病理生理第8章-发热bjj.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,发 热,Fever,概念,第一节,?,皮肤、肺,(,散热,),肝脏、肌肉,(,产热,),中枢温度,感受器,外周温度,感受器,视前区下丘脑,前部,(POAH),正常体温是产热与散热平衡的结果,T,blood,37,0.5,C,发热的原因,第二节,一、发热激活物,发热激活物,外致热原,（细菌及其产物）,内致热原,（组织分解产物,）,发热,感染性因素（细菌、病毒等）,非感染性因素（抗原抗体复合物等）,能激活机体产内源性致热原细胞，产生、释放,内生性致热原,(endogenous pyrogen,EP),的物质，,称,发热激活物,，又称,EP,诱导物,。,体温,调节,中枢,产,EP,细胞,EP,二、发热激活物种类与性质,1.,细菌,2.,病毒,真菌、螺旋体和疟原虫等,（一）,感染性因素,（二）,非感染性因素,1.,抗原抗体复合物,红斑狼疮、类风湿性关节炎,2.,组织损伤和坏死,组织蛋白分解产物,3.,致炎物,硅酸结晶、尿酸结晶,4.,致热性类固醇,如睾丸酮代谢产物,WBC+,苯胆烷醇酮,WBC,激活,释放,EP,周期性发热,发热,感染性,发热,由病原微生物引起,50-60%,非感染性,发热,由病原微生物以外因素引起,发热的发病机制,第三节,皮肤、肺,(,散热,),肝脏、肌肉,(,产热,),POAH,血温,发热激活物,(,感染性与非感染性因素,),产,EP,细胞,内致热原,发热的基本环节,信息传递,中枢调节,调温反应,调定点,产热,散热,体温,一、发热信息的产生和种类,内生致热原,（,Endogenous pyrogen,EP),产致热原细胞在发热激活物作用下，产生和释,放的能引起体温升高的物质。,激活物,作用于,产,EP,细胞,作用于中枢,发热,释放,EP,（一）产生,EP,的细胞,1.,单核,-,巨噬细胞（,M,）,2.,肿瘤细胞,3.,其他细胞,朗汉细胞、神经胶质细胞、,肾小球系膜细胞,IL-1 TNF IFN,MIP-1,来 源,单核,-,巨噬细胞,M,白细胞 单核细胞,亚组分,IL-1,a/,IL-1,b,TNF,a/,TNF,b,IFN,a/,IFN,g,分子量,12,18 KD 17,25 KD 1517KD 21KD,致热性,双峰热,小剂量,单峰热 单峰热 单峰热,大剂量,双峰热,（二）,EP,的种类,耐热性,不耐热 不耐热 不耐热,70,C30,分失活,60,C40,分失活,LPS,LBP,CD14,receptor,Signal transduction,Gene expression,EP:LI-1,、,TNF,、,LI-6,、,INF,产,EP cell:,单核,-,巨噬细胞,淋巴细胞,内皮细胞,白细胞,某些肿瘤细胞,二、发热时的中枢调节,(,一,),EP,的作用于温调中枢的途径,EP,通过终板血管器,(OVLT),作用于温调中枢,EP,直接作用于温调中枢,EP,通过迷走神经作用于温调中枢,屏障薄弱,存在有孔毛细血管,通透性较高。,EP,由此入脑作用于血管外间隙的,M,f,，使之释放发热介质，再作用于,OVLT,神经原。,(,二,),体温调节中枢,正调节中枢,视前区,-,下丘脑前部（,POAH,）,负调节中枢,中杏仁核（,MAN,），腹中膈（,VSA,）,使体温上升不超过热限,微量致热原或发热介质,POAH,明显发热反应,发热时,POAH,内发热介质含量显著,正调节介质：,1.,前列腺素（主要是,PGE,2,）,2.,环磷酸腺苷（,cAMP,）,3.Na,+,/Ca,2+,比值,EP,下丘脑,Na,+,/Ca,2+,cAMP,调定点,(,三,),EP,的作用方式中枢发热介质,负调节介质：,1.,精氨酸加压素,(AVP),2.,黑素细胞刺激素,(,a,-MSH),3.,脂皮蛋白质,-1(lipocortin-1),EP,正调节介质,负调节介质,POAH,MAN,、,VSA,体温调定点,三、外周调温反应,直接,OVLT,POAH,EP,体温升高,单核细胞,致病微生物,内毒素,外毒素,致炎物,抗原,-,抗体,复合物,类固醇,发热激活物,cAMP,Na,+,/Ca,2+,“,调定点”上移,皮肤血管收缩,散热,骨骼肌寒战,产热,发热的时相及热代谢特点,第四节,典型的发热过程分为,3,个阶段。,37,C,42,C,调定点上移,调定点恢复,产热,散热,产热,=,散热,高水平调节,产热,散热,正常,体温上升期,高温,持续期,体温下降期,体温调定点,37,C,42,C,一、,体温上升期,恶寒,皮肤苍白,“鸡皮”,寒战,皮肤温度,，刺激皮肤冷觉感受器,交感神经兴奋，皮肤血管收缩,交感神经兴奋，竖毛肌收缩,骨骼肌不自主、节律、周期性收缩,中心体温,散热,体温上升,临床表现,临床表现,自觉酷热,皮肤干燥、发红,“,冷反应”冲动停止，血管扩张,皮肤高温血流及蒸发增加,37,C,42,C,二、,体温高峰期,中心体温与,新调定点相应,体温上升,产热,=,散热,高水平调节,三、,体温下降期,退热期,出汗、皮肤血管扩张,“,调定点”回复至正常，,散热反应。,37,C,42,C,调定点恢复,产热,调定点,体温下降,代谢与功能的改变,第五节,一、功能改变,(,二,),呼吸系统,血温,、,酸性代谢产物,呼吸中枢兴奋,呼吸加深加快,散热,(,一,),中枢神经系统,头痛，高热惊厥,总趋势：除消化外，多为兴奋性增高,生理功能,(,三,),心血管系统,心率,（每,1,增加,18,次,/,分）,大汗可致虚脱甚至循环衰竭,血温,刺激窦房结,交感,肾上腺髓质系统兴奋,心率,，,心肌收缩力,心输出量,心率过快,心输出量,，心脏负担加重,(,四,),消化系统,消化液分泌减少、肠壁蠕动减慢,口腔：口干、舌苔厚，口腔炎、口臭,胃：嗳气、恶心、食欲不振,肠：便秘、消化不良,副交感抑制,消化液分泌,，消化酶,胃肠蠕动,食欲,总趋势：,短期中等程度发热加强机体抵抗力,高热或持续时间过久可减弱,抵抗力,(,一,),抗感染能力,IL-1,和,IL-6,使淋巴和巨噬细胞功能增强，；,IFN,抗病毒，增强,NK,细胞活性。,(,二,),抗肿瘤能力,高热抑制肿瘤细胞生长；,TNF,有一定程度抑制或杀灭肿瘤细胞的作用。,(,三,),急性期反应,急性期蛋白,(APP),合成增多，中性粒细胞、,CRH,、,ACTH,和肾上腺皮质激素升高。,免疫功能,二、代谢改变,总趋势：分解代谢,，营养物质消耗,（体温升高,1,，基础代谢率提高,13%,）,(,一,),糖,原分解代谢加强，血糖升高，糖原贮备减少。,寒战时无氧代谢增加，乳酸升高,(,二,),脂肪,分解,加速,，消瘦，可出现酮血症,(,三,),蛋白质,分解,加速,，可出现,负氮平衡,(,四,),高温及退热期可致,水盐,丢失，,长期发热,维生素,消耗增加,(,口角炎,),发热的生物学意义及处理原则,第六节,一、生物学意义,(,一,),适度发热可动员防御反应，增强抵抗力,。,(,二,),发,热过高或过久可使抵抗力下降，增加心肺负担；儿童过高热易致惊厥。,(,三,),年老体弱者发热反应和抵抗力均减弱。,(,三,),可加重病情或威胁生命者应及时解热：,1.,高热,(40),可致心衰或昏迷；,2.,心脏病患者或有潜在心肌损害者；,3.,妊娠期妇女 可加重心脏负担、致畸胎。,二、处理原则,(,四,),常用解热措施,1.,药物 水杨酸盐类，糖皮质激素,2.,物理降温,(,一,),明确病因，,治疗原发病,(,二,),对一般发热不急于解热,1.,发热的概念,2.,发热激活物和内生致热原的概念和种类,3.,发热三个基本环节的要点,3.,发热的时相及其热代谢特点,本章重点,