四五六讲单基因病.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十四十五十六讲单基因病,优选第十四十五十六讲单基因病,人类的遗传病,1,、遗传病的概念：,由于遗传物质改变而引起的人类疾病,2,、遗传病的类型：,人类遗传病,单基因遗传病,多基因遗传病,染色体异常遗传病,常染色体,性染色体（X）Y染色体,显性,隐性,系谱和系谱分析,系谱：指遗传病患者与家庭各成员相互关系图解。,系谱分析：根据系谱，确定某一特定性状或疾病是否有遗传因素及可能的遗传方式，进而对家系中其它成员的发病情况做出预测。,常染色体隐性遗传（AR）,决定人类ABO血型的基因有三种：IA IB i,子女患病，双亲中至少有一人患病。,牙冠呈半透明乳光色，浅黄,女儿都正常（其中一半还是携带者）。,患者女多于男，前者病症较轻。,而男性虽然发病率低，但只要发病，都是重症患者。,完全显性（Aa和AA表现完全一致）-牙本质（齿质）发育不全,女性患者的子代:儿子再发风险100%,女儿,显性遗传病的几种显性形式,杂合子女性患者的子代:再发风险50%,“滴血验亲”毫无科学依据。,由于是常染色体遗传，因此发病与性别无关，即男女发病几率均等，男女患者人数基本相同。,性连锁遗传（伴性遗传）,常染色体上的隐性遗传病,常显,AD,常隐,AR,X,隐,XR,X,显,XD,Y,遗传,病例,特点,多指、并指、软骨发育不全,通常为代代相传、男女发病概率相等,白化病、先天性聋哑、,苯丙酮尿症,通常为隔代遗传、男女发病概率相等,色盲、血友病、,进行性肌营养不良,通常为隔代遗传和交叉遗传、男患者多于女患者,抗维生素,D,佝偻病,通常为代代遗传、男患者少于女患者,外耳道多毛症,后代只有男性患者，且代代发病,单基因遗传病的类型,常染色体显性遗传,假设一对等位基因分别为A，a。由于是显性遗传，所以A为致病基因。人群中有三种基因型：AA，Aa，aa。其中AA和Aa是患者，aa正常。而在患者中，绝大多数都是杂合-Aa。,若患者与正常人婚配，即Aa,aa,。则可根据分离定律分析后代基因型。1/2为aa，1/2为Aa，即发病率为,1/2,。,常显的系谱特点,1.,双亲正常，子女正常；子女患病，双亲中至少有一人患病。（除非基因突变）,2.,患者的同胞和后代都有,1/2,的发病率。,3.,由于患者后代发病率有,1/2,，非常高。因此系谱中患者人数很多，表现为,连续遗传。,4.,由于是常染色体遗传，因此发病与性别无关，即男女发病几率均等，男女患者人数基本相同。,显性遗传病的几种显性形式,完全显性：杂合子患者与显性纯合子患者有完全相同的表型。,不完全显性：也称半显性。杂合子的表现介于显性纯合子与纯合隐性之间。,不规则显性：杂合子由于某种原因不表现出相应的症状，而在系谱中出现隔代遗传现象。,共显性：两个等位显性基因同时存在时，两个基因的作用同时表现出来。,延迟显性：带有显性致病基因的杂合子，并非出生后即表现相应有性状，而是发育到一定年龄时，基因的作用才表现出来。,完全显性（,Aa,和,AA,表现完全一致）,-,牙本质（齿质）发育不全,临床表现,牙冠呈半透明乳光色，浅黄,色，也可为棕黄色,.,釉质易,折失,牙本质暴露,极易磨损,.,特别是切牙切缘和磨牙的合面极易发生釉质折失,.,乳牙、恒牙都可累，而乳牙病损更为严重,.,形成,“,小老鼠牙,”,编码基因是位于,4q13,。,多指,常染色体上的显性遗传病,不规则显性（外显不全）：,Aa,在一定条件（原因暂不明）下可表现正常。,不管,Aa,患病与否，其致病基因,A,传给后代的几率仍为,1/2.,并指与缺指,多指,并指与短指,马凡氏综合症,蜘蛛样指,共显性遗传,ABO,血型,决定人类,ABO,血型的基因有三种：,I,A,I,B,i,其中,I,A,决定,A,，,I,B,决定,B,，,i,决定,O,。,A,型,-I,A,I,A,I,A,i,B,型,-I,B,I,B,I,B,i,O,型,-ii,AB,型,-I,A,I,B,利用分离定律，在已知双亲血型的前提下，可推测出子女可能出现的血型及不可能出现的血型。,关于血型遗传的几个常识,1.,“,滴血验亲,”,毫无科学依据。,2.,子女血型并非一定要与父母中一方相同。有时肯定不同，如,ABO,；有时一定相同，如,OO,，,AO,等；有时可能相同，也可能不同，如,AA,，,BAB,等。,3.,血型的鉴定可以辅助亲子鉴定，但只能进行否定判断。（可以否定亲子关系，但不能肯定）,延迟显性遗传,-Aa,要到一定年龄才表现症状。,例：舞蹈病,杂合体,Aa,很少在,20,岁之前发病（但不绝对），多数,Aa,在,30-40,岁发病。也就是说，杂合体,Aa,的发病具有延迟性特征。,此类疾病很难预防。这是因为患者发病时通常已经生育，未发病前表现正常，不会考虑到遗传病的问题。,常染色体隐性遗传（,AR,）,假设一对等位基因分别为,A,、,a,；由于是隐性遗传，所以,a,为致病基因。,人群中有三种基因型：,AA,、,Aa,、,aa,，其中只有,aa,是患者，,AA,和,Aa,都是正常人，但,Aa,有一个致病基因，所以,Aa,是携带者。,人群中患者主要是由于父母都是携带者，即,AaAa,，他们后代有,1/4,几率患病。,系谱特点,1.,患者双亲往往都正常，但同为携带者。此情况下其后代发病率为,1/4.,2.,由于发病需要双方都为携带者，且几率相对较低（,1/4,）。所以系谱中患者很少，无连续遗传。,3.,由于是常染色体遗传，因此发病与性别无关，即男女发病几率均等，男女患者人数基本相同。,4.,近亲婚配的后代发病率显著升高,。,关于近亲的说明,亲属,-,血缘关系,-,有共同祖先。,近亲,-,三代（含）之内有共同祖先。,亲（血）缘系数（,r,）,-,两个人拥有相同基因的概率。,r=1/2,，一级亲属,r=1/4,，二级亲属,r=1/8,，三级亲属,r=,（,1/2,）,n,白化病,常染色体上的隐性遗传病,缺少酪氨酸酶，不能将酪氨酸转化为黑色素，表现出毛发白色、皮肤呈淡红色、畏光等症状。,苯丙酮尿症,PKU,常染色体上的隐性遗传病,病因：缺少正常基因,P,，体细胞缺少一种酶,(,苯丙氨酸羟化酶,),，致使苯丙氨酸不能氧化为酪氨酸，只能转化为苯丙酮酸，大量积累在血、脑脊液中，并随尿排出。,症状：智力低下，,60%,患儿有脑电图异常。头发细黄，皮肤色浅和虹膜淡黄色，门齿稀疏、好动、惊厥，尿有,“,发霉,”,臭味或鼠尿味。,女性三种基因型：XAXA，XAXa，XaXa,交叉遗传：男性的X一定来自母亲，将来也只能传给女儿，不存在男传男的现象。,这是因为患者发病时通常已经生育，未发病前表现正常，不会考虑到遗传病的问题。,杂合子女性患者的子代:再发风险50%,双亲携带者子代再发风险1/4,单方携带时子代不发病,双亲全患病时,子代风险100%.,但女性绝大多数为杂合体，一般病情较轻；,这是因为患者发病时通常已经生育，未发病前表现正常，不会考虑到遗传病的问题。,男性的两种基因型XAY，XaY。,完全显性：杂合子患者与显性纯合子患者有完全相同的表型。,女儿都正常（其中一半还是携带者）。,血型的鉴定可以辅助亲子鉴定，但只能进行否定判断。,女儿都正常（其中一半还是携带者）。,常染色体隐性遗传（AR）,由于发病需要双方都为携带者，且几率相对较低（1/4）。,女性既没有致病基因，也不会出现相应症状。,早老症,-,左,7,岁 右,9,岁,常染色体隐性遗传,性连锁遗传（伴性遗传）,伴性遗传的基本特点,致病基因位于性染色体上（,X,或,Y,），由于男女性染色体组成不同，所以这类疾病男女发病几率必定不同。,基因型写法,：,既要写出基因组成，又要表明性别，所以书写基因型时应在男女性染色体上写上相应基因。,如：,X,A,X,A,，,X,A,X,a,，,X,A,Y,等,需要注意的是,，由于男性只有一条,X,，所以,X,上的基因也只有一个，并不会成对，所以男性的表型完全由一个基因决定，故称为半合子。,X,显性遗传（,XD,）,假设有一对等位基因,A,和,a,，由于是显性遗传，故,A,为致病基因。,女性的三种基因型,X,A,X,A,，,X,A,X,a,，,X,a,X,a,；男性的两种基因型,X,A,Y,，,X,a,Y,。由于是显性遗传，所以只要有,A,就是患者。,由于女性有两条,X,，相对男性来说多了一倍，也就是有,A,的几率多了一倍，即发病率比男性高一倍。但女性绝大多数为杂合体，一般病情较轻；而男性虽然发病率低，但只要发病，都是重症患者。,总结：,XD,中，女性发病率高于男性，但女性一般病情较轻。,抗维生素,D,佝偻病,典型病例,X,型（或,O,型）腿、骨骼发育畸形（如鸡胸）、生长缓慢等症状。,系谱特点,1.,连续遗传。,2.,患者女多于男，前者病症较轻。,3.,女性患者后代无论男女都有,1/2,发病率。,4.,男性患者后代女儿都患病（,100%,），儿子都正常（,0%,）。这也是,XD,的标志性特征。,交叉遗传：男性的,X,一定来自母亲，将来也只能传给女儿，不存在男传男的现象。,X,隐性遗传（,XR,）,女性三种基因型：,X,A,X,A,，,X,A,X,a,，,X,a,X,a,男性两种基因型,：,X,A,Y,，,X,a,Y,。,由于是隐性遗传，只有隐性纯合体才患病。其中,X,A,X,a,携带者。,对于女性而言，需要两条,X,上都有,a,，相比男性来说，几率更低。所以,XR,中，男性发病率远高于女性。这也造成人群中、系谱中看到的患者大多是男性。,完全显性（Aa和AA表现完全一致）-牙本质（齿质）发育不全,有时肯定不同，如ABO；,由于只有男性才有Y，所以此病患者都是男性。,男性患者的子代:女儿再发风险100%,儿子,假设一对等位基因分别为A、a；,后代只有男性患者，且代代发病,患者后期双侧腓肠肌呈假性肥大。,C、父亲是血友病基因携带者,杂合体Aa很少在20岁之前发病（但不绝对），多数Aa在30-40岁发病。,C、父亲是血友病基因携带者,性染色体（X）Y染色体,系谱分析：根据系谱，确定某一特定性状或疾病是否有遗传因素及可能的遗传方式，进而对家系中其它成员的发病情况做出预测。,男性两种基因型：XAY，XaY。,交叉遗传：男性的X一定来自母亲，将来也只能传给女儿，不存在男传男的现象。,这是因为患者发病时通常已经生育，未发病前表现正常，不会考虑到遗传病的问题。,系谱特点,1.,不连续遗传（往往是隔代遗传）。,2.,男性患者远多于女性（多数系谱中只能看到男性患者）。,3.,男性患者后代都正常，但女儿都是携带者。,4.,女性携带者后代，儿子发病率为,1/2,；女儿都正常（其中一半还是携带者）。,进行性肌营养不良（假性肥大）,X,染色体上的隐性遗传病,病因：肌膜蛋白病。由附在肌膜上的抗肌萎缩蛋白遗传性缺乏所致。,症状：进行性加重的肌萎缩和肌无力为主要特征。肌肉萎缩无力，行走困难、呈鸭行步态。患者后期双侧腓肠肌呈假性肥大。一般于,4-5,岁发病，,12,岁左右已无法行走，,20,岁前后死于呼吸衰竭和心力衰竭,.,Y,遗传,由于只有男性才有,Y,，所以此病患者都是男性。女性既没有致病基因，也不会出现相应症状。即，此病只能男传男。表现为,“,父必传子，子必传孙,”,，所以此类遗传病又称为,“,全男性遗传,”,!,典型病例：外耳道多毛症。,单基因病再发风险估计,基因型能确定者发病风险估计,:,1.,常染色体显性遗传病,:,纯合子子代再发风险,100%,杂合子子代再发风险,50%;,2.,常染色体隐性遗传病,:,双亲携带者子代再发风险,1/4,单方携带时子代不发病,双亲全患病时,子代风险,100%.,X,隐性遗传病,:,女性患者的子代,:,儿子再发风险,100%,女儿,正常,.,女性携带者的子代,:,儿子再发风险,50%.,男性患者的子代,:,无再发风险,.,X,显性遗传病,:,纯合子女性患者的子代,:,再发风险,100%,杂合子女性患者的子代,:,再发风险,50%,男性患者的子代,:,女儿再发风险,100%,儿子,无再发风险,.,Y,遗传的子代,:,儿子再发风险,100%,女儿无,再发风险,.,某男同学在体检时被发现是红绿色盲患者，医生在询问家属病史时得悉该生的母亲既是色盲又是血友病患者，而父亲性状正常，医生在未对该生做任何检查情况下就在体检单上记录了患有血友病。这是因为（）,A,、血友病为,X,染色体上的隐性基因控制,B,、血友病为,X,染色体上的显性基因控制,C,、父亲是血友病基因携带者,D,、血友病由常染色体上的显性基因控制,