第二十章--解热镇痛药课件.ppt

*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第二十章 解热镇痛抗炎药,Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs,1,解热镇痛抗炎药,是一类具有解热镇痛作用，而大部分还具有消炎，抗风湿作用的药物。,大部分为有机酸，又称,非甾体类抗炎药。,第一节 概述,2,1、抗炎作用,通过抑制环氧酶,(cyclo-oxygenase,COX),而抑制PG的合成,COX-1,COX-2,血管扩张、通透性增加,局部充血、水肿、疼痛,增强,缓激肽,的致炎作用,炎症介质,PG:,3,Aspirin,、,Morphine,镇痛作用比较,Aspirin,Morphine,作用部位,主要在外周,中枢,作用机制,抑制COX,抑制PG合成,激动阿片受体,抑制SP释放,效 能,中等,强大,临床应用,慢性钝痛,剧烈疼痛,不良反应,欣快症,罕见,易产生,呼吸抑制,依赖性,5,3.解热作用,发热机制,（PG 基础）,:,体温调节中枢使体温调节点,（37,0,C,）,体温,产热,散热,致热源 中枢PG,6,解热机制:,解热镇痛药抑制,中枢,环氧酶，减少,PG合成与释放，使体温调节点恢复正常,Antipyretic effect,药理,解热镇痛药,抑制COX,7,解热特点:,Antipyretic effect,应在明确诊断后再予以合理用药,(着重对因治疗),注意,药理,降低发热者体温，对正常体温无影响,8,非选择性的环氧酶抑制药,水杨酸类,（salicylates）,阿司匹林(aspirin),第二节,药理,COOH,O,C,O,CH,3,10,排泄,:,尿液,pH,值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性，尿液碱化时药物解离多，肾小管重吸收少。,如药物过量中毒时，可用,NaHCO,3,碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。,体内过程,12,24-48h,可缓解急性风湿患者的症状，是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。,（用于抗风湿时，剂量较大，应防止中毒）,可降低发热患者的体温；,迅速解除各种,慢性钝痛,；,缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状,1.解热镇痛抗炎抗风湿,作用较强,14,血栓素,(TXA,2,),为血小板释放和聚集的诱导物，,PGI,2,与,TXA,2,有生理,拮抗作用,，,血小板中的,cox,对阿司匹林的敏感性比血管中的高；,抑制,血小板,中的COX-2,小剂量,血小板中,TXA,2,抑制血小板聚集和血栓形成,抑制,血管壁细胞,中COX-2,大剂量,促进血栓形成,前列环素(PGI,2,),小剂量,aspirin,用于防止血栓形成,2.影响血小板的功能,15,3.其他作用,儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）,16,1.胃肠道反应,2.凝血障碍,3.水杨酸反应,4.过敏反应,5.瑞夷综合征,6.对肾脏的影响,三、不良反应,17,发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。,1.胃肠道反应：,18,2.凝血障碍,一般剂量引起,TXA,2,/PGI,2,比值下降,抑制血小板聚集延长,出血时间,较大剂量或长期应用还可造成,出血倾向,严重肝损害,低凝血酶原血症,维生素,K,缺乏及血友病患者禁用,临产前不宜应用；术前一周应停用,20,3.水杨酸反应,用量过大,时可引起头痛、恶心、呕吐、视听功能减退等反应，称为,水杨酸反应,严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷,治疗：,促进排泄：静滴,碳酸氢钠,碱化尿液可加速其排泄,对症支持治疗,21,5.瑞夷综合征,（Reyes syndrome）,病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现,表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应，死亡率较高,少见但预后恶劣,故儿童感染病毒性疾病,(,流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等,),慎用,23,6.对肾脏的影响,对正常人群影响较小,对特殊人群,(,老年及心、肝、肾功能损害者,),易导致水肿、多尿等肾小管受损表现,发生机制：抑制,PGs,合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在隐性肾脏损害和肾小球灌注不足,24,苯胺类,一些有机酸类,吡唑酮类,其它解热镇痛抗炎药,26,苯胺类,（对乙酰氨基酚-,扑热息痛,）,一、作用特点,1.对,中枢PG合成,抑制作用强，对外周COX的抑制作用较弱,2.,无明显抗炎抗风湿作用,3.,解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirin，镇痛作用部位可能在中枢,用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者,27,治疗量短期使用不良反应轻,大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害,二,、不良反应,28,芳基乙酸类：,双氯芬酸,本品为强效抗炎镇痛药。解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛等。,临床适用于各种中等程度疼痛、类风湿关节炎、粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、椎关节炎等引起的疼痛，各种神经痛、手术及创伤后疼痛，以及各种疼痛所致发热等。,不良反应轻，除与阿司匹林相同外，偶见肝功能异常，白细胞减少,30,芳基丙酸类：,布洛芬,本品有明显的解热、镇痛、抗炎作用。,临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，也可用于痛经的治疗。,胃肠道反应时最常见的不良反应，少数患者有皮肤黏膜过敏、血小板减少及视力障碍等不良反应。,31,烯醇酸类：,吡罗昔康、美洛昔康,吡唑酮类：,保泰松、羟基保泰松,烷酮类：,萘丁美酮,异丁芬酸类：,舒林酸,其它解热镇痛抗炎药,32,第三节,选择性COX-2抑制药,33,塞来昔布(celecoxib),抑制,COX-2,的作用是,COX-1,的,375,倍,治疗剂量不影响,TXA,2,合成，可抑制,PGI,2,合成,用于风湿性、类风湿性关节炎关和骨关节炎；亦可用于术后镇痛、牙痛、痛经,胃肠道副作用较小,有肾脏损害作用,34,罗非昔布-万洛,高度的COX-2选择性抑制。,潜在的心血管毒性，2004年10月全球召回。,尼美舒利,临床应用普遍,35,