第十章抗过敏药和抗消化溃疡药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,十,章,抗过敏药和抗消化溃疡药,(Antihistamine drugs),第一节 抗过敏药（组胺,H,1,受体拮抗剂）,一、氨基醚类,盐酸苯海拉明,临床用于皮肤、粘膜的过敏性疾病，对支气管哮喘的效果较差。,纯品对光稳定，含有,二苯,甲醇,时光照颜色渐深。,茶苯海明,临床上用作抗抗晕动病药,。,二、乙二胺类,三、哌嗪类,盐酸,西替利嗪,新增药物,选择性作用于,H,1,受体，作用强而持久,(,10 mg/d,),对,M,和,5-HT,受体的作用极小。由于含有易离子,化的羧基，为,非镇静类,H,1,受体拮抗剂,。,四、丙胺类,马来酸氯苯那敏（扑尔敏、氯屈米通）,N,N-,二甲基,-,g,-(4-,氯苯基,)-2-,吡啶丙胺顺丁烯二酸盐,抗,组胺作用强而持久，临床用于多种过敏性疾病，,副作用小，有嗜睡、口渴、多尿。,盐酸赛庚啶,五、三环类,较强,H,1,受体拮抗,活性,(,氯苯那敏,),、中度抗,5-HT,及抗胆碱作用。用于过敏性疾病的治疗。,氯雷他定,新增药物,强效、长效（一日一次,40 mg,）、,选择性、,非镇静,H,1,受体拮抗剂。,富马酸酮替芬,抗组胺活性约为氯苯那敏的,10,倍，临床上用于治疗哮喘，但有,嗜睡,副作用。,抑制肥大细胞,释放过敏介质,(,过敏活性物质,阻释剂,),，有,强抗过敏作用,。,六、哌啶类,心脏毒副作用,依巴斯汀,非镇静类,H,1,受体拮抗剂,特非那定,非镇静类,H,1,受体拮抗剂,七、组胺,H,1,受体拮抗剂和构效关系,1.,经典的通式：,Ar,1,为苯基，可有,卤素或甲基取代；,Ar,2,为苯基、苯甲,基、吡啶基、噻吩,甲基等。,Ar,1,和,Ar,2,可桥连,成,三,环,类。,X,为,O,、,N,或,C,原子,。芳环与叔氮原子之间,的距离为,0.05 nm0.06nm,（,23,个原子,）。,2.,两个芳环为,非平面结构,时，才有较好的活性；若为平面时抗组胺活性很低。,3.,立体化学与活性有一定关系。,4.,几何异构体一般是反式,(,E,),顺式,(,Z,),。,氯普噻吨（泰尔登）,E,型抗组胺活性,苯海拉明,17,倍，,安定作用小。,第二节 抗消化道溃疡药,抗溃疡药：,组胺,H,2,受体拮抗剂,、,质子泵抑制剂,、,前列腺素类胃粘膜保护剂,三硅酸镁,(,三矽酸镁,),、铝碳,酸镁、碳酸氢钠,(,小苏打,),等弱碱性物质,一、组胺,H,2,受体拮抗剂,西咪替丁,咪唑类,治疗胃及十二指肠溃疡,。中断用药后,复发率高,（,8090%,）；,与雌激素受体有亲和作用,。,从有机溶剂中得,A,晶,(mp 140-143,o,C),，其生物利用度及疗效最佳。生产中用水结晶可降低成本，但产品为混晶型,(mp 136-141,o,C),。,盐酸,雷尼替丁,呋喃类,N,-,甲基,-,N,-,2-5-(,二甲氨基,),甲基,-2-,呋喃基,甲基,硫代,乙基,-2-,硝基,-1,1-,乙烯二胺盐酸盐,强效,（活性比西咪替丁强,58,倍）；,速效,；,长效,；,副作用小,。治疗胃及十二指肠溃疡。,硝基脲,是目前选择性最高和,作用最强,的,组胺,H,2,受体,拮抗剂，,活性比西咪替丁大,20100,倍，比雷,尼替丁大,610,倍。适用于消化性溃疡、急性,胃粘膜病变、反流性食管炎及胃泌素瘤。,法莫替丁,噻唑类,胍基 噻唑 硫醚 氨基磺酰脒基,二、,质子泵抑制剂（,H,+,/K,+,-AT,P,酶抑制剂）,奥美拉唑,前药,1988,年上市,5-,甲氧基,-2-(4-,甲氧基,-3,5-,二甲基,-2-,吡啶基,),-,甲基,亚磺酰基,-1,H,-,苯并咪唑,1.,在水溶液中,不稳定,，对强酸也不稳定；具弱酸性和弱碱性。,2.,硫有手性，国内,药用外消旋体；,3.,为,前药,，在胃中,H,+,的影响下，发生重排形成活性形式，对酶产生抑制作用；,4.,强效，,20 mg/d,；,5.,愈合率高，复发率低，无严重副作用；,6.,具有抑制幽门螺旋杆菌的作用。与阿莫西林联用或再辅以甲硝唑的三联疗法，疗效和耐受性更好。,