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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,肝功能试验,Tests for Liver Functions,前言,肝脏具有许多对人体至关重要的功能,然而正常人的肝脏存在相当大的代偿能力,部分肝损多不能从实验室检查揭示,无一指标能单独精确反应整体肝功能,肝功能检查项目甚多,需结合临床选择,肝功能检查特异性和敏感性欠高,故必须与病史和体检相结合,肝脏功能,排泌:胆汁酸和胆色素的生成和排泌,代谢:合成白蛋白、凝血酶原;参与蛋白、脂质和碳水化合物、激素、维生素等的代谢,生物转化:处理药物、毒物、致癌物,使之减毒排出;少数则增加毒性,免疫:Kupffer细胞的吞噬功能,胆红素代谢,各种含血红素成分分解成的胆红素称间接胆红素(UCB),其以白蛋白为载体运行于血循环,在肝窦被肝细胞所摄取,内质网中的葡萄糖醛酸与之结合,形成直接胆红素(CB),随胆汁达肠腔,细菌将之还原成胆素原,其中少部分经门脉回到肝脏,进入肠肝循环;一部分胆素原通过肾脏,随尿排出,血清胆红素,血清总胆红素(TB)17.1,mol/L,,称黄疸,17.134.1,mol/L,,称隐性黄疸,直接胆红素(CB)约占TB的1/5,溶血性黄疸CB/TB0.5;肝细胞性黄疸介于两者之间,尿胆红素,尿液中胆红素阳性表示CB增高,见于胆系梗阻性病变,CB为水溶性,梗阻性病变时,CB“返入”血液,经肾脏排出,如肾脏功能损害,尿胆红素可能阴性,尿胆素原,UCB产生过多(溶血)和肝功能不全时,从肠道吸收的胆素原不能被完全处理掉,于是经肾脏排出,使尿胆素原增多,胆道有细菌时,胆汁中胆红素转为胆素原,吸收入血,尿胆素原增多,胆道梗阻时,尿胆素原减少,胆汁酸,(BA),胆汁酸是胆汁的主要成分,在肝脏胆固醇被代谢为胆汁酸。经胆道排至肠道,亦在细菌作用后由小肠吸收,少部分进入体循环,多数经门脉回到肝脏再分泌入胆道,形成肠肝循环,人类的 BA有胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA)、石胆酸(LCA)和熊脱氧胆酸(UDCA),胆酸和鹅脱氧胆酸,胆道梗阻时,CA和CDCA均升高,但CA/CDCA1,肝细胞损伤时,CA/CDCA3,并发肝性脑病时,芳香氨基酸升高,该比值下降,甚至0.33 mmol/L 提示预后甚差,血氨,肝功能不全时,从肠道进入血液的氨不能被肝脏处理,使血氨增高,血氨升高是肝性脑病的发病机制之一,血氨水平与肝昏迷程度不平行,BSP清除试验,静脉注入后,BSP与白蛋白结合,由肝细胞摄取,在胞内与谷胱甘肽结合后进入胆道,排出体外,正常情况下,45 min时的储留率2.5,AKP,以肝脏、骨、肾脏、小肠与胎盘分布居多,青少年期可增高,妊娠晚期亦可增高,脂肪餐后,O型与B型血的人其小肠释放AKP至血清,在肝脏主要位于血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛,随胆汁排入肠道,毛细胆管内压增高时产生增多,淤胆时升高,胆囊炎、胆石症、肝癌、淀粉样变性、结节病、肉芽肿性肝炎、肝内淋巴瘤等疾病可见升高,LAP,以肝脏、胆囊、胰腺、肾脏、小肠和子宫肌层居多,妊娠时可有轻度升高,肝病时因合成增加而升高,胆汁淤积、急慢性肝炎肝硬化等疾病时升高,肝细胞癌时出现胚胎肝细胞功能而大量合成,胆道癌和胰腺癌时亦可见升高,反映肝细胞损伤,转氨酶,ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶),LDH(乳酸脱氢酶),GDH(谷氨酸脱氢酶),ChE(胆碱酯酶),转氨酶,是一组催化氨基酸与,-,酮酸间氨基转移反应的酶类,临床检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST),都以磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺为辅酶催化氨基转移,肝细胞膜损伤和肝细胞坏死使转氨酶释入血中,谷丙转氨酶,ALT(alanine aminotransferase),又称 SGPT(serum glutamic pyruvic transaminase),主要位于肝细胞胞浆中,少数在线粒体;而肾脏、心肌和骨骼肌中有少量存在,半衰期47,10 h,谷草转氨酶,SGOT(serum glutamic oxaloacetic transaminase)又称 AST(aspartate aminotransferase),在心肌中含量最高,次为肝脏、骨骼肌、肾脏和红细胞。在肝脏,80%位于线粒体,20%在胞浆,半衰期为17,5 h,剧烈的生理活动也可使AST轻度升高,转氨酶升高,急性病毒性肝炎:升高比较早,以,ALT,为著,,12,周达峰,慢性病毒性肝炎:轻,中度升高,持续数月,数年,或波动,肝硬化:取决于肝细胞坏死、肝纤维化程度,肝炎后:活动期轻,中度升高;静止期正常或稍高,酒精性:较低或正常,胆汁性:较高,与胆红素水平平行,急性重症肝炎:酶胆分离,预后不良,亚急性重症肝炎:,ALT,升高,或升高后突然出现酶胆分离,肝脏缺血:迅速升高,,1,天内下降,以,AST,为速,药物性肝损:停药后可恢复,其他:胆道病变(尤其是梗阻)、心肌疾病、肌肉疾病,以及胰腺、肺、肾脏等疾病,影响转氨酶值的因素,氮质血症可降低AST浓度(假性),某些药物(红霉素,对氨基水杨酸)和 其他因素(酮症酸中毒,高蔗糖饮食)等可增加AST浓度(假性),很少情况下,AST可与免疫球蛋白形成巨酶复合物,导致其血清酶活性持续增高,AST/ALT 比值,因在肝细胞中分布不一,不同病变时,两者升高幅值不一,酒精性肝损2(线粒体受损,AST释入血中;ALT活性降低,与VitB,6,缺乏相关),急性肝损绝大多数,1,肝硬化可1,甚达 2,急性Wilson病时增高,暴发型Wilson病 4,mAST/AST 比值,mAST是指存在于线粒体中的同工酶,线粒体型AST,mAST/AST可判断肝细胞和其线粒体受损情况,急性病毒性肝炎:升高,恢复期下降,慢性肝炎:较前者为高,重症肝炎:更高,酒精性肝炎:因血清mAST升高,该比值明显增高,禁酒后会恢复,无症状性转氨酶增高,献血或体检时发现占多数,一般轻到中度增高,转氨酶越高,假阳性越低,伴AKP或SB异常者,肝病可能性增大,病因因地区不同而异,远东、非洲:HBV、血吸虫、疟疾,在美国一研究中心的报道:3/4为自身免疫性肝炎,在绝大多数西方国家:脂肪肝,酒精性肝病,其他:,HCV,乳酸脱氢酶,(LDH),组织分布广泛,以心肌、骨骼肌和肾脏居多,次为肝脏、脾脏、胰腺、肺等,上述器官损伤时,LDH被释入血中,LDH,4,和LDH,5,,尤后者来自肝脏,肝胆疾病时,LDH,5,升高,肝细胞性黄疸时LDH,4,LDH,5,大量短暂的升高:提示缺血性肝坏死,肿瘤侵及肝脏时,LDH持续性增高伴AKP增高,谷氨酸脱氢酶,(GDH),GDH在肝脏含量最多,次为心肌和肾脏,仅存在于线粒体中,正常人血清中甚少,累及肝脏线粒体时升高,肝细胞中毒坏死时明显升高,慢性肝炎、肝硬化时可升高,肝癌、梗阻性黄疸时正常,胆碱酯酶,假性胆碱酯酶主要存在于肝脏、脑白质和血清中,肝实质损害时,胆碱酯酶合成减少,其下降程度与肝病严重度相关,急慢性肝炎、肝硬化、肝癌、肝脓肿时明显下降,化验结果的判断,肝细胞坏死,胆汁淤积,肝脏浸润,肝细胞坏死,毒素 病毒 酒精,扑热息痛/休克肝 HAV/HBV,ALT,AST 50100 x 550 x 25 x,AKP 13 x 13 x 110 x,胆红素 15 x 130 x 130 x,PT,延长,严重时对 Vit K无反应,白蛋白 慢性疾病时下降,胆管阻塞,完全性 部分性,胰腺癌 肝门肿瘤、原发性硬化性胆管炎,ALT,AST 15 x 15,AKP 220 x 210 x,胆红素 130 x 15 x,PT,延长,用 Vit K有效,白蛋白 通常正常,晚期(如肝硬化)异常,肝脏浸润,原发性或转移性癌、结核,ALT,AST 13 x,AKP 120 x,胆红素 15 x,PT 通常正常,白蛋白 通常正常,肝脏功能,Child-Pugh,分级,Index Range Score,Neuropathy None 1,I,II 2,III,IV 3,Ascites None 1,Mild 2,Massive 3,Serum bilirubin 3 3,Serum albumin 3.5 1,2.83.5 2,50 1,3050 2,30,3,A:56 scores;B:79 scores;C:1015 scores,病毒性肝炎标志物,HAV,HBV,HBsAg 和 HBsAb,HBcAg 和 HBcAb,HBeAg 和 HBeAb,HBV DNA,HCV,HDV,HEV,HGV,HAV,嗜肝RNA病毒,是直径 27 nm 的 20面体球状颗粒,在肝细胞内复制,经胆汁从粪便排出,测抗-HAV IgM和抗-HAV IgG,抗-HAV IgM在发病后12周内出现,6个月时不能检出,阳性者诊断为甲肝,抗-HAV IgG出现较晚,是保护性抗体,阳性者表示曾感染过HAV,可终生存在,HBV,属嗜肝DNA病毒,测定:,HBsAg和HBsAb,HBcAb,HBeAg和HBeAb,PreS1和抗PreS1,PreS2和抗PreS2,HBV DNA,HBsAg和HBsAb,HBsAg在感染HBV后12个月后出现于血清,持续数周、数月、数年,乃至长期存在;体液与分泌物中亦可有,阳性见于:,乙肝潜伏期或急性期、慢性携带者、慢性肝炎、肝硬化、肝癌,HBsAb为保护性抗体,表明对HBV有一定免疫力,一般在HBsAg转阴后出现,是疾病恢复的开始,阳性表示:,感染过HBV,现已恢复;接种过乙肝疫苗(仅单项阳性);接受过免疫球蛋白或输血而被动获得,HBcAb,不具保护性,HBcAb IgM是感染HBV后最早出现的特异性抗体,阳性表示血液有传染性,HBcAb IgG在感染后4周开始出现,长时间存在,HBeAg和HBeAb,HBeAg常与HBsAg同时存在,由感染的肝细胞分泌入血,阳性表示存在HBV,病毒复制活跃,HBeAg和HBsAg同时存在的孕妇可将HBV传给胎儿,HBeAb为非保护抗体,阳性表示HBV被部分清除或受到抑制,复制减少或抗病毒治疗有效,HBV DNA,是诊断是否有乙肝病毒感染的可靠指标,阴性表明病毒消除,可测血液中和肝组织的HBV DNA,HBsAg阳性者HBV DNA多阳性,恢复期,HBsAb阳性,HBV DNA多阴性,HBeAg阳性者HBV DNA几乎全阳性,10,5,拷贝/ml为界值,HCV,经血液传染,在肝细胞内复制,测抗HCV抗体,其无保护性,抗HCV IgM阳性表示急性HCV感染,是活动的标志;能判断HCV的传染性,抗HCV IgG阳性表明体内有感染,HCV RNA测定阳性表示复制活跃,HCV RNA阴性而HCV IgG阳性示有过感染,HDV,HDV感染只见于HBV阳性者,HDAg存在于感染细胞的细胞核和胞浆中,感染早期升高,12 周后测不出,慢性者可反复阳性,抗HD IgM阳性见于急性感染,用于早期诊断,HEV,测抗体:,急性期可测得抗HEV IgM,恢复期可测得HEV IgG,抗体存在时间不长,谢 谢,Thank You,for,Your Attention,
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