胆碱受体药.pptx

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,胆碱受体药,第一页，共80页。,第一节 胆碱受体激动(jdng)药,cholinoceptor agonists,M胆碱受体激动(jdng)药,N 胆碱受体激动(jdng)药,M、N胆碱受体激动(jdng)药,临床药物(yow)多，具有较好的临床实用价值,毛果芸香碱,对 N,1,、N,2,受体均有激动作用,无实用价值，仅具有毒理学上的意义,主要有尼古丁,作用复杂,作为药理学研究工具,乙酰胆碱,第二页，共80页。,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),来源,1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。,2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过(tnggu)血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。,第三页，共80页。,M 样作用：,1.眼：瞳孔扩约肌和睫状肌收缩，瞳孔变小,2.腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺等,3.支气管：支气管平滑肌收缩,4.心血管：心率(xn l)减慢，心收缩力减弱，血管扩张,血压下降,5.胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强,6.泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加,第四页，共80页。,激动血管上内皮细胞的M受体,释放NO（内皮舒张因子(ynz)）,血管平滑肌扩张,back,第五页，共80页。,N样作用：,N1、神经节上N1受体兴奋：,副交感神经兴奋,交感神经兴奋,、兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞，使释放(shfng)肾上腺素,N2骨骼肌收缩,第六页，共80页。,毛果芸香(ynxing)碱（pilocarpine，匹鲁卡品）,为从pilocarpus植物(zhw)中提取的生物碱（alkaloid),第七页，共80页。,【作用机制】,选择性地激动(jdng)M胆碱受体，产生M样作用,特点：对眼和腺体的作用明显,对心血管、胃肠平滑肌作用弱,1.眼,（1）缩瞳：激动(jdng)瞳孔括约肌的M受体,（2）降低眼内压：通过缩瞳作用,（3）调节痉挛,激动(jdng)睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩,【,药理作用】,第八页，共80页。,瞳孔括约肌,M,瞳孔开大肌,第九页，共80页。,第十页，共80页。,【临床(ln chun)应用】,其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠(xiochng)腺体和呼吸,道腺体）分泌,汗腺(hnxin)、唾液腺的分泌,1.青光眼,闭角型,（充血性青光眼),开角型,（单纯性青光眼）,青光眼,前房角间隙狭窄,巩膜静脉窦血管硬化,眼内压,毛果芸香碱,渗透性好、刺激性小；,作用快、温和、短暂，,第十一页，共80页。,【不良反应】,局部用药无明显不良反应,剂量过大或口服给药：出现M受体过度兴奋(xngfn)的症状,可用阿托品对抗。,2.虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜(hngm)与晶状体粘连,3.口腔(kuqing)干燥,【注意】,滴眼时应,压迫眼内眦,，防止药液吸收产生副作用,治疗,口服增加唾液腺的分泌,颈部放疗后的口腔干燥,第十二页，共80页。,毒蕈碱（,Muscarine,）,试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后，,可能出现哪些症状，怎样处理？,第十三页，共80页。,症状:M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。,包括：流涎(li xin)、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、,腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、休克等。,处理:(1)洗胃,(2)阿托品1-2mg每隔30min肌内注射一次。,第十四页，共80页。,烟碱(Nicotine,尼古丁）,烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分(chng fn)。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%,第十五页，共80页。,毒性作用,烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷(yn jun)约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,第十六页，共80页。,药理作用,小剂量兴奋,大剂量抑制。,1、对N1受体兴奋,2、对N2受体兴奋,3、长期吸烟与许多(xdu)疾病有关：肿瘤、高血压、,冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,第十七页，共80页。,第二节 胆碱酯酶抑制剂,易逆性胆碱酯酶抑制剂：,新斯的明等,抗胆碱酯酶药,难逆性胆碱酯酶抑制剂：,有机(yuj)磷酸酯类药,第十八页，共80页。,易逆性胆碱酯酶抑制剂,药理作用,1.平滑肌,(1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃,酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内,容物排出。,(2)支气管:收缩,(3)输尿管和逼尿肌收缩,膀胱(png gung)括约肌：松弛,排尿。,第十九页，共80页。,2.眼：缩瞳、调节(tioji)痉挛、降低眼内压,3.腺体:,分泌增加：,如支气管、泪腺、汗腺、唾液腺、胃 腺、小肠、胰腺等。,4.骨骼肌神经肌肉接头：,ACh增加,直接兴奋骨骼肌（新斯的明）,第二十页，共80页。,新斯的明(neostigmine),为人工合成品,体内过程,1、本品具有季胺基团，极性大，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。,2、口服吸收差，口服剂量(jling)比皮下注射剂量(jling)大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作 用，维持24h。,3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。,第二十一页，共80页。,药理作用,与胆碱酯酶结合,水解速度非常慢,从而抑制AchE，使Ach增加，产生M和N样作用,直接(zhji)激动N2受体。,促进运动神经末梢释放Ach。,第二十二页，共80页。,选择性高，新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。属季铵化合物，口服吸收不规则，不易(b y)进入中枢和眼前房。,特点(tdin),第二十三页，共80页。,临床(ln chun)应用,1、重症肌无力,重症肌无力的特点：属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体，使神经肌肉接头的胆碱受体受到损害(snhi)，正常释放的Ach不能使受体兴奋，骨骼肌呈现收缩无力。,2、术后腹胀气和尿潴留,3、阵发性室上性心动过速,4、非除极化肌松药过量中毒的解救,第二十四页，共80页。,不良反应,胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛(f tn)、心动过缓、肌震颤和无力。,本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。,第二十五页，共80页。,毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine),本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。,本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化(ynghu)成红色后，使疗效,减弱，而且刺激性大。,作用机制：,抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。,第二十六页，共80页。,特点：,1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。,2、作用快、强、持久，可维持12天。,3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。,4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生(chnshng)中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。,5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。,第二十七页，共80页。,毒扁豆碱与毛果芸香(ynxing)碱治疗青光眼的区别,毛果芸香碱 毒扁豆碱,作用：降低眼内压 降低眼内压,作用机理 (+)虹膜括约肌MR (-)ACHE,直接作用 间接作用,用途 治疗青光眼 治疗青光眼,起效 30-40min 5min,作用维持 4-8h 1-2天,刺激性 弱 强,浓度 1-2%0.05%,性质 稳定 不稳定,易分解,避光(b un)保存,不良反应 调节痉挛 调节痉挛,第二十八页，共80页。,双眼去除动眼神经后，胆碱能神经损伤左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔(tngkng)会缩小？,第二十九页，共80页。,答案：毛果芸香碱缩瞳,当胆碱(dn jin)神经能损伤，神经末梢不能释放Ach，,毒扁豆碱无效,毛果芸香碱通过受体产生效应的,第三十页，共80页。,常用(chn yn)抗AChE药用途的比较,青光眼,毒扁豆碱,地美溴铵,新斯的明,吡斯的明,重症肌,无力(wl),腹气胀,尿潴留,+,其他(qt),24h高峰，维持9天，,无晶体青光眼。,非,除极化型肌松药中毒,非,除极化型肌松药中毒,第三十一页，共80页。,药 名,青光眼,重症肌,无力(wl),腹气胀,尿潴留,其 它,依酚氯铵,安贝氯铵,加兰他敏,他克林,诊断(zhndun)或,鉴别诊断(zhndun),起效快,维持短，,Iv2mg,30-45秒，症,状不改善再iv 8mg,症状(zhngzhung)改善舌肌无收,缩，可诊断；应准,备阿托品防中毒,不能耐受新斯的明,和吡斯的明患者,脊髓灰质炎后遗症，,或非除极化型肌松,药中毒,中枢浓度高，阿尔,茨海默病,第三十二页，共80页。,二、难逆性抗AChE药,有机(yuj)磷酸酯类:,杀虫剂,化学武器,无治疗(zhlio)应用价值！,第三十三页，共80页。,消息(xio xi):,我国每年大约有287万人自杀，至少有200万人自杀未遂；农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，58的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。,会议指出：农药是中国主要的自杀工具。研究发现，80以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂。其中，75是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。,第三十四页，共80页。,有机(yuj)磷酸酯类：,敌百虫（Dipterex）,敌敌畏（DDVP）,马拉硫磷（Malathion）,对硫磷（Parathion）,内吸磷（Systox）,乐果 （rogor）,第三十五页，共80页。,中毒(zhng d)的途径,胃肠道（口服）,呼吸道（吸入）,皮肤吸收,粘膜吸收,第三十六页，共80页。,中毒(zhng d)机制,1、与AChE形成共价结合,生成难解离的磷酰化胆碱酯酶,使AChE失去水解Ach的能力,2、ACh在突触间隙聚集，使M和N受体过度兴奋并产生中枢症状,3、及时使用(shyng)胆碱酯酶复活剂，使AChE在“老化”之前就被活化，恢复功能,第三十七页，共80页。,解救(jiji)原则,1)迅速消除毒物以免继续吸收,2)尽快(jnkui)使用解毒药物,阿托品：较大剂量，直至M症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。,阿托品AChE复活剂：对中、重度中毒者，以减少ACh含量，彻底消除病因。,第三十八页，共80页。,第三节 胆碱酯酶复活(fhu)剂,解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：,1.复活AChE :,解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位通过静电引力结合，其肟基（NOH）与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，,2.与有机磷酸酯类直接结合：,解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止(zzh)游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒。,第三十九页，共80页。,应用(yngyng)原则,尽早用药：一定时间（4h左右）酶老化，永远失去(shq)活性。,反复用药：药物排泄快。如碘解磷定T1/21h,新酶生成要1530天,与阿托品并用。,第四十页，共80页。,小结(xioji),掌握内容：,(1)毛果芸香碱治疗青光眼的应用及注意事项;,(2)新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作用、用途、不良反应和禁忌证；,(3)毒扁豆碱的临床应用以及与毛果芸香碱比较在治疗青光眼方面的优缺点;,(4)有机磷酸酯的中毒机制，阿托品和碘解磷定（氯解磷定）的解毒(ji d)机制。,熟悉内容：,(1)毛果芸香碱的缩瞳、降低眼内压、调节痉挛的作用及对腺体的作用、作用机制。,(2)毒扁豆碱的药理作用(特别是对眼的作用)及作用机制。,第四十一页，共80页。,第 七 章,胆碱受体阻断(z dun)药,(cholinoceptor blocking drugs),指药物与胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，并且阻止内源性胆碱或胆碱激动剂与之结合发挥(fhu)效应的药物。,特点：有亲和力，无内在活性,【作用(zuyng)机制】,药物,胆碱受体,副交感神经活性下降,交感神经活性相对增加,阻止了M/N受体作用，表现出相反效应,第四十二页，共80页。,按对受体的选择性分为,1.M（M1、M2、M3）受体阻滞剂,2.N （N1、N2）受体阻断剂,按用途分为：,1.平滑肌解痉药：阿托品,溴丙 胺太林,贝那替秦,2.神经节阻断药：美卡拉明,3.骨骼肌松弛(sn ch)药：筒箭毒碱、琥珀胆碱,4.中枢抗胆碱药：苯海索,分类(fn li),第四十三页，共80页。,胆碱受体阻断(z dun)药,按对受体的选择性分为：,M胆碱受体阻断药,阿托品和阿托品类生物碱(天然品),阿托品的合成(hchng)代用品,1.合成(hchng)扩瞳药 后马托品,2.合成(hchng)解痉药 普鲁本辛 胃复康,3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平,N型胆碱受体阻断药,骨骼肌松弛药,琥珀(h p)胆碱,筒箭毒碱,第四十四页，共80页。,阿托品（,Atropine,）,特点：,1.特异性高：和M受体结合，竞争性拮抗ACh或M受体激动药的作用(zuyng)。,2.选择性低：对 M1、M2、M3都有阻断作用(zuyng)，大剂量对N1受体也有阻断作用(zuyng),第四十五页，共80页。,阿托品的作用(zuyng)和用途,器官(qgun),药理作用,临床(ln chun)用途,对唾液腺、汗腺抑制明显,呼吸道腺体、泪腺明显减少,胃酸分泌作用弱,（哌仑西平作用明显）,麻醉前给药,流涎(重金属中,毒,帕金森病),盗汗(肺结核),哌仑西平治疗,胃溃疡,口干、眼干、皮肤干燥,强,弱,第四十六页，共80页。,虹膜、睫状体炎,验光 配镜（儿童用准确(zhnqu)测,晶状体屈光度),（后马托品替代）,青光眼禁用。,3.平滑肌（过度(gud)活动和痉挛的效果好）,胃肠平滑肌 降低胃肠平滑肌的收缩(shu su),幅度和频率 蠕动,胃肠括约肌 幽门括约肌若处于收缩(shu su),状态，则可松弛,缓解胃、肠绞痛,可缓解幽门痉挛性胃痛,扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体，a 受体相对占优势扩瞳，可持续2-3日,调节麻痹：阻断睫状肌,的M受体，视近物不清,（可维持2-3日),眼内压,视力模糊,第四十七页，共80页。,膀胱(png gung),胱膀逼松尿肌弛、三角肌收缩，减少排尿,作用弱，对输尿管和肾绞痛(jio tn)效果差,输尿管,膀胱刺激(cj)症状、,尿频、尿急,遗尿症,杜冷丁合用，或中药排石汤配伍,胆管,对胆道系统作用不明显,胆绞痛效果差，,常和哌替啶或吗啡合用,支气管,作用弱,异丙基阿托品可治疗喘息型慢支,子宫,弱,前列腺肥大禁用,第四十八页，共80页。,4 心脏(xnzng),心率增快,机制：阻断心脏M2受体,与迷走神经张力有关，青壮年明显（2mg 心率35-40次/分),偶尔(u r)心率减慢,，4-8次/分。机制：阻断了副交感神经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈。,治疗窦房阻滞(z zh)滞、房室传导阻滞(z zh)引起的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等,房室传导:缩短房室结,的有效不应期,第四十九页，共80页。,5血管(xugun)与血压,治疗(zhlio)感染中毒性性休克：解除血管痉挛，改善微循环。,伴高热、心率过快者不用,治疗剂量:,单独使用无变化,拮抗胆碱的外周扩管和血压下降.,大剂量扩张血管：,体温(twn)增加代偿性散热，血管被动扩张,直接扩血管,其它,7阻断,M,受体,解救有机磷酸酯类中毒,6中枢神,经系统,0.5-1mg 兴奋延髓,1-2mg延髓和大脑,5 mg 中枢兴奋明显,10 mg 以上中枢中毒症状,持续大剂量抑制中枢,导致中枢麻痹、昏迷,、循环和呼吸衰竭,潮红,第五十页，共80页。,1.阿托品作用广泛(gungfn)，副作用多。,阿托品的最低致死量，成人为：80-130 mg，儿童为 10 mg。,2.阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎，过量食用(shyng)，也可出现阿托品样中毒。,【,不良反应,】,第五十一页，共80页。,3.阿托品中毒的解救：,1.洗胃、导泻、促进毒物排泄,2.药物(yow)：,1）.毒扁豆碱,1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢注射，（包括 瞻忘与昏迷）原因：维持作用时间短,需反复给药。,2）.地西泮,解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(yow)(因为阻断M受体，加重中毒)。,3.对症处理：给氧、冰袋等降温,第五十二页，共80页。,山莨菪(lng dng)碱 anisodamine,来源：唐古特莨菪(lng dng)中提取的生物碱，也称654-1，人工合成品为 654-2。,第五十三页，共80页。,与阿托品相比，其特点如下：,1.中枢兴奋作用弱:脂溶性低,2.扩瞳作用、抑制唾液分泌作用弱,3.选择性解除血管痉挛,4.选择性解除平滑肌痉挛,5.具有细胞保护作用，稳定(wndng)溶酶体膜，减少溶酶体,和休克因子的释放,第五十四页，共80页。,用途：,1 感染中毒性休克,2 内脏(nizng)平滑肌绞痛,不良反应，禁忌证同阿托品,第五十五页，共80页。,东莨菪碱,scopolamine,1.中枢抑制(yzh)作用：镇静、抗晕动。,2.抑制(yzh)腺体分泌作用阿托品,3.中枢抗胆碱作用,4.外周作用小于阿托品,特点(tdin)：,第五十六页，共80页。,浓度 1-2%0.,(2)新斯的明对骨骼肌、胃肠道和心血管的作用、用途、不良反应和禁忌证；,（1）作用(zuyng)于胃肠平滑肌;,抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。,合成(hchng)解痉药 普鲁本辛 胃复康,按对受体的选择性分为：,3重症肌无力病人应选(yn xun)用,毛果芸香碱 毒扁豆碱,(骨骼肌松弛药),重症肌无力的特点：属自身免疫性疾病，病人体内有抗ACh受体的抗体，使神经肌肉接头的胆碱受体受到损害(snhi)，正常释放的Ach不能使受体兴奋，骨骼肌呈现收缩无力。,琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine),第六十二页，共80页。,作用:抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，安定.,e促进胆碱酯酶再生,（2）肠蠕动亢进,膀胱刺激症,用途：,1.麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺,体分泌、镇静）,2.抗晕动病：预防给药效果好，也可,和苯海拉明合用。,3.治疗呕吐(u t)：妊娠及放射性呕吐(u t),4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌,肉强直(与中枢抗胆碱作用有关),第五十七页，共80页。,阿托品的合成(hchng)代用品,1.合成(hchng)扩瞳药,后马托品（homatropine）,托吡卡胺(tropicamide),环喷托酯(cyclopentolate),尤卡托品(eucatropine),第五十八页，共80页。,第五十九页，共80页。,2.合成(hchng)解痉药,季胺类:溴丙胺太林（普鲁本辛）,作用(zuyng)选择性：,（1）作用(zuyng)于胃肠平滑肌;,（2）抑制胃液分泌,;,（1）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、,消化性溃疡辅助药,应用：,（2）遗尿症,妊娠呕吐,叔胺类:贝那替秦（胃复康）,作用:抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，安定.,应用:,（1）适用于兼有焦虑症的溃疡病人,（2）肠蠕动亢进,膀胱刺激症,第六十页，共80页。,3.选择性M受体亚型阻断(z dun)药,哌仑西平,（,pirenzepine）,作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸(wi sun)及胃蛋白分泌,应用:,结构(jigu)：属三环类化合物，结构(jigu)与丙米嗪相似,（1）消化性溃疡,（2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）,第六十一页，共80页。,二、N胆碱受体阻断(z dun)药,N1胆碱受体阻断(z dun)药,(神经节阻滞药),N胆碱受体阻断(z dun)药,N2胆碱受体阻断(z dun)药,(骨骼肌松弛药),第六十二页，共80页。,神经节阻滞(z zh)药 (ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine),樟磺咪芬(trimetaphan camsilate),本类药物能选择性阴断神经(shnjng)的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经(shnjng)节的冲动传递作用。,第六十三页，共80页。,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断：,1.阻断交感神经节，产生药理效应。,小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回,心血量减少，血压明显降低。,临床曾用于高血压危象(wi xin)的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。,目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。,2.阻断副交感神经节，产生不良反应。,如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,第六十四页，共80页。,骨骼肌松弛(sn ch)药 (skeletal muscular relaxants),去极化型肌松药,骨骼肌松弛(sn ch)药,非去极化型肌松药,第六十五页，共80页。,去极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants),作用机制(jzh)：,药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的去极作用，随后使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。,第六十六页，共80页。,作用特点：,1.药物作用的开始，常出现短暂(dunzn)的肌束颤动。,2.快速耐受性。,3.治疗量无神经节阻滞作用。,第六十七页，共80页。,琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine),药理作用,1.肌松作用,作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg琥珀胆后,1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱,在体内被血浆AchE水解。,2.肌松作用强度,以颈部及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉(ynhu)、咀嚼肌,第六十八页，共80页。,临床应用,1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。,2.浅麻醉(mzu)辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。,不良反应,1.窒息 过量呼吸麻痹,2.肌束颤动,3.高血钾,第六十九页，共80页。,药物相互作用,1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。,2.本品不能与骨骼肌松弛(sn ch)药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。,第七十页，共80页。,非除极化(j hu)型肌松药(竞争型肌松药,competitive muscular relaxants),作用机制(jzh),本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。,特点,抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。,第七十一页，共80页。,筒箭毒碱(d-tubocurarine),特点：,1.本药静注后36min起效，持续(chx)2040min。,2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用,不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。,第七十二页，共80页。,分 类,非去极化型,去极化型,药物,筒箭毒碱、氯甲左箭毒、三碘季铵酚,琥珀胆碱（司可林）,机理,竞争性阻断N,2,R,骨骼肌不能去极化,直接、持久激动N,2,R,持续去极化Na,+,通道失活肌膜失去电兴奋性复极化对ACh无反应,特点：,肌松前无肌兴奋现象,同类药及氨基甙类有协同作用,抗AChE药可拮抗其,故过量可用新 斯 的明解救,作用时间较长（2040min）,肌松前有短暂肌兴奋现象（1min）,抗AChE药可增强其作用，故中毒无解救药,作用时间短（5min）,两类肌松药作用(zuyng)比较,第七十三页，共80页。,小 结,掌握内容：,1、阿托品的应用(适应证、禁忌证)及其主要不良反应；山茛菪碱、东莨菪碱以及后马托品、丙胺太林、哌仑西平的特点(tdin)。,2、琥珀胆碱及泮库溴铵的应用(适应证、禁忌证)及其中毒与解救。琥珀胆碱及泮库溴铵中毒时应用新斯的明的适应证与禁忌证。,3、去极化型肌松药和非去极化型肌松药的作用机制。,熟悉内容：,1、阿托品的药理作用、作用机制、体内过程。,2、琥珀胆碱及泮库溴铵的药理作用、作用机制、体内过程。,第七十四页，共80页。,1、毛果芸香碱对眼睛的作用是(),a瞳孔缩小，升高眼内压，调节痉挛,b瞳孔缩小，降低眼内压，调节痉挛,c瞳孔扩大(kud)，升高眼内压，调节麻痹,d瞳孔扩大(kud)，降低眼内压，调节麻痹,e瞳孔缩小，降低眼内压，调节麻痹,第七十五页，共80页。,2新斯的明属于何类药物,aM受体激动(jdng)药,bN2受体激动(jdng)药,cN1受体激动(jdng)药,d胆碱酯酶抑制剂,e胆碱酯酶复活剂,第七十六页，共80页。,3重症肌无力病人应选(yn xun)用,a毒扁豆碱,b氯解磷定,c阿托品,d新斯的明,e毛果芸香碱,第七十七页，共80页。,4使磷酰化胆碱酯酶复活(fhu)的药物是,a阿托品,b氯解磷定,c毛果芸香碱,d新斯的明,e毒扁豆碱,第七十八页，共80页。,5碘解磷定解救(jiji)有机磷农药中毒的药理学基础是,a生成磷化酰胆碱酯酶,b具有阿托品样作用,c生成磷酰化碘解磷定,d促进Ach重摄取,e促进胆碱酯酶再生,第七十九页，共80页。,6.阿托品对胆碱受体的作用是(),A 对M、N胆碱受体有同样阻断(z dun)作用,B 对N1、N2受体有同样阻断(z dun)作用,C 阻断(z dun)M胆碱受体，对M受体亚型的选择性高,D 对M受体有较高的选择性,E 以上都不对,第八十页，共80页。,