药物制剂分析2021推选.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药物制剂分析,原料,制剂,加入赋形剂、稀释剂、附加剂（稳定剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂等），并经过适当的工艺流程。,（,1,）可以更好的发挥疗效,（,2,）降低药物毒副作用,（,3,）方便使用、贮存和运输,药物制剂,第一节 药物制剂分析的特点,片剂、注射剂、酊剂、栓剂、胶囊剂、软膏剂（乳膏剂、糊剂）、眼用制剂、丸剂、植入剂、糖浆剂、气雾剂（粉雾剂、喷雾剂）、膜剂、颗粒剂、口服溶液剂（口服混悬剂、口服乳剂）、散剂、耳用制剂、鼻用制剂、洗剂（冲洗剂、灌肠剂）、搽剂（涂剂、涂膜剂）、凝胶剂、贴剂等。,药典收载的制剂,第一节 药物制剂分析的特点,1,、复杂性,原料药：药物的理化性质,制 剂：（,1,）药物的理化性质,（,2,）附加成分有无干扰,（,3,）干扰程度如何,（,4,）如何消除或防止干扰,（,5,）复方制剂各有效成分间的干扰,制剂分析的特点,第一节 药物制剂分析的特点,1,、复杂性,阿托品 原料,非水碱量法,片剂、注射剂,酸性染料比色法,阿司匹林 原料,直接滴定法,片剂,两步滴定法,肠溶剂,两步滴定法,栓剂,HPLC,法,制剂分析的特点,第一节 药物制剂分析的特点,2,、分析项目要求不同,原料药：按药典规定项目逐项检验，均要合格,制 剂：用合格原料投料制备，故原料药的检查项目在制剂分析中一般不再重复；主要检查在制剂制备或贮存过程中可能产生的杂质。,如：盐酸普鲁卡因注射液检查对氨基苯甲酸,制剂分析的特点,第一节 药物制剂分析的特点,3,、各剂型有特定的质量标准,各种制剂按,制剂通则,要求检查相关项目,片剂：重量差异；崩解时限；溶出度；释放度；含量均匀度等,注射剂：装量差异；色泽、澄明度；,pH,值、碘值；皂化值；无菌、热原；不溶性微粒等,制剂分析的特点,第一节 药物制剂分析的特点,4,、对分析方法的要求不同,原料药：侧重方法的准确度和专属性。定量分析首选容量分析法；鉴别首选化学法。,制 剂：考虑方法的专属性和灵敏度。鉴别和含量测定首选光谱法、色谱法。,制剂分析的特点,第一节 药物制剂分析的特点,5,、结果表示与限度要求不同,原料药：求实际百分含量，允许范围较窄,如：,98.5%,以上（上限,101.0%,）,99.5%,以上（上限,101.0%,）,阿司匹林原料 纯度,99.5%,以上,制剂分析的特点,第一节 药物制剂分析的特点,5,、结果表示与限度要求不同,制 剂：求标示百分含量，允许范围较宽,如：,95.0%105.0%,90.0%110.0%,93.0%107.0%,阿司匹林片,95.0%105.0%,制剂分析的特点,第一节 药物制剂分析的特点,6,、取样要求有代表性,片 剂：,10/20,片，研细，称取部分细粉测定,注射剂：,10/20,支，混合后取部分测定,制剂分析的特点,第一节 药物制剂分析的特点,7,、复方制剂的分析,附加剂的影响,药物之间的相互影响,制剂分析的特点,第一节 药物制剂分析的特点,1,、理化性质,2,、剂型,3,、附加剂种类,4,、含量,5,、阴性对照：按处方比例取测定组分以外的成分，制成制剂，作为对照,制剂分析方法的设计与选择,第一节 药物制剂分析的特点,（一）重量差异,（二）崩解时限,一、片剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（一）重量差异,按规定称量方法测得片剂每片的重量与平均片重之间的差异程度。,检查原因：片剂生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性以及生产设备等原因，都会引起片剂重量的差异，从而引起各片间药物含量的差异。,一、片剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（一）重量差异,检查方法：,（,1,）取供试品,20,片，精密称定总重量，求得平均片重；,（,2,）分别准确称定每片的重量；,（,3,）计算每片片重与平均片重差异的百分率。,一、片剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（一）重量差异,重量差异限度：,（,1,）平均片重以下，,7.5%,（,2,）平均片重及以上，,5%,重量差异要求：,20,片中超过重量差异限度的药片不得多于,2,片，并不得有,1,片超过限度的,1,倍。,一、片剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（一）重量差异,糖衣片和肠溶衣片的检查：需在包衣前检查片芯的重量差异，符合规定后方可包衣，包衣后不再检查重量差异。,一、片剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（二）崩解时限,固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度。,检查原因：片剂在口服后在胃肠道中首先要经过崩解，药物才能被释放、吸收。,一、片剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（二）崩解时限,检查用仪器：升降式崩解仪,一、片剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,加热控温装置,烧杯,金属支架,吊篮,（二）崩解时限,测定条件：,一、片剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,371,o,C,移动距离,552mm,往返频率,3032/min,上升时水面下,15mm,下降时距底部,25mm,（二）崩解时限,测定方法与要求：,普通片剂：,6,片，每片均应在,15min,内全部崩解。如有,1,片不能完全崩解，应另取,6,片复试，均应符合要求。,糖衣片：应在,1,小时内完全崩解；,薄膜衣片：可改在盐酸溶液（,91000,）中检查，应在,30min,内全部崩解；,一、片剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（二）崩解时限,测定方法与要求：,肠溶衣片：在盐酸溶液（,91000,）中检查,2,小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；在磷酸盐缓冲液（）中检查，,1,小时内应全部崩解。,一、片剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（二）崩解时限,测定方法与要求：,泡腾片：取,1,片置于,200ml,水中，水温为,1525,o,C,，应有大量气泡放出，当片剂或者碎片周围气体停止逸出时，片剂应崩解、溶解或者分散在水中，无聚集的颗粒剩留。除另有规定外，按上述方法检查,6,片，每片均应在,5min,内崩解。,一、片剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（一）含量均匀度,小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片（个）含量复合标示量的程度。,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,（一）含量均匀度,检查对象：,片剂、硬胶囊剂、注射用无菌粉末（标示量不大于,25mg,或主药含量小于,25%,）；,其他制剂（内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂）,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,（一）含量均匀度,检查对象：,复方制剂仅检查符合上述条件的组分。,凡检查含量均匀度的制剂不再检查重量差异,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,（一）含量均匀度,检查方法：,取供试品,10,片,分别测定每片以标示量为,100,的相对含量,X,求其均值,X,标准差,S,A=,100-X,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,（一）含量均匀度,判定方法：,A+1.80S15.0时，符合规定,A+S15.0，不符合规定,A+1.80S15.0，且A+S15.0，取20片复试,，,计算30片的值X、S和A值，,A+1.45S 15.0，符合规定,A+1.45S 15.0，不符合规定,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,（一）含量均匀度,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,（二）溶出度,药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。,片剂质量控制的一个重要指标,检查对象：难溶性药物（普通片剂、胶囊剂等）,凡检查溶出度的制剂不再检查崩解时限,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,（二）溶出度,测定原理：,Noyes-Whitney,方程,dw/dt=KS,（,C,sat,-C,sol,）,K,为溶解速度常数；,S,为表面积,溶出介质的量,温度,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,（二）溶出度,测定方法,：（,1,）转篮法,（,2,）浆法,（,3,）小杯法,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,（二）溶出度,溶出度仪,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,（二）溶出度,转篮法,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,（二）溶出度,浆法,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,1000ml,（二）溶出度,小杯法,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,250ml,（二）溶出度,判定方法,：,（,1,）每片均不低于规定限度（,Q,）,（,2,）,12,片低于,Q,，但不低于,Q-10%,，且平均溶出度不低于,Q,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,（二）溶出度,判定方法,：,（,3,）,12,片低于,Q,，仅一片低于,Q-10%,，但不低于,Q-20%,，且平均溶出度不低于,Q,，另取,6,片复试。,12,片中仅有,13,片低于,Q,，其中仅有,1,片低于,Q-10%,，但不低于,Q-20%,，且平均溶出度不低于,Q,。,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,（三）释放度,药物从缓释制剂、控释制剂以及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速率和程度。,凡检查释放度的制剂不再检查崩解时限,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,（三）释放度,测定仪器方法同溶出度测定法,取样时间点：至少,3,个,（,1,）考察药物是否有突释（,0.52 h,）,（,2,）确定释药特性（,50%,）,（,3,）考察释药是否完全（,75%,）,取样后及时补充所耗溶剂,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,（三）释放度,第一法：缓释制剂、控释制剂,第二法：肠溶制剂,第三法：透皮贴剂,二、片剂的含量均匀度和溶出度测定,第二节 片剂和注射剂的分析,（一）装量,取样量：,2ml,，,5,支,2ml,，,3,支,测定方法：体积测量,判定标准：每支装量均不得少于标示量,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（一）装量,注意事项：,（,1,）开启时避免损失，室温下检视,（,2,）量具的大小应使待测体积至少占其额定体积的,40,（,3,）油溶液或混悬液，加温摇匀，室温检视,（,4,）,50ml,以上注射液及注射用浓溶液照“最低装量检查法”检查,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（一）装量,“最低装量检查法”,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（二）装量差异,检查对象：注射用无菌粉末,检查方法：减重法,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（三）可见异物,存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质，粒度或长度通常大于,50um,。,检查意义：不溶性微粒可引起静脉炎、过敏反应，堵塞毛细血管,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（三）可见异物,检查方法,：（,1,）,灯检法,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（三）可见异物,检查方法,：（,2,）,光散射法,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（四）无菌,无菌检查的实验条件：环境洁净度,10000,级下的局部洁净度,100,级的单向流空气区域内进行，全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染。检查中应取相应溶剂和稀释剂同法操作，作为阴性对照。,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（四）无菌,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（四）无菌,检查方法：（,1,）直接接种法,好氧菌、厌氧菌：硫乙醇酸盐液体培养基,真菌：改良马丁培养基,接种后培养,14,天,阳性对照,阴性对照,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（四）无菌,检查方法：（,2,）薄膜过滤法,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（四）无菌,检查方法：（,2,）薄膜过滤法,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（四）无菌,方法验证：检验量的供试品在检验条件下无抑菌作用。,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（五）热原,药品中含有的能引起体温升高的杂质,包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。,主要是细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素。,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（五）热原,注入人体的注射剂中含有热原量达,1ug/kg,就可引起不良反应，发热反应通常在注入,1,小时后出现，可使人体产生发冷、寒颤、发热、出汗、恶心、呕吐等症状，有时体温可升至,40,以上，严重者甚至昏迷、虚脱，如不及时抢救，可危及生命。该现象称为“热原反应”。,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（五）热原,检查方法：家兔法,（,1,）,3,只家兔,（,2,）测定正常体温,（,3,）耳静脉注射,（,4,）每隔,30min,测定体温，,6,次,（,5,）最高体温,-,正常体温,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（五）热原,判定方法：,（,1,）体温升高均低于,o,C,，且体温升高总和低于,o,C,（,2,）复试（另取,5,只），其中体温升高超过,o,C,的不超过一只，,8,只家兔体温升高总和不超过,o,C,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（六）细菌内毒素,细菌细胞壁的组分，由脂多糖组成。,当细菌死亡或自溶后便会释放出内毒素。因此，细菌内毒素广泛存在于自然界中。如自来水中内毒素的含量为,1100 EU/ml,。,热原主要来源于细菌内毒素,热原检查和细菌内毒素检查择一即可。,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（六）细菌内毒素,检查原理：鲎试剂与细菌内毒素的凝集反应。,1956年 人Bang发现美洲鲎血液遇革兰氏阴性菌时会产生凝胶。其后Levin和Bang研究发现微量革兰氏阴性菌内毒素也可以引起凝胶反应，从而创立了鲎试剂检测法。,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（六）细菌内毒素,鲎试剂是从鲎的蓝色血液中提取变形细胞溶解物，经低温冷冻干燥而成的生物试剂。目前国际上销售的鲎试剂有两种，一种称美洲鲎试剂；另一种称东方鲎试剂，两者有相同的功效。,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（六）细菌内毒素,在 ，鲎试验被称作为“细菌内毒素试验”收载于1980年20版 药典。随后英、德、意、日以及中国相继在药典中收载了这一检查法。此后鲎试验逐渐替代家兔热原试验，但部分药品由于自身特殊性无法通过稀释法消除干扰，因此鲎试验还无法完全取代家兔热原试验。,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（六）细菌内毒素,检查方法：（,1,）凝胶法,样品管,阳性对照管,阴性对照管,样品阳性对照管,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（六）细菌内毒素,检查方法：（,2,）光度测定法,浊度法：终点浊度法、动态浊度法,显色基质法：凝固酶催化底物,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（六）细菌内毒素,检查方法：（,2,）光度测定法,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（七）不溶性微粒,可见异物检查，只能检出,50um,以上微粒,在可见异物检查符合规定后，检查溶液型静脉用注射液中不溶性微粒的大小及数量。,检查方法：显微计数法、光阻法,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（七）不溶性微粒,检查方法：显微计数法,（,1,）抽滤、洗涤,（,2,）干燥,（,3,）显微测量（,100,）,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（七）不溶性微粒,判定依据：显微计数法,（,1,）标示量,100ml,以上：每,1ml,中,10um,以上微粒不超过,12,个，,25um,以上微粒不超过,2,个；,（,2,）标示量,100ml,以下：每个供试容器中,10um,以上微粒不超过,3000,个，,25um,以上微粒不超过,300,个。,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（七）不溶性微粒,检查方法：光阻法,（,1,）狭小检测区域,（,2,）微粒阻挡入射光,（,3,）信号强度变化,（,4,）信号频度变化,三、注射剂的常规检查项目,第二节 片剂和注射剂的分析,（一）片剂测定的常见干扰,1,、糖类（淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等）,还原性：乳糖,葡萄糖,淀粉、糊精、蔗糖,干扰氧化还原滴定,一、常见干扰,第三节 片剂和注射剂的含量测定,（一）片剂测定的常见干扰,1,、糖类（淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等）,阴性对照，如消耗滴定剂,（,1,）改用其他方法,（,2,）使用氧化性较弱的滴定剂,一、常见干扰,第三节 片剂和注射剂的含量测定,A=100-X,（一）片剂测定的常见干扰,三、注射剂的常规检查项目,（一）片剂测定的常见干扰,1、葡萄糖氯化钠注射液,（4）如何消除或防止干扰,片剂质量控制的一个重要指标,检查方法：显微计数法,测定方法：SMZ 2=257nm，1=304nm,3、滑石粉,测定仪器方法同溶出度测定法,2、溶剂油,重量差异检查 2.,药物从缓释制剂、控释制剂以及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速率和程度。,（一）片剂测定的常见干扰,1,、糖类（淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等）,FeSO,4,的含量测定,原料,:KMnO,4,滴定法,片剂：铈量法,Ce(SO4),2,只能氧化,Fe,2+,Fe,3+,而不能氧化葡萄糖为葡萄糖酸,一、常见干扰,第三节 片剂和注射剂的含量测定,（一）片剂测定的常见干扰,2,、硬脂酸镁,Mg,2+,：干扰配位滴定，,logK,MY,，酒石酸掩蔽,一、常见干扰,第三节 片剂和注射剂的含量测定,（一）片剂测定的常见干扰,2,、硬脂酸镁,硬脂酸根离子：干扰非水滴定,（,1,）提取分离法：脂溶性药物,硫酸奎尼丁,原料药 非水滴定,片,剂,氯仿提取后非水滴定,一、常见干扰,第三节 片剂和注射剂的含量测定,（一）片剂测定的常见干扰,2,、硬脂酸镁,硬脂酸根离子：干扰非水滴定,（,2,）草酸，酒石酸等掩蔽,硬脂酸镁+酒石酸,酒石酸镁+硬脂酸,草酸镁、,酒石酸镁在冰醋酸中难溶,，,硬脂酸在冰醋酸中不显酸性,，,对测定无影响,。,一、常见干扰,第三节 片剂和注射剂的含量测定,（一）片剂测定的常见干扰,2,、硬脂酸镁,硬脂酸根离子：干扰非水滴定,（,3,）改用其它方法,盐酸氟奋乃静,原料药 非水滴定,片,剂 UV法,一、常见干扰,第三节 片剂和注射剂的含量测定,（一）片剂测定的常见干扰,3,、滑石粉,对比色法、紫外法及旋光法均有影响,利用它不溶于水及有机溶剂的特性，过滤除去后再测定。,一、常见干扰,第三节 片剂和注射剂的含量测定,（二）注射剂测定的常见干扰,1,、抗氧剂,干扰氧化还原滴定：碘量法、铈量法、亚硝酸钠滴定法等。,一、常见干扰,第三节 片剂和注射剂的含量测定,（二）注射剂测定的常见干扰,1,、抗氧剂,（,1,）加入掩蔽剂：,亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等,甲醛、丙酮,一、常见干扰,第三节 片剂和注射剂的含量测定,还原性,（二）注射剂测定的常见干扰,1,、抗氧剂,（,2,）加酸分解：,亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等,（,3,）加入弱氧化剂：,先将抗氧剂氧化，而不氧化药物,过氧化氢、硝酸,一、常见干扰,第三节 片剂和注射剂的含量测定,（二）注射剂测定的常见干扰,1,、抗氧剂,（,4,）利用吸收光谱差异测定,维生素,C,：,243nm,盐酸氯丙嗪注射液：,254nm,、,306nm,盐酸异丙嗪注射液：,247nm,、,299nm,一、常见干扰,第三节 片剂和注射剂的含量测定,（二）注射剂测定的常见干扰,2,、溶剂油,（,1,）,有机溶剂稀释法：,对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。,乙酸羟孕酮注射液：甲醇稀释,一、常见干扰,第三节 片剂和注射剂的含量测定,（二）注射剂测定的常见干扰,2,、溶剂油,（,2,）萃取法：,选择适当的溶剂，将药物提出后再进行测定,黄体酮注射液：甲醇提取,一、常见干扰,第三节 片剂和注射剂的含量测定,（二）注射剂测定的常见干扰,2,、溶剂油,（,3,）柱色谱法：,丙酸睾酮注射液,利用极性差异分离,一、常见干扰,第三节 片剂和注射剂的含量测定,1,、复方制剂是含有两种及两种以上的有效成分的药物制剂；,2,、分析方法比原料药、单方制剂更为复杂，不仅附加成分或辅料会干扰测定，各有效成分之间亦会相互干扰；,3,、若各有效成分之间互不干扰，可不经分离直接测定各成分；,一、复方制剂分析的特点,第四节 复方制剂分析,4,、若各有效成分之间相互干扰，可经处理或,分离,后测定；,5,、对于多种成分难于逐个分析，可先选择,1-2,个主成分测定以控制质量。,一、复方制剂分析的特点,第四节 复方制剂分析,（一）,不经分离,直接测定,利用各成分的物理化学性质的差异,，,采用专一性较强方法直接分别测定各成分,。,1,、葡萄糖氯化钠注射液,葡萄糖：利用其旋光性，测旋光度,氯化钠：银量法,二、复方制剂分析示例,第四节 复方制剂分析,（一）,不经分离,直接测定,2,、复方碘溶液,I,2,：,NaS,2,O,3,滴定,I,2,+2Na,2,S,2,O,3,=2NaI+2Na,2,S,4,O,6,I,-,：,AgNO,3,滴定,二、复方制剂分析示例,第四节 复方制剂分析,（一）,不经分离,直接测定,3,、复方磺胺甲噁唑片,磺胺甲噁唑（,SMZ,）、甲氧苄啶（,TMP,）,（,1,）双波长分光光度法,干扰组分,a Aa=A,2,-A,1,待测组分,b Ab,应足够大,二、复方制剂分析示例,第四节 复方制剂分析,测定方法：,SMZ ,2,=257nm,，,1,=304nm,TMP ,2,=239nm,，,1,=295nm,二、复方制剂分析示例,第四节 复方制剂分析,（二）分离后测定,1,、复方磺胺甲噁唑片,高效液相色谱法,二、复方制剂分析示例,第四节 复方制剂分析,（二）,分离后测定,2,、复方对乙酰氨基酚片,HPLC,法,对乙酰氨基酚,咖啡因,阿司匹林,苯甲酸（内标）,二、复方制剂分析示例,第四节 复方制剂分析,练习与思考,A,型题,1.,检查热原的制剂是,A.,片剂,B.,胶囊剂,C.,软膏剂,D.,颗粒剂,E.,注射剂,2.,硬脂酸镁对下列哪种含量测定方法有干扰,A.,非水溶液滴定法,B.,旋光法,C.,碘量法,D.,亚硝酸钠滴定法,E.,汞量法,下列检查各适用于哪一种制剂,A.,常规片剂,B.,小剂量规格的片剂,C.,两者均需,D.,两者均不需,1.,重量差异检查,2.,含量均匀度检查,3.,含量测定,4.,装量限度检查,5.,崩解时限检查,A,B,C,D,C,B,型题,X,型题,片剂常规检查项目有,均匀度,溶出度,重量差异,崩解时限,释放度,2.,抗氧剂的对测定方法干扰的排除 方法有,A.,加入掩蔽剂,B.,加酸分解,C.,加入还原剂,D.,加入弱氧化剂,E.,加碱分解,当注射剂中含有,NaHSO,3,、,Na,2,SO,3,等抗氧剂干扰测定时，可以用,A,加入丙酮作掩蔽剂,B,加入甲酸作掩蔽剂,C,加入甲醛作掩蔽剂,D,加盐酸酸化，加热使分解,E,加入氢氧化纳，加热使分解,片剂中含有硬脂酸镁（润滑剂）干扰配位滴定法和非水滴定法测定其含量，消除的方法为,:A,加入,Na,2,CO,3,溶液,B,加无水草酸的醋酐溶液,C,提取分离,D,加掩蔽剂,E,采用双相滴定,