘤细胞、病毒感染细胞,）将抗原肽段,-MHC-I,复合物表达在其表面给,Tc,识别。,Tc,在杀伤靶细胞的同时造成局部组织的损伤,IV,型超敏反应发生的机制,APC,致敏,T,细胞,CD4,+,T,h,1,释放细胞因子（,IL-2,，,IFN-r,，,TNF,，,LT,）,T,h,、,Tc,增殖,M,活化,血管内皮细胞活化粘附分子表达增加,M,浸润,CD8,+,Tc,释放穿孔素、细胞毒素直接杀伤靶细胞,TCR-Ag-MHC,三元体,协同刺激分子,CTL,小结,:IV,型超敏反应的发生机制,二,常见迟发型超敏反应疾病,胞内微生物感染,传染性迟发型超敏反应,结核病、麻风病 病毒感染 某些真菌感染 某些寄生虫感染,小分子物质与皮肤细胞蛋白结合,接触性皮炎,同种异型抗原,移植物排斥反应,自身抗原,某些自身免疫性疾病,油漆、染料、农药、化妆品、药物等,结核菌素反应,迟发型超敏反应（,DTH,）：,检验卡介苗的接种效果衡量免疫应答状态。,Th 1,细胞,多核巨大细胞,巨噬细胞,上皮样细胞,细菌,纤维母细胞,组织中的异物（硅、矿物质、真菌、分枝杆菌、寄生虫等）长期得不到彻底清除，引起巨噬细胞和上皮样细胞的聚集。结节中心的外周有,T,细胞围绕，并伴有一定程度的纤维化。,慢 性 肉 芽 肿,正常皮肤,接触性皮炎,结核菌素型超敏反应,内皮层,微血管,角质层,上皮层,皮下硬结,炎性疹块,细胞浸润,细胞浸润,接 触 性 和 结 核 菌 素 型 超 敏 反 应,接触性皮炎和结核菌素型超敏反应,结 核,结核菌素试验,接触性皮炎,接触性结膜皮肤炎,Contact dermatitis reaction to mango sap,Granuloma in a leprosy patient,Type IV hypersensitivitythe three forms,Contact dermatitis reaction to leather,发生,时间,病理,表现,组织学特征,致敏原,接触性,皮 炎,8-72,小时,红肿、,水泡,上皮层淋巴与单核,浸润，皮内水肿,橡胶、植物毒素、金属、化妆品等,结核菌,素反应,24-72,小时,红肿,硬结,内皮层淋巴细胞,单核与巨噬细胞,浸润,结核菌素,肉芽肿,21-28,天,硬化（皮,肤、肺）,巨噬细胞聚集和上皮样变，中心结节形成,免疫复合物或其他异物的长期刺激,型超敏反应的特点,讨论,:,各型超敏反应与疾病的关系,各型超敏反应与疾病的关系,超敏反应性疾病常为混合型，但以某型为主。,II,型超敏反应损伤与,IV,型超敏反应损伤可同时存在,同一疾病过程可有几种类型免疫损伤共同参与,相同变应原可通过不同途径导致多种类型的超敏反应,肾小球肾炎,肿瘤细胞、移植细胞的损伤,过敏性哮喘可由,、,型,超敏反应引起,青霉素可致,、,、,、,型超敏反应,各型超敏反应特性比较,IgE,肥大细胞 嗜碱性粒细胞,分 型,I,型速发型,机 理,IgM/IgG,补体,NK,中性粒细胞巨噬细胞,II,型 细胞毒型,III,型,免疫复合物型,APC,Th1/Tc,细胞,巨噬细胞,IV,型迟发型,参加成分,IgG/IgM,补体 血小板 中性粒细胞 嗜碱性粒细胞,机体致敏 变应原与细胞表面的,IgE,结合,FcRI,交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器官,抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞（,CDC,）增加巨噬细胞等调理吞噬作用,NK,通过,ADCC,杀伤靶细胞,中等大小,IC,沉积血管壁 激活补体，激活嗜碱性粒、中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓,APC,将抗原提呈给,T,使之致敏,T,h,1,释放细胞因子激活,M,M,释放炎症介质引起炎症反应,Tc,直接杀伤靶细胞,常 见 病 例,过敏性休克 荨麻疹 过敏性哮喘,/,花粉症过敏性胃肠炎,溶血性贫血 血细胞减少症 新生儿溶血 移植物超级排斥反应,Graves,病,局部,Arthus,反应 血清病 感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎,传染性,IV,超敏反应 接触性皮炎 移植物排斥反应,超敏反应类型,超敏反应性疾病,青霉素,磺胺,巴比妥,I,型,过敏性休克,+,-,-,寻麻疹,+,+,+,哮喘,+,-,+,型,溶血性贫血,+,-,+,粒细胞减少症,-,+,+,血小板减少症,-,+,+,型,局部,Arthus,反应,+,+,-,关节炎,+,+,+,发热,+,+,+,型,接触性皮炎,+,+,+,剥脱性皮炎,+,+,+,常用药物所致的超敏反应,思考题,一、名词解释,超敏反应、过敏反应、变应原、新生儿溶血症、血清病、,结核菌素反应,二、问答题,1,、简述,型超敏的反应特点和发生机制。,2,、简述,型超敏反应造成组织损伤的机制。,3,、简述,型超敏反应的发生机制。,4,、简述,型超敏反应的效应细胞及其作用机制,。,再 见,