罗盖全肾性骨病的治疗首选用药3.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,罗盖全,独具双羟威力，更显出色疗效,肾性骨病治疗首选用药,肾性骨病概述,肾性骨病是慢性肾功能衰竭的重要并发症之一,继发性甲旁亢是引起肾性骨病的主要原因,肾性骨病常表现为骨痛和骨折,肾性骨病是影响病人预后的重要合并症之一,肾性骨病已成为影响患者生活质量和生存时间的重要并发症之一，治疗刻不容缓,肾性骨病的治疗原则,活性维生素D,3,口服是治疗肾性骨病的重要药物之一,治疗项目,CKD3,(GFR 30-59ml/min),CKD4,(GFR 15-29ml/min),CKD5,(GFR800pg/ml（88.0pmol/L）时,透析液中钙含量调整,2004 K/DOQI Clinical Practice Guidelines,血液透析患者易受肝炎病毒感染,徐虹、叶朝阳。肾脏病与透析肾移植杂志 1999年第5期第8卷。,肝功能受损对药物选择的影响,分别给予卵巢切除术后并CCl4 介导肝功能损伤鼠阿法骨化醇和罗盖全,结果：,Nippon Yakurigaku Zasshi.1999 Jan;113(1):55-65,血清骨化三醇水平,阿法骨化醇组,罗盖全组,罗盖全,治疗肾性骨病的首选药物,良好的药代动力学特性,杰出的临床疗效,出色的安全性,罗盖全,真正的活性维生素D,3,罗盖全,生物利用度几乎是同等剂量1a(OH)D,3,的2.5倍，因而低剂量即可达到显著疗效,randil et al.Nephrol Dial Transplant.2002;17:829-42.,12名尿毒症患者分别口服罗盖全,和la(OH)D,3,4.0g后生物利用度比较,(n=6),(n=6),0,10,20,30,40,50,60,70,80,生物利用度%,罗盖全,1(OH)D,3,72.2%,29.9%,罗盖全,1(OH)D,3,肾性骨病发病机理,慢性肾功能衰竭,(GFR60ml/min/1.73m,2,肾排泄功能,肾内分泌功能,高磷血症,骨外钙化,la化酶抑制,1,25(OH),2,D,3,合成,肠钙吸收,低钙血症,甲状旁腺激素(PTH)分泌,钙调定点下移,继发性甲旁亢,骨吸收,肾性骨营养不良,罗盖全,罗盖全,罗盖全,罗盖全,多重机制，全方位调控,罗盖全,作用于甲状旁腺，直接抑制甲状旁腺合成与分泌,罗盖全,甲状旁腺,抑制甲状旁腺细胞增殖,抑制PTH基因转录,上调VDR数量，增加甲状旁腺对Ca,2+,的敏感性，恢复钙调定点正常,缓解继发性甲旁亢,罗盖全,多重机制，全方位调控,罗盖全,受体,钙结合蛋白,罗盖全,罗盖全,促进肠钙吸收，间接抑制甲状旁腺合成与分泌,罗盖全,多重机制，全方位调控,罗盖全,成骨细胞表面的1,25(OH),2,D,3,受体,促进成骨细胞分化 促进转化生长因子,合成,促进骨胶原和骨基质蛋白的合成 促进胰岛样生长因子受体的合成,促进骨基质形成,促进骨形成,罗盖全,直接作用于骨，调节骨代谢，促进骨形成,罗盖全,临床疗效卓越,罗盖全,常规剂量可显著降低甲状旁腺素，有效控制继发性甲旁亢,Pecovnik-Balon B et al.Am J Nephrol.1995;15(5):401-6.,接受治疗时,治疗1年后,700,600,500,400,300,200,100,0,-100,罗盖全,(n=31),0.25,g/天,安慰剂(n=28),PTH水平（pg/ml）,罗盖全,临床疗效卓越,罗盖全,常规剂量可显著改善肾性骨病的骨组织学病理表现 交织骨容量,Lanurence Bi et al.Kidney Int.1989;35:661-9.,治疗前 治疗后,罗盖全组,治疗前 治疗后,安慰剂组,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,交织骨容量,*,*,罗盖全,组,(n=20),0.5-0.75ug/天,*p0.05,治疗前后比较,罗盖全,临床疗效卓越,罗盖全,常规剂量可显著改善肾性骨病的骨组织学病理表现 交织骨表面积,Lanurence Bi et al.Kidney Int.1989;35:661-9.,0,1,2,3,4,5,6,治疗前 治疗后,罗盖全组,治疗前 治疗后,安慰剂组,交织骨表面积%,*,*,罗盖全,组(n=20),0.5-0.75g/天,*p70pg/ml,4,期,110pg/ml,5,期,300pg/ml,）,治疗前纠正钙、磷水平异常，使,CaP,55 mg,2,/dl,2,（,4.52 mmol,2,/L,2,）,非肾功能迅速恶化及不愿随访的患者,谢 谢！,