胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药6.ppt

,胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药,第六章,主要内容,第一节胆碱受体激动药,第二节胆碱酯酶抑制剂,第三节胆碱酯酶复活剂,直接作用于受体,：,M,受体激动药,如毛果云香碱，,N,受体激动药。,抗胆碱酯酶药,：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱等，难逆性如有机磷酸酯类。,拟胆碱药按作用原理可分为：,烟碱,一、M、N胆碱受体激动药,二、M胆碱受体激动药,三、N胆碱受体激动药,乙酰胆碱（acetylchline，Ach）,毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine),药理作用,直接激动M、N胆碱受体,M,样作用,N,样作用,中枢神经系统作用,乙酰胆碱,（acetylchline，Ach）,M,样作用,缩瞳,心率，收缩力,消化道、支气管、膀胱等平滑肌,消化腺分泌,全身汗腺分泌,扩张血管,N,样作用,-N2受体 骨胳肌收缩,中枢作用,学习记忆，觉醒,-肾上腺髓质 释放肾上腺素,-双重支配脏器 优势支配神经的作用,-心血管 血压、心率,-消化道 兴奋,-N,1,受体兴奋 神经节兴奋,何谓眼调节作用？,通过晶状体聚,焦，使物体成像于视网膜上，看清,物体的作用。,毛果芸香碱,：,(+)M-,受体，收缩睫状,悬韧带放松,晶状体,变凸,(,变厚）,屈光度增加,远目,标影象映在视网膜前，视远物模糊，,视近物清晰(,调节痉挛),。,（环状）肌,烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药。,烟碱（Nicotine）尼古丁，,由烟草中提取,作用：,N,样作用，具毒理学意义。,1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。,2.兴奋神经肌肉接头,N,受体。,又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶,使ACh水解减少,产生M样作用和N样作用。,一、易逆性胆碱酯酶抑制剂,二、难逆性胆碱酯酶抑制剂,新斯的明（neostigmine）,毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）,有机磷酸酯类,新斯的明（neostigmine）,药动学,1.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。,2.口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作用，维持24h。,为人工合成品,3.新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。,药理作用,与AChE的结合，抑制AChE活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。,1 对,骨骼肌,兴奋作用强大：,(1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少；,(2)对骨骼肌运动终板上的N,2,受体有直接兴奋作用,(3)促进运动神经末梢释放ACh。,2 对,平滑肌,的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。,自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。,临床应用,用于,非去极化型骨骼肌松弛药,如筒箭毒碱。,禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。,1,重症肌无力,：,2,手术后腹气胀和尿渚留,肌松药过量中毒：,阵发性室上性心动过速：,过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“,胆碱能危象,”等，其中M样作用可用阿托品对抗。,不良反应,禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。,反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧,毒扁豆碱,（physostigmine，依色林，eserine）,系叔胺类药物,易通过血脑屏障,选择性作用差,毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。,水溶液不稳定,见光易氧化成红色,疗效减弱,刺激性增大。,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用：,作用机理,用途,起效,作用维持,刺激性,浓度,性质,不良反应,降低眼内压,(+)虹膜括约肌MR,直接作用,青光眼,30-40min,4-8 h,弱,12%,稳定,调节痉挛,降低眼内压,(-)AChE,间接作用,青光眼,5 min,1-2天,强,0.05%,不稳定，易分解，,避光保存,调节痉挛,双眼去除动眼神经后，左眼滴毛,果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，,你认,为哪只眼的瞳孔会缩小？,兔,急性中毒分为,轻度中毒,:M,受体过度兴奋表现；,中度中毒,:N,和,M,受体过度兴奋表现；,重度中毒,:N,和,M,受体过度兴奋表现和中枢症状。,有机磷酸酯类,中毒症状,有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合,生成磷酰化胆碱酯酶,使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力,乙酰胆碱在体内增多,产生M和N受体过度兴奋及中枢症状。,中毒机制,作用中毒表现,虹膜括约肌、睫状肌收缩瞳孔缩小、视物不清,腺体分泌增加流泪、大汗、肺罗间,呼吸道平滑肌收缩胸闷、呼吸困难,胃肠道平滑肌收缩恶心、呕吐、腹泻,膀胱括约肌松弛小便失禁,心脏抑制心率慢、心动过缓,血管扩张BP下降,激动骨骼肌N2受体肌肉震颤,激动N1受体心率快，BP升高,中枢胆碱受体先激动后抑制烦躁不安、昏迷、BP,【急性中毒解救】,阿托品,对抗,M,样症状,解磷定,(,胆碱酯酶复活药,),复活胆碱酯酶,是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物,肟基：-N-OH，有效基团,碘解磷定Pyraloxim methoiodide(PAM),作用和应用：,1）复活胆碱酯酶：,有效基团：季铵氮与磷酰化AChE结合,肟基与磷酰基结合,磷酰化-PAM,AChE游离出来,2）与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与AChE结合；,3）对神经肌肉接头处的N2受体有明显作用，从而迅速制止肌束颤动；,4）可改善CNS中毒症状，对M样症状的作用较弱，恢复较差；,5）对中毒时体内积聚的ACh无直接对抗作用，故应与阿托品合用；,6）对乐果中毒无效；,7）t1/2短，需重复用药。,氯磷定(PAM-CL),可静脉注射或肌肉注射给药,双复磷(Obidoxime),1）兼有阿托品样作用,2）易通过血脑屏障。,