丙戊酸钠脑病.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,丙戊酸钠脑病,丙戊酸钠脑病,丙戊酸钠,(,valproate,，,VPA),为一线抗癫痫药物，在临床中应用广泛。,丙戊酸钠脑病自,1979,年就有报道，多因伴有血氨增高，故称为丙戊酸钠相关性高血氨症脑病,(,valproate,induced,hyperammonemicencephalopathy,，,VHE),发病时间,VHE,临床特点,VHE,是,VPA,少见的一种副作用，发生率不详。,通常在,VPA,治疗后几天到几周内出现，也有报道用药,20,年后发生。,临床表现,主要临床表现为急性或亚急性的意识水平降低，意识模糊，甚至昏迷，有的表现为食欲降低、呕吐、眩晕、局灶性神经功能缺损、扑翼样震颤及木僵等，可有癫痫发作频率增加和,(,或,),形式改变。,绝大多数病例伴有血氨增高，一般增高,4,倍以上，但无肝功能损害的证据。,脑电图、,MR,表现,脑电图特点为弥漫性慢波，主要为,波和,波，可有癫痫样放电增加，偶尔有三相波出现。,MR,表现有对称的额叶、颞叶和岛叶皮层,T2,高信号，增强前后,T1,未见明显异常，还有报道双侧苍白球和小脑白质,T2,高信号。,病理生理,VHE,与,VPA,的每日剂量、治疗持续时间或血浆浓度均无明显关系。,VHE,的意识障碍被认为与血氨增高，以及与血氨相关的,VPA,抑制皮层作用放大有关。脑内氨浓度增高引起星形胶质细胞对谷氨酸再摄取被抑制，星形胶质细胞肿胀，导致脑水肿，出现脑病症状。,病理生理,但,VHE,严重程度与血氨增高程度无明显关联。,有人推测即使血氨正常但脑内氨浓度可能仍较高。,高血氨的发生机制,高血氨的发生机制：,VPA,抑制氨基甲酰磷酸合成酶,1(CPS 1),的活性，后者为尿素循环的第一个催化酶，这就导致氨利用度降低，血氨升高。,另一个可能的机制是,VPA,减少肝脏肉毒碱的水平，使得肉毒碱的合成被抑制和肾脏排泄增加。这种结果引起脂肪酸,氧化减少，代偿性的氨基酸氧化增加和随后多余的氮的产生。,VPA,诱发高血氨的危险因素,尿素循环的酶缺乏。,素食、感染、外伤、怀孕。,联合用药：妥泰、苯巴比妥、卡马西平、唑尼沙胺、拉莫三嗪、氯硝西泮或地西泮等。,妥吡酯,(TPM),TMP,是一弱碳酸酐酶抑制剂或能抑制谷氨酰胺合成酶，肾结石即可能是,TPM,抑制碳酸酐酶所致。碳酸酐酶抑制可以降低肝线粒体尿素合成使血氨增高，因为肝脏碳酸酐酶活性降低能损害氨甲酰磷酸合成时,HCO,一的供给。,此外，重复给与,TPM,可以抑制大脑谷氨酰胺合成酶，而该酶是脑氨的解毒酶，它可以将谷氨酸和氨转化成谷氨酰氨。因此，,TPM,对碳酸酐酶及大脑谷氨酰胺合成酶的抑制，有助于高血氨的形成，并易化,VPA,TPM,脑病的发生。,警示,国内目前,VHE,不足,1O,例，原因之一为本病发病率低，另外有可能是临床医生对此病认识不足。接受,VPA,治疗的患者出现反应迟钝，烦躁等精神行为异常，应早期识别，任何形式的意识障碍均需警惕,VHE,可能。,