资源描述
Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,腹膜透析充分性,随着腹膜透析,(PD),方法改进、插管技术提高、连接系统改良、透析液质量改善,透析质量在不断提高,,PD,作为长期透析成为可能。,西方资料统计,在,CAPD,过程中,合并有透析不充分者高达,49.6%,。,有报道,透析开始,3,个月内,即有,18%,患者出现透析不充分的征象,,3,个月以上高达,42%,。随着透析时间的延长,这一现象更为突出。,部分患者由于残余肾功能丧失及透析不充分,仍有较高的死亡率,腹透不充分是退出腹透的主要原因,对腹透充分性进行适当评估、适当处理,对提高腹透质量、提高生存率有重要意义,内 容,腹膜透析充分性评估标准,PD,充分性评估的方法,影响,PD,充分性的因素,提高,PD,充分性策略,一、腹膜透析充分性评估标准,(一),PD,充分性的定义,1.,保持,BUN,、,Cr,等毒素在一定的低水平,2.,体内无水储留,水、电,/,酸碱平衡,3.,透析后安适,长期透析后健康情况改善,胃纳良好,精神佳,并发症少,4.,低于此剂量则生活质量下降,死亡率增加,PD,充分性指在某一透析剂量,/,方式时患者在摄入一定量蛋白的情况下,,(二),PD,充分性评价指标,1.PD,充分性的临床标准,2.,尿素清除率(,C,),3.,尿素清除指数,KT/V,4.,腹膜平衡试验,PET,5.,其他:淋巴吸收率、,PCR,及,PNA,等,二、,PD,充分性评估的,方法与标准,(一),PD,充分性之临床评估,1.,临床表现:,自我感觉良好,有较多的社会适应能力,血压控制良好,体重稳定,机体液体平衡,无尿毒症症状:失眠、恶心、乏力、纳差等,2.,实验检查,Scr800mol/L,,,BUN28.56mmol/L,Hct,25%,(未用,EPO,情况下),Alb33g/L,血清电解质正常,外周神经传导速度正常,表,1,透析充分性的评估标准(,1997,年,9,月腹膜透析规范化会议上制定),症状:无明显尿毒症症状,如恶心、呕吐、乏力、味觉异常、失眠等,体征:血压控制良好,无明显水肿,生化指标:血白蛋白、红细胞比容,电解质,血肌酐、尿素氮、钙、磷,清除率(无,RRF,):,KT/Vurea Ccr/w1.73m,2,BSA,期望值 ,2.1 70,允许值,1.92.09 6070,临界值,1.71.89 5059,不充分 ,1.6 49,SGA:A-B,级,生活质量,:,高,-,较高,(二)腹膜清除率,腹透中不同时刻的溶质清除不尽相同,故多用平均清除率(,C,),即腹膜每分钟清除的含有某溶质的血浆量表示。,C=,UV,PT,C,以,ml/min,表示;,U,为透出液中某溶质浓度,以,mmol/L,表示;,V,为透析周期内的透出液量,以,ml,表示;,P,为某物质血浆中浓度,mmol/L,;,T,为透析液在腹内滞留时间(包括入液、停留及出液三个时间),以,min,表示,,C,亦可以,L/d,计算。,(三),D/P,值及,PET,试验,1.D/P,值是某物质在腹透液与血浆中的比值,可视作为腹膜对该物质清除能力的指标。在短时间内,D/P,值大时,对该物质清除力大,2.PET,试验,是根据腹膜对肌酐及葡萄糖在,4,小时的,D/P,值来评价腹膜对各溶质及液体的清除能力,可作为制定腹膜透析方案的指标。,3.,腹膜平衡试验(,PET,),标准化建议,做,PET,前夜应进行标准,CAPD,治疗,腹透液存留,8,12,小时。将前夜腹透液引流后,病人在平卧位注入,2L 2.5%,葡萄糖透析液,在注入透析液的同时,病人需左右翻转,变换体位,透析液留腹,0,,,2,和,4,小时时取透析液标本,测定透析液中,UR,,,Cr,和,Na,浓度,4,小时候将病人腹腔中的透析液全部引流出来,并记录引流量,4.,腹膜平衡试验说明,计算,0,、,2,、,4,小时的尿素、肌酐、钠的,D/P,值和葡萄糖的,D/Do,值,根据,4,个小时的,D/P,值将病人的腹膜转运特性分为高转运、高平均转运、低平均转运和低转运,总的来说,高转运的病人溶质清除好,但葡萄糖吸收快,超滤少,从透析液中丢失的蛋白多,因此血浆蛋白浓度低,低转运的病人则相反,高平均转运和低平均转运的病人介于两者之间,5.,根据,PET,结果调整腹透方案,表,2 PET,试验对腹膜溶质转运及超滤分类,制定透析方案,1,6.PET,的临床意义,评价转运机制,调整腹透方案,预测透析效果:当高转运变为低转运或平均转运,提示透析不充分,需增加透析剂量。如合并有超滤量减少者提示腹膜受损严重,确定超滤失败及透析不充分原因,1.,尿素清除指数(,KT/V,):,Nolph 1989,年将,KT/V,用于,CAPD,充分性及营养状态评估指标,KT/V,计算方法:,总,KT/V=,残余肾,KT/V+PD KT/V,,一般算周,KT/V,值,(四)小分子溶质清除率,Totol KT/V=KT/V,R,+KT/V,P,KT/V,R,=,24hr,尿量,尿尿素,/BUN,每周透析天数,体重(,Kg,),0.6,(男)或,0.55,(女),KT/V,P,=,24hr,透析液排出总量,尿素,D/P,每周透析天数,体重(,Kg,),0.6,(男)或,0.55,(女),*BW,为理想体重,BW 0.6/0.55,为尿素分布容积,KT/V,临床意义,由于尿素为单腔分布,易测定,在一定程度上代表了小分子溶质清除,且与营养状态有一定关系。,KT/V1.8,2.1,透析充分,KT/V,1.7,透析不充分,患者营养不良,并发症多,分析,KT/V,时应考虑病人体重、残余肾功能、营养及腹膜转运特点等对,KT/V,的影响,2ml/min,KT/VR15%,高平均转运 1.,73m2 50L/wk,将前夜腹透液引流后,病人在平卧位注入2L 2.,低转运 1 1.,将前夜腹透液引流后,病人在平卧位注入2L 2.,5%透析液超滤大于1.,腹膜透析充分性评估标准,不充分 1.,0,Ccr 60L/wk/1.,Scr800mol/L,BUN28.,09 6070,Hct25%(未用EPO情况下),肾毒性药物使用使RRF下降,Totol KT/V=KT/VR+KT/VP,图,1,不同,KT/V,组的,2,年生存率比较,Data from RenJi PD Unit,,,99,各组间感染率的情况,A,组:每,30,病人月一次,B,组:每,32,病人月一次,C,组:每,35,病人月一次,总感染率:每,33,病人月一次,各组间住院情况,A,组:每,21.4,病人月一次,B,组:每,25.5,病人月一次,C,组:每,34.0,病人月一次,总住院率:每,27,病人月一次,KT/V,透析充分性多元统计分析,Maiorca,平均透析,35,个月,,CAPD,患者,68,人,随访,3,年,KT/V1.96,并不再增加存活率,Ccr 58L KT/V 1.96,Maiorca R.NDT,95,2.,肌酐清除率,Ccr,是,CAPD,小分子清除良好的指标,总,Ccr=,残余肾,Ccr+,腹透,Ccr,由于肾小管,Cr,分泌干扰,故残余肾,Ccr=,肾尿素清除率,+,肾肌酐清除率和之半,所求之总,Ccr,必需用体表面积校正,Totol Ccr=Ccr,R,+Ccr,P,Ccr,R,=,(,尿肌酐,/Scr)+(,尿尿素,/BUN),尿量,每周透析天数,2,Ccr,P,=,肌酐,D/P24hr,腹透液排出总量,每周透析天数,用体表面积校正,:,Totol Ccr1.73m,2,患者体表面积,Baxter Healthcare Corporation,94,(,2,),TCcr/W,临床意义,比,TKT/V,更准确反映,CAPD,充分性,与,KT/V,呈正相关,,r=0.71,TCcr/W50L/W,为透析不充分,Relationship between solute clearance and relative risk of death,(,CANUSA,),Relative mortality risk,KT/V 0.1/wk 5%,Ccr 5,L/wk/1.73m,2,7%,Churchill DN,JASN,96,结论:,一个大的透析剂量和更好的生存率、更低的住院率相关。,KT/V 2.0 CrCl 70L/WK/1.73m,2,每周总溶质清除目标,DOQI 97,倡导,CAPD,KT/V,urea,2.0/wk,Ccr/1.73m,2,60L/wk,KT/V,urea,2.1/wk,2.2/wk,Ccr/1.73m,2,63L/wk,66L/wk,CCPD,NIPD,DOQI 2000,腹膜功能转运低、低平均,KT/V,urea,2.0/wk,Ccr/1.73m,2,50L/wk,腹膜功能转运高、高平均,KT/V,urea,2.0/wk,Ccr/1.73m,2,60L/wk,国内资料与国外相一致,我国患者透析充分性标准,Kt/V,不应低于,1.7,,,Ccr,不应低于,50L/wk/1.73m,2,。但是否要达到,KT/V2.0,,,Ccr 60L/wk/1.73m,2,还希望有更长期更大样本探讨。,ADEMEX,研究提出挑战,前瞻、随机、对照、干预性临床研究,目的:,观察提高,PD,小分子溶质清除对,CAPD,患者生存率的影响,时间:,1998.5-2001.5,对象:,墨西哥,14,个城市,,24,个透析中心,,965,名,CAPD,病人(,2L/,次,,4/,次),分组:,对照组、干预组(,CrCl 60L/w),清除率净作用提高20%25%,增加交换次数(如APD),腹膜CrCl 46L 57L,腹膜CrCl 46L 57L,73m2 60L/wk,无尿毒症症状及体征,透析液注入量与腹膜溶质面积系数MTAC相关,每次2L最合适,体重稳定,机体液体平衡,7,Ccr不应低于 50L/wk/1.,1/wk 5%,腹透方式不同,长期使用高渗腹透液,比TKT/V更准确反映CAPD充分性,腹透病人残余肾功能下降较慢,随着残余肾功能下降,透析剂量应加大,比较不同患者的PCR时必须采用与PNA类似的方法进行校正,而得到标准化的蛋白质分解代谢率(nPCR),nPCR1.,由于肾小管Cr分泌干扰,故残余肾Ccr=肾尿素清除率+肾肌酐清除率和之半,ADEMEX,两组平均每周清除率,对照组 干预组,腹膜,Kt/V 1.62 2.13,总,Kt/V 1.80 2.27,腹膜,CrCl 46L 57L,总,CrCl 53L 63L,结果,一年生存率 二年生存率,对照组,85.5%68.3%,干预组,83.9%69.3%,结论,增加腹膜溶质清除率达到,DOQI,推荐的充分性目标不能提高生存率,(五)中分子大分子物质清除,中分子毒物(,MMS,)是尿毒症的重要毒素,MMS,有效清除与病人生活质量、发病率、死亡率有关,B,12,为中分子物质标记物,每周清除应,30L,腹膜对中分子物质清除优于常规血透,表,3,腹膜、铜仿膜和纤维素膜对各种溶质的清除率,溶质 分子量 腹膜 铜仿膜 高分子合成膜,(,D,)(,L/w,)(,L/w,)(,L/w,),尿素,60 64 119 139,肌酐,113 57 96 126,维生素,B,12,1355 37 27 86,药物,5200 17 14 51,2,-m 11800 8 0 38,(六)水清除与透析充分性,水清除是透析充分性及腹膜功能的重要指标,UF,是退出腹透的重要原因,水平衡状态与,Kt/V,及,Ccr,相关,(七)营养状况与透析充分性,营养不良是长期,CAPD,病人的常见并发症,充分透析后尿毒症症状消失,食欲良好,体重增加,营养状况是,PD,充分性的重要指标之一,透析充分时,PNA/PCR,达标,除外非透析情况,PCR,是透析不充分的指标,PNA,:,protein nitrogen appearance,PCR,:,protein catabolic rate,1.PNA,计算,PNA,(,g/d,),=19+0.2134 UA(mmol/L),UA,为透析液与尿量中尿素总量,nPNA=PNA/IBW,nPNA 1g/kg/d,(除外非透析因素)为透析不充分,2.PCR,计算,PCR=,10.76 2810+1.46,D,BUN,V,D,+U,BUN,V,U,1440,公式中,D,BUN,代表引流液,BUN,浓度,,V,D,代表引流液量,,U,BUN,代表尿,BUN,浓度,,V,U,代表,24,小时尿量,计算单位分别为,PCR:g/d,;,BUN:mmol/L,;引流液及尿量,:L,。,不同患者的身材不同。比较不同患者的,PCR,时必须采用与,PNA,类似的方法进行校正,而得到标准化的蛋白质分解代谢率(,nPCR,),,nPCR1.2g/kg,d,为透析不充分。,表,4,综合性营养评分,4.,其他营养不良指数,Salb4.0g/L,Tf200mg/dl,IGF-1200mg/ml,Pre-Alb30mg/dl,或明显下降,体重持续下降或理想体重,85%,皮肤皱褶厚度、上臂周径、肌肉强度异常,BIA,和,DEXA,测定显示,LBM,降低,每日蛋白质摄入减少,,PCR1.0g/kg/d,三、影响,PD,充分性的因素,(一)残余肾功能与,PD,充分性,残余肾功能对,PD,充分性很关键,RRF 1ml/min=KT/V 0.24,,,Ccr 10,L/wk/1.73m,2,RRF,与,KT/V/TCcr,呈正相关,,r=0.62,腹透病人残余肾功能下降较慢,随着残余肾功能下降,透析剂量应加大,图,RRF,与,KT/Vurea,的关系,图,KT/Vurea,与,PCR,的关系,图 残余肾功能及尿素清除占整体透析效能的比例,ACC:A,组残余肾肌酐清除率,,BCC:B,组残余肾肌酐清除率,,AUC:A,组残余肾尿素清除率,,BUC:B,组残余肾尿素清除率。,A,组,:GFR2ml/min,,,B,组,:GFR2ml/min,。,RRF2ml/min,,,KT/V,R,占,30%,以上,2ml/min,,,KT/V,R,15%,RRF,下降引起,KT/V,下降,,PCR,下降,RRF,下降与,KT/V,呈正相关,即使腹膜清除率不变,发病率及死亡率增加,(二)腹膜转运与,PD,充分性,根据,PET,腹膜转运分为低转运、低平转运、高平转运及高转运四种,透析中腹膜转运对,KT/V,及,Ccr,影响不如,RRF,大,腹膜转运与透析剂量及方法有关,转运特点与发病率及死亡率相关,调整透析剂量使,KT/V,达标,CAPD,时充分性指标为,KT/V2.0 Ccr 60 L/wk/1.73m,2,。,RRF,后可调整透析方案使透析充分性达标。,表,5,不同腹膜转运特性患者在不同条件下的,KT/Vurea,腹膜特性,CAPD CCPD,42.5L 5 2.5L,夜间,42.5L,白天,12L,低平均转运,1.76 2.11 1.77,低转运,1 1.82 2.221.75,高平均转运,1.83 2.23 1.84,高转运,1.93 2.341.95,BSA,为,1.71,2.1m,2,,残余尿量为,0ml,(三)透析剂量及方案与充分性,透析液注入量与腹膜溶质面积系数,MTAC,相关,每次,2L,最合适,每日透析总剂量直接决定清除率,CAPD,、,CCPD,是最常用的有效,PD,方法,较,IPD,清除更多,MMS,PET,是调整透析方法的常用实验,图,不同透析液容量对不同溶质,MTAC,的关系,四、提高,PD,充分性策略,(一)早期透析,早期开始透析能保证透析充分,KT/Vurea,2.0 Ccr,9,14ml/min,应开始透析,否则危险性增加,糖尿病、老年、女性更宜早期透析,K,r,t/V,2.0,时暂不透析条件,1.nPNA0.8g/kg/d,2.BW,稳定不变,无水肿,3.,无尿毒症症状及体征,(二)保护残余肾功能,RRF,对透析充分性有极重要影响,RRF 1ml/min,相当于,PD10L/W,之溶质清除,RRF 1ml/min,相当于,0.25KT/V/W,腹透对,RRF,影响较血透小,腹透方式不同,长期使用高渗腹透液,肾毒性药物使用使,RRF,下降,低蛋白,+,开同对,RRF,有保护作用,肾脏清除率与腹膜清除率,GFR,基础值增加,5,升,/wk,,相对死亡率降低,5%,;作为时间依赖协变量,同样的,GFR,,相对死亡率危险降低,10%,。提示随着时间,RRF,更重要。,平均,GFR,增加,1ml/min,,相对死亡率降低,48%,。,(三)透析方案个体化,1.,按体表面积(,BSA,)、,RRF,及腹膜转运特性(,PTC,)制定,PD,方案,2.,及时随访:定期作,PET,、,KT/V,和,Ccr,及时调整透析处方及方案,月 PD Fluid PET Urine,25%腹透液留腹时,UF量将发生什么变化?,有报道,透析开始3个月内,即有 18%患者出现透析不充分的征象,3个月以上高达42%。,25%腹透液留腹时,UF量将发生什么变化?,09 6070,由于肾小管Cr分泌干扰,故残余肾Ccr=肾尿素清除率+肾肌酐清除率和之半,KT/Vurea 2.,肾毒性药物使用使RRF下降,图 不同透析液容量对不同溶质MTAC的关系,0m 42.,Scr800mol/L,BUN28.,表3 腹膜、铜仿膜和纤维素膜对各种溶质的清除率,KT/V透析充分性多元统计分析,影响因素多,采取针对性方法,2134 UA(mmol/L),(四)调整处方及方案,按,PET,调整方案,增加每次交换注入量,增加交换次数,调整保留时间,增加超滤量,初始,PD,处方制定生活方式的选择,-CAPD,对估计,GFR,2ml/min,的患者,BSA,1.7m 42.0L/d,BSA 1.72.0m 42.5L/d,BSA,2.0m 43.0L/d or NXD,对估计,GFR,2ml/min,的患者,BSA,1.7m 42.5L/d,BSA 1.72.0m 43.0L/d or NXD,BSA,2.0m 43.0L/d or NXD,HD,定期进行充分性评估,DOQI 1997,初始六个月内,月,PD Fluid,PET,Urine,1 ,2,?,3,?,4 ,5,6 ,(一)如何提高,PD,中的腹膜清除率,延长,PD,时间(如保持温度),增加浓度梯度,增加交换次数(如,APD,),增加透析液量(如,2.5L,和,3L,),增加有效腹膜表面积,增大透析量(如,2.5L,和,3L,),血管活性剂?,增加液体清除量,增加超滤量,减少液体吸收,(二)如何增加弥散,增大浓度梯度,即:增加交换次数(,APD,),增大留腹液体量,增加有效腹膜表面积,即:增加留腹液体量,增加超滤,提高非弥散清除率,透析量从,2L,增加到,2.5L,的作用,尿素、肌酐和葡萄糖扩散时间更长,有效腹膜表面积增大,腹内压(,IPP,)增高,清除率净作用提高,20%,25%,超滤净作用改变(,IPP,作用相对于葡萄糖浓度量),(三)影响超滤的因素,1.,透析液含糖量:在相同时间内,4.5%,透析液超滤大于,1.5%,透析液,2.,透析方式:留腹时间及交换数量是脱水的重要原因,3.,机体因素:腹膜对水通透性、葡萄糖吸收率、血浆蛋白浓度、门脉血流及淋巴回流率,怎样在腹透中增加液体清除,增加尿排量(如利尿剂),使腹透液渗透梯度达到最大,使用高渗透液体(如,4.25%,右旋葡萄糖),短缩腹透液留腹时间(如行,APD,),使用渗透系数高的渗透剂,降低腹透液的吸收,减少淋巴回流?,缩小腹内压(低容量?),2L 4.25%,腹透液留腹时,,UF,量将发生什么变化?,超滤在透析液留腹初始时达到最大(大约,15ml/,分钟),随着葡萄糖从透析液扩散至血液,葡萄糖被稀释,超滤迅速降低,腹透液留腹,3,小时内,,UF,量增加;,3,小时后,超滤率降低至相当于持续液体吸收率,1.2ml/min,,超滤不再增加,此后,超滤量逐渐降低并逐渐变负超滤,,8,10,小时后则少于,2 L,,影响液体存留,总 结,透析充分性范围广,综合性评估,Kt/V,、,CrCl,仅是透析充分性指标之一,影响因素多,采取针对性方法,目标值有待大规模临床研究,
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