解热镇痛抗炎药修改文档.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,解热镇痛抗炎药修改,内容提要,二、分类,1.,非选择性环氧酶,(cycloxygenase,COX),抑制药,包括水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等,2.,选择性环氧酶,-2,抑制药,包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等,3.,抗痛风药,COX-1,和,COX-2,的特性,一,、药理作用,1.,抗炎作用,大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。,解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良反应,解热镇痛药,协同作用,（,）,组织胺、缓激肽、,5-HT,等释放,PG,合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加,致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加,痛觉增敏,炎症,（红斑、水肿、疼痛）,2.,镇痛作用,特点：,1.,为非麻醉性,(,非成瘾性,),镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。,2.,镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。,3.,镇痛作用部位主要在外周。,4.,镇痛机制是抑制局部,PG,合成,减轻,PG,致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。,3.,解热作用,特点：,1.,仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响,.,2.,仅影响散热过程,不影响产热过程,.,3.,解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶,(,前列腺素合成酶,),活性,从而抑制前列腺素,(PG),的合成。,4.,其它,NSAIDs,可抑制,PG,合成酶,减少血栓烷,A2(TXA2),形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。,过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。,在肝内氧化代谢，其代谢产物与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合后从尿排出。,选择性环氧酶-2抑制药,其它 NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。,解热镇痛和抗风湿作用(1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。,哮喘的发生与抑制PG合成有关。,肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用抗组胺药和糖皮质激素治疗。,仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响.,水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。,扩张血管、毛细血管通透性增加,口服小剂量阿司匹林（1g以下）时，水解产生的水杨酸量较少，按一级动力学消除；,而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。,选择性环氧酶-2抑制药,肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用抗组胺药和糖皮质激素治疗。,小剂量可用于预防脑血栓及心肌梗塞。,二、作用机制,NSAIDS,的抗炎作用主要与其抑制,COX,的活性，抑制,PGs,的生成有关。,口服小剂量阿司匹林（1g以下）时，水解产生的水杨酸量较少，按一级动力学消除；,致痛,选择性环氧酶-2抑制药,其它 NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。,镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。,解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良反应,吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）是最强的PG合成酶抑制药之一。,非特异性致炎物质和抗原,而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。,对乙酰氨基酚，又名扑热息痛（paracetamol）有解热镇痛作用，抗炎作用极弱，胃肠反应常见。,其它 NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。,第一节 非选择性环氧酶抑制药,解热镇痛和抗风湿作用(1)解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。,在肝内氧化代谢，其代谢产物与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合后从尿排出。,儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗。,三、常见不良反应,包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。,NSAIDs,对,COX,的选择性作用,NSAIDs,对,COX-1,和,COX-2,作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理：,对,COX-1,的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；,而对,COX-2,的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。,扩张血管、毛细血管通透性增加,水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。,其它 NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。,哮喘的发生与抑制PG合成有关。,包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等,过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。,扩张血管、毛细血管通透性增加,口服小剂量阿司匹林（1g以下）时，水解产生的水杨酸量较少，按一级动力学消除；,其它 NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。,其它 NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。,仅影响散热过程,不影响产热过程.,1g以上时，水杨酸生成量增多，其代谢从一级动力学消除转变为零级动力学消除。,过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。,致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加,NSAIDs,对,COX-1,和,COX-2,不同作用,NSAIDs,的抑制,作用,COX-1,COX-2,生理性,PGs,合成减少,致炎性,PGs,合成减少,结构酶,生理作用,诱导酶，致炎作用,解热、镇痛、抗炎等作用,不良反应,第一节,非选择性环氧酶抑制药,一、水杨酸类,二、苯胺类,三、吲哚类,四、芳基乙酸类,五、芳基丙酸类,六、烯醇酸类,七、吡唑酮类,八、烷酮类,九、异丁芬酸类,乙酰水扬酸（阿斯匹林,Aspirin,）,一、水杨酸类,体内过程,口服后迅速被胃肠道粘膜吸收，酯酶水解为水杨酸，以水杨酸盐的形式可分布到全身组织包括关节腔、脑脊液和胎盘。在肝内氧化代谢，其代谢产物与甘氨酸或葡萄糖醛酸结合后从尿排出。,口服小剂量阿司匹林（,1g,以下）时，水解产生的水杨酸量较少，按一级动力学消除；,1g,以上时，水杨酸生成量增多，其代谢从一级动力学消除转变为零级动力学消除。,一、水杨酸类,作用及应用,1.,解热镇痛和抗风湿作用,(1),解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。,(2),抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效迅速确实,亦可作为鉴别诊断。,2.,影响血小板功能,抑制血小板聚集、防止血栓形成。小剂量可用于预防脑血栓及心肌梗塞。,3.,儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗。,一、水杨酸类,不良反应,1.,胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无 痛性出血,.,故溃疡病患者应禁用。,2.,凝血障碍 延长出血时间,对凝血酶原过低,维生素,K,缺乏及血友病人可引起出血。,3.,水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药,并静滴碳酸氢钠,以促进药物排泄。,4.,过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制,PG,合成有关。肾上腺素对,“,阿斯匹林哮喘,”,无效，可用抗组胺药和糖皮质激素治疗。,5.,瑞夷综合征,6.,肾损害,一、水杨酸类,二、其他类,对乙酰氨基酚，又名扑热息痛（,paracetamol,）有解热镇痛作用，抗炎作用极弱，胃肠反应常见。,吲哚美辛（,indomethacin,，消炎痛）是最强的,PG,合成酶抑制药之一。有显著抗炎及解热作用，对炎性疼痛有明显镇痛效果，但不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著的病例。对癌性发热及其他不易控制的发热常能见效。,布洛芬（,ibuprofen,）临床主要用于风湿性关节炎、骨关节炎、强直性关节炎等，也可用于痛经的治疗。,