水产病害学第5章.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五章 病理学基础,1.,病理学：,研究疾病发生的原因、发病原理和在疾病过程中所发生的细胞、组织和器官的结构、功能和代谢等方面的改变及其规律的科学。,2.,病理变化包括二方面：,1),损伤作用：,致病因素对生物机体产生的伤害作用,2),抗损伤作用：,机体产生的对致病因素的抵抗作用,第一节 疾病的发生和发展,一、疾病的定义,疾病是由致病因素作用于生物机体时扰乱了正常生命活动的现象。,疾病的发生是各种致病因素和机体自身反应相互作用的结果。,二、疾病发生的种类,（一）根据病原种类来分,1.,由生物引起的疾病,：,即病原性疾病,2.,由非生物引起的疾病,：,如机械损伤、理化刺激、营养缺乏、先天缺陷等,（二）根据病原种数来分,1.,单纯感染,：疾病是由一种病原侵袭引起,2.,混合感染,：疾病是由二种或二种以上病原侵袭引起,（三）根据症状来分,1.,局部性疾病,：病变主要为某一局部区域，如皮肤病、鳃病和肠道病等,2.,全身性疾病,：病变影响到整个机体，如中毒、营养不良、泛池等,（四）根据感染情况来分,1.,原发性感染：,健康个体首次遭到病原侵袭而发生疾病,2.,继发性感染：,已遭受病原感染的个体再次遭到不同病原的侵袭,3.,再感染：,同一种病原第二次侵袭后又使机体患病,4.,重复感染：,第一次感染后留在体内的病原使机体再次发病。,（五）根据病情性质来分,1.,急性病：,从发病至死亡时间很短（数天至,1-2,周）,2.,亚急性病：,从发病至死亡时间较长（,2-6,周）,3.,慢性病：,从发病至死亡时间很长（,6,周以上甚至终生）,三、疾病的经过与结局,（一）疾病的经过,疾病的发生发展需要经过一个过程，包括：,1.,潜伏期,：,从病原作用于机体至出现症状前的一段时间；,2.,前驱期,：,期限很短，尚无典型症状；,3.,充分发展期,：,为疾病的高潮期，已出现疾病的典型症状。,（二）疾病的结局,1.,完全恢复,：,病原清除，症状消失，机体的机能等完全恢复,2.,不完全恢复,：,主要症状消失，但机体仍有些后遗症,3.,死亡,症、证、病、综合征,症 多指病人所说的不适，如头痛、乏力、恶心等，这是医生进行深入诊查的钥匙，中西医通用，又称症状。证 是中医常用的专有名词，如气虚证、血虚证、痰湿证、风寒表证、里实热证、心脾两虚证等，它是中医立法处方的依据，是中医理论的主要精髓。这个证，不是指某个单一症状，而是包括了病变当时的性质,(,是寒、是热、是虚、是实,),、原因,(,是六淫外感、是七情内伤、是饮食劳倦,),、部位,(,卫气营血、脏腑经络,),等多方面内容的高度概括。,病 中西医都有，但含义颇多差异。西医的病是包括致病原因、病变部位、病理机制、预后转归等诸多内容的精确概括，以此就能制订针对性较强的防治措施，所以西医重视病的诊断。中医的病多以主要症状命名，如头痛、咳嗽、呕吐、泄泻、不寐等，要想全面认识疾病，必须再通过四诊八纲、气血津液、脏腑经络等综合因素进行分析归纳，得出“证”的概念，才能辨证施治，所以中医对证的辨别更为重视。综合征 是西医常用的病名，为一组症候群的总称。如干燥综合征，是与遗传、内分泌、感染有关的慢性炎症疾病。其它如肠道易激综合征、更年期综合征、肾病综合征、肝肾综合征、经前期紧张综合征等等。这些综合征可以出现在数种疾病中，或数个器官、组织系统中，均需依据西医的病因、病理综合进行合理治疗。在中医学中无“综合征”这一名称。,第二节 血液循环障碍,1.,血液循环的作用：,输送,O,2,与养料、运走,CO,2,与废物。,2.,水产动物常见的血液循环障碍：,充血,、,出血,、,贫血,、,血栓形成和水肿,一、充血,1.,定义：,指机体局部组织或器官含血量超过正常值的现象。,2.,充血的种类：,A.,按血液来源来分：,1),动脉性充血：,由于小动脉扩张而流入局部组织或器官中的血量增多，称为动脉性充血（,arterial hyperemia,），又称为主动性充血，简称充血。,2),静脉性充血：,因静脉回流受阻而引起的充血，一般又称为,“,淤血,”,B.,按性质来分：,1),生理性充血：,如激烈运动时，肌肉和鳃等组织器官的血液增多,2),病理性充血：,致病因素引起的充血，如病原诱发的炎症常伴充血,动脉性充血,1,、原因和发生机理,（,1,）、物理性因素,（,2,）、化学性因素,（,3,）、生物性因素,2,、病理变化,（,1,）、大体变化,（,2,）、组织学变化,肺出血,链球菌病,3,结局和对机体的影响,短时间轻度的充血对机体影响不大，消除病因即可恢复正常。,如病因持续作用而且较强时，可使血管壁紧张度下降或丧失，招致血流逐渐减慢，甚至停滞。,充血对机体也有有利的一面，充血可使组织的机能、代谢及防御能力增强，并可迅速运出病理产物。,静脉性充血,由于静脉血液回流受阻而引起局部组织或器官中的血量增多，称为静脉性充血（,venous hyperemia,），又称被动性充血，简称淤血（,congestion,）,全身性,局部性,1,原因和发生机理,（,1,）局部性淤血的原因 局部性淤血的发生是由于局部静脉受压和静脉管腔阻塞，如肠套叠，肿瘤压迫，血栓形成和栓塞时。,（,2,）全身性淤血的原因 多见于心功能衰竭，急性全身性淤血常发生于传染性疾病和其它疾病的后期；慢性多见于心肌变性等心脏疾患。当鳗鱼赤点病及,鰤,鱼链球菌症时，可因心脏功能不良造成全身性的淤血。,2,病理变化 总体变化,组织变化。,3,结局和对机体的影响,取决于淤血的范围、淤血的器官、淤血的程度、淤血的速度。,短暂的淤血，当病因消除后，可以完全恢复正常的血液循环，长期淤血时，毛细血管内流体静压升高和局部缺氧可致毛细血管通透性增高，引起水肿和漏出性出血。,由于血液缓慢或停滞、组织缺氧和营养物质不足，以及代谢不全产物堆积，可引起实质细胞变性、坏死。同时结缔组织增多可使,组织器官发生硬化。,淤血的组织，局部抵抗力降低，容易继发感染，发生炎症和坏死。,二、出血,1.,定义：,指血液流出心脏或血管外的现象。,2.,出血的种类：,A.,按出血部位来分：,1),外出血：,血液流到体表或体外的现象,2),内出血：,血液流到组织或腔隙内的现象,B.,按出血方式来分：,1),破裂性出血：,因血管壁破裂而引起的出血,2),渗出性出血：也叫漏出性出血，,血管壁渗透性增高而引起的血液流出。,3.,鱼类出血的原因：,1),机械性损伤：,如刺伤、咬伤等直接损伤血管壁而使血液流出血管。,2),侵蚀性损伤：,因炎症、肿瘤、溃疡等原因，使血管壁受周围病变的侵蚀作用，导致血管壁破裂出血。,4.,病理变化,:,出血可发生于体内任何部位，血液积聚于体腔内者称体腔,积血,，如腹腔积血。发生于组织内较大量的出血，可挤压周围组织形成局限性血液凝块，称为,血肿,。皮肤、粘膜、浆膜和实质器官的点状出血称为,瘀点,，斑块状出血称为,瘀斑,，主要见于,漏出性出血,。,如鳗鱼的赤点病,腹部皮肤出现许多瘀点、瘀斑；,嗜水气单胞菌引起鱼类细菌性败血症时在体表头部、腹部、鳍条基部等处出血，形成瘀斑。,近年来在养殖生产中出现一种所谓的“鱼类应急性出血症”。,由弧菌引起的出血症,由弧菌引起的出血症,病毒性出血败血症,草鱼出血病,5,、结局和对机体的影响,一般缓慢的小血管出血，多可自行止血，这是由于受损的血管收缩，局部血栓形成和流出的血液凝固所致。大量局限性的出血（如血肿），因吸收困难，通常被新生的肉芽组织取代（机化）或包裹（包囊形成）。,出血对机体的影响取决于出血量、出血速度和出血部位。心脏和大血管破裂，短时间内可丧失大量血液，若失血量达循环血量的,20%,25%,以上时，即可发生失血性休克。,发生在心、脑重要器官的出血，即使出血量不多，亦可造成严重后果。慢性小量的出血，可致贫血。,三、贫血,1.,定义：,指机体血细胞含量减少或红细胞。色红细胞的数量低于正常值。,2.,贫血的种类：,1),溶血性贫血：,红细胞死亡速度,红细胞生成速度；如椎体虫贫血,2),出血性贫血：,因出血造成的血量减少或红细胞伤失。如出血病,3),吸血性寄生虫引起贫血：,吸虫类等引起的血量减少,4),营养性贫血：,因缺乏某种营养物质引起的贫血。如缺铁，,VB,12,等,5),造血组织疾病：,如肾脏和脾脏被病原感染后引起的贫血。,四、血栓形成,1.,定义：,在活体的心脏或血管内，血液发生凝固或血液中某些有形成分析出、粘集形成固体质块的过程，称为血栓形成（,thrombosis,），在这个过程中所形成的固体质块称为血栓（,thrombus,）。,2.,血栓形成的原因：,1),心血管内膜受损：,血管受损后内壁粗糙，血小板易沉积，引起血栓,2),血流状态的改变 是指血流缓慢，漩涡形成和血流停止等。,正常血流中血细胞和血栓细胞等有形成分位于血流的中央部分（轴流），血浆在血流的周边（边流），血栓细胞与血管壁之间隔着一层血浆，因此不易接触。,3),血液性质改变：,主要表现为血液凝固性升高。,3,、血栓形成的过程和血栓的形态,血栓形成过程,（,1,）,.,血小板粘附于裸露的胶原表面,血小板被胶原激活,释放,ADP,、血栓素,A2,、,5-HT,及血小板第,因子,血小板局部粘集形成血小板堆（可逆的）,启动了内外源凝血途径,凝血酶原转为凝血酶,凝血酶将纤维蛋白源转为纤维蛋白血小板牢固于血管内膜,(,不可逆,),形成血栓头。,（,2,）,.,由于血小板血栓的阻碍，血流在其下 游形成漩涡，形成新的血小板小堆。如此反复进行，血小板粘集形成不规 则的梁状或珊瑚状，血小板梁间由有 大量红细胞的纤维蛋白网填充,血栓的类型和形态,1.,白色血栓：,A(artery,),内、心瓣膜上,;,呈灰白、质稍硬、表面细波纹，整个血栓呈蛹状；镜下由血小板、纤维素和,WBC,组成。,2.,红色血栓,:,V(vein,),内，延续性血栓尾部,;,红色,质软,镜下由血小板梁，纤维素,和,RBC,组成。,3.,混合血栓,:,延续性血栓的体部,;,灰,红相间，表面波纹状,由血小板梁，,WBC,、,RBC,组成。,4.,透明血栓,:,组织或器官的,Capillary,内，见于,DIC,时。主要由纤维蛋白及少量血小板构成。又称微血栓。,动脉内白色血栓,静脉血栓,4,、血栓的结局,(1),软化、溶解、吸收,纤维蛋白可吸附大量的纤维蛋白溶酶，使纤维蛋白变为可溶性多肽，血栓由此而软化。,血栓的白细胞崩解释出蛋白分解酶，使血栓中的蛋白质溶解，最后被巨噬细胞所吞噬。,较小的血栓可被溶解吸收而完全消失；,较大的血栓在软化过程中，可部分或全部脱落，构成血栓性栓子，随血流运行至其它器官，形成栓塞。,(2),血栓的机化与再通,未完全溶解的血栓，长入肉芽组织，逐渐溶解、吸收、取代血栓，称为,血栓的机化,。,在血栓机化过程中，由于血栓自溶或收缩，在血栓内部或与血管壁之间出现裂隙，裂隙被增殖的血管内皮细胞复盖可形成相互联接的管道，血流又得以通过，这种使已阻塞的血管重新恢复血流的现象称为,再通,。,(3),钙化,较久的血栓既不能被溶解又不能被充分机化时，可发生钙盐沉着，变成坚硬的钙化团块，如静脉血栓钙化后形成静脉石。,5,、血栓对机体的影响,血栓形成在一定条件下对机体具有积极的防御意义。,a.,血栓形成能对破坏的血管起堵塞破裂的作用，阻止出血；,b.,被腐蚀的血管内壁血栓形成，可阻止血管破裂；,c.,炎症时，炎症灶周围小血管内的血栓形成，有防止病原体,蔓延扩散的作用等。,血栓的形成造成血管管腔阻塞和其它影响可对机体造成严重的甚至致命的危害。,四、栓 塞,循环血液中出现不溶于血液的异常物质，随血液运行并阻塞血管腔的过程，称为,栓塞,（,embolism,），,阻塞血管的异常物质，称为,栓子,（,embolus,）。,一、栓子运行的途径,二、栓塞的类型及其对机体的影响,1,、血栓性栓塞,2,、脂肪性栓塞,3,、气体性栓塞,4,、其他栓塞,栓塞对机体的影响取决于栓子的性状大小，栓塞器官的重要性和能否迅速建立侧枝循环等。,五、梗 死,组织或器官的血液供应减少或停止，称为缺血,（,ischemia,）,。由于动脉血液断绝，局部缺血而引起的坏死，称为梗死,（,infarct,）,。,(,一）原因和条件,任何可引起血管腔的闭塞并导致缺血的原因，都可引起梗死。,1,动脉阻塞,2,动脉痉挛,3,动脉受压,（二）病理变化,梗死的基本病理变化是,局部组织坏死。,梗死的形状,决定于该器官血管分布。,梗死灶的颜色,取决于病灶内的含血量，含血量少者，颜色呈灰白色，称为,贫血性梗死或白色梗死,；含血量多时呈暗红色，称为,出血性梗死。,（三）结局和对机体的影响,发生梗死的组织其机能完全丧失。梗死对机体的影响取决于梗死灶的大小和发生的部位。心、脑梗死，范围小者出现相应的功能障碍，范围大者可危及生命，其它部位小范围的梗死对机体影响不很大。,六、水肿,1.,定义：,1),水肿：,细胞或组织间隙内贮留的等渗性液体过多称为水肿。,2),浮肿：,皮下组织内贮留大量的液体称为浮肿。,3),积水：,腔道内积存了大量液体称为积水,（,hydrops,）,。,水肿液主要来自血浆，除蛋白质外其余成分与血浆基本相同。水肿液的密度决定于蛋白质含量，而后者与血管通透性的改变以及局部淋巴液回流状态有关。密度低于,1.015kg,L,的水肿液通常称为,漏出液（,transudate,），出现在非炎性水肿,，高于,1.018kg,L,时称为,渗出液（,exudates,），见于炎性水肿,。,（一）水肿发生的原因和机理,1,、血管内外液体交换失去平衡引起细胞间液生成过多,（,1,）毛细血管流体静压升高 主要原因是静脉压升高，常见于心功能不全、静脉阻塞、或静脉管壁受压迫等。当毛细血管流体静压升高时，其动脉端有效滤过压增大，细胞间液生成增多，即可发生水肿。,（,2,）血浆胶体渗透压降低,主要原因是白蛋白含量减少。,（,3,）微血管通透性增高,血浆蛋白质可从管壁滤出，使血管内血浆胶体渗透压降低而细胞间液的胶体渗透压升高而导致水肿。,（,4,）淋巴回流受阻 细胞间液的一小部分在正常时经毛细淋巴管回流人血，若淋巴回流受阻，即可引起细胞间液积聚。,2,球,管失平衡导致钠、水潴留,肾脏在维持体内外液体交换的平衡起重要作用。,肾小球滤出量与肾小管重吸收量之间的相对平衡称为球,管平衡。,当某些因素导致球,管平衡失调时，就可引起水肿。,如肾小球的病变、有效循环血量和肾灌流量明显减少时肾小球滤过率降低，肾小管对水、钠重吸收增加时可导致钠、水潴留，引起水肿。,（二）病理变化,水肿的组织器官体积增大，重量增加，颜色苍白，弹性降低，剖开时有液体流出。,皮肤水肿，水肿液在皮下组织间隙中大量积聚，指压遗留压痕，称为,凹陷性水肿,。镜检观察，见皮下组织的纤维和细胞成分距离增大，排列无序，其中胶原纤维肿胀，甚至崩解。结缔组织细胞、实质细胞肿大，胞浆内出现水泡，甚至发生核消失（坏死）。,鳃水肿时，呼吸上皮细胞往往与基底膜分离，呈水肿性浮离。水肿液可因蛋白质含量多少而呈深红色、淡红色或不着染（仅见组织疏松或出现空隙）。,由弧菌引起的腹水病,气单胞菌病,肝水肿,（三）水肿的结局及对机体的影响,水肿是一种可逆的病理过程。原因去除后，水肿液可被吸收，水肿组织可恢复正常的机能和形态。,长期水肿的部位可因组织缺氧缺血、继发结缔组织增生而发生纤维化或硬化。,水肿可引起器官的功能障碍，如鳃水肿可导致氧交换障碍，脑水肿颅内压升高，压迫脑组织可出现神经系统机能障碍。,由于水肿液的积聚，使组织间隙扩大，增大了氧和营养物质从毛细血管到达组织细胞的距离，可引起组织细胞营养不良。,水肿组织缺血、缺氧、物质代谢发生障碍，对感染的抵抗力降低，易招致感染。水肿部位的外伤或溃疡往往不易愈合。,第三节 细胞和组织的损伤,一、萎缩（,Atrophy,）,（一）,.,定义,：,指正常发育的细胞、组织或器官，因各种原因而发生体积,缩小和功能减退的现象。,2.,萎缩的种类,：,生理性萎缩和病理性萎缩,1),生理性萎缩,：指生物机体由于正常的生理原因而出现的组织或,器官体积的缩小和功能的衰退。如石斑鱼变性时雌性性腺的萎缩,2),病理性萎缩,：,a.,全身性萎缩,：如饥饿和营养不良等引起的全身性组织器官减小,b.,局部性萎缩：,如大眼鲷匹里虫引起的生殖腺萎缩,主要类型有：营养不良性萎缩、废用性萎缩、压迫性萎缩、缺血性萎缩、神经性萎缩,（二）病理变化,肉眼观察，萎缩的组织、器官体积缩小、重量减轻，呈深褐色，硬度增加，但一般保持原有的形状。,镜下观察，萎缩器官的实质细胞体积变小或伴有数量减少，萎缩的细胞仍保持原细胞形态，胞质减少，核较正常浓染,电镜下可见，萎缩细胞的胞浆内除溶酶体外，细胞器的数量减少和体积缩小，而自噬体增多,自噬体是由单层膜包裹一些退变细胞器或基质的囊泡，可与初级溶酶体融合形成自噬溶酶体，其中退变细胞器可被溶酶体酶消化，不能完全消化的则形成残体。残体可排出细胞外，或长期存留于细胞内（如脂褐素）。,心肌萎缩,肝细胞萎缩,（三）萎缩的结局和后果,萎缩的器官或组织功能降低。,萎缩一般是可复性的，如能及早将引起萎缩的原因去除，萎缩的器官、组织和细胞仍可恢复原状。,如病因继续加重，萎缩的细胞则逐渐消失。,发生于生命重要器官（如脑）的局部性萎缩就可引起严重后果；发生于一般器官的萎缩，特别是程度较轻时，通常可由健康部分的机能代偿而不产生明显的影响。,二、变 性（,degeneration,）,变性是指细胞和组织损伤所引起的一类形态学变化，其表现为细胞或间质内出现异常物质或正常物质数量过多。,（一）、细胞肿胀,细胞肿胀（,cell swelling,）,是指细胞内水分增多，胞体增大，胞浆内出现微细颗粒或大小不等的水泡。,1,、病因和发病机理,缺氧、感染、中毒等,2,、病理变化,（,1,）、颗粒变性（,如图,）,（,2,）、水泡变性（,如图,）,3,、结局和对机体的影响,3,结局和对机体的影响,细胞肿胀是一种可复性过程，当病因消除后一般均可恢复正常；,但如病因持续作用，则可发展为细胞坏死。发生细胞肿胀器官的生理机能有不同程度的降低。,（二）、脂肪变性,脂肪变性（,fatty degeneration,）,是指细胞胞浆内出现脂滴或脂滴增多。,1,、病因和发病机理,中性脂肪合成过多,脂蛋白合成障碍,脂肪酸氧化障碍,结构脂肪破坏,2,、病理变化,(1),、大体变化,(2),、组织学变化（,如图,）,苏丹,染,3,、结局和对机体的影响,脂肪变性是一种可复性过程，在病因消除后通常仍可恢复正常。,严重的脂肪变性可发展为坏死。,发生脂变的器官，其生理功能降低，如肝脏脂肪变性可招致糖元合成和解毒能力降低。,（三）,、透明变性,透明变性（,hyaline degeneration,）,又称玻璃样变性，是指在间质或细胞内出现一种均质、无结构的物质，可被伊红或酸复红染成鲜红色。,1,、常见的透明变性有以下三类（,如图,）,血管壁的透明变性,结缔组织的透明变性,细胞内透明变性,2,结局和对机体的影响,轻度透明变性是可以恢复的。,小动脉壁透明变性可导致局部组织缺血和坏死。,结缔组织透明变性可使组织变硬，失去弹性，引起不同程度的机能障碍。,肾小管上皮细胞透明滴状变一般无细胞功能障碍，透明滴状物以后可被溶酶体消化。,浆细胞的复红小体形成是免疫合成功能旺盛的一种标志。,(,四,),、粘液样变性,粘液样变性：是指结缔组织中出现类粘液的积聚。,粘液变性：粘膜在强烈致病因素作用下，引起粘液大量分泌，同时粘膜上皮有变性、坏死、崩解和脱落等变化时，称为粘液变性。,1,、病理变化,（,1,）、大体变化,（,2,）、组织学变化,正常的结缔组织,结缔组织粘液样变性常见于全身性营养不良和甲状腺机能低下时，一些间叶性肿瘤也可继发粘液样变性。,粘液样变性在病因去除后可以消退，但如病变长期存在可引起纤维组织增生而导致硬化。,(,五,),、淀粉样变性,淀粉样变性（,amyloid,degeneration,）是指组织内出现淀粉样物质（,amyloid,）沉着，此物质常沉着于一些器官的网状纤维、小血管壁和细胞之间。,1,、病理变化,（,1,）、大体变化,（,2,）、组织学变化（,如图,）,2,、对机体的影响和结局,发生淀粉样变性的器官由于实质细胞受损和结构破坏均发生机能障碍，轻度淀粉样变性一般是可以恢复的，重症淀粉样变性不易恢复。,(,六,),、纤维素样变性,纤维素样变性（,fibrinoid,degeneration,）是指间质胶原纤维和小血管壁失去原有组织的结构特点，变为无结构、强嗜伊红染色的纤维素样物质。也称其为纤维素样坏死（,fibrinoid,necrosis,）。,心肌间质的纤维样变性,三、细胞死亡,细胞因受严重损伤而累及胞核时，出现代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆性变化，称为细胞死亡（,cell death,）细胞死亡包括坏死和凋亡两种。,（一）坏死,活体内局部组织或细胞的死亡称为坏死（,necrosis,）。,坏死是不可恢复的,；多数坏死是逐渐发生的，往往是由变性进一步发展的结果。从变性到坏死，是一个由量变到质变的渐进过程，故常称为,渐进性坏死,。,1,病因和发病机理,（,1,）缺氧 局部缺氧多见于缺血，使细胞的有氧呼吸、氧化磷酸化和,ATP,合成发生严重障碍，导致细胞死亡。,（,2,）生物性因素 各种病原微生物和寄生虫以及其毒素能直接破坏细胞内酶系统、代谢过程和膜结构，或通过变态反应引起组织、细胞的坏死。,（,3,）化学性因素 强酸、强碱、某些重金属盐类、有毒化合物、有毒植物等均可引起细胞坏死。,（,4,）物理性因素 机械力的直接作用可引起组织断裂和细胞破裂；高温可使细胞内蛋白质（包括酶）变性；低温能使细胞内水分结冰，破坏胞浆胶体结构和酶的活性，从而导致细胞死亡。,（,5,）神经损伤 当神经损伤后，失去了神经调节的组织出现代谢紊乱，引起细胞的萎缩、变性及坏死。,2,病理变化,失活组织有,下述特征,:,外观无光泽，暗淡混浊；失去正常组织的弹性，组织提起或切断后回缩不良，无血液供应，故局部温度降低，血管无搏动，清创术中切割失活组织时无鲜血流出，丧失感觉（如痛觉、触觉）及运动功能（如肠管蠕动）等。,镜下观察，细胞坏死几小时后，出现明显的细胞核、细胞质和间质的变化。,1,）细胞核的变化,是细胞坏死的主要形态学标志,，,表现为：,核浓缩，染色质浓缩，染色加深，核体积缩小；,核碎裂，核染色质崩解成碎片，核膜破裂，染色质散布于胞质中，核溶解，染色质中的,DNA,和核蛋白被,DNA,酶和蛋白酶分解后，核失去对碱性染料的亲和力而淡染，以致仅能见到核的轮廓最后完全消失,图,5-5,细胞坏死时核的变化模式图,（仿病理学）,（,2,）细胞浆的变化,以下几种变化：,胞浆呈颗粒状，这是胞浆内微细结构崩解所致，胞浆红染，胞浆与酸性染料伊红的结合增强；,胞浆溶解液化；,胞浆水分脱失而固缩为圆形小体，呈强嗜酸性深红色，形成所谓嗜酸性小体（,acidophilic body,）。,（,3,）间质的变化,基质解聚，胶原纤维肿胀、崩解、液化消失。,（二）、坏死的类型,1,、凝固性坏死,凝固性坏死还有两种特殊类型：,（,1,）蜡样坏死,（,2,）干酷样坏死,2,、液化性坏死,3,、脂肪坏死,是指肪组织的一种分解变质变化，为坏死的一种特殊类型。,4,、坏疽（,gangrene,）,是组织坏死后受到外界环境影响和不同程度的腐败菌感染所引起的一种变化。,坏疽眼观呈黑褐色或黑色，这是由于腐败菌分解坏死组织产生的硫化氢与红细胞破坏后血红蛋白中分解出来的铁结合，形成黑色的硫化铁的结果。,(,三）结局,坏死的结局有以下几种：,（,1,）溶解吸收 蛋白溶解酶溶解液化后，经淋巴管、血管吸收，或被巨噬细胞吞噬清除。缺损的组织由周围健康细胞再生或肉芽组织形成予以修复。,（,2,）分离、排出 难以吸收时，出现炎症反应，中性粒细胞不断坏死崩解释放蛋白溶解酶，将坏死组织分解，使其与正常组织分离、脱落排出形成缺损。,皮肤与粘膜的坏死组织脱落后形成浅表的缺损称为,靡烂,。形成较深的缺损称为,溃疡,。与外界相通的器官内，较大范围的坏死组织经溶解后，由自然管道排出后残留的空腔，称为,空洞,。,（,3,）机化 坏死组织不能完全溶解吸收或分离排出，而由新生的肉芽组织将坏死组织取代，最后形成疤痕的过程，称为机化。,（,4,）包裹 坏死灶如较大或坏死物难以溶解吸收，或不能完全机化，而由周围新生肉芽组织将其包绕，称为包裹。,（,5,）钙化 陈旧的坏死组织可继发有钙盐沉积，称为钙化（,calcification,）,5,对机体的影响,坏死组织的机能完全丧失。,坏死范围越大则对机体的影响也增大。,脑和心脏等重要器官的坏死往往由于其功能障碍而威胁生命。,发生在非重要器官的小范围的坏死，一般无严重的后果。,坏死组织中有毒分解产物大量吸收可以引起全身中毒。,（二）凋亡（,apoptosis,）又称程序性细胞死亡（,programmed cell death,，,PCD,）或细胞自杀（,cell suicide,），是细胞自身的一种主动的、生理性死亡机制，是一个多步骤发生的、受基因调控的遗传机制。表现为散在发生的单个细胞坏死，从不累及大片细胞，是细胞死亡的另一种形式和途径。,叶落归根是因为树叶的自然生命走到了尽头，而人和生物的最基本组成元素,细胞到了一定时期也会像树叶那样自然死亡，但是这种死亡是细胞的一种生理性、主动性的“自觉自杀行为”，而非病理性死亡，所以又叫细胞的凋亡或“,程序性细胞死亡,”。,正是由于发现了细胞凋亡的规律，三位科学家获得了,2002,年的诺贝尔医学或生理学奖。他们是英国的西德尼,布伦纳、美国的,H,罗伯特,霍维茨和英国的约翰,E,苏尔斯顿。,人类的手指与脚趾为什么是分开的,人的身体由数百种类型的细胞组成，它们都来自受精卵。在胚胎期人或其他生物的细胞数量急剧增加，这个时候是细胞分化和特异化的时期。在胚胎发育期间细胞必须以一种正确的方式和在恰当的时间分化，以便产生正确的细胞类型。细胞分化和特异化后便形成多种多样的组织与器官，比如肌肉、血液、心脏和神经系统。人体内的数百种细胞都有各自的特异性，而这些特异性细胞之间的有机合作才使得机体成为一个密不可分的整体。,无论在发育期还是在成人体内，既有大量的新细胞产生，也有大量的旧细胞死亡，这是生物体的一种自然现象。为了维持机体组织中适宜的细胞数量，在细胞分裂和细胞死亡之间需要一种精确的动态平衡。由于这种生成与死亡的有序流程，在胚胎和成人期便维持着人体组织的适宜细胞数量。而这种精密地控制细胞的消亡过程就称为程序性细胞死亡。正常的生命需要细胞分裂以产生新细胞，并且也要有细胞的死亡，由此人体和生物的器官才得以维持平衡。,发育生物学家最先描述了程序性细胞死亡，这种细胞死亡对于胚胎发育是必须的，比如，蝌蚪变形成为青蛙就是如此。在人类胚胎，手指与脚趾的形成也需要一部分细胞程序性死亡，如此才可能生成指趾。同样，在大脑发育的最初阶段程序性细胞死亡也决定着大量神经细胞的产生与消亡。,线虫是理想的研究模式,科学家早就意识到，了解细胞凋亡的复杂过程以及这一过程是如何受控的对于生物学和医学至关重要。但是，在非细胞模式的生物中，如病毒、酵母，是不可能观察到器官发育和不同细胞之间的相互作用的。而另一方面，尽管哺乳动物有许多类型的成千上万的细胞，但要把它们用于这样的基础研究也太过于复杂。而多细胞生物的线虫相对简单一些，因此可以被选择来作为最适宜的研究模式，而且可以把这个模式推导到人。,科学家在用线虫作实验模型时发现了从受精卵到细胞分裂和分化的一些线索。实验结果证明，一些关键基因在调控器官发育和程序性细胞死亡，而相应的基因也存在于高等物种中，包括人。,由于找到了特别适宜观察和研究的生物实验模型，今年的三位获奖者证明，有一组特殊的基因控制着线虫的细胞凋亡过程。在这些基因的调控下，线虫这种总共有,1090,个细胞的简单生物在发育期间有,131,个细胞产生了生理性凋亡，因此线虫的成虫就由,959,个细胞组成。,癌症是该死亡的细胞没有死亡而造成的,三位获者关于程序性细胞死亡的成果的知识可以帮助我们更深刻地理解健康与疾病、生命与死亡，以及它们之间的相互关系。比如，在健康的机体中，细胞的生与死总是处在一种良性的动态平衡中，如果这种平衡被破坏，人就会患病。比如，癌症就是该死亡的细胞没有死亡而造成的。而在艾滋病病毒的攻击下，不该死亡的淋巴细胞大量死亡，人的免疫力遭破坏，艾滋病便发作。,细胞凋亡也帮助我们理解一些病毒和细菌侵袭人体细胞的机理。除了,A IDS,，另外一些疾病，如神经变性性疾病、中风、心肌梗塞和自身免疫疾病等都是由于很多正常细胞被不正确地启动了程序性死亡过程而造成细胞过量死亡。,有了对程序性细胞死亡的认识，还可把这种认识应用和深化到一些严重威胁人类疾病如癌症的防治上。比如，目前临床许多治疗方法是建立在刺激细胞“自杀程序”的基础上的。这是一种非常有意味和挑战性的工作，可以预言，通过进一步研究能够找到更精确的方式来诱发癌细胞的细胞死亡，从而战胜癌症。,此外，在线虫身上发现的细胞凋亡的原理也对其他学科的研究有重要价值，因为线虫的发育可以作为一种新型的实验模型，具有恒定的细胞谱系，而且能与遗传分析联系起来。比如，能促进对发育生物学和多细胞生物的不同信号通道的功能分析。,第四节 适应与修复,适应（,adaptation,）,是指机体对体内、外环境条件变化时所发生的各种积极的有效的反应。,修复（,repair,）,是指组织损伤后的重建过程，即机体对死亡的细胞、组织的修补性生长过程及对病理产物的改造过程。,再生、肉芽组织形成、创伤愈合和机化等都属修复的形式。,一、代偿,在致病因素作用下，体内出现代谢、功能障碍或组织结构破坏时，机体通过相应器官的代谢改变、功能加强或形态结构变化来补偿的过程，称为,代偿,（,compensation,）,一、代谢性代偿,二、功能性代偿,三、结构性代偿,当某器官的功能障碍继续加重，代偿已不能克服功能障碍引起的后果时，新建立的平衡关系又被打破，出现各种障碍，即发生代偿失调（,decompensation,）。,二、化生,已分化成熟的组织在剌激因素的作用下转变为另一种组织的过程，称为化生,(,metaplasia,）。,这种分化上的转向通常发生于相近类型的组织，如上皮组织中的柱状上皮可化生为复层鳞状上皮，结缔组织中的疏松结缔组织可化生为骨、软骨组织。,（一）直接化生 是指一种组织不经过细胞的分裂增殖而直接转变为另一种类型组织的化生。,例如，结缔组织化生为骨组织时，纤维细胞可直接转变为骨细胞，进而细胞间出现骨基质，形成骨样组织经钙化而成为骨组织。,（二）间接化生 是指一种组织通过新生的幼稚细胞而转变为另一种类型组织的化生。,这种化生是通过细胞增生来完成的，增生时先形成不成熟的细胞，在新的环境条件和新的机能要求下，按新的方向分化成为不同于原组织的另一种类型的组织。,化生是机体对不利环境和有害因素损伤的一种适应性改变，通常能增加该组织对一些刺激的抵抗力。,往往丧失了原来组织的固有功能。,三、肥大,细胞、组织或器官的体积增大并伴有功能增强，称为肥大。,1,、生理性肥大,2,、病理性肥大,（一）、概念,机体内死亡的细胞和组织可由邻近健康的细胞分裂新生而修复，这种细胞的分裂新生称为再生。,（二）、再生的类型,1,、生理性再生 在正常生命活动过程中，有许多细胞、组织不断地衰老，死亡并不断由同种细胞分裂增生加以补充的现象。,四、再生,2,、病理性再生 在致病因素作用下，引起细胞死亡和组织破坏后所发生的旨在修复损伤的再生。,（,1,）、完全再生 再生的细胞、组织在结构和功能上与原有组织、细胞完全相同。,（,2,）、不完全再生 损伤有结缔组织增生来修复，结构和功能都不能完全恢复。,（三）、组织的再生能力,1,不稳定细胞（,labile cells,）是指在整个生命活动过程中不断地分裂增殖以补充其衰亡和损伤的一类细胞，如皮肤和粘膜的上皮细胞、造血细胞和间皮细胞等都属于这一类。这些细胞再生能力相当强，损伤后一般能完全再生。,2,稳定细胞（,stable cell),是指具有潜在再生能力的细胞，这类细胞在生理情况下一般不增殖，当组织遭受到损伤的刺激时，其较强的再生潜力就会立即表现出来，如肝、胰等腺细胞和血管内皮细胞、间叶细胞等。平滑肌细胞也属于稳定细胞，但一般情况下其再生能力较弱。,3,永久性细胞（,permanent cells,）是指一些再生能力很弱或没有再生能力的细胞，一般情况下都不能再生，一旦遭受破坏则可成为永久性缺失，如骨骼肌细胞、心肌细胞和神经细胞都属于这一类。,五、肉芽组织,一、定义：,肉芽组织（,granulation tissue,）是由新生薄壁的毛细血管和增生的成纤维细胞构成，并伴有炎性细胞浸润。,（二）肉芽组织的功能,肉芽组织在组织损伤的修复中具有重要的作用，其主要功能是抗感染和保护创面，机化血凝块、血栓、坏死组织及其他异物，填补伤口及组织缺损。,（三）结局,肉芽组织一旦完成修复就停止生长，并全面向成熟化发展。此时肉芽组织中液体成分逐渐吸收减少，炎性细胞减少并逐渐消失，部分毛细血管闭塞，数目减少，有的毛细血管的管壁可增厚而形成小动脉或小静脉。成纤维细胞产生大量胶原纤维，变为纤维细胞，使组织胶原化而转化为瘢痕组织。肉芽组织纤维化后呈灰白色，质地较硬，称为,疤痕（,scar,）,。,六、机化,坏死组织、炎性渗出物、血凝块和血栓等病理性产物被肉芽组织取代的过程，称为机化（,organization,）。,机化的作用,机化在消除和限制各种病理性产物的致病作用和保持机体内环境的稳定性中起着重要作用。本质上，它是一种具有适应意义的修复性反应。,但是，机化有时也可给机体带来不利的影响。例如，两层浆膜因机化而,粘连,之后，将限制相应器官的活动；因此机化具有修复作用的有利一面，也可能带来机能障碍的不利一面。,七、创伤愈合,创伤愈合（,wound healing,）是指创伤造成组织缺损的修复过程。任何组织损伤的修复都是以坏死组织和炎性渗出物等的清除和组织再生为主要过程。,（一）创伤愈合的基本过程,这个过程可概括为以下几个特点：,1,缺损部位出现血凝块。,2,伤口收缩。,3,吞噬细胞清除坏死组织。,4,基底部及周边生长肉芽组织。,5,上皮细胞覆盖表面。,6,最后形成瘢痕。,（二）创伤愈合的类型,1,第一期愈合 见于创缘整齐、组织缺损少，没有感染的伤口。这种伤口炎症反应轻，血凝块少、愈合时间短，形成的疤痕小。,2,第二期愈合 见于各种严重的创伤。这种创伤组织缺损大，创缘不整齐，哆开、坏死组织多、出血较严重、伴有感染和明显炎症。这种创伤只有在感染过程被控制和病理产物基本清除以后，修复过程才能开始。因而第二期愈合的时间长，形成的疤痕较大。,(,三,),影响创伤愈合的因素,1,全身性因素,（,1,）年龄：幼龄动物的组织再生能力强，愈合快，老龄动物的再生能力弱，愈合慢。,（,2,）营养：蛋白质和维生素是组织再生过程中的物质基础。严重的蛋白质、维生素,C,缺乏时胶原纤维的形成减少，使伤口愈合延缓。在微量元素中锌对伤口愈合有重要作用。,（,3,）药物：大剂量的肾上腺皮质激素能抑制炎症渗出、毛细血管形成、成纤维细胞增生及胶原纤维合成，并加速胶原纤维的分解，不利于创伤的愈合。,2,局部因素,（,1,）局部血液循环：局部血液供应不良（如淤血等）时，则创伤愈合迟缓。,（,2,）感染与异物：伤口感染时，可引起组织坏死、胶原纤维基质溶解，促进炎性渗出加重了伤口的损伤。当有异物残留于伤口时，亦可妨碍愈合，并利于感染。这种情况下，只有控制感染、清除坏死组织及异物后，修复才能顺利进行。,（,3,）神经支配：当局部神经损伤后，这些神经分布区域的病变极难愈合,第五节 炎症,一、炎症的概念,炎症是各种致炎因子对机体损害时，诱发的一种复杂的局部防御反应。而通常又影响到整体。,炎症是机体各器官、组织与有害因素斗争、自卫能力的综合表现。其作用在于抵御、消灭侵入机体的致病因子，修复其造成的损伤。,炎症是常见的、基本的病理过程。虽然各