科研思路和方法课件.ppt

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,中国中医科学院,开封市中医院,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。,先看一组有关我院科研课题申报情况的调查结果,开封市中医院,开封市中医院,开封市中医院,开封市中医院,没有行动就永远没有机会！,开封市中医院,四、实验性研究,三、观察性研究,二、医学科研设计,一、医学科研概述,五、科研选题,开封市中医院,一、医学科研概述,（一）医学研究的目的与任务,形成新治法。,以病人为研究对象。,提出新理论、新方法。,以实验动物为研究对象。,开发成新药、新器械、新设备。,基础性研究,应用性研究,开发性研究,开封市中医院,一、医学科研概述,（二）医学科研的基本程序,2,、制定方案,3,、收集整理数据,4,、数据分析,5,、研究报告撰写,6,、成果专利申请,1,、选题与立题,开封市中医院,一、医学科研概述,1,、选题与立题,（,1,）提出研究问题,研究目的（,Purposes/Goals）：,可以是非常概括或定性的（,qualitative）,例如：乙肝疫苗能否预防乙肝？,研究的目标（,Objectives,）：,可以测量的/可以实施操作的,比较阳性母亲的新生儿在接种/未接种乙肝血源疫苗的情况下，一岁、二岁时的乙肝表面抗原感染率的差别。,提出问题,选题。,目的,=,目标？,开封市中医院,一、医学科研概述,（,2,）,分析研究意义及相关背景,为什么这个问题很重要？,目前的研究现状是什么样子？,还需要解决什么问题？,本研究要解决的问题是什么？,全面系统,查阅文献资料,提出理,论假设,立题,选题,开封市中医院,一、医学科研概述,2,、制订方案,根据研究目的确定和合理安排研究因素：实验条件、分组、对照等。,正确选择研究对象、确定效应指标、正确估计样本含量。,选择合理的研究设计，严格控制非研究因素引起的误差。,开封市中医院,一、医学科研概述,3,、资料收集,整理,力求取得准确可靠的原始数据信息。,客观指标、主观指标。,一切非研究因素均应有效控制。,条件不变、环境不变、方法不变、人员统一培训,认真、实事求是的记录和保存原始资料。,数据录入：双人双机独立录入。,一人录入错误率,1%,，两人录入同时出错率,0.01%,数据审核：完整性、准确性。,数据筛选、排序。,开封市中医院,一、医学科研概述,4,、数据分析,数据分析的主要任务,根据研究目的对结果进行分析；,对研究的治疗和有效性进行评价；,对研究过程中可能的干扰进行控制。,选用专门的统计分析软件,SAS,、,SPSS,、,STATA,等。,选用正确公认的统计方法,5,、研究报告撰写,6,、成果专利申请,常见的统计学错误：,忽视,t,检验和方差分析的前提条件,误用,t,检验代替,F,检验,误用参数检验代替非参数检验,各种方差分析混用,开封市中医院,四、实验性研究,三、观察性研究,二、医学科研设计,一、医学科研概述,五、科研选题,开封市中医院,二、医学科研设计,科研设计,一项科研活动，事先必须有一个总的通盘设计和安排，是一个相对长远的规划。,医学科研,实验设计,是一次实验研究的具体内容方法的设想和计划安排，是一次性的具体而短的实验方案。其核心是样本与分组。,为什么我们要重视科研设计？,开封市中医院,二、医学科研设计,为什么我们要进行科研设计？,合理安排，控制误差，提高效率,避免人、物、财和时间上的浪费,获得预期的而又可靠的结果,科研设计的,目的和要求,开封市中医院,二、医学科研设计,医学研究的分类,试验研究：对象是人,实验研究：对象是动物、标本或其他生物 材料,前瞻性研究：以是否暴露于某因素分组，获得结果。,回顾性研究：以是否阳性的结果分组，追溯暴露因素。,开封市中医院,二、医学科研设计,科研设计的基本类型及特点,设计类型,病例分配,设计性质,对照组,可行性,论证强度,随机对照研究,随机,前瞻性,随机，同期,难,+,队列研究,非随机,前瞻性,同期对照,较难,+,病例对照研究,非随机,回顾性,同期或历史,较易,+,叙述性研究,无,回顾性,无,+,就论证强度而言，前瞻性研究比回顾性研究强，随机对照研究比非随机对照研究强，纵向研究比横断面研究强，采用匹配控制的设计比完全随机的设计强。,开封市中医院,四、实验性研究,科研设计的三部曲,四原则：,对照,(control),随机,(random),均衡,(balance),重复,(replication),三要素：,对象,(subject),因素,(treatment),效应,(effect),具体实验中的技术路线：,进行实验的程序和操作步骤,流程路线和框图,可能遇到的问题和解决办法,专业设计,统计学设计,技术路线,设计,开封市中医院,二、医学科研设计,科研设计的基本内容,建立研究假说,明确研究目标,确定质量,控制方法,确定数据的,统计分析方法,确定具体,设计方案,拟定研究指标,确定研究因素,和非研究因素,确定研究对象,开封市中医院,二、医学科研设计,几个需要注意的问题,设计不仅需要临床知识；统计学家，临床流行病学家必须从头参与；,确定研究对象时不仅是样本量估算要足够，而首先是可以得到足够的病人；,选择合适的结局测量指标；,选择公认的，有统一标准的指标。,选用恰当的统计方法；并规范、完整地描述统计方法。,开封市中医院,二、医学科研设计,选择合适的结局测量指标,临床试验的效应,相对效应：干预与对照比较的相对效果,真实差异,机遇或偏倚,绝对效应：干预所产生的净效应,反映了基线危险度水平，临床意义更大,结局测量指标的分类,定性指标：痊愈与恶化、死亡与存活、阳性与阴性,定量指标：血压高低、血糖水平,时间序列指标（生存率、复发率）,开封市中医院,选择合适的结局测量指标,常用的相对效应指标,相对危险度（,relative risk,，,RR,）,试验组事件率与对照组事件率的比,比值比（,odds ratio,，,OR,）,95%,可信区间（,confidence interval,，,CI,）,均数差,比,t,检验更准确，更易理解。,绝对效应指标,绝对危险度降低（,ARR,）,对照组事件率与试验组事件率之差的绝对值。,需要治疗的病例数（,NNT,）,NNT=1/ARR,其他效应指标,生活质量,不良反应,以往常用,卡方检验,或,t,检验,进行比较。,开封市中医院,二、医学科研设计,统计分析方法的描述,统计分析方法要根据研究目的、资料类型与适用条件进行合理的选择，并注明。,如选择,t,检验，要说明是两样本配对设计,t,检验，还是成组设计,t,检验；选择方差分析时，要说明是完全随机设计的方差分析，是配伍设计的方差分析，还是析因设计的方差分析。,注明检验水准及采用的是单侧或双侧检验，如,（双侧）,0.05,，说明检验水准是,0.05,，采用的是双侧检验。,一般不表述为“,P,0.05,时差异有统计学意义”，因为,是判断检验结果的标准，若,0.05,，则,P,0.05,时，差异自然有统计学意义。,若采用统计软件进行统计分析的，还应注明所选用的软件名称及其版次，如,SAS 9.0,软件包、,SPSS 13.0,软件包等。,不必将“服从正态分布的定量资料用,xs,表示、呈偏态分布的定量资料用,M(QR),表示”单独表述出来，在描述研究对象特征或结果时应用即可。,开封市中医院,四、实验性研究,三、观察性研究,二、医学科研设计,一、医学科研概述,五、科研选题,开封市中医院,三、观察性研究,问题一：临床研究最佳的设计方案是什么？,是随机对照双盲临床试验吗？,问题二：观察性研究有什么优点和缺点？,优点：费用相对低廉、容易操作,缺点：论证强度低、设计偏倚较大,开封市中医院,三、观察性研究,（一）队列研究,队列研究（,cohort study）,是将一群研究对象按是否暴露于某观察因素分成暴露组与非暴露组，对此两个队列随访适当长的时间，比较两组之间所研究疾病（事件）的发病率（发生率）或死亡率差异，以研究这种（些）疾病与暴露因素之间的关系。,研究对象,暴露组,非暴露组,出现某结局,不出现某结局,出现某结局,不出现某结局,研究开始,调查方向,时间方向,开封市中医院,三、观察性研究,（一）队列研究,1,、特点,（1）观察性研究；不施加任何干预措施。,（2）必须设立对照，研究对象按照暴露与否分组；,（3）是从因到果的研究；,（4）能确证暴露因素与结局的因果联系,（5）计算两组的发病率、死亡率和相对危险度。,2,、分类,（,1,）前瞻性队列研究,（,2,）回顾性队列研究,（,3,）双向性队列研究,开封市中医院,三、观察性研究,（一）队列研究,3,、应用,研究不常见的治疗,/,预防作用,中药对非典、甲流感的预防作用,探索疾病病因，研究干预或与干预相关的不良作用,乙肝病毒感染与针灸师是否是乙肝病毒携带者的关系,评价医疗服务提供方式和管理模式的效果,重症监护病房血行感染而发生的死亡率是否较其他病房高,探索疾病预后,早期服用中药对糖尿病周围神经病变远期预后是否有保护作用？,开封市中医院,三、观察性研究,（一）队列研究,4,、优缺点,优点,1,、研究可以事先计划,2,、可以计算发生率,3,、结果相对可靠,4,、相对容易完成,队列研究,缺点,1,、研究周期长,2,、难以收集大量样本,3,、资料收集困难,4,、研究结果难以重复,5,、对中医研究的作用有限,开封市中医院,三、观察性研究,（二）病例对照研究,病例对照研究（,Case control study,）,是选择所研究疾病的一组病人与无此病（或事件）的病人作对照，调查他们对某个（些）因素或诊治措施的暴露情况，比较两组中暴露率或暴露水平的差异，以研究该疾病或事件与这个（些）因素或诊治措施的关系。,病,例,对,照,暴露,非暴露,暴露,非暴露,时间方向,研究开始,调查方向,开封市中医院,三、观察性研究,（二）病例对照研究,1,、特点,（,1,）属于回顾性观察性研究方法,（,2,）按发病与否分为病例组和对照组,（,3,）从果到因的研究,（,4,）一般不能确证因果关系,2,、应用,（,1,）研究疾病的病因或潜在危险因素,吸烟与肺癌的关系,（,2,）治疗的不良作用,如女性口服避孕药与心血管疾病发生的关系,（,3,）疾病的早期诊断,中风急性期与中风发病前,72,小时出现症状的关系,开封市中医院,三、观察性研究,（二）病例对照研究,3,、优缺点,优点,1,、费用低，需时短,2,、评估罕见疾病或不良反应,3,、可研究大量独立变量,4,、一定程度上可重复,5,、为进一步研究提供假设,病例对照研究,缺点,1,、不能描述疾病发生率,2,、不能证明因果关系,3,、资料收集困难,4,、对照组问题,5,、每次只能研究一种疾病,6,、不适于暴露比例很低的因素,开封市中医院,四、实验性研究,三、观察性研究,二、医学科研设计,一、医学科研概述,五、科研选题,开封市中医院,四、实验性研究,（一）实验性研究的三要素,临床研究,研究因素,研究对象,实验效应,要求：具有代表性和一定的数量,单因素还是多因素？,单一水平还是多水平？,要求：保持研究因素的标准化与稳定性,关联性,客观性,精确性,灵敏性,特异性,开封市中医院,四、实验性研究,三要素举例,研究对象,（高血压患者）,处理因素,（降压药物）,实验效应,（血压值降低）,非处理因素,（病情）,非处理因素效应,（血压值升降）,开封市中医院,四、实验性研究,三要素有关常见问题,研究对象,缺乏同质性与代表性,；,无客观的标准。,纳入标准,排除标准,诊断标准,辨证分型标准,退出标准,疗效标准,研究因素,缺乏研究因素标准化与稳定性的描述,；,未将可能影响实验效应的非研究性措施处于均衡状态；,缺乏控制机遇、偏倚和混杂的方法与措施。,开封市中医院,四、实验性研究,三要素有关常见问题,实验效应,缺乏选择效应指标的依据；,未能反映主要效应指标应具有的特性,关联性、客观性、精确性、灵敏性和特异性。,例：对失眠症患者实施睡眠护理干预的研究,“病人的睡眠潜伏期,(,主观标准：病人上床后通过观察孔每,5,10min,观察,1,次,病人翻身次数在,10,次以上者,呼吸均匀或有鼾声者,粗判为入睡,),”,缺点：,未能反映效应指标应具有关联性、客观性、精确性、灵敏性和特异性。,开封市中医院,四、实验性研究,（二）实验性研究设计的基本原则,随机化,对照,盲法,重复,简单随机化,区组随机化,分层随机化,空白对照,实验对照,标准对照,自身对照,相互对照,配对对照,历史对照,安慰对照,单盲法,双盲法,严格规定研究对象的性质与范围,保证临床研究足够的样本含量,开封市中医院,四、实验性研究,1,、随机化,（,1,）随机化的概念,随机不是随意和随便,随机是机会均等的分配,随机的分配是不由研究者、临床医生或受试者来决定的,按入院先后、出生年月单双号交替分组的方法，过于简单和机械，被称为假随机或半随机。,开封市中医院,四、实验性研究,（,2,）随机化的方法,临床试验中的随机化包括两个步骤,通过某种方法获得随机分配序列,抽签法：摸球、掷硬币，半随机方法，已很少使用。,随机数字表法：完全随机法，科学性强，计算机或手工查表。,对该随机分配序列在实施分配期间进行隐藏,将随机分配方案对实施分配者在分组期间进行隐藏。,没有进行随机隐藏的试验可能夸大疗效达,30%-50%,由制订随机分配方案的临床医生亲自分配患者，则不属于随机隐藏。,随机分配隐藏的评价标准：描述了分配隐藏，方法恰当（中心独立单位随机、有序列编码的密封信封法）,开封市中医院,用,Excel,中的随机数发生器实现随机分组,通过“,加载宏,”安装“,分析工具库,”,，,“工具”菜单中出现“,数据分析,”命令。,举例：某实验,有,30,只大鼠，需要随机分为,3,组，每组,10,只。,A1:A30,输入编号；,B2:B31,输入公式,=RAND(),；,C2:C31,输入公式,=RANK(B2,$B$2:$B$31),；,按,C,列序号分成三组。,开封市中医院,四、实验性研究,（,3,）中医药随机对照试验中随机化存在的问题,缺乏随机化方法的信息,不交代、只写“随机”而不写随机方法,对随机化概念的误解,非真正的随机，如按病人就诊顺序的单、双数分配,随机化的滥用,不合理的随机：如急性阑尾炎的保守治疗对照。,不必要的随机：青蒿素抗感染；断指再植。,开封市中医院,四、实验性研究,2,、对照,（,1,）设置对照的意义和原则,没有比较就没有鉴别，比较的基准就是对照；,排除非处理因素的干扰，减少或消除实验误差，使实验结果的评价和鉴别更科学、真实，避免因偏倚而产生错误结论。,原则：均衡、同步、专设。,均衡：影响实验效应的非处理因素要一致。,基线资料，方差分析、,卡方检验。,同步：保证相同的时间和空间。,专设：专门设立，不得借用文献记载、历史结果和他人资料作对照。,开封市中医院,四、实验性研究,（,2,）对照的常见形式,空白对照：不施加任何处理或干预因素；,排除疾病自愈、缓解、恢复等对结果的影响,实验对照：采用与实验组操作条件一致的干预,实验操作对照（灌胃、注射、手术）、药物溶媒对照,安慰剂对照：使用无药理活性的安慰剂,消除精神心理因素的偏倚,有局限性，可能延误治疗。,标准对照：用现有的标准值或正常值对照；用公认的经典治疗方法或标准治疗方法对照。,阴性对照和阳性对照,相互对照：以其他有效处理的实验组互为对照。,各种药物、几种方法间的比较,开封市中医院,四、实验性研究,3,、盲法,（,1,）盲法的概念和意义,“盲法”是指临床研究过程指标的观测、数据的收集和结论的判断时，应在不知道研究对象的分组前提下进行。,主要目的就是为了克服可能来自研究者或受试者的主观因素所导致的偏倚。,开封市中医院,四、实验性研究,（,2,）盲法的种类,单盲法,：只有研究者知道，而研究对象不知道。,可以避免来自受试者主观因素所导致的偏倚，但仍然无法克服来自研究者方面的偏倚。,双盲法：研究者和研究对象双方都不知道。,大大减少了来自研究者和研究对象两方面主观因素所造成的偏倚。,实施双盲方法要求各组的药物在外观的形状、大小、颜色，给药的途径、方法、次数上保持一致。,双盲双摸拟：试验药与对照药剂型一样的安慰剂；对照药与试验药剂型一样的安慰剂，并分别编上密码,实施双盲法过程中，需要有“局外”的管理、监督者、他们仅参与设计、药物编码的控制与保密，资料的保管、分析等，他们并不直接参加临床研究的观测和数据收集。,开封市中医院,四、实验性研究,（,3,）盲法的有关问题,“双盲”法并非适用于所有的临床研究，有些临床试验只能是非盲法，,如,针灸疗法的疗效，手术疗法和保守疗法,临床试验的终点指标如果是明确的硬指标，如存活或死亡，则可以是非盲法,盲法实施，通常存在一定程度的伦理道德问题，应注意其可行性,应针对由于盲法而可能出现的事件制定相应的具体措施，制订“破盲”及补救预案。,开封市中医院,四、实验性研究,4,、重复,（,1,）重复的含义,样本对于相应的总体具有代表性，相同实验条件可以重复。,同质性,样本含量做够大,任何实验结果的可靠性应经得起重复实验的检验。,（,2,）意义,降低实验误差,开封市中医院,（,3,）实施重复原则的常用措施,严格按照研究目的规定研究对象的性质与范围,诊断标准,纳入标准,排除标准,保证临床研究足够的样本含量,决定样本含量的有关因素,个体的差异程度；组间效应差异的程度；统计资料的性质；统计推断的严格程度,样本含量的估算,简单的可以查表获得，复杂的应借助公式计算，最好是请教统计学家或有关人员。,开封市中医院,四、实验性研究,（三）中医临床研究常用的设计方案,1,、自身对照设计,自身对照设计是在实验过程中病人不分组，在同一个体上进行前后两个阶段的实验。,（,1,）方法：,一种是第一阶段不给予处理，第二阶段再给予处理，根据两次实验差值判断结果，也称为治疗前后的比较。,第一阶段用传统的疗法或安慰剂治疗，经过一段间歇，待药物在体内残留效果完全消失后，开始第二阶段的新疗法（研究因素）治疗。两个阶段治疗结束后比效两种措施的治疗效果，也称为自身前后对照。,开封市中医院,四、实验性研究,（,2,）优缺点,优点,容易控制个体差异；,节省了一半样本数；,消除了分组的偏倚；,可逐步积累病例。,适合于病情稳定的慢性病的临床短程研究,自身对照设计,缺点,不能适用于病程短的急性病和病情波动变化大的慢性病；,前后两个阶段治疗措施可能有干扰；,开封市中医院,四、实验性研究,（,3,）单个患者的随机对照试验,对单个患者，采用多种药物作随机对照试验，以筛选出对该患者有确切疗效的药物。,以随机分配的方式决定试验药物和安慰剂的使用顺序；通常采用双盲法。,适用于慢性复发性疾病,R,R,M,M,R,R,：随机化分配决定治疗顺序,M,：结局测量,开封市中医院,四、实验性研究,2,、配对设计,配对设计是将研究对象按年龄、性别、体重及相关条件配成对子在对子内部按随机方法，将一个分配至“实验组”一个分配至“对照组”，实验结束后，以配对分析的统计方法处理治疗效果。,临床中很难选取到大样本各种情况均相近的患者，但两个相似的病例却常能遇到，因此在临床中可逐步积累相似的对子进行同期平衡对照观察。,开封市中医院,四、实验性研究,优缺点,配对设计优点是通过配对对影响实验的因素和条件加以控制，取得尽可能的均衡，实验结论的可靠性优于自身前后对照和随机分组设计，是临床中常用的设计方案。尤其在个体差异较大或病情影响因素较为明显的实验设计更宜采用。,配对设计缺点是,严格配对,即除去研究因素不同外,其他条件完全齐同是很难做到,，,在病例数较少时一时难以配成对子,或不能保证同期平行观察,或放弃入选病例,.,开封市中医院,四、实验性研究,3,、交叉设计,实验单位,甲组,处理因素,A,乙组,处理因素,B,第一阶段,洗脱期,第二阶段,甲组,处理因素,B,乙组,处理因素,A,结果,分析,交叉设计一般模式图,开封市中医院,四、实验性研究,优缺点,方案优点是：方案设计简单，两组患者均有机会接受两种措施治疗，平衡了实验顺序对结果带来影响；也消除了不同个体间差异给分组带来的偏倚。两种治疗措施先后在相同病情相同研究对象中，实施具有即平行又配对的两种特征，既节约了样本数又缩短了实验的周期。,其不足之处在于前后两阶段如何控制病情及外界条件的影响；间歇期的确定（一般间隔定为,6-8,个药物半衰期）及患者依从性的维持等。,本方案适用慢性病病情相对稳定而病例数较少的研究课题。如慢性肾炎、类风湿关节炎、稳定性心绞痛的临床研究。,开封市中医院,四、实验性研究,4,、完全随机设计,将研究对象完全按随机原则分配到各个处理组，然后分别给予实验治疗措施和对照治疗措施，对治疗效应进行同期平行观察，最后对结果做组间统计分析。,本方法是比较公认的标准设计方案，适应范围广泛，科学性较强。,本方案不足之处，是有半数研究对象不能接受实验治疗措施；多为单因素研究，效率相应低；在小样本实验时研究对象完全随机分配，可能造成较大抽样误差。,开封市中医院,四、实验性研究,5,、随机区组设计,随机区组设计又称配伍设计，它是配对设计的扩展。,它是按照一定条件，将几个条件相同的研究对象划成一个区组，而后在每个区组内部按随机原则，将每个研究对象分配到各处理组，对各处理组分别施加不同的治疗措施，对结果进行方差分析。,临床研究常根据病种、病程、病情、性别和年龄相近者划分为一个区组；,中医临床设计常将同一证型划为一个区组。,随机区组设计为两因素课题设计，适用于三组或更多组的实验设计。,开封市中医院,四、实验性研究,开封市中医院,四、实验性研究,优缺点,随机区组设计方案的优点是，可以提供不同治疗措施和不同研究对象这两种因素对实验结果的影响，实验效率高，各区组研究对象条件相同或相近，组间均衡性好，因而抽样误差较小，实验论证强度高。,中医药临床研究可以将不同方剂或不同剂量的药剂做为主要因素，将同一疾病的不同证型作为划分区组条件，这样就可以得到哪种方剂或剂量对此病有效，又可以得到不同证型对不同药物的反应结果。,该设计方案不足之处在于需要样本量较多；操作也较复杂；同时也不能解决因素交互作用的影响。,开封市中医院,四、实验性研究,常见与设计方法有关的统计方法抉择错误,设计方法,错误的统计方法,正确统计方法,两个均数的比较,（成组设计、完全随机设计）,成组设计的,t,检验、,成组设计的秩和检验,数值变量的配对设计,成组设计的,t,检验,配对,t,检验、配对秩和检验,多个均数的比较,（成组设计、完全随机设计）,多个成组设计的,t,检验,完全随机设计的方差分析及,q,检验、,完全随机设计的秩和检验及两两比较,随机区组设计,（配伍设计）,多个成组设计的,t,检验、,完全随机设计的方差分析,随机区组设计的方差分析及,q,检验、,随机区组设计的秩和检验及两两比较,交叉设计,成组设计的,t,检验、,配对,t,检验、配对秩和检验,交叉设计的方差分析、,交叉设计的秩和检验,常见的统计学错误：,忽视,t,检验和方差分析的前提条件,误用,t,检验代替,F,检验,误用参数检验代替非参数检验,各种方差分析混用,！,开封市中医院,四、实验性研究,（四）随机对照试验,（,Randomized control trial,，,RCT,）,是通过随机分配，将试验对象分成试验组与对照组，使非试验因素在组间尽可能保持均衡，以科学地评价某种措施效果的临床试验,1,、特点,（1）试验措施为试验者所控制，为试验性研,（2）由因到果的研究，结局在样本被纳入研究时不存在,（3）同期设置对照组,2,、应用,临床治疗性或预防性研究,在特定的条件下，可用于病因学研究,开封市中医院,四、实验性研究,随机对照试验,3,、优缺点,优点,1,、内在真实性高,2,、易检测到治疗效果,3,、能够证明因果关系,4,、结果更真实、可靠,5,、提供未来研究方向,随机对照试验,缺点,1,、外在真实性低,2,、高估或低估试验结果,3,、样本量有限,4,、费用昂贵,5,、安慰剂问题,6,、不能体现中医特点,开封市中医院,四、实验性研究,4,、随机对照试验报告的规范（,consort,声明）,条目（共,22,条）,定义及说明,标题和摘要（,1,）,以结构式报告目的、对象、方法、治疗、主要结果和结论,前言（,2,）,简要介绍研究的背景、科学意义和立论依据,方法,对象（,3,）,纳入标准、诊断标准、研究场所、资料收集的来源,治疗措施（,4,）,试验治疗和对照治疗的详细用药方案、疗程和依从性,实验目的（,5,）,特定的目的和假设,评价的结局（,6,）,主要及次要结局的名称、测量方法和时段,样本量（,7,）,说明样本量估算的依据,随机化,随机化分配的方法（,8,）,具体说明用什么方法进行随机分配,分配方案的隐藏（,9,）,说明随机分配方案的执行过程，有无做到治疗方案的隐藏,实施（,10,）,说明随机分配方案的制作者、试验对象的纳入和分组执行者,盲法（,11,）,说明是否对受试对象、治疗实施者、结局评估者设盲,开封市中医院,四、实验性研究,条目（共,22,条）,定义及说明,统计学方法（,12,）,用于结局资料组间比较的分析方法,结果,受试对象流程图（,13,）,以示意图表示受试对象纳入试验各阶段的数目和流失情况,对象纳入的期间（,14,）,说明从纳入第一例到最后一例的时间段及随访情况,基线资料（,15,）,各组纳入病例的基线人口学和临床特征（通常列表比较）,纳入分析的例数（,16,）,说明各组纳入分析的例数和退出,/,失访例数，意向性治疗分析,结局和效应大小（,17,）,报告每一主要及次要结局，给出原始数据及分析结果,亚组或校正分析（,18,）,对事先说明的亚组和校正因素进行附加的资料分析,不良事件（,19,）,报告各组的不良事件、副作用或药物不良反应,讨论,对结果的解释（,20,）,结合研究目的或假设、可能存在的偏倚，对结果进行解释,结果的推广应用性（,21,）,试验结果对实际应用的意义和价值,概括证据（,22,）,根据当前其他研究所获得的证据，对试验结果进行概括,4,、随机对照试验报告的规范（,consort,声明）,开封市中医院,牛津大学循证医学中心的证据等级,等级,证据,1,1a,随机对照临床试验的系统综述,1b,单个随机对照临床试验,1c,全或无病例系列,2,2a,队列研究的系统综述,2b,单个队列研究、低质量随机对照临床试验,2c,结局,/,疗效研究,3,3a,病例对照研究的系统综述,3b,单个病例对照研究,4,病例系列，质量不高的队列研究和病例对照研究,5,未经批准性评估的专家意见,开封市中医院,四、临床随机对照试验,三、观察性研究,二、医学科研设计,一、医学科研概述,五、科研选题,开封市中医院,五、科研选题,（一）什么是“课题”？,科研选题是,科学研究的战略起点,条件,设计,假说,目标,课题（,problem,）是为了实现某个特定目标所需研究的一个或一组科学问题。,特点：目标比较明确；内容相对独立；目的单一，规模较小，周期较短。,四个基本要素,开封市中医院,五、科研选题,一定要给你的课题起个好名字！,意义准确,突出主题,简单明了,推拿治疗周围神经损伤的功能评价及作用机理的研究,中药糖耐康干预炎症介导的胰岛素信号转导的分子机制研究,疏肝法改善疲劳所致记忆下降的机理研究,活血化瘀药对不同阶段肺癌微转移的影响及其作用机制的研究,开封市中医院,一、医学科研概述,（二）科研选题的基本原则,科学性,可行性,效益性,创新性,实用性,开封市中医院,1,、实用性（目的）,课题有意义、有需求，申报时才会被优先考虑。,2,、科学性（根据）,选题要以科学理论和事实材料为依据，不应同正确的理论和科学规律相违背。,不可拘泥于科学,3,、可行性（条件）,对研究者有一定的要求（职称、工作经验），量力而行。,对工作条件有一定的要求（资料、经费、设备、时间）,4,、创新性（性质）,不能老是跟着，不仅仅要赶上，而且要超越。,5,、效益性（价值）,开封市中医院,没人做,我能做,有价值,开封市中医院,（三）科研选题的一般步骤,1,、准备阶段 学习,-,定向,-,积累问题,2,、文献调研 接受前人的经验教训，避免重复,3,、实际考察 价值分析，科研条件分析,4,、提出选题 内容、目的、方案的设计,5,、初步论证 建立模型，预实验、预调查,6,、正式申请,7,、专家评审,8,、立项,问题调研,课题选择,课题论证,课题决策,N,Y,开封市中医院,（四）科研选题来源,国家级科研基金,部、省级科研基金,地区及市级科研基金,院（校）内基金,开封市中医院,指导性课题,这是需要我们积极申报的课题。,公开招标，自由申报，同行专家评议，择优资助。,国家、省市及地市科技、教育、卫生行政部门设置医药科学专用研究基金。,如国家中管局科研基金、河南省科技攻关计划、郑州市科技攻关计划等。,面上项目,重点项目,重大项目,青年科学基金项目,院内课题你申报了吗？,国家自然,科学基金,政府管理,部门基金,单位科,研基金,开封市中医院,（五）科研选题思路,从项目指南、招标说明中选题,从临床实践中碰到的问题中选题,从与现代科学结合中选题,从学术交流与争鸣中选题,从文献记载中选题，特别是文献的空白点,从学科交叉或新兴学科中,从改变研究内容组合中选题，旧题发挥,从研究中出现的特殊现象,对偶然的灵感追寻深究,中医选题技巧：,从西医的空白点、中医的特色出发选题,从中医与西医临床治疗方法的效果比较中选题,从中西医理论的交叉、近似处或矛盾之处选题,环核苷酸,cAMP,、,cGMP,与中医阴阳虚证的关系,从神经发生的角度研究川芎在补阳还五汤中的“引经”作用,开封市中医院,自然科学基金,2009,项目指南（摘录）,生命科学九处,中医学与中药学学科,综合分析,2008,年度的申请项目情况，项目总体学术水平明显提高，但有些项目尚存在以下问题：中医药理论指导作用不突出，未提出关键的科学问题，缺乏相应的临床研究基础；研究目标不明确，研究内容重点不突出；高新技术应用不合理，创新性不强。,2009,年度本学科将继续鼓励学科交融，促进中医药基础理论的继承、发展与创新。强调在中医药理论指导下，应用及有效整合能切实阐释中医药理论并有利于发扬中医药优势的现代科学技术与方法，克服不合理应用高新技术等倾向。根据中医药现代研究的发展情况，本年度将继续重视支持以下研究：藏象理论；证候病机；中医药防治重大或难治性疾病、临床疗效评价的基础；方药与病证相关性；经络理论与针灸防治疾病的基础；中西医结合理论与临床基础；中药资源与鉴定；中药药效物质基础、体内过程、作用机理；中药毒性、毒理与毒,-,效相关性；中药药性、炮制及制剂；中医学、中药学创新性方法学研究等。,开封市中医院,河南省重点科技攻关计划项目指南（,2010,年度）（摘录）,社会发展,一、医疗卫生与健康,1,计划生育、优生优育及生殖健康。重大出生缺陷和遗传病干预研究；生殖系统疾病诊治新技术、新方法和新产品研究与开发；生殖健康常见病、多发病规范化预防与诊治技术研究。,2,重大非传染性疾病的防治。心脑肺血管病、糖尿病、肿瘤疾病的早期诊断、预防、干预研究；疾病治疗模式、规范、标准和康复方案及其推广应用研究；高新技术和方法在重大疾病诊治中的应用性研究。,3,重大传染病防治。针对结核病、肝炎、流感、手足口病等重大和新发传染病开展流行病学和防治对策研究。开展新生病原体的快速识别、鉴定技术和方法研究；监测预警系统的建立和快速救治方案、治疗技术的研究。,4,中医传承及现代中医诊疗技术。中医药防治重大疑难病及预防、保健康复技术研究；中医药治未病的研究；特色突出、疗效确切、适宜推广的中医诊疗技术的研发及推广。,5,体育科学技术。重点支持提升体育竞技能力及全民体质健康的关键技术研究与开发。,开封市中医院,一、医学科研概述,二、医学科研设计,三、观察性研究,四、临床随机对照试验,五、科研选题,六、如何写项目申请书,开封市中医院,一、好的申请书有什么要求？,一份好的申请书使人看了就明白：,要研究什么？,为什么要研究？,怎样研究？,要达到什么结果？,现在已做了什么？,能否完成研究任务？,能够说服评审专家,题意新颖,效益明确,完成可能性大,申请资金适度,手续完善,而且,开封市中医院,二、申请书的主要内容,（一）摘要,（二）立项依据,1,、研究意义,2,、研究现状,（三）研究方案,1,、研究目的、研究内容和拟解决的关键问题,2,、拟采取的研究方法、技术路线、试验方案及可行性分析,3,、特色与创新,4,、研究进程,5,、预期成果,（四）研究基础,1,、前期工作,2,、工作条件,3,、学术与技术水平,（五）经费概算,科研业务费、实验材料费、仪器设备费、实验室改装费、协作费、管理费等。,开封市中医院,封面,开封市中医院,基本信息表,开封市中医院,申请书正文,1,、,项目主要研究、开发内容,既摘要，不超过,100,个汉字或,150,个汉字。,2,、,申请项目的依据和意义,国内外研究现状分析,课题研究的意义,立项依据,3,、项目研究开发内容及目标,实施方案：研究对象及方法,技术关键：主要技术环节、核心技术,技术路线：叙述或图表展示程序和操作步骤,特色及创新点,技术经济指标：,预期成果形式：理论性成果、技术性成果,成果水平：三三制（首创、领先、先进）,方法标准化,对照合理化,分组随机化,组间均衡化,样本适宜化,分析客观化,依据充分，前景广阔,强调必要性和重要性,开封市中医院,举 例,研究目标：研制一种抗肿瘤新药,研究内容,对整体肿瘤模型的作用,对肿瘤细胞株的作用,对肿瘤相关基因或分子的作用,与经典抗肿瘤药的比较（药效毒理）,关键问题,作用确定,作用机制确定,特色及创新点,尚无相应治疗药,疗效更高，毒性更低,可利用本地资源,开封市中医院,4,、实施本项目已具备的条件,前期科研基础,预实验情况,技术力量,工作条件,管理水平,5,、项目实施的经济、社会和环境预期效益,6,、项目实施的计划进度,对研究时间和进度的安排；,包括课题总进度、年度计划和相应的考核指标,开封市中医院,7,、,项目经费概算,预算经费，适度合理,要求按科研业务费、实验材料费、仪器设备费、实验室改装费、协作费、项目组织实施费填报。不同基金的资助强度不一，要按照规定的额度范围申请经费,开封市中医院,三、写项目申请书的技巧,（一）正确选题、投其所好,1,、从科学发展的需要、社会和国民经济发展的需要出发。,2,、有针对性地选准资助部门申报。,3,、题目忌太大太空。,（二）选准学科、以求知音,（三）火力集中、优势互补,（四）情报调研、学术创新,（五）依据充分、前景广阔,开封市中医院,（六）路线清晰、方法可行,（七）实力突出、自我表扬,没有雪中送炭，只有锦上添花。,（八）预期结果、明确具体,（九）配备人员、合理齐全,（十）保证时间、杜绝超项,申请者半年，其他人不少于四个月，不应超过十个月；,在研和申请项目不能超过两项。,开封市中医院,总结,在对社会、经济发展,有价值,的领域,提出一个有创新的、合理的,目标,说明解决这一目标做哪些具体工作（,内容,）,并且能用先进、系统、可行的,技术,完成目标,还有相应的,研究基础,支持目标的实现,开封市中医院,谢谢各位！,