液体药剂一优选.ppt

*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二章液体药剂一,第一节 概 述,液体制剂,系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。,液体制剂的理化性质、稳定性和药效甚至毒性都与药物粒子的分散度大小有密切关系。,优点,药效发挥迅速,便于分剂量，服用方便,给药途径广泛，内服、外用,减小局部刺激性,不足,化学不稳定性,物理不稳定性,生物不稳定性,携带储运不便,液体制剂的,特点,第二章 液体药剂（一）,二、液体制剂的分类,（一）按分散系统分类,1.,均相液体制剂,2.,非均相液体制剂,（二）按给药途径分类,1.,内服液体制剂：如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。,2.,外用液体制剂：皮肤用液体制剂、五官科用液体制剂、直肠、阴道、尿道用液体制剂等,第二章 液体药剂（一）,1.,均相液体制剂：药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。,（,1,）低分子溶液剂,又称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，分散微粒小于,1nm,。,（,2,）高分子溶液剂,包括由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂，也包括由表面活性剂形成的缔合胶体溶液（又称亲液胶体或缔合胶体溶液）。分散相微粒大小在,1,100nm,范围。,第二章 液体药剂（一）,2.,非均相液体制剂,：非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体,(1,100nm),，微粒,(500nm),或小液滴,(100nm),分散在分散介质中。属于不稳定体系。,（,1,）溶胶剂：又称疏水胶体溶液,(lypophobic colloid),，为药物以胶粒形态（分子聚集体）分散在分散介质中所形成的微粒多相分散体系，分散微粒大小在,1,100nm,范围。,（,2,）乳剂：由不溶性液体药物以小液滴状态分散在分散介质中所形成的多相分散体系，液滴大小一般在,0.1,100,m,之间。,（,3,）混悬剂：由难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的多相分散体系。混悬剂中药物微粒一般在,0.5,10,m,之间（小者也可为,0.1,m,，大者也可达,50,m,或者更大）,第二章 液体药剂（一）,不同分散体系中微粒大小及其特征,液体类别,微粒大小（,nm,）,特 征,溶液剂,1,以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备,溶胶剂,1,100,以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，用胶溶法制备,乳剂,100,以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备,混悬剂,500,以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。,（二）按给药途径分类,1.,内服液体制剂,滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、,合剂等。,2.,外用液体制剂,（,1,）皮肤用液体制剂：洗剂、擦剂等。,（,2,）五官科用液体制剂：滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。,（,3,）直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等。,第二章 液体药剂（一）,三、,液体制剂的质量要求,1,、均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制 剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确；,2,、口服液体制剂外观良好，口感适宜；,3,、外用的液体制剂应无刺激性；,4,、液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不宜发生霉变；,5,、包装容器应方便患者用药。,第二章 液体药剂（一）,第二节 液体药剂的溶剂和附加剂,一、液体制剂的溶剂,二、表面活性剂及其应用,三、液体制剂的常用防腐剂,四、常用矫味剂和着色剂,第二章 液体药剂（一）,一、液体制剂的溶剂,（一）选择溶剂的条件：,对药物具有较好的溶解性和分散性,化学性质稳定，不与药物或附加 剂发生反应。,不影响药效的发挥和含量测定。,毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。,（二）液体制剂常用溶剂,极性溶剂：水；甘油；二甲基亚砜；,半极性溶剂：乙醇；丙二醇；聚乙二醇；,非极性溶剂：脂肪油；液体石蜡；乙酸乙酯,水,(water),最常用，无药理作用，价廉；应使用纯化水；,溶解范围广：大多数无机盐；极性有机物；药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、蛋白质、酸类、鞣质等。,水能与乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，在一定比例时作为潜溶剂可增加难溶性药物的溶解度。但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧化的药物；,注意：水性制剂易霉变，不宜长期贮存。,极性溶剂,甘油（,glycerin,）,无色粘稠性澄明液体，有甜味，,毒性小,。,能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合；对苯酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。,可供内服和外用：,内服液体制剂：含甘油,12%,以上时，使制剂带有甜味并能防止鞣质析出。,外用液体制剂：常为粘膜、皮肤用药物溶剂。无水甘油对皮肤有脱水和刺激作用，含水,10%,甘油对皮肤和粘膜无刺激性。,含甘油,30%,以上有防腐作用。,二甲基亚砜,(DMSO),无色澄明液体，具大蒜臭味，较强吸湿性。,能与水、乙醇、甘油、丙二醇等任意混合。,溶解范围很广：对水溶性，脂溶性及许多难溶于水、甘油、乙醇、丙二醇、脂肪油的药物及无机盐溶解，故称“万能溶剂”。,能促进药物对皮肤和粘膜的穿透吸收，但对皮肤有轻度刺激性。,乙醇,(alcohol),一般情况乙醇是,95%(v/v),乙醇。,能与水、甘油、丙二醇等任意比例混合。,溶解范围很广：如生物碱、甙类、挥发油、树脂、有机酸、色素等。,注意：乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。,为防止乙醇挥发，其制剂应密闭贮存。,20%,以上的稀乙醇即有防腐作用。,乙醇与水混合时，产生热效应而使体积缩小，故在配制稀醇液时应凉至室温,(20),后再调整至规定浓度。,半极性溶剂,丙二醇,(propylene glycol),药用品为,1,2-,丙二醇，毒性小，无刺激性，微甜，黏度较甘油小。,能与水、甘油、乙醇混溶，溶解于乙醚、氯仿中。,能溶解很多有机药物：磺胺类药、维生素,A,、维生素,D,、氯霉素及挥发油。,一定比例丙二醇,-,水混合液能延缓某些药物的水解，增加其稳定性。,可作为注射剂溶媒，有速效或延效作用。,可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂,。,聚乙二醇,(PEG),分子量,1000,为液体，为中等粘度无色液体，略有吸湿性。（分子量,10002000,，半固体；分子量,40006000,，蜡状固体）,化学性质稳定，不易水解破坏，强亲水性；能与水、乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。,能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机物。,液体制剂中常用聚乙二醇,300600,。,对一些易水解药物有一定的稳定作用。,在外用制剂中能增加皮肤的柔润性，有保湿作用,。,脂肪油,(fatty oils),常用非极性溶剂，包括麻油、豆油、花生油、茶油、橄榄油。,能溶解油溶性药物：维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物，不能与水、乙醇等极性溶剂混溶。,多用于外用制剂，如滴鼻剂、洗剂、擦剂等，也可作为内服制剂的溶剂，如维生素,A,和,D,溶液剂。,易氧化酸败，易与碱性物质发生皂化反应而影响制剂的质量。,非极性溶剂,液体石蜡,(liquid paraffin),从,石油中分离的液态烃混合物，无色澄明油状液体，无嗅无味；,能与非极性溶剂混合，溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，但与水不能混溶。,化学性质稳定，但空气会使其徐徐氧化，产生不快嗅味，可加油性抗氧剂。,轻质：密度,0.8280.860g/cm,3,，多用于外用液体制剂,重质：密度,0.8600.890g/cm,3,，常用于软膏剂。,本品在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便作用。,可作口服制剂和擦剂的溶剂。,乙酸乙酯,为无色油状液体，微臭。相对密度（,20,）为,0.8970.906,。,有挥发性和可燃性。,在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。,能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。,第二章 液体药剂（一）,二、表面活性剂及其应用,（一）概述,1,界面：是指物质的相与相之间的交界面。相是指体系中物理和化学性质均匀的部分，有固、液、气三相有：液,/,液（如乳剂）、液,/,气（如气雾剂）、固,/,气（如散剂）、固,/,液（如混悬剂）、固,/,固等。,2,界面现象：是指物质在界面上发生的物理化学现象。,3,表面：两相中有一相是气体的界面。气,/,固；气,/,液。,4,表面现象：液,/,气、固,/,气界面上发生的物理化学现象。,5,、表面张力：是指一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。这就是当一滴单一成分的液体在恒温、恒压条件下达平衡时，则总呈球状，即具有最小的表面积。由于表面分子受力不平衡而产生的张力。,6,、表面自由能：增加液体的表面积实际上是将液体内部分子拉倒表面的过程。由于表面分子有向内运动的趋势，因此必须克服分子间的吸引力，把分子拉开，才能将内部分子转移到表面而增加表面积,这个过程中外界所消耗的功则转化为表面层分子的位能,这种能量即称为表面能或表面自由能。,荷叶上水珠的表面张力作用现象,两亲结构,表面活性剂的结构特点,亲油基,（碳氢链,R-,、,C,8,C,18,之间）,亲水基,（,-OH,、,COO-,、,-NH2,、,-COOR),亲油基 亲水基,第二章 液体药剂（一）,二、表面活性剂及其应用,（二）表面活性剂,1,表面活性剂,(surfactant),是指具有固定的亲水亲油基团，在溶液的表面能定向排列，并能使表面张力显著下降的物质。,2.,组成：分子结构具有两亲性：非极性烃链：,8,个碳原子以上烃链；极性基团：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其盐，也可是羟基、酰胺基、醚键等,。,OOOOOOWW,：（肥皂,RCOO-,）,3.,吸附性：,溶液中的正吸附：增加润湿性、乳化性、起泡性,固体表面的吸附：非极性固体表面单层吸附，,极性固体表面可发生多层吸附,OOW,OOW,OOW,OOW,OOW,OOW,OOW,OOW,OOW,OOW,第二章 液体药剂（一）,二、表面活性剂及其应用,（三）分类,按解离性质分类,阴离子表面活性剂,阳离子表面活性剂：季铵化物,-,新洁尔灭,-,杀菌,两性离子表面活性剂：卵磷脂，氨基酸型,非离子表面活性剂,第二章 液体药剂（一）,二、表面活性剂及其应用,（三）分类,阴离子表面活性剂,肥皂类,(R-COO)n -Mn+,硫酸化物,R-SO4-M,磺酸化物,R-SO3-M,第二章 液体药剂（一）,二、表面活性剂及其应用,（三）分类,阴离子表面活性剂,肥皂类：高级脂肪酸的盐，,通式,:,（,RCOO,）,n Mn+,碱金属皂：,O/W,碱土金属皂：,W/O,有机胺皂：三乙醇胺皂,良好的乳化性能和油分散能力，但易被酸破坏，一般供外用,第二章 液体药剂（一）,二、表面活性剂及其应用,（三）分类,阴离子表面活性剂,硫酸化物：硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类,RO-SO3-M+,硫酸化蓖麻油（土耳其红油）、,SDS,、十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）,*稳定性好，外用,乳化性很强，且较稳定。主要用作软膏的乳化剂，也用于片剂等固体制剂的润湿或增溶,磺酸化物：,R SO3-M+,阿洛索,-OT,，十二烷基苯磺酸钠，甘胆酸钠,第二章 液体药剂（一）,二、表面活性剂及其应用,（三）分类,阳离子表面活性剂,季铵化合物：,苯扎氯铵,(,洁尔灭,),和苯扎溴铵,(,新洁尔灭,),等。,第二章 液体药剂（一）,二、表面活性剂及其应用,（三）分类,两性离子表面活性剂,卵磷脂：是制备注射用乳剂及脂质微粒制剂的主要辅料,氨基酸型和甜菜碱型：,氨基酸型：,R-NH+2-CH2CH2COO,Tego,甜菜碱型：,R-N+(CH3)2-COO,。,在碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；在酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。氨基酸型两性,第二章 液体药剂（一）,二、表面活性剂及其应用,（三）分类,非离子表面活性剂,1.,脂肪酸甘油酯：单硬脂酸甘油酯；,HLB,为,34,，主要用作,W/O,型乳剂辅助乳化剂。,2.,多元醇,蔗糖酯：,HLB,（,513,）,O/W,乳化剂、分散剂,脂肪酸山梨坦（,Span,）：,W/O,乳化剂,聚山梨酯（,Tween,）：,O/W,乳化剂,3.,聚氧乙烯型：,Myrij(,长链脂肪酸酯）,;Brij,（脂肪醇酯）,4.,聚氧乙烯,-,聚氧丙烯共聚物：,Poloxamer,能耐受热压灭菌和低温冰冻,静脉乳剂的乳化剂,第二章 液体药剂（一）,二、表面活性剂及其应用,（三）分类,非离子表面活性剂,1.,脂肪酸甘油酯：单硬脂酸甘油酯；,HLB,为,34,，主要用作,W/O,型乳剂辅助乳化剂。,2.,多元醇,蔗糖酯：,HLB,（,513,）,O/W,乳化剂、分散剂,脂肪酸山梨坦（,Span,）：,W/O,乳化剂,聚山梨酯（,Tween,）：,O/W,乳化剂,3.,聚氧乙烯型：,Myrij(,长链脂肪酸酯）,;Brij,（脂肪醇酯）,4.,聚氧乙烯,-,聚氧丙烯共聚物：,Poloxamer,能耐受热压灭菌和低温冰冻,静脉乳剂的乳化剂,第二章 液体药剂（一）,二、表面活性剂及其应用,（四）性质,1.,临界胶束浓度（,CMC,）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。当其浓度高于,CMC,值时，表面活性剂的排列成球状、棒状、束状、层状,/,板状等结构。,2.,亲水亲油平衡值（,HLB,）：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。,HLB,值愈大，亲水性愈强；,HLB,值愈小，亲油性愈强。值愈小，亲油性愈强,胶团的结构,棒状,板状,层状,束状,HLB,亲水亲油平衡值,(,Hdrophile-Lipiophile-Balance),亲,油性,亲,水性,PEG,石蜡,混合后的表面活性剂的,HLB,值可按下式进行计算,:,例,HLB,值的计算,：,用司盘,80,（,HLB,值,4.3,）和聚山梨酯,20,（,HLB,值,16.7,）制备,HLB,值为,9.5,的混合乳化剂,100g,，问两者应各用多少克？该混合物可作何用,？,应使用司盘,80 58.1,克，聚山梨酯,20 41.9,克。,该混合物可作油,/,水型乳化剂、润湿剂等使用。,亲水亲油平衡值（HLB值）,根据经验，将,HLB,值范围限定在,0,40,，其中非离子型表面活性剂的,HLB,值在,1,20,之间。,HLB,值,应 用,HLB,值,应 用,3,6,W/O,型乳化剂,13,18,增溶剂,7,9,作润湿剂与铺展剂,1,3,消泡剂,8,18,O/W,型乳化剂,13,16,去污剂,表面活性剂亲水或亲油能力的大小,HLB,值越小亲油性越强，而,HLB,值越大则亲水性越 强。,第二章 液体药剂（一）,二、表面活性剂及其应用,（四）性质,3,、增溶作用,1,）胶束增溶：水不溶性、微溶性药物在胶束溶液中溶解度显著增加,非洛地平,-0.025%,吐温,-10,倍,（表）亲水基团,-,亲油基团，,（药）极性基团,-,非极性基团,cmc,，“表”的量,，胶束,，增溶量,，最大增溶浓度（,MAC,）,第二章 液体药剂（一）,二、表面活性剂及其应用,（五）应用,1.,增溶：,CCMC,（,HLB1318,）,增溶体系为热力学平衡体系,CMC,越低、缔合数越大，增溶量（,MAC,）就越高,温度对增溶的影响：温度影响胶束的形成，影响增溶质的溶解，影响表面活性剂的溶解度,Krafft,点：离子型表面活性剂的溶解度随温度增加而急剧增大这一温度称为,Krafft,点，,Krafft,点越高，其临界胶束浓度越小,昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高到一定程度时，溶解度急剧下降并析出，溶液出现混浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳氢链相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。,第二章 液体药剂（一）,二、表面活性剂及其应用,（五）应用,2.,乳化：,HLB,：,3-8 W/O,型乳化剂：,Tween,；一价皂,HLB,：,8-16 O/W,型乳化剂：,Span,；二价皂,3.,润湿：（,HLB,：,7-9,）,4.,助悬：,5.,起炮和消泡,6.,消毒、杀菌,7.,去污剂,1.,表面活性剂毒性大小：,一般是阳离子型,阴离子型,非离子型,2.,口服给药：阳离子型,阴离子型,非离子型，非离子型表面活性剂口服一般,没,有毒性。,3.,静脉给药的毒性,口服，其中仍非离子型毒性较低，,Poloxamer188,静脉注射毒性很低。,4.,溶血作用：阴、阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且有溶血作用。非离子型表面活性剂也有溶血作用，但一般较小。,表面活性剂的毒性,第二章 液体药剂（一）,三、液体药剂的常用防腐剂,（一）,防腐的重要性,（,1,）液体制剂易被微生物污染而霉变,（,2,）多含水，或糖、蛋白质等营养物,（,3,）即使抗生素溶液，仍可能染菌而霉变,（,4,）微生物限度标准,（二）防腐措施,防止污染,添加防腐剂,第二章 液体药剂（一）,三、液体药剂的常用防腐剂,（三）,优良防腐剂的条件：,1,溶解度大，至少其溶解部分能达到有 效的抑菌浓度；,2,抑菌谱广，抑菌力强，能在较广的,pH,范围内发挥抑菌效果；,3.,在抑菌浓度范围内安全无刺激；,4.,不对药剂的理化性质和药效产生副作用。,（四）防腐剂的作用：抑制微生物生长发育,（五）防腐剂的作用机理：作用于细胞壁和细胞膜系统；作用于遗传物质或遗传微粒结构；作用于酶或功能蛋白。近年来，人们进一步研究发现，防腐剂主要是抑制微生物的呼吸作用，不同的抗菌剂的抗菌效力也存在差异。,（六）常用防腐剂：,第一类是羟苯烷基酯类；第二类用得较多得是苯甲酸及钠盐；第三类是山梨酸；第四类是苯扎溴铵，即新洁尔灭。,其他还有很多防腐剂，也有应用。如醋酸洗必泰等，此外，乙醇、甘油、丙二醇及薄荷油等均有一定的防腐作用。,第二章 液体药剂（一）,三、液体药剂的常用防腐剂,对羟基苯甲酸酯类,1,、对羟基苯甲酸酯类,(parabens),又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无嗅、不挥发、化学性质稳定。,2,、在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。,3,、本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。,4,、本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，但在水中的溶解度却依次减小。,5,、几种酯联合应用可产生协同作用，效果更好。以乙、丙酯（,11,）或乙、丁酯（,41,）合用时最多，其浓度均为,0.01%0.25%,。,6,、另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。,第二章 液体药剂（一）,三、液体药剂的常用防腐剂,苯甲酸及其盐类,1,、本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用，是一种有效的防腐剂。,2,、苯甲酸的溶解度，水中为,0.29%(20),，乙醇中为,43%(20),。通常配成,20%,醇溶液备用。常用浓度为,0.03%0.1%,。,3,、其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。因此，溶液的,pH,值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸,pKa=4.2,，故溶液的,pH,值在,4,以下抑菌效果好，溶液,pH,值超过,5,时解离度增大，防腐能力降低，用量应增加至不少于,0.5%,。,4,、苯甲酸钠在水中溶解度为,55%,，在乙醇中微溶（,1,：,80,），常用量为,0.1%0.25%,。,5,、其抑菌机理及,pH,值对抑菌作用的影响同苯甲酸。,6,、苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。,7,、苯甲酸,0.25%,和尼泊金,0.05%0.1%,联合应用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。,第二章 液体药剂（一）,三、液体药剂的常用防腐剂,山梨酸及其盐类,1,、本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，有微弱特异臭。熔点,134.5,，对光热稳定，但长期露置空气中，易被氧化变色。微溶于水（约,0.125%,，,30,），溶于乙醇，甘油，丙二醇。,2,、本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为,0.05%0.3%,，最低抑菌浓度为,8001200g/ml,。,3,、山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶液中效果好，,pH,值,4.5,最佳。,4,、聚山梨酯类与本品也能发生络合作用，降低溶液中游离山梨酸浓度，但在常用浓度,0.2%,的情况下，溶液中游离山梨酸浓度仍超过其在水中的最低抑菌浓度,(0.07%0.08%),。,5,、本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容器内活性也会降低。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。,6,、山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。,5、本品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容器内活性也会降低。,是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中提取,芳香剂（sweeting agents）,4.,以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。,能溶解很多有机药物：磺胺类药、维生素A、维生素D、氯霉素及挥发油。,5），但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在pH值为8时较稳定。,非均相液体制剂：非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体(1100nm)，微粒(500nm)或小液滴(100nm)分散在分散介质中。,在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；,（4）香精又称调合香料，其组成包括天然香 料、人工合成香料及一定量的溶剂，如苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。,组成：分子结构具有两亲性：非极性烃链：8个碳原子以上烃链；,2、苯甲酸的溶解度，水中为0.,510m之间（小者也可为0.,2，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好，溶液pH值超过5时解离度增大，防腐能力降低，用量应增加至不少于0.,OOOOOOWW ：（肥皂RCOO-）,四、液体药剂的矫味剂与着色剂,芳香剂（sweeting agents）,4、聚山梨酯类与本品也能发生络合作用，降低溶液中游离山梨酸浓度，但在常用浓度0.,固体表面的吸附：非极性固体表面单层吸附，,第二章 液体药剂（一）,三、液体药剂的常用防腐剂,苯扎溴胺,1,、又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。,2,、本品为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易潮解，有特嗅，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡沫。性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料,制品无腐蚀作用，不污染衣服。,3,、本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为,0.01%0.1%,。,第二章 液体药剂（一）,三、液体药剂的常用防腐剂,醋酸氯己定,醋酸氯己定（,chlorhexide acetate,）又称醋酸洗必泰（,hibitane,），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为,0.02%0.05%,。,第二章 液体药剂（一）,三、液体药剂的常用防腐剂,其他防腐剂,1,、,20%,的乙醇或,30%,以上甘油的均有防腐作用。,2,、,0.05%,薄菏油或,0.01%,的桂皮醛，,0.01%0.05%,的桉叶油（,eucalyptus oil,）等也有一定防腐作用。,第二章 液体药剂（一）,四、液体药剂的矫味剂与着色剂,（一）矫味剂与矫臭剂,内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。,1.,甜味剂,2.,芳香剂,3.,胶浆剂,4.,泡腾剂,第二章 液体药剂（一）,四、液体药剂的矫味剂与着色剂,1.,甜味剂（,sweeting agents,）,（,1,）天然甜味剂,蔗糖,甜菊甙,（,2,）合成甜味剂,糖精钠,阿司帕坦,第二章 液体药剂（一）,四、液体药剂的矫味剂与着色剂,1.,甜味剂（,sweeting agents,）,（,1,）天然甜味剂,蔗糖,是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，兼矫臭。,应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖结晶析出,。,第二章 液体药剂（一）,四、液体药剂的矫味剂与着色剂,1.,甜味剂（,sweeting agents,）,（,1,）天然甜味剂,甜菊甙,是从多年生菊科草本植物甜叶菊的叶和茎中提取,得到的一个双萜配糖体。为微黄色或白色结晶性,粉末，易潮解，无臭，有清凉甜味，甜度比蔗糖,大约,300,倍。难溶于水（约,1,：,1000,），微溶于乙,醇，加热与遇酸不变化。常用量为,0.025%0.05%,（相当于蔗糖浓度,510%,）。,本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所,以是糖尿病，肥胖病患者很好的低能量天然甜味,剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。,第二章 液体药剂（一）,四、液体药剂的矫味剂与着色剂,1.,甜味剂（,sweeting agents,）,（,2,）合成甜味剂,糖精钠,由糖精（邻磺酰苯甲酰亚胺）加碳酸氢钠制得，为无色或白色结晶性粉末，无臭，易溶于水（,1,：,1.5,），但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在,pH,值为,8,时较稳定。其甜度为蔗糖的,200700,倍，常用量为,0.03%,（相当于蔗糖浓度,10%,），常与单糖浆或甜菊甙合用，作咸味药物的矫味剂。,第二章 液体药剂（一）,四、液体药剂的矫味剂与着色剂,1.,甜味剂（,sweeting agents,）,阿司帕坦,也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂，已收载于,USPXXIII,版及中国药典,2000,年版，其甜度为蔗糖的,150200,倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者，国内已生产有药用规格产品，也有进口产品。,第二章 液体药剂（一）,四、液体药剂的矫味剂与着色剂,2.,芳香剂（,sweeting agents,）,（,1,）在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气味，这些香料与香精称为芳香剂，分天然香料和人工香料两大类。,（,2,）天然香料包括植物中提取的芳香性挥发油如柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等以及它们的制剂如薄荷水、桂皮水、枸橼酊、复方橙皮醑等，动物性香料如麝香、灵猫香、海狸香、龙涎香等。,（,3,）人工合成香料按化合物分类有醇、醛、酮、酸、酯、胺、醚、酚、内酯、萜、缩醛等香料，使用最多的是酯类。,（,4,）香精又称调合香料，其组成包括天然香 料、人工合成香料及一定量的溶剂，如苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。,第二章 液体药剂（一）,四、液体药剂的矫味剂与着色剂,3.,胶浆剂（,sweeting agents,）,（,1,）胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉因而可矫味，多用于矫正涩酸味。,（,2,）对刺激性药物可降低刺激性。在胶浆剂中加入甜味剂如,0.02%,糖精钠或,0.025%,甜菊甙可增加矫味作用。,（,3,）常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。,第二章 液体药剂（一）,四、液体药剂的矫味剂与着色剂,4.,泡腾剂（,sweeting agents,）,制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生,CO2,。,CO2,溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味，常用于苦味、涩味、咸味制剂，与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。,第二章 液体药剂（一）,四、液体药剂的矫味剂与着色剂,（二）着色剂,着色剂亦称色素，分天然的和人工合成的两类，后者又分为食用色素和外用色素。只有食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。,1.,天然色素,2.,人工合成色素,（,1,）食用色素,（,2,）外用色素,第二章 液体药剂（一）,四、液体药剂的矫味剂与着色剂,（二）着色剂,1.,天然色素,我国传统上采用无毒植物性和矿物性色素作内服液体制剂的着色剂。,植物性色素包括：红色的有苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等；黄色的有姜黄、葫萝卜素等；蓝色的有松叶兰、乌饭树叶；绿色的有叶绿酸铜钠盐；棕色的有焦糖等。矿物性的如氧化铁（棕红色）。,