药用高分子材料药用合成高分子优.ppt

,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药用高分子材料药用合成高分子,4.1,聚乙烯类高分子,一 丙烯酸类均聚物和共聚物,(,一,),聚丙烯酸和聚丙烯酸钠,1,、化学结构,聚丙烯酸,PAA,（,Polyacrylic Acid,）,结构式,2,、性质,（,1,）溶解性,PAA,易溶于水，乙醇、甲醇等极性溶剂,PAA-Na,溶于水，不溶于有机溶剂,水中解离羧酸根阴离子大分子：,aOH,过量，钠离子与羧酸根阴离子结合机会增多，大分子趋向卷曲构象状态，溶解度下降，溶液由澄明变得浑浊,（,2,）黏度和流变性,黏度,：分子链越舒展，黏度越大,流变性,：聚电解质效应，类似凝胶,假塑性,流体行为,聚合度越高,浓度越大,越强,大分子吸附固体粒子,（）黏度和流变性,黏性：,黏度与构象有关,分子链越舒展，黏度越大,PAA,及,PAA,a,水溶液,属阴离子聚电解质，羧酸根阴离子间静电斥力作用，大分子伸展，解离度越大链上电荷密度，黏度越大,黏度减小因素：,降低,p,值或加入小分子盐,本质：或,a,解离度下降，分子链卷曲，流体力学阻力下降，黏性减小,（,3,）化学反应性,聚丙烯酸可以被氢氧化钠中和，也可以被氨水、三乙醇胺、三乙胺等弱碱性物质中和。多价金属的碱中和聚丙烯酸生成不溶性盐。,在较高温度下，聚丙烯酸可以与乙二醇、甘油、环氧烷烃等发生醋键结合并形成交联型水不溶性聚合物。,（,4,）毒性,二者均无毒,3,、应用,分散剂,将碳酸钙、硫酸钙等盐类的微晶或泥沙分散于水中不沉淀，用于循环冷却水系统作阻垢分散剂使用，从而达到阻垢目的；,基质、增稠剂、增黏剂,软膏、乳膏外用药剂或化妆品,现代制剂应用,控释制剂,:,PAA-,壳聚糖离子复合物肽及蛋白质,PAA,聚乙烯醇、聚乙二醇可逆络合物,口服和黏膜制剂：,PAA,聚乙烯醇,PAA,羟丙甲纤维素,巴布膏剂压敏胶：,PAA,聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇,（二）、交联聚丙烯酸钠,（,1,）制备,丙烯酸钠聚合而成，呈胶冻状透明的弹性体,（,2,）性质,高吸水性树脂材料，在水中不溶，但吸水膨胀,吸水机理：羧酸基团的亲水性，使其可吸引与之配对的可动离子和水分子，产生很高的渗透压，结构内外渗透压差和聚电解质对水的亲和力，促使大量水迅速进入树脂内。,（,3,）应用,外用软膏或乳膏的水性基质；巴布剂的基质的主要材料；,医用尿布、吸血巾等一次性复合卫生材料的主要填充剂,（三）、卡波沫,（一）来源,是丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，按粘度不同分为,934,、,940,、,941,等规格，交联度不高，微弱交联,化学结构：,CH,2,-CH,n,C,3,H,2,C,12,H,21,O,12,m,COOH,（二）性质,1.,性状,是一种吸湿性很强的白色松散粉末，微有特异臭味,2.,溶解、溶胀及其凝胶特性,具有一定的亲水性，可分散于水，在水中迅速溶胀，但不溶解，呈弱酸性，表现出很低的粘性。,卡波沫常用无机碱和有机碱中和使用，中和后，增稠作用即时完成，呈水凝胶。,利用氢键结合也可实现卡波沫的溶胀与凝胶化作用，其机理是引入一个羟基给予体。,3.,乳化及稳定作用,一方面由于其分子中存在亲水、硫水部分，因而具有乳化作用,;,另一方面它可在较大范围内调节两相粘度，大部分型号均可采用，这是,卡波沫运用于乳剂系统的最大伏点。,4.,稳定性,固态卡波沫较稳定,宜中和后使用，中和后的聚合物凝胶在正常的条件下不会水解、氧化,5.,生物相容性,（三）应用,1.,黏合剂、包衣材料,用作颗粒剂和片剂的粘合剂，用作包衣材料具有衣层坚固、细腻和滑润感好的特点。,2.,局部外用制剂基质,用作软膏、洗剂、乳膏剂、栓剂或亲水性凝胶剂的基质，具有优良的流变学性质与增湿润滑能力，搽于皮肤表面具有特别的细腻滑爽感，在皮肤上铺展良性良好,.,3.,乳化剂、增稠剂和助悬剂,卡波沫具有交联的网状结构,特别适合用作助悬剂,4.,缓控释材料,卡波沫的缓释、控释作用在于其溶胀与形成凝胶的性质。,本品可与碱性药物生成盐并形成可溶性凝胶发挥缓释、控释作用，特别适合与制备缓释液体制剂，如滴眼剂、滴鼻剂等，同时还可发挥掩味作用。,5.,黏膜黏附材料,近年来常利用卡波沫制备粘膜粘附片剂以达到缓释效果，聚合物大分子链可以与粘膜糖蛋白大分子相互缠绕而维持常长时间粘附作用，与一些水溶性纤维素衍生物配伍使用有更好的效果。,化学结构：,CH,2,C,n1,CH,2,C,n2,C=O,CH,3,R,1,C=O,OR,2,OH,（四）、丙烯酸树脂,（,1,）来源,实际上是甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等单体按不同比例共聚而成的一大类聚合物,在药剂领域中常用的薄膜包衣材料,.,（,2,）性质,1.,玻璃化转化温度,丙烯酸树脂由于甲基和酯侧基的含量、酯侧基柔性的差异，不同型号树脂的玻璃化转变温度有很大差异。,肠溶型,甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲醋共聚物,Tg,在,160,以上,胃崩型,丙烯酸树脂的,Tg,却低达一,8,渗透型,丙烯酸树脂的,Tg,介于二者之间，约在,55,左右。,共混或加入增塑剂可以降低丙烯酸树脂的玻璃化转变温度，调节树脂的成膜性。,2.,最低成膜温度,最低成膜温度,(MFT),指树脂胶乳液在梯度加热干燥条件下形成连续性均匀而无裂纹薄膜的最低温度限,在,MFT,以下，聚合物粒子不能发生熔合变形成膜。,在含有丙烯酸酯的树脂中，丙烯酸酯比例越高，,MFT,越低。,3.,机械性质,丙烯酸树脂能够在药上形成具有一定拉伸强度及柔性的独立薄膜,主要依赖于分子中酯基与药片表面分子带电负性原子形成氢键、分子链对药片隙缝的渗透以及包衣液中其他成分的吸附。,4.,溶解性,丙烯酸树脂易溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮和氯仿等极性有机溶剂，但在,水中的溶解性质则取决于树脂结构中的侧链基团和水溶液,pH,。,肠溶性树脂分子中的羧基比例越大，则需在,pH,更高的溶液中溶解,胃崩型树脂和渗透性树脂中的酯基和季胺基在酸性和碱性环境中均不解离，故不发生溶解。,胃溶型树脂在胃酸环境溶解取决于其叔胺碱性基团。,5.,渗透性,虽然含季胺基团的渗透型树脂在水中不溶，但,季胺盐基具有很强的亲水性，使其具有一定的水渗透溶胀性质。,季胺基团比例越高，渗透性越大，故渗透型树脂分为高渗型和低渗型两类。,胃崩型树脂,结构中的酯链侧基，,具有一定疏水性，渗透性很小，,单独应用在胃肠液中既不溶也不崩，必须添加适量亲水性物质，如糖粉、淀粉等，使树脂成膜时形成孔隙，利于水分渗入。,肠溶型树脂不溶解且对水分子的渗透有一定的抵抗作用，,适合用作隔离层以阻滞水分或潮湿的空气渗透。,（,3,）应用,1.,丙烯酸树脂的安全性,它们具有连续的碳氢链结构，在胃内很稳定，不受消化酶破坏，在体液中溶胀；但不被吸收、不参与人体生理代谢。口服后以不变的分子形成很快排出，对人体无害。其广泛应用于片剂、丸剂、颗粒剂、中药制剂等固体制剂中，是一种优良新辅料。,2.,丙烯酸树脂做骨架材料,用作缓释、控释制剂的骨架材料,3.,丙烯酸树脂做薄膜包衣材料,胃溶型,树脂薄膜包衣有利于药品防潮、避光、掩色和掩味,;,肠溶型,树脂重要用于那些易受胃酸破坏或胃刺激性较大药物的包衣，也可以作为防水隔离层使用,;,单纯渗透型树脂,或与其他类型树脂复合运用可控制药物释放速度。,4.,丙烯酸树脂亦用于制备微囊、用作透皮吸收系统骨架、压敏胶及直肠用凝胶剂等。,（五）、聚乙烯醇,（一）,来源,并不是由乙烯醇单体聚合形成的，因为乙烯醇极不稳定，不存在乙烯醇单体，由聚醋酸乙烯醇解而成,（二）性质,1.,性状,白色至奶油色无臭颗粒或粉末,2.,溶解性,聚乙烯醇具有极强的亲水性，溶于热水或冷水中。,分子量和醇解度越大，结晶性越强，水溶性越差，但水溶液的粘度相应增加；同时醇解度增大，羟基增多，使聚合物亲水性增强。,聚乙烯醇在酯、醚、烃及高级醇中微溶或不溶，但醇解度低的产品在有机溶剂中的溶解度增加。,用作薄膜包衣材料，柔韧性较好，不易破碎,分子中硅-氧键极性很强，但由于分子呈螺旋状使偶极矩相互抵消从而消除了键的极性，使其具有很强的耐臭氧、耐辐射能力以及抗老化性能。,aOH过量，钠离子与羧酸根阴离子结合机会增多，大分子趋向卷曲构象状态，溶解度下降，溶液由澄明变得浑浊,目前已经上市的：眼用毛果芸香碱膜、硝酸甘油透皮给药系统、宫内避孕器等。,同浓度的PEG，固态液态,巴布剂的基质的主要材料；,常以固及液态聚乙二醇复合使用以调节硬度与熔化温度。,亲水溶剂，温度3565，喷雾干燥.,八、乙烯/醋酸乙烯（酯）共聚物,PAA及PAAa水溶液,PAA聚乙烯醇、聚乙二醇可逆络合物,乙烯/醋酸乙烯共聚物无毒，无刺激性,与机体组织和粘膜的良好相溶性，适合制备在皮肤、腔道、眼内及植如给药的控释系统，如经皮给药制剂、周效眼膜、宫内节育器等。,用作缓释、控释制剂的骨架材料,主要作为提高血浆浆体渗透压增加血容量。,聚丙烯酸 PAA（Polyacrylic Acid）,胃崩型树脂和渗透性树脂中的酯基和季胺基在酸性和碱性环境中均不解离，故不发生溶解。,优良的疏水性和较小的表面张力使之能够有效地降低水/气界面张力，具有很好的消泡作用和润滑作用,3.,粘度,粘度随聚乙烯醇浓度增加而急剧上升，温度升高则粘度下降。,4.,凝胶化,30,度以下存放过程中，由于聚乙烯醇凝胶化作用，粘度逐渐升高，凝胶化。,聚乙烯醇可以与其他高分子（聚丙烯酸、聚乙二醇等）混合，形成的凝胶兼具两种聚合物的性质。,5.,混溶性,与大多数无机盐有配伍禁忌,6.,成膜性,具有良好的成膜性,7.,化学性质,聚乙烯醇是结晶性聚合物，玻璃化转变温度约,85,，在,100,开始缓缓脱水，干燥及高温脱水时发生分子内和分子间醚化反应，同时伴有结晶度增加、水溶性下降以及色泽变化。,聚乙烯醇在化学结构上可以看成交替相隔碳原子上带有羟基的多元醇。,（三）应用,1,聚乙烯醇的安全性,聚乙烯醇对眼、皮肤无毒、无刺激，是一种安全的外用辅料。,口服聚乙烯醇在胃肠道吸收甚少，长期口服未见肝、肾损害，大鼠口服,LD5020gkg,。,2,聚乙烯醇是一种药物膜片基材,用作涂膜剂的成膜材料；用作膜剂的成膜材料；在巴布膏剂中的应用；在凝胶型制剂中作基质,3.,液体、半固体制剂中的应用,聚乙烯醇具有助悬、增稠、增黏剂及在皮肤、毛发表面成膜等作用，用于糊剂、软膏以及面霜、面膜、发型胶中，各种眼用制剂,4.,聚乙烯醇凝胶的药物控制释放,利用携带阿霉素和葡聚糖的,PVA,水凝胶作为药物释放体系，不仅降低了药物的黏附，而且通过向腹膜腔释放活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。,5.,用作透皮吸收制剂辅料,PVA,凝胶透皮系统，目前已有硝酸甘油、可乐定等易于透过皮肤的药物的透皮系统问世。,6.,聚乙烯醇微球在医药中的应用,通过,PVA,上的羟基的反应活性，可以把药物分子共价键或离子键合到,PVA,的側基上。如茶多酚的聚乙醇缓释胶囊，不仅提高了茶多酚的稳定性，而且对茶多酚具有缓释作用。,7.,其他应用,聚乙烯醇水凝胶还可作为医用导管材料、伤口敷料、传感器、软角内膜接触镜、手术缝合线。,20,世纪,30,年代聚维酮合成成功，,1939,年取得专利,聚维酮可提高血浆胶体渗透压，增加血容量，它在医药品中可作为血浆代用品使用，用于外伤性出血及其他原因引起的血容量减少。,聚维酮,在医药上有广泛的应用，为国际倡导的药用新辅料之一。可作为粘合剂，助流剂，润滑剂，助溶剂，分散剂，酶及热敏药物的稳定剂。聚维酮还可与碘合成,PVP-I,消毒杀菌剂。,PVP,在医药上还可用作低温保存剂。采用,PVP,产品作辅料的药物已有上百种。,（六）、聚维酮,(,聚乙烯吡咯烷酮，,PVP,，,Povidonl),（,1,）聚维酮的制备,德国科学家,Reppe VP,单体催化聚合,N-,乙烯基,2,吡咯烷酮,VP,聚合方式：阳离子、阴离子、自由基聚合,引发剂：三氟化硼、氨基化钾和过氧化物,目前：,过氧化物引发自由基聚合，溶液聚合和悬浮聚合,亲水溶剂，温度,35,65,，喷雾干燥,.,（,2,）、性质,1.,性状,白色至乳白色粉末，无嗅，可压性良好,2.,溶解性,易溶于水，可溶于许多有机溶剂，不溶于醚、烷烃、矿物油、四氯化碳等,3.,粘性,溶液粘性与分子量有关；分子越大，粘度越大,4.,化学反应性,化学惰性，能与大多数化合物混溶。,5.,生物特性,不参与人体的生理代谢，又具有优良的生物相容性，人体可从消化道、腹内、皮下及静脉途径接受,（,3,）应用,1.,黏合剂,对湿、热敏感的药物，如硝酸甘油、阿司匹林等用,PVP,的醇溶液造粒，可有效消除水分、干燥温度及时间对药物稳定性的影响。,对疏水性药物，用其水溶液作黏合剂不但有利于均匀湿润，而且还能增加药物的溶出度。,2.,固体分散剂,PVP,与药物小分子共混物中，药物分子填充于,PVP,大分子形成的微空间内，提高药物的分散性。,PVP,作为难溶药物的固体分散体载体，可以提高难溶药物的溶解度和溶出速度。,3.,助溶剂或分散稳定剂,低分子量的,PVP,可以在注射液中作为助溶剂或结晶生长抑制剂，这种增溶作用主要是药物与,PVP,缔合作用产生的。,4.,包衣材料,用作薄膜包衣材料，柔韧性较好，不易破碎,5.,用作缓控释制剂,PVP,可与许多药物有分子间的缔合作用，可控制缔合程度，延长药物在体内的释放和吸收,6.,其他,眼用药的增稠剂和角膜润湿剂,涂膜剂的主要材料，对皮肤有较强的粘性、无刺激性,聚乙烯吡咯烷酮对水和离子都具有保持稳定的作用，而且毒性低，不透过毛细血管使血液维持适当的渗透压和粘度，是比较早的代血浆,聚乙烯吡咯烷酮,主要作为提高血浆浆体渗透压增加血容量。提高血浆胶体渗透压，吸收血管外水分进入体循环而增加血容量，升高和维持血压。用于外伤性急性出血、损伤和其他原因,(,包括失水过多）引起的血容量减少,聚维酮碘是目前唯一被收载入 药典，英国药典，药典和中华人民共和国药典的消毒产品，九八年又被收入国家基本药物目录中，并被批准可用在医疗卫生、人体直接使用的消毒杀菌剂,七、交联聚维酮,（,1,）制备,乙烯基吡咯烷酮的高分子交联物,（,2,）性质,不溶于水，有机溶剂及强酸、强碱，但遇水可发生溶胀,（,3,）应用,可作为片剂或硬胶囊的崩解剂，可作为片剂的干性粘合剂、填充剂、赋型剂,例：天津力生制药厂采用交联,PVP,作为大黄苏打片的黏结剂后其崩解时间从采用原辅料时,30min,减小到,15min,以下。,八、乙烯,/,醋酸乙烯（酯）共聚物,（,1,）制备,是以,乙烯,和,醋酸乙烯酯,两种单体在过氧化物或偶氮异丁腈引发下共聚而成的水不溶性高分子,化学结构,CH,2,CH,2,m,CH,2,CH,n,OCOCH,3,（,2,）性质,1.,性状,透明至半透明、略带弹性的颗粒状物。,2.Tg,、结晶度,聚乙烯的,Tg,在,-68,左右，是结晶性聚合物；,聚醋酸乙烯的,Tg,在,28,左右，结晶性能较差,相同分子量，,若醋酸乙烯比例越大，柔软性越大、结晶度下降、,Tg,增大。,分子量增大，,结晶度、,Tg,、机械强度均升高；,3.,溶解性,高醋酸乙烯（,VA,）比例,的共聚物溶于二氯甲烷、氯仿等；,低比例的,VA,共聚物,则类似于聚乙烯，只有在熔融状态下才能溶于有机溶剂。,3.,通透性,对醋酸乙烯比例在,40%,以内的共聚物，药物通透性主要受结晶度的影响，醋酸乙烯比例越大，结晶度越低，通透性越大。,不同的加工工艺，影响结晶度，进而影响通透性。,EVA,对药物的通透性还与其结构中的乙酰基有关。,4.,理化性质,乙烯,/,醋酸乙烯共聚物的化学性质稳定，,耐强酸和强碱，但强氧化剂可使之变性，,长期高热可使之变色。此外，,对油性物质耐受性差，,例如，蓖麻油对其有一定的溶蚀作用。,（,3,）应用,乙烯,/,醋酸乙烯共聚物无毒，无刺激性,与机体组织和粘膜的良好相溶性，适合制备在皮肤、腔道、眼内及植如给药的控释系统，如经皮给药制剂、周效眼膜、宫内节育器等。,目前已经上市的：眼用毛果芸香碱膜、硝酸甘油透皮给药系统、宫内避孕器等。,4.2,聚乳酸、乳酸,/,羟基乙酸共聚物,一、聚乳酸类聚合物,（,1,）、聚乳酸的结构与制备方法,1,、结构,-,羟基丙酸缩合的产物,2,、聚乳酸的合成,丙交酯（,LA),的开环聚合,乳酸减压蒸馏,LA,高温、高真空度、引发剂,PLA,乳酸直接缩聚,溶液缩聚法、熔融缩聚法,（,2,）、性质,浅黄色透明固体，溶于氯仿、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃；不溶于水、乙醚、乙酸乙酯及烷烃类溶剂,体内降解,水解反应本体侵蚀机理,表面降解,：降解只发生在材料表面非均匀降解,本体降解,：聚合物外部与内部以相同速率发生降解均一降解,60,天内，,50,酯键断裂，保持状态质量,疏水基团断裂，聚合物水解加速明显失重消失,共聚物,:PLGA,乳酸与乙醇酸,聚乳酸与聚乙二醇嵌段共聚物,自组装核壳结构胶束,（,3,）、应用目前研究最多的降解材料,医用手术缝合线、注射用微囊微球、埋植剂,聚乳酸微粒（纳粒）控释系统应用：,（,1,）抗菌素包埋靶向细胞内释药消除抗药性,（,2,）抗癌药物肿瘤细胞表面吸附力强提高靶向性,（,3,）胰岛素,游离胰岛素不能口服，注射痛苦新剂型研制,聚乳酸包埋胰岛素纳米粒口服提高生物利用度,（,4,）激素类药物：埋植避孕剂型,（,5,）疫苗佐剂：,抗体应答、抗感染,二、其他一些生物降解聚合物,1.,聚酯类,（,1,）聚乙醇酸酯,是乙醇酸缩合或乙交酯开环聚合的产物,在体内完全降解而不需任何酶的参与，主要用作手术缝合线,（,2,）聚己内酯,应用广泛的一种脂肪族聚酯，主要被作为药物控制释放的载体材料，可形成药膜或载药微球,2.,聚酰胺,来源：改性蛋白和人工合成的聚氨基酸,主要用于传递低分子量的药物,3.,聚原酸酯,疏水性聚合物，在碱性及中性条件下稳定，在水中不溶解不溶胀。,在生物体内降解，为表面溶蚀降解。,应用：制成骨钉短期体内植入物,植入眼腔，释放药物治疗眼疾,制成膜状，包载消炎和止血药物,4.,聚酸酐类,表面酸酐键的高度水不稳定性和疏水性阻止水分子进入聚合物内部，主要进行表面溶蚀。,通过调节疏水性单体的含量调节聚酐的降解速率和药物释放速率，可使药物在适当的载药量范围内达到零级释放。,释药特点：先有一个滞后时间，以后的释放速度近乎恒定。,5.4,聚醚类高分子,一、聚乙二醇,（,1,）制备,是用环氧乙烷与水或用乙二醇逐步加成聚合得到的分子量较低的一类水溶性聚醚。,化学结构：,HO CH,2,-CH,2,-O,n,H,（,2,）性质,1,、性状,200,600,无色透明液体,1000,室温白色或米色糊状固体，微有异臭,2,、溶解性,溶于极性溶剂，分子量升高，溶解度下降；,温度升高，溶解度增加，大分子量也溶解；,昙点：沉淀温度,温度升高至沸点，高分子量部分析出溶液混浊,分子量越高浓度越大，昙点越低，现象越明显,原因：大分子中醚氧原子与水分子的水合作用氢键热破坏,起昙和昙点,定义：通常表面活性剂的溶解度随温度升高而加大，但某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度时，其溶解度急剧下降，使溶液出现混浊或分层，但冷却后又恢复澄明。这种由澄清变成混浊或分层的现象称为起昙。该转变温度称为昙点。,原因：由于含聚氧乙烯基的表面活性剂与水所形成的氢键在温度升高到昙点后断裂，从而导致溶解度急剧下降，出现混浊或分层。,表面活性剂的昙点可因盐类或碱性物质的加入而降低。有些含聚氧乙烯基的表面活性剂，如普朗尼克,F-68,，极易溶于水，甚至达到沸点时也没有起昙现象,。,3,、吸湿性,较低分子量的聚乙二醇具有很强的吸湿性，随着分子量增大，吸湿性迅速下降，这是因为分子量增大、减小了末端羟基对整个分子极性的影响。,4,、表面活性与粘度,同浓度的,PEG,，固态液态,聚乙二醇水溶液浓度增加，其表面张力逐渐减小。,端羟基为酯基等其他疏水基团取代后，表面活性有很大提高。,聚乙二醇只有在很高的浓度或在某些记性溶剂中才会形成凝胶。,5,、化学反应性,两端的,-OH,具有反应活性，能发生所有脂肪族羟基的化学反应，如酯化反应、所氰乙基反应以及被多官能团化合物交联等。,在正常条件下，聚乙二醇十分稳定，但在,120,以上温度发生氧化作用，尤其在产品中存在残留过氧化物时，这种氧化降解作用更易发生。,由于其分子上大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也 能与许多物质形成不溶性配合物,（,3,）应用,1.,注射用的复合剂,:,以液态聚乙二醇较常用。用大量不超过,30%,（,PEG 300,、,PEG 400,），用量达,40%,即可能发生溶血作用。,原理,：,由于,PEG,为液体、它具有与各种溶剂的广泛相容性，是很好的溶剂和增溶剂，被广泛用于液体制剂。,优点,：,1.PEG,稳定、不易变质，含有,PEG,针剂被加热到,150,时是很安全、很稳定的。,2.,可以和大多数药物混合制药,3.,用聚乙二醇作的针剂更容易吸收，药效释放速度较快。,aOH过量，钠离子与羧酸根阴离子结合机会增多，大分子趋向卷曲构象状态，溶解度下降，溶液由澄明变得浑浊,优良的耐老化、耐光、耐水性；,PAA羟丙甲纤维素,20世纪30年代聚维酮合成成功，1939年取得专利,聚维酮可提高血浆胶体渗透压，增加血容量，它在医药品中可作为血浆代用品使用，用于外伤性出血及其他原因引起的血容量减少。,在粘帖应用时具有良好的柔性、流动性以及黏附性。,液体、半固体制剂中的应用,聚丙烯酸 PAA（Polyacrylic Acid）,分子间作用力很弱，玻璃化温度很低，具有良好的低温性能和柔软性，加入填充剂或硫化后，其玻璃化温度不改变,是一种吸湿性很强的白色松散粉末，微有特异臭味,此外，对油性物质耐受性差，例如，蓖麻油对其有一定的溶蚀作用。,分子间作用力很弱，玻璃化温度很低，具有良好的低温性能和柔软性，加入填充剂或硫化后，其玻璃化温度不改变,2.,栓剂基质,:,常以固及液态聚乙二醇复合使用以调节硬度与熔化温度。对直肠粘膜可能有轻度刺激，分子量越大，刺激性较强，水溶性药物的释放也越慢。,优点,是无生理作用，作为基质不受熔点的影响，在夏天亦不软化，不需冷藏。,3,.,软膏基质,:,常以固态及液态聚乙二醇混合使用以调节稠度，具有润湿、软化皮肤、润滑效果。,4.,液体药剂的附加剂,:,粘度,助县剂、增粘剂,良好的相溶性,增溶剂,与水任意比混合,潜溶剂,5.,固态分散体的载体,:,6.,此外,：,聚乙二醇亦是常用的薄膜衣增塑剂、致孔剂、打光剂、滴丸基质以及片剂的固态粘合剂、润滑剂等,二、聚乙二醇衍生物,（,1,）聚氧乙烯蓖麻油衍生物,（一）来源,由低分子量聚乙二醇、蓖麻醇酸和甘油形成的一种非离子型表面活性剂,（二）性质,1.,性状,在室温或,30,度以下是蛋黄色油状液体或白色的糊状物，微有异臭。,2.,溶解性,易溶于水和各种低级醇，也易溶于氯仿、乙酸乙酯、苯等有机溶剂。,3.,表面活性,因同时具有疏水的脂肪酸酯和亲水的氧乙烯链，有很强的表面活性。,作为非离子型表面活性剂，对疏水性物质具有很强的增溶和乳化能力。,（三）应用,无毒、无刺激性，但有致敏性，病人在用药前需进行抗过敏处理。,在液体药剂中有广泛的应用，可作为增溶剂、乳化剂和润湿剂，适合口服,可用作液体制剂的增溶剂和乳化剂，也被用作一些难溶药物的增溶剂以及用于改进气雾剂等在水相中的溶解度,（,2,）、,泊洛沙姆,（一）来源,是聚氧（化）乙烯,/,聚氧（化）丙烯共聚物的非专利名,（二）性质,1.,性状,白色、蜡状的固体或无色液体,2.,溶解性,泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯链段和聚氧丙烯链段构成的嵌段共聚物，由于,聚氧乙烯的相对亲水性,和,聚氧丙烯的相对亲油性,使这类共聚物具有极不相同的表面活性，且有从油溶性到水溶性的多种产品，属于非离子型表面活性剂。,随着共聚物中聚氧乙烯部分的增加，水溶性逐渐增大。,3.,昙点,泊洛沙姆水溶液加热时，由于大分子的水合结构被破坏以及形成疏水链构象，发生起浊或起昙现象。泊洛沙姆水溶解度下降，溶液发生浑浊的温度（即昙点）随大分子中亲水性链段和疏水性链段二者比例不同，在很大范围内变化。,4.,表面活性,作为非离子型高分子表面活性，其表面活性亦与结构有关。,泊洛沙姆的亲水油平衡值（,HLB,）从极端疏水性的,Poloxamer 401(HLB=0.5),到极端亲水性的,Poloxamer 108(HLB=30.5),。,氧乙烯链段比例越大，,HLB,值越高；在氧乙烯链段比例相同的情况下，则共聚物分子量越小，,HLB,值越高。,5.,凝胶作用,除一些分子量较低的泊洛沙姆品种外，多数泊洛沙姆在较高浓度时即形成水凝胶。,分子量越大，凝胶越易形成。分子量在,8,，,000,以上的泊洛沙姆，凝胶形成浓度约在,20%,30%,。,凝胶化作用是泊洛沙姆分子间形成氢键的结果。循环加热和冷却可使凝胶发生可逆的变化，但不影响凝胶的性质。,（,3,）应用,1,泊洛沙姆的安全性及代谢,泊洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，无刺激过敏性，生物相容性好，且分子量越大以及聚氧乙烯部分比例越高，可接受的剂量就越大。,2,泊洛沙姆在注射剂中的应用,国外文献记载，,泊洛沙姆是目前使用在静脉乳剂中唯一合成乳化剂，,其中,Poloxamer 188,具有最佳乳化性能和安全性，以,Poloxamer 188,为乳化剂的乳剂，经热压灭菌，乳剂物理稳定性将受一定程度的影响。,3,泊洛沙姆在水溶性栓剂、亲水性软膏、凝胶、滴丸中的应用,高分子量的亲水性泊洛沙姆是水溶性栓剂、亲水性软膏、凝胶、滴丸等的基质材料。在一些化妆品以及牙膏中亦曾作为基质材料使用。,4,泊洛沙姆在口服制剂中的应用,在口服制剂中，主要利用水溶性泊洛沙姆作为增溶剂及乳化剂。其增加药物的溶出速度和体内吸收的作用可能是泊洛沙姆润湿，增溶以及减缓胃肠蠕动、延长吸收时间的综合结果。,5.4,有机杂原子高分子,一、二甲基硅油,（一）来源,是一系列不同粘度的,低分子量聚二甲氧基硅氧烷的总称,.,（二）性质,1.,性状,硅油是一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭、无味,.,2.,粘度,最大特点是应用温度范围内（,-40,150,）,粘度变化极小，具有很高的耐热性,。硅油的粘度在,-30,和,100,时仅相差,7,倍,.,3.,硅油具有优良的耐氧化性，对大多数化合物稳定，但在强酸、强碱中降解,4.,优良的疏水性和较小的表面张力使之能够有效地降低水,/,气界面张力，具有很好的消泡作用和润滑作用,（三）应用,1.,直接作为药物使用，硅油是有效的胃肠气体消除剂,2.,用作乳膏以及一些化妆品的添加剂，起润滑作用,3.,压片润滑剂以及药粉、微丸生产中的抗静电剂,二、硅橡胶,（一）来源：,是以高分子量的,线型聚有机硅氧烷为基础，添加某些特定组分，,再按照一定工艺要求加工后，,制成具有一定强度和伸长率的橡胶态弹性体。,用作医药材料的硅橡胶，主要是,已交联并呈体型结构的聚烃基硅氧烷橡胶。,（二）性质,1.,分子间作用力很弱，玻璃化温度很低，,具有良好的低温性能和柔软性,，加入填充剂或硫化后，其玻璃化温度不改变,2.,在高温下主要发生支链的氧化和裂解而主链却没有变化，故具有,优异的热氧化稳定性。,3.,分子中硅,-,氧键极性很强，但由于分子呈螺旋状使偶极矩相互抵消从而消除了键的极性，使其具有,很强的耐臭氧、耐辐射能力以及抗老化性能。,4.,分子主链外侧的非极性基团使外界环境中的水分子难与亲水的硅原子接触，,表现出极强的疏水性,5.,缺点：拉伸强度较低,（三）应用,1.,硅橡胶是早已广泛应用的医用高分子材料。由于它的生理多惰性和生物相容性，适合于各种人造器官,2.,由于其药物的良好配伍性和具有缓释、控释性，近年来，硅橡胶已用作子宫避孕器、皮下埋植剂（国外已商品,Norplant,）以及经皮给药制剂的载体材料,5.5,、压敏胶材料,定义：压敏胶是指只需施以一定的压力就能湿润被粘表面并将被粘物粘牢产生实用,粘结强度,的一类,胶粘剂,；它通常是被加工成胶粘带、标签或各种片状制品来应用,1.,丙烯酸酯压敏胶,常温下优良的压敏性和黏合性，不需加入增粘剂、抗氧化剂；优良的耐老化、耐光、耐水性；很少引起过敏和刺激。,应用：皮肤粘帖制剂用胶粘材料。,基础单体,：提供柔性和黏性,改性单体,：改善溶解性、渗透性、黏性,交联方式,：,抗蠕变、剪切、冷流,1,官能团聚合物共聚,高黏度轻度交联网状聚合物,2,导入官能团,普遍应用,分子量和分子量分布：,低,M,黏性大，机械强度差，增,M,，提高机械强度，负载较高药物量，耐受促透剂,调节聚合模式和聚合条件,单体溶剂引发剂加入方式时间量,温度、时间,2.,硅橡胶压敏胶,具有硅橡胶的各种性质，如耐氧化性、耐低温、疏水性和较低的内聚强度。,在粘帖应用时具有良好的柔性、流动性以及黏附性。,3.,聚异丁烯类压敏胶,具有高的柔性和持久的黏性,