干扰素不良xiugai.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,干扰素方案经过,EMEA,和,FDA,批准,干扰素,-2b(,甘乐能,),HDI-IIB,C,和,IIIA,IIIB,IIIC,期,(,高危患者,),：,20 MIU/m,2,静脉，每周,5,次，连续,4,周,(,诱导,),10 MIU/m,2,皮下，每周,3,次，连续,48,周,(,维持,),注射用甘乐能,是唯一由,FDA,批准用于治疗高危黑色素瘤患者的药物,临床研究已经证实甘乐能,可以改善这些患者的无复发生存期，并对总生存期有积极作用,高剂量甘乐能,已经证实为高危黑色素瘤的最有效治疗,甘乐能,诱导治疗为,20 MU/m,2,/,天静脉给药，每周,5,天，连续,4,周。所有,3,项,ECOG,试验确定该剂量为最有效的诱导剂量,甘乐能,维持治疗为,10 MU/m,2,/,天皮下给药，每周,3,次，连续,48,周,ECOG,试验结论,内部培训资料,ECOG,试验中因不良事件的停药率,随着医疗保健专业人员逐渐累积关于评价和管理,INTRON,A,的副作用的知识，,3,项,ECOG,试验中副作用的管理明显提高,终止治疗率从,E1684,的,26%,降低至,E1694,的,10%,中止治疗的患者例数,%,不良事件导致终止治疗,N=134,疲劳,20%,恶 心,13%,其他,25%,不适,4%,头痛,7%,中性粒细胞减少症,4%,食欲不振,9%,肝功异常,11%,抑郁症,7%,评功可能存在的原因：贫血、电解质紊乱、,-双氯灭痛(50-150 mg),随时间发生的耐药性(快速耐药反应)，1-2周后减轻,-停止治疗直到中性粒细胞计数 2000/mm3,-安乃近(500-2000 mg),帕罗西汀(赛乐特,Tagonis)vs 安慰剂,甘乐能诱导治疗为20 MU/m2/天静脉给药，每周5天，连续4周。,3MIU/m2 6.,乏力：96%，部分患者生活质量下降,Prog Neuro Psychopharmacol 26：731(2002),T3，T4，甲状腺球蛋白抗体，微粒体抗体（70-80%+）,甲状腺功能紊乱 最常见 干扰素治疗患者中 5%-31%,-甲状腺功能减退：替代治疗,发热、寒战：静脉给药后 0.,Adapted from Kirkwood et al.,干扰素副作用时间曲线和严重程度,治疗继续,严重程度,疲劳,流感样症状,抑郁,/,焦虑症状,中性粒细胞减少症,贫血,肝病症状,Adapted from Kirkwood,et al,.,J Clin Oncol.,2002;20,：,3703-3718,流感样症状,流感样症状（超过,90%,）,-,发热、寒战，肌肉酸痛，恶心、呕吐（,3-4 18%,）,给药后,1-12,小时出现,随时间发生的耐药性,(,快速耐药反应,),，,1-2,周后减轻,4,周后仅有约,1,天，耐药性消失,其发生依赖于给药途径,-,皮下给药,3,周的症状比静脉给药严重,胰腺炎可见于既往有酒精性胰腺炎的患者；,将重要活动安排在精力旺盛时,独立预后因素 RFS(50%)&OS E2696,临床研究已经证实甘乐能可以改善这些患者的无复发生存期，并对总生存期有积极作用,甲状腺功能紊乱 最常见 干扰素治疗患者中 5%-31%,-停止治疗直到中性粒细胞计数 2000/mm3,-甲状腺功能减退：替代治疗,中性粒细胞计数 500/mm3,心理治疗，瑜伽，艺术，按摩，交友.,终止治疗率从E1684的26%降低至E1694的10%,评功可能存在的原因：贫血、电解质紊乱、,4周后仅有约1.5,升,/,天预防早期和晚期终止治疗,1.5 L/,天,患者的比例,(%),时间,(,周,),0,10,20,30,40,50,60,70,p 24h-,除外感染,肌肉酸痛影响功能，或进行性加重：横纹肌溶解,-CK,，尿肌红蛋白,骨髓抑制,实验室检查,百分比,血红蛋白,22,血小板,15,粒细胞降低,/mm3,92,1000-1500,66,750-1000,500-750,25,500,1,中性粒细胞减少,中性粒细胞计数,2000/mm,3,-,干扰素剂量减少,33%,第,2,次中性粒细胞计数,2000/mm,3,-,干扰素剂量减少,66%,中性粒细胞计数,250/mm,3,-,终止治疗,肝酶水平异常,转氨酶增高,常见：,63%3-4 14-29%,密切监测：诱导期 每周一次,维持期：每个月一次,/,前,3,个月，后可每,3,个月一次,如出现肝功能异常，增加监测频率,注意基础疾病：酒精性肝损伤，病毒性肝炎，避免使用肝毒性药物,肝酶水平异常的处理,推荐：,10,倍正常值：,停止治疗,疲劳,/,乏力,乏力：,96%,，部分患者生活质量下降,原因：内分泌性、神经精神性、自身免疫性、细胞因子调节,易出现乏力的患者：,PS,评分差，干扰素剂量相对高，老年,评功可能存在的原因：贫血、电解质紊乱、,营养状况差、抑郁、甲状腺功能减低,疲劳,/,乏力,建议患者：,保持轻微活动,(,例如步行，水中运动,)20-30,分钟，每周,3,次,保持精力和自我缓解,使活动最优化和做最有意义的事情,晚间服药以减轻疲劳（个案报道,-5-HT,受体抑制剂）,将重要活动安排在精力旺盛时,尽量节省精力,日常活动中增加提神的活动（例如阅读、舒缓的音乐、电影、沉思、热水浴、交际,),合适或可能时尽量将任务委托他人,注意！心理治疗，瑜伽，艺术，按摩，交友,.,神经精神症状,易激惹,24%30%,认知障碍,18%,睡眠障碍,33%-40%,抑郁症,22%-31%,焦虑障碍,14%,疲劳症状,60%,精神病学副作用,所有干扰素治疗患者的,13-23%,抑郁症：轻度 ：,56%,中度 ：,19%,重度：,25%,自杀综合症占,6%,干扰素治疗数周,-,数月出现：症状,(,中度）持续,7,天，药物治疗（,4-6,周起效）,合并药物：服用糖皮质激素，孕激素，服用避孕药物，,b-,受体阻滞剂,除外甲减，脑转移等,Schaefer,et al.Prog Neuro Psychopharmacol,26,：,731(2002),与剂量，时间无明显相关性,无症状的甲状腺自身抗体升高，甲状腺功能降低，甲亢，甲状腺炎等,注意基础疾病：酒精性肝损伤，病毒性肝炎，避免使用肝毒性药物,-停止治疗直到中性粒细胞计数 2000/mm3,-干扰素剂量减少33%,-干扰素剂量减少 66%,HDI-IIB,C 和 IIIA,IIIB,IIIC期(高危患者)：,Prog Neuro Psychopharmacol 26：731(2002),心理治疗，瑜伽，艺术，按摩，交友.,ECOG试验中因不良事件的停药率,-皮下给药3周的症状比静脉给药严重,5 升/天预防早期和晚期终止治疗,-甲状腺功能减退：替代治疗,(大剂量甘乐能治疗),A randomised phase II trial of 1 month versus 1 year of adjuvant high-dose interferon a-2b in high risk acral melanoma patients,Eur J Cancer(),治疗抑郁症,预防性治疗,?,双盲研究：,20+20,名患者,(,大剂量甘乐能,治疗,),帕罗西汀,(,赛乐特,Tagonis)vs,安慰剂,-,重度抑郁症：,11%vs 45%,-,终止干扰素治疗：,5%vs,35%,Musselmann,et al.N Engl J Med,344,：,961(2001),干扰素诱发的自身免疫病,自身免疫性肝病,自身免疫性甲状腺炎,溶血性贫血，血小板减少症,重症肌无力,纤维肌痛,类风湿关节炎,肺炎,心肌炎,红斑狼疮,红苔藓,白癜风,自身免疫反应,独立预后因素,RFS(50%)&OS E2696,甲状腺功能紊乱 最常见 干扰素治疗患者中,5%-31%,无症状的甲状腺自身抗体升高，甲状腺功能降低，甲亢，甲状腺炎等,出现时间：多数干扰素治疗后,3-12,个月,甲状腺副作用,筛查：,TSH,值；,T3,，,T4,，甲状腺球蛋白抗体，微粒体抗体（,70-80%+,）,甲状腺炎,：,-,甲状腺功能亢进,：,终止治疗,-,甲状腺功能减退,：,替代治疗,可逆性,!,其他不良反应,心脏不良反应：心律失常（既往存在基础心律失常的患者）,缺血性心脏病,窦性心动过缓，低血压,5%-15%,5%,可出现严重高血压,与剂量，时间无明显相关性,具体原因不详（个案报道，活检提示心肌炎性浸润）,其他不良反应,干扰素的副作用 高甘油三酯血症 降低了血脂降解；,胰腺炎可见于既往有酒精性胰腺炎的患者；内分泌科就诊,IFN,降低蛋白质合成；糖尿病患者进行,HD IFN,治疗时，胰岛素合成降低，需补充胰岛素,HD-IFN,可能会导致流产，建议治疗停止,6,个月后妊娠,视网膜病变，出血、视神经病变,70,岁,(,心、肺、肝、肾、骨髓功能）,患者评估,血细胞计数,电解质浓度,肝,/,肾功能,脂代谢,(,甘油三酯,),葡萄糖水平,甲状腺功能,(TSH),有无治疗禁忌症（抑郁病史等）,谢 谢！,