胆碱受体激动药文档.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,胆碱受体激动药文档,【,特点,】,Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；,Ach易在AchE的作用下迅速水解失效；,当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；,Ach在体内作用广泛，选择性差。,无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。,【药理作用】,1、M,样作用:,血管：,小剂量i.v 血管内皮细胞,M,3,受体 内皮依赖性,舒张因子(NO)血压下降(一过性),心脏：,心率减慢,直接激动M受体,Ach的跨突触调节,非血管平滑肌：,收缩(支气管、胃肠道、眼),腺体：,分泌增加(唾液腺、消化腺等),眼：,缩瞳、降低眼内压、调节痉挛,大剂量产生全部植物神经节兴奋的作用，在各系统和器官取决于神经支配的优劣势。,胃肠道、膀胱：平滑肌收缩,腺体：分泌增加,心肌：收缩力加强,小血管：收缩,血压：升高,骨骼肌：收缩,2、N样作用:,卡巴胆碱(carbachol),不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。,醋甲胆碱(methacholine),可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。,氯贝胆碱,不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。,(1)缩瞳 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易 耐受。,2、难逆(或持久)性抗胆碱酯酶药如，,1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。,3、阵发性室上性心动过速,1、对骨骼肌的兴奋作用最强,2、作用快、强、持久，可维持12天。,第三节 N胆碱受体激动药,何谓胆碱能危象？如何救治？可用阿托品对抗M样作用。,地美溴铵(demecarium bromide),副作用小，过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等。,不良反应少，安全范围大。,氯贝胆碱 -+-术后腹气胀、尿潴留,有机磷酸酯类药,剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。,胆碱脂类药物药理特性比较,药物 对AchE 阿托品 M样作用 N样作用 用途,敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼,Ach,+,工具药,卡巴胆碱,-+,术后腹气胀、尿潴留,青光眼,醋甲胆碱,+,口腔黏膜干燥症,氯贝胆碱,-+-,术后腹气胀、尿潴留,胃肠张力缺乏和胃滞留,(二)M受体激动药,（生物碱类）,毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品),【药理作用】,选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。,对眼睛和腺体的作用明显，,对心血管的影响小。,(1)缩瞳 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,房水产生及回流,睫状体分泌,血管渗出,房水 瞳孔 前房 前房角间隙,(2)降低眼内压,血液循环,巩膜静脉窦,(3)调节痉挛,睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。,晶状体,睫状肌,悬韧带,皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。,兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加,支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都 增加。,静脉注射（0.1mg/kg)时，可引起心率和血压短暂下降。,可能与神经节和肾上腺髓质的兴奋有关,小剂量静脉注射，在猫可出现皮质醒觉或激活效应,【,临床应用,】,1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。,特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好,闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄,开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化,青光眼,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。,口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。,【,不良反应,】,眼科局部用药无明显不良反应。,剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。,注意,滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,第三节 N胆碱受体激动药,烟碱(Nicotine,尼古丁）,烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。,国产晒烟中含烟碱38%，,烤烟后含烟碱12%。,【药理作用】,1、对N,1,受体兴奋,2、对N,2,受体兴奋,又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体,作用于多种神经效应器,和化学感受器,【,毒性作用,】,剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。,成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。,烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,二、,抗胆碱酯酶药,与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活性，在相应部位出现Ach堆积。,药物分为：,1、易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明,2、难逆(或持久)性抗胆碱酯酶药如，,有机磷酸酯类。(见中毒与解救）,Glu:谷氨酸,Ser:丝氨酸 His:组氨酸,易逆性抗胆碱酯酶药：,新斯的明等,抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药：,有机磷酸酯类药,【药理作用】,1、对骨骼肌的兴奋作用最强,通过抑制胆碱酯酶活性，经发挥Ach作用,直接兴奋骨骼肌运动终板上的N,M,受体,促进运动神经末梢释放Ach,2、对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用,3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱,易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明（neostigmine）,1、重症肌无力,：,是一种神经肌肉按头传逐递功障碍的免疫性疾病,，,病情严重或情况紧急时可皮下或肌内注射。,2、术后腹气胀、尿潴留。,3、阵发性室上性心动过速,4、非除极化型（竞争性）肌松药和 阿托品中毒的解救。,5、青光眼,临床应,用,竞,【不良反应】,副作用小，过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等。,何谓胆碱能危象？如何救治？可用阿托品对抗M样作用。,【禁忌证】,禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘者。,吡斯的明(pyridostigmine),主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和,尿潴留。,特点：,1.作用弱、起效慢、维持久(68h),2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。,毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine),本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现,已人工合成。,本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成,红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。,作用机制：,抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。,特点：,1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。,2、作用快、强、持久，可维持12天。,3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫,状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易 耐受。,4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。,5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。,依酚氯胺(edrophonium choride),特点：,1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作,用快、强、短。515min后作用消失，故不作为治疗用药。,2、主要用于诊断重症肌无力。,方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒,后未见药效 再静脉注射8mg 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。,安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁),特点：,抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。,加兰他敏(galanthamine),特点：,抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救,地美溴铵(demecarium bromide),特点：,抗AchE作用快、持久，滴眼后1560,Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可,持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。,第三节 N胆碱受体激动药,方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，3045秒,2、术后腹气胀、尿潴留。,不良反应少，安全范围大。,开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化,抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。,何谓胆碱能危象？如何救治？可用阿托品对抗M样作用。,3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱,腺体：分泌增加,缩瞳、降低眼内压、调节痉挛,难逆性抗胆碱酯酶药：,对眼睛和腺体的作用明显，,长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,(1)缩瞳 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱,第三节 N胆碱受体激动药,可被AchE水解，水解较慢，作用较长。,主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和,5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。,心肌：收缩力加强,3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱,v 血管内皮细胞M3受体 内皮依赖性舒张因子(NO)血压下降(一过性),毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品),氯贝胆碱 -+-术后腹气胀、尿潴留,地美溴铵(demecarium bromide),2、难逆(或持久)性抗胆碱酯酶药如，,后未见药效 再静脉注射8mg 出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。,2、术后腹气胀、尿潴留。,Ach +工具药,他克林(tacrine),特点：,1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。,2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer,s disease，早老痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。,3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。,二、N胆碱受体激动药,烟碱(Nicotine,尼古丁）,烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。,