总论药物效应动力学.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,总论药物效应动力学,优选总论药物效应动力学,药物作用：药物与机体细胞间的初始作用,动因,药理效应：药物作用的结果，机体反应的表现,例如：肾上腺素,激动心脏细胞,1,受体,-,药物作用,心脏心肌收缩力增强，心率加快,-,药物效应,二、药物作用的选择性,进入机体后，只对少数组织或器官发生较明显作用，而对其他组织或器官的作用不明显，或完全没有作用。,意义,:,选择性高,作用范围窄,不良反应就少,反之亦然,腺体，分泌减少,眼，瞳孔放大,平滑肌，舒张,心脏，心率加快,微血管，舒张,中枢神经系统 兴奋,阻断,阿托品,M,选择性,特异性,选择性,三、药物作用的两重性,（一）防治作用,（二）不良反应：,用药后产生的与治疗目的无关且给病人,带来不适或痛苦的反应,预防,治疗,对因,对症,治疗作用（符合用药目的）,1.,对因治疗,:,用药目的在于消除原发致病因子，,彻底治愈疾病，或称治本，例如抗生素。,2.,对症治疗,:,用药目的在于改善症状，或称治标。,3.,补充疗法,:,也称替代疗法，用药的目的在于补充,营养物质或内源性活性物质的不足。,1,、副反应,在治疗量下产生的与用药目的无关的作用,与治疗目的无关的作用。,是药物本身固有的作用。,症状较轻，危害不大，可预知，可转化,产生基础：药物选择性低,不良反应,临床应用 治疗作用 副作用,阿托品 解除胃肠痉挛 松弛胃肠平滑肌 口干,麻醉前给药 抑制腺体分泌 腹胀气,随着用药目的不同，副作用与防治作用在一定条件下可互相转化。,2,、毒性反应,剂量过大、用药时间过长、机体对药物敏感性,过高时产生的危害性的反应,急性毒性、慢性毒性、三致毒性（致癌、致畸,胎、致突变）,一般比较严重，可以预知，可以避免,反应停,(,沙利度胺,),于,20,世纪,50,至,60,年代初期在全世界广泛使用，它能够有效阻止女性怀孕早期的呕吐，但也妨碍孕妇对胎儿的血液供应，导致大量“海豹畸形婴儿”出生。,例如：肾上腺素,于20世纪50至60年代初期在全世界广泛使用，它能够有效阻止女性怀孕早期的呕吐，但也妨碍孕妇对胎儿的血液供应，导致大量“海豹畸形婴儿”出生。,c 某些药物用皮肤过敏试验可预知,后，产生欣快感，停药后出现严重戒断,各种利尿药的作用强度及最大效能比较,是药物本身固有的作用。,效价强度：引起等效反应的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力。,是指内源性递质、激素、自身活性物质或药物。,3,、后遗效应：,停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的效应,例如：夜间服用苯巴比妥催眠，次晨嗜睡乏力,4,、停药反应,长期用药突然停药，原有疾病复发或加剧,例如：长期使用普萘洛尔降血压，停药血压回升,5,、,变态反应（过敏反应）,a,少数人的病理性免疫反应,b,与剂量无关,常见于过敏体质,c,某些药物用皮肤过敏试验可预知,d,临床用药前常做皮肤过敏试验,葡萄糖,-6-,磷酸脱氢酶（,G-6-PD,）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可发生正铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。,6,、特异质反应,遗传缺陷异常所致,药物依赖性,包括躯体性和精神性，都有主观需要连续用药的愿望。,(2),成瘾性,（躯体、生理）：使用麻醉药品例如吗啡,后，产生欣快感，停药后出现严重戒断,症状,(,生理功能紊乱,),。,习惯性,（精神、心理）：由于停药引起的主观上,不适的感觉，精神上渴望再次连续用药。,四、量效关系,量效关系,（,dose-effect,relationship)：,是指药物剂量与效应之间的关系，剂量与效应在,一定范围内成比例。在一定剂量范围内，药物的效,应与剂量成正比。,(,一,),药物的剂量与效应,1.,无效量,2.,最小有效量（阈剂量）,3.,有效量,4.,极量,5.,最小中毒量和中毒量,6.,最小致死量和致死量,(,二,),量效曲线,药物所产生的效应根据其性质分为量反应和质反应,量反应：药理效应强弱是连续增减的量变，如血压升降、心率快慢等，用具体数值或最大反应百分率表示,质反应：效应用全或无，阳性或阴性表示，如死亡与生存、抽搐与不抽搐等,量效曲线：以药理效应强度为纵坐标，药物剂量或药物浓度为横坐标作图,-,长尾,S,型曲线。,量反应的量效曲线,效能：,最大效应,。,当药量和浓度继续增加而药效达到极限不再上升时的效应，反映药物的内在活性。,效价强度：,引起等效反应的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力。,效能,效价强度,E,max,EC,50,各种利尿药的作用强度及最大效能比较,质反应的频数分布曲线和累加量效曲线,半数效应剂量：,引起一半的实验动物或实验标本产生效应所用的剂量,治疗作用,中毒,死亡,半数有效量,ED,50,半数中毒量,TD,50,半数致死量,LD,50,效价强度：引起等效反应的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力。,症状较轻，危害不大，可预知，可转化,补充疗法:也称替代疗法，用药的目的在于补充,是指药物剂量与效应之间的关系，剂量与效应在,安全范围：用LD5与ED95值之间的距离。,作用于离子通道 ,产生基础：药物选择性低,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可发生正铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等。,对症治疗:用药目的在于改善症状，或称治标。,d 临床用药前常做皮肤过敏试验,是指内源性递质、激素、自身活性物质或药物。,药物所产生的效应根据其性质分为量反应和质反应,本课重点介绍药物作用的受体机制,例如：夜间服用苯巴比妥催眠，次晨嗜睡乏力,遗传缺陷异常所致,影响酶的活性 ,药物的安全性评价,治疗指数,(TI),：,TI,LD,50,/ED,50,例：,A,药,TI=20/10=2,B,药,TI=200/10=20,则：,B,药比,A,药安全,安全范围：用,LD,5,与,ED,95,值之间的距离。,五、药物作用机制,本课重点介绍药物作用的受体机制,药物作用机制回答：,药物在何处、以何种方式产生相应的药理作用？,理化反应 ,参与,/,干扰细胞代谢,影响生理物质转运 ,影响酶的活性,作用于离子通道,影响免疫机制 ,非特异性作用,改变,pH,值、,改变渗透压,补充,：如铁、,锌、钙、,Vit,等,干扰,：,5-,氟尿嘧啶,影响,Na,+,-K,+,、,Na,+,-H,+,交换,如新斯的明、,奥美拉唑等,钠通道阻滞药、,钙通道阻滞药、,钾通道开放药,环孢素、雷公,藤、糖皮质激,素等,药物作用受体途径,受体：,是存在于细胞膜或细胞内的一类功能蛋白质，能识别、结合某些神经递质、激素、自体活性物质、药物等，并通过信息放大系统，引起生理反应或药理效应。,配体（,ligand,）：,能与受体特异性结合的物质称配体。,是指内源性递质、激素、自身活性物质或药物。,受体与药物结合,多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键,),形成药物受体复合物。,受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件,亲和力和内在活性。,亲和力：,是指药物与受体结合的能力。,内在活性（效应力）：指药物与受体结合,引起受体激活产生生物效应的能力。,